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REPÚBLICA BOLIVAFUANA DE VENEZUELA LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS
IMPORTANCU DE LA URETROCISTOSCOPIA ElV EL HOMBRE PARA DIAGNÓSTICO DE INFECCION POR
EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO.
Trabajo Especial de Grado para optar al Título de Doctor en Ciencias Médicas.
Autor: Ortega R., Nelson J. Médico Especialista en Urología
Tutor: Sánchez Freites, Milagros Doctora en Ciencias Médicas
MARACAIBO, NOVIEMBRE 2000
AGRADECIMIENTO
A alguien que por su enteresa responsabilidad y valentía supo despertar
en mí el sentir de la vocación hacia la medicina como un trabajador salvador
de vidas: A mi Padre.
RESUMEN -
IMPORTANCIA DE LA URETROCISTIOSCOPIA EN EL HOMBRE, PARA EL DIAGNOSTICO DE INPECCIÓN POR EL VIRCSDEL PAPILOMA HUMANO. ORTEGA, Nelson; Clínica F:ilcón. Maracaibo Estado Zulia. 1992 .1998.
Se realiza un estudio prospectivo para demostrar la importancia del uso
de la Endoscopia urológica con ácido acético al 5% en pacientes con citología
seriada de orina positiva para VPH.
Entre 1992 y 1998 se practicaron en 100 pacientes con diaeóstico
presuntivo para VPH, Uretrocistoscopia instilando 6cc., de ácido acético al 5%
por vía intrauretral, previa anestesia con Xilocaína tópica, lográndose la
visualización de lesiones de aceto blanqueo presentes en la mucosa uretra1 y en
el cuello vesical. En 30 pacientes (30%) la lesión se encontraba eri uretra
anterior, y en 70 pacientes (70%) en uretra posterior y en cuello vesica.1. Las
lesiones encontradas fueron: condiloma plano en uretra anterior, y lesiones
papilomatosas en uretra posterior, de las que se tomó mucstra para biopsia
reportando en el 100% de los casos positividad para VPH. No hemos tenido
ninguna complicación y desde 1989 ha sido utilizada como método diagnóstico
en todos los pacientes con citología seriada de orina positiva para VPH,
Se concluye que es importante el uso de ácido acético al 5% intrauretral
al realizar estudio endoscópico en pacientes sospechosos de VPI-i, para
identiticar el sitio de torna de la biopsia.
ABSTRACT
THE IMPORTANCE THE URETROCISTIOSCOPIA IN THE MAN, FOR THE DIAGN~STICODE INFECCI~N FOR THE H U ~ N VIRUS DEL PAPILOMA. ORTEGA, Nelson; Falcón Clinic. Maracaibo, Zulia. 1992-,1998.
It are cartied out a prospective study in order to demonstriite the importante of the use of the Endoscopia urologica with sour acético at 5% in patient with citología seriad of positive urine for VPH.
Between 1992-1 998 was practiced presuntivo for VPH in 100 patient with diagnosis, Uretrocistoscopia instilando 6 cc., of sour acético at 5% for vía intrauretral, previous anesthetic with topical Xilocaina, achievirig the visualización of lesions of aceto 1 bieach present in the mucous uretral and in the neck vesical. In 30 patient (30%) the lesion met in previous uretra, and in 70 patient (70%) in posterior uretra and lii neck vesical. Pie opposing lesions were: plane condilon in previous uretra, and lesions papilomatosas in posterior uretral, of those that he was taken pattern for biopsia reportando in the 100% of the cases positividad for VPH. We have not liad no complication arid from 1992 diagnosis in al1 the patient with citología has been utilized seriada of positive urine for VPH like method.
We are concluded that it is important the use of acid acéticc at 5% intrauretral upon carrying out study endoscópico in patient suspects of VPH, in order to identi@' the site of taking of the biopsia.
TABLA DE CONTENIDO
Pág . . . VEREDICTO ....................................................................................................... i i ... RESUMEN .......................................................................................................... 111
ABSTRACT ........................................................................................................ iv TABLA DE CONTENIDO .................................................................................... v INTRODUCCIÓN ............................................................................................... vi CAPITULO 1 . PLANTEMIENTO DEL PROBLF.MA 1 . PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ....................................................... 9
1 . l . PRESENTACIÓN DEL PROBLEMA ................................................. 9 1.2. FORMULACI~N ............................................................................ 12 1.3. OBJETIVOS ....................................................................................... 13 1.4. IMPORTANCIA ................................................................................. 13 1.5. DELIMITACION ......................................................................... 16
CAPITULO 11 . MARCO TEORICO 11 . MARCO TEORICO ....................................................................................... 19
2 . I .ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACI~N ................................... 19 2.2. REVISIÓN BIBLIOGRAFICA ........................................................... 25 2.3. LEGALIDAD MÉDICA - VIAVILIDAD ........................................ 27 2.4. SUSTENTO TEORICO ..................................................................... 28 2.4.1. PRESENCIA DEL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO EN l5L VARON ..................................................................................................... 28 2.4.2 DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL VIRUS DE PAPILOMA HUMANO ................................................................................................. 32 2.4.3. LA URETROCISTOSCOPIA COMO MÉTODO C~ENTIIFICO DE ALTO AVANCE ....................................................................................... 39
CAPITULO 111 . METODOLOGIA 111 . METODOLOGIA ......................................................................................... 43
3.1. TIPO Y UESEÑO DE LA INVESTIGACIÓN ................................... 43 3.2. POBLACI~N Y MUESTRA .............................................................. 43 3.3. INSTRUMENTOS Y MATERIALES UTILIZADOS ....................... 45
CAPITULO IV . RESULTADOS DE LA INVESTIGACI~N IV . RESULTADOS .......................................................................................... 48
4.1. ANÁLISIS DE DATOS - TÉCNICA UTILIZADA .......................... 48 4.2. DISCUSION SOBRE LA EXPERIENCIA Y REALIZACI~N DE ACTIVIDADES ......................................................................................... 51
CONCLUSIONES .............................................................................................. 54 RECOMENDACIONES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 BIBLIOGRAFIA ................................................................................................ 58 ANEXOS ............................................................................................................. 60
En la actualidad, ya es fiecuente observar lo que la ciencia médica nos
ofrece para tratar cualquier padecimiento humano; el campo de la medicina, ya
ha acostumbrado al mundo entero a sus avances y novedosos métodos para
contribuir a una mejor calidad de vida, entre quienes puedan tener la desdicha
y10 la consecuencia de alguna enfermedad.
Específicamente en el espacio urológico, existe una variedad de rriétodos
para diagnosticar y tratar muchas de las enfermedades y males que aquejan a
un paciente.
Una de las partes más delicadas en el humano, por lo que representa en
su aspecto más conservador e íntimo, es la uretra y el cuello vesical, debido a
su conexión directa con lo sexual y reproductor. Es allí donde la urología,
como ciencia médica, ha desarrollado muchos avances para detectar y tratar las
lesiones producidas por la presencia del virus de papiloma humano (V.P H.)
En este traba-10, es propósito del autor reflejar la importancia de la
endoscopia como método visualizador de lesiones uretrales y vesiciiles en
vi
presencia del VPH presentando a su vez la manera de cónio administrar los
elementos químicos que hacen reactivos positivos no traumáticos al paciente el
cual consta de la aplicación de ácidos muy específicos que coloran la mucosa
de la parte lesionada con la oportunidad de tomar muestras de biopsias para su
respectivo procesamiento.
El material consultado varía en su contenido e ilustración, por lo rico
que se presentan los adelantos y los métodos urológicos. La constitución de
este trabajo es de un estilo de condensación de ideas y experiencias.
CAPITULO 1:
PLANTEAMIENTO DEL
PROBLEMA
1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1. PRESENTACI~N DEL PROBLEMA
El conocimiento de los condilomas acuminados, data desde los antiguos
griegos, aceptando éstos que su existencia y propagación se debla a la . .
actividad y transmisión sexual. Con el transcurrir del tiempo se ha determinado
que el ácido desoxirribonucleico del Virus del Papiloma Humano en neoplasias
epiteliales e invasivas en genitales de varones, se identifica sugerentemente
que son también por transmisión sexual y que acarrean lesiones hasta llegar al
cáncer cervical.
Es decir que desde la antiguedad se ha sabido que las enfermedades en
genitales son en primera instancia por la actividad sexual y muchas veces de
carácter promiscuo.
En América Latina un alto porcentaje de hombres, padece de diferentes
enfermedades en su aparato reproductor, pero en desconocimiento de ello se
convierten en agentes transmisores, obviando estar en un sistema de control y
tratamiento para sí mismos y para su pareja o compañía sexual; haciendo
proliferación de la enfermedad.
De acuerdo a datos amo-jados por la Organización Mundial de la Salud y
el Ministerio de Salud y Asistencia Social de Venezuela, debe existir un
programa especial para la valoración de los casos con enfermedades vin~ruladas
con el Virus de Papiloma Humano, debido a las innumerables cclnsultas
urológicas en centros hospitalarios con lesiones intraepiteliales escamosas
cérvico - uterinas en mujeres propicias para ser transmisores en los varones.
La población juvenil o añosa de hombres, con una vida sexual activa en
el estado Zulia no escapa de esa realidad del VPH y su exploración puede ser
en base a aplicación de ácido acético al 5%, citología por fiotis endouretrales
teñidos con el método de Papanicolaou, cepillado uretrales, detección en
muestras de orina o semen y biopsia de pene para excluir presencia de cincer.
Es de honda preocupación que las infecciones por Virus de Ptipiloma
Humano pueden ser latente o causar enfermedad subclínica o clínica. Se define
como infección latente a la presencia de DNA de HPV dentro del tejido en
ausencia de datos colposcópicos o histológicos. Una lesión, clínica o su5clínica
se define como la modificación clínica o colposcópica e histológica que ocurre
por replicación viral. Las lesiones subclínicas se definen como aquellas
visibles sólo después de aplicar ácido acético. Se define a las lesiones clínicas
como aquellas visibles a simple vista; algunas crecen de manera exofítica y
otras tienen crecimiento endofítico, similar a las verrugas plantares. As.¡, desde
un punto de vista biológico, las lesiones subclínicas reales están mucho más
cerca de las lesiones detectables clínicamente que la infección latente.
Cuando se revisa a los compañeros sexuales de mujeres con enfermedad
genital vinculada con VPH mediante colscopia y la prueba del ácido acético,
40 a 50% de ellos tienen lesiones por VPH, de las que la niitad son clínicas.
Casi 20 a 30% de los compañeros varones regulares de mujeres con CSIL
muestran características histológicas de neoplasia intraepitelial peniana.
Nuevamente, la mitad de las lesiones neoplásicas intraepitel iales tenían lesión
subclínica. Por el contrario, en un grupo de varones con neoplasia intraepitelial
del pene, 32% con la de bajo grado, eran compañeros de mu-jeres con CSIL de
alto grado, en tanto 72% de los varones con neoplasia intraepitelial de alto
grado tenían compañías femeninas con CSIL de alto grado.
La tasa de neoplasia intraepitelial del pene es mucho menor en c;studios
estadounidenses que en Europa. Esto pudiera vincularse con mayores tasas de
circuncisión, dado que los varones así tratados de mujeres con CSIL tienen una
tasa tres veces menor de neoplasia intraepitelial peniana que los no
circuncidados. Los circuncidados tienen una menor prevalencia de enfermedad
subclínica, porque ésta suele localizarse en el prepucio.
Cuando se ha estudiado la presencia de infección por HPV en raspados
genitales de mujeres con enfermedad y sus compañeros regulares, se ha
demostrado que 33 a 50% de las parejas son portadoras del mismo tipo de
HPV. No obstante, la neoplasia intraepitelial del pene y CSIL concomitantes
contienen en su mayor parte los mismos tipos de HPV potencialmente
oncógenos. Estos datos recalcan las dificultades que conlleva estudio de la
transmisión sexual de HPV y sugieren que al igual que la enfermedad c:línica,
las lesiones subclínicas pueden comportarse como reservorio de virus
transmisibles.
1.2. FORMULACI~N
Luego de presentar el problema sobre la infección en hombre por el
Virus del Papiloma Humano es determinante una serie de interrogantes donde
prevalece la siguiente: ¿Es la Uretrocistoscopia el método m.ás eficaz para el
diagnóstico de infección por el Virus del Papiloma Humano en el hombre?.
1.3. OBJETIVOS
General:
Demostrar que la Uretrocistoscopia es el método más eficaz para el
diagnóstico de infección por el Virus del Papiloma Humano eii el hombriz.
Espec~fico:
Determinar la efectividad de la Uretrocistoscopia en el diagnóstico
precoz y certero de la infección del Virus del Papiloina Humano.
Comparar resultados de certeza diagnóstica entre el uso de los
métodos convencionales y el uso de la uretrocistoscopia directa.
1.4. IMPORTANCIA
La infección y la enfermedad del pene por HPV son muy fiecueiites en
los varones con actividad sexual y pudiera manifestarse de muchas maneras el
tratamiento de las lesiones clínicamente detectables es aconsejable no solo para
aliviar síntomas sino también para prevenir la diseminación de la infección de
nuevos compañeros sexuales. El tratamiento de la enfermedad subclíriica es
más controvertido, pero puede ser aconsejable en algunos casos daclas las
pruebas de que estas lesiones también pueden albergar \.¡rus infectantes.
Además, la enfermedad subclínica pudiera mostrar neoplasia intraepite'iial que,
si se de-ja sin tratar, puede avanzar hacia cáncer invasivo en un pequeño
número de casos.
Se requieren estudios adicionales para dilucidar la evolución nai.Gal del
papel de la inmunosupresión en el avance hacia el cáncer invasivo, los rnétodos
Óptimos de diagnóstico y los esquemas óptimos de tratamiento. El cá3cer del
cuello cervical y pene puede ser una enfermedad previsible y la institución de
un programa de detección bien dirigido debe considerarse e? el futuro cuando
se disponga de datos adecuados y de sostén.
La proyección que este trabajo posee en el campo de la medicina es el
aporte sobre la precisión del diagnóstico del Virus del Papiloma Humano en el
hombre, sin el trauma que acarrea una biopsia cuando en muchos casos suele
ser innecesaria por las lesiones de aspecto benigno.
La uretrocistoscopia, trata sobre el diagnóstico en lesiones detectables o
no de neoplasia intraepitelial por primera vez, pudiendo ser tratada la verruga
papular o mocopapular tópicamente con el método o tratamiento mas
acertado.
Hasta ahora existen pocos datos sobre comparación de esquemas de
tratamiento de lesiones con neoplasia intraepitelial, y este estudio que tiene
más de 7 años de ejercicio experimental, es propicio para que sirva de modelo
sistemático para futuros estudios.
La mayor justificación de este estudio, en basa a su importancia es que
los varones en una edad de actividad sexual activa, que va desde los 15 años
hasta los 70 aííos, tienen alto grado de posibilidad de contraer el virus de
papulares pueden constituirse en población potencial de pacientes con
probabilidad de cáncer y el cual en los hombres es la cuarta causa mas
frecuente de dicha enfermedad.
De lo anterior se desprende lo que algunos especialist:is, como IMelbye,
han demostrado, y es la proximidad del virus de papiloma humano al .virus de
Inmunodeficiencia Adquirida por lo invasivo del primero (VPHI) y la
inmunodeficiencia del segundo (VIH).
Sin embargo la uretrocistoscopia se presenta como un método de alta
eficacia en el diagnóstico del virus del papiloma humano con la firme intensión
de prevenir recidivas del procedimiento en el paciente o su compañía sexual.
1.5. DELIMITACI~N
El ejercicio médico indujo que en 1992 se comenzara a sistematizar y
archivar datos contentivos de pacientes con lesiones o sin ellas, pero con
sospecha de microinvasión o presencia determinada del virus del papiloma
humano luego de una extensa lista se eligieron extremos de edades entre
hombres con vida sexual madura, que va desde los 17 años hasta los ?7 años
de edad, en un universo poblacional de 105 hombres considerados solo 100 por
considerar representativa la muestra.
Entre el grupo de estos 100 hombres se tomaron de estado civil casado,
de pareja estable y solteros, representando el 65% y el 11%, y el 23%
respectivamente.
Este estudio se delimita a un 80% de pacientes que fur:ron remitidos por
interconsulta de otras especialidades como de ginecología y medicina interna
el otro 20% se representa por la inquietud personal por la molestia presentada o
presencia de pequeílas verrugas en el prepucio de bálano.
La experiencia se desarrolla en la Clínica Falcón del municipio
Maracai bo hasta el año 1 998.
CAPITULO II
MARCO TEORTCO
11 MARCO TEORICO
2.1.ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACION
La exploración clínica es la base del diagnóstico de lesiones en varones
vinculadas con HPV en genitales externos. La exploración debe realizarse
cuidadosamente en toda la región anogenital con la ayuda de una luz intensa y
una lente de aumento (de al menos 4 X). Virtualmente, todas las anomalías
pueden detectarse por exploración clínica cuidadosa, incluyendo las
subclínicas, después de aplicar ácido acético. Se ha escrito mucho sobre el
papel del colposcopio en la exploración de genitales externos. Si bien fiinciona
como una lente de aumento poderosa, casi todas las lesiones acetoblancas se
detectan a simple vista o con una lupa. El beneficio principal de la
visualización colposcópica es el estudio de la arquitectura vascular,
indispensable para el diagnóstico de algunas lesiones clínicas por HPV y casi
todas las subclínicas.
La aplicación de ácido acético al 5% junto con el aumento que brinda el
colposcopio se han convertido en el método estándar de estudio de lesiones
manifiestas y subclínicas vinculadas con VPH. Se desconoce la base biológica
del blanqueamiento con ácido acético (acetoblanqueamiento). En lesiones de
genitales externos, las zonas con actividad nuclear superficial (paraqueratosis)
o mayor densidad celular reaccionan. Se puede aplicar ácido acético con una
torunda de algodón montada en una pinza o por autoaplicación con una gasa
húmeda. El tiempo de aplicación y el que espera el médico antes de observar
son indispensables. Se debe aplicar ácido acético generosamente y el médico
esperará de dos a tres minutos antes de 'iniciar el estudio. Paradójicamente, las
reacciones más rápidas se deben más a menudo a causas inespecíficas:. como
inflamación abrasión e infección.
Algunos clínicos han recomendado el estudio citológico de fiotis
endouretrales teñidos con el método de Papanicolaou, pero ha11 dado resilltados
poco satisfactorios, y la citología uretra1 tiene una tasa alta de positivos falsos
por dificultades en la identificación de coilocitos reales.
También se han propuestos cepillados uretrales para es-tudios viriiles en
la búsqueda de un reservorio de infección latente por VPH en la uretra. La
frecuencia de infección por HPV detectada por técnica (le Southerm en
cepillados uretrales de varones sin lesiones colposcópicamente detectables fue
de 1 a 2% en compaíieros de mujeres infectadas. Mediante la técnic:a más
sensible de reacción en cadena de polimerasa (PCR), los fiotis uretrales son
positivos en más de 50% de los varones con lesiones de la u-etra, en 15% de
aquellos con lesiones penianas pero sin afección uretral y en menos de 5% de
aquellos sin lesiones detectables al colposcopio. Por tanto, el reservorio uretral
de los virus infectantes es raro y las pacientes sin lesiones es probable que no
estén infectadas.
La detección de VPH en muestras de orinas o en semen es también un
suceso raro. Se estudió el semen de un grupo de compañeros de mujeres con
infección genital por VIH en busca de datos de ésta (Aynaud y col.,
comunicación personal). El análisis de PCR demostró DNA de VPH en las
muestras de 48% de los sujetos con lesiones de uretra y 22% de aquellos con
lesiones penianas no uretrales. En éstos, el tipo de VPH fuc: el mismo en la
lesión que en el semen. Rara vez se detectó VPH en el semen de pacientes sin
lesiones vinculadas. Este estudio no confirma tasas altas de infección por VPH
en semen de individuos sin lesiones detectables, lo que sugiere que el
mecanismo de contaminación espennática por VPH es la exfoliación de células
infectadas de lesiones uretrales durante el tránsito de la secreción y tal vez
durante la masturbación, en pacientes con lesiones de pene. En resurnen, la
detección clínica y uretrocistocópica de lesiones sigue siendo el único 1-ecurso
valioso para el diagnóstico de infección por VPH en genitales externos.
Barasso (1989). Realizó un estudio retrospectivo donde demostró el alto
predominio de neoplasia intraepitelial peniana asociado con papilomavirus en
compañeros sexuales de mujeres con neoplasias intraepitelial cervical en un
50% si la pareja desarrollaba cáncer. Concluyendo que se debe estudiar la
pareja para despistar la posibilidad de desarrollar cáncer intraepitelial.
Marín (1 991), Se practicó un trabajo prospectivo y se presents a 120
pacientes a cuyas esposas se les diagnosticó por citología de exo y endocervix,
cambios histológicos producidos por Virus del Papiloma Humano, tratándolo
con tricloroacéticos. Se demuestra cancelación histológica de positivrdad en
relación a los hallazgos de la pareja. Se hace énfasis en que es una enfermedad
de transmisión sexual.
Cupp (1995). Se realizó un estudio prospectivo en relación con VPH y
carcinoma de células escamosas de pene con técnica de polimerasa. El análisis
de 42 casos con carcinoma de células escamosas, 13 carcinoma en situ, 12 con
neoplasia intraepitelial peniana, 3 con carcinoma verrugoso 1, 25 con balanitis
xerótica obliterante, en los cuales se aplicó fimosectoniía. El resultado
demostró que el 55% (23 de 42 casos) carcinoma de células escarnosa
invasivo, 92% ( 1 2 de 13 casos), carcinoma in situ, 92% : 12 de 1 1 casos)
neoplasia intraepitelial peniana. El tipo 16 fue el genotipo más identificado. En
conclusión, la prevalencia de VPH DNA es significativa en la apariciljn del
carcinoma del pene y neoplasia intraepitelial peniana.
Sakar (1992). En un trabajo prospectivo a la infección genital externa el
Virus del Papiloma Humano está implicado en el cáncer genital. El estudio de
15 pacientes con carcinoma en situ, 7 bowenoide y 8 no-bowenoide,
carcinomas invasivos, 1 adenocarcinoma uretral. Los tipos examinados fiieron
6, 11 y 18. Todos los 7 tumores bowenianos correspondieron al tipo 16 DNA,
además en 9 de los 11 carcinomas invasivos recomicmdan cinlgía y
quimioterapia con seguimiento de los pacientes.
Maloney (1994) Evaluación de la reacción con polimerasa asociado al
Virus del Papiloma Humano con carcinoma vesical y del tracto genital iiicluido
pene, uretra y cervix. Papilomavinis humano tipo 16 y 18 son específicos en
análisis para producir con carcinoma de células trancislonales.
Wiedemann (1995). Reportó un caso de condiloma gigante
(Buschkelowestein) localizado en vejiga, en una mujer de 29 años, causada
por una infección viral transmitida sexualmente, la loca!i;:acion extzrna es
frecuente en la región perianal, pero no vesical, por inmunosupresión
sistemática con tratamiento por esclerosis múltiple y cislitis crónica con
resultado de vejiga neurogénica.
Kaplinsky (1 995). Se practicó estudio retrospectivo de 84 . pacientes
referidos por evaluación previa de la mujer con displasia cervical, desde abril
de 1990 hasta enero de 1993. Se practicó endoscopia encontraron en 13
pacientes (15%), 11 de ellos en el meato uretra1 en la fosa navicular, :2 post-
meatal. El resultado al que llegó, fue sugerir uretrocistoscopia en pacientes
con lesiones distales de pene o lesiones meatales.
Spevack(1995). Un caso reportado, paciente de 64 aflos, masculirio, con
cuadro asociado a síntomas de tumor urotelial. Siendo el papiloma considerado
benigno, lo que dificulta la extracción es la localización en pelvis renal con
clínica de hematuria se revisó literatura a 27 hombres (90%) y 3 mujeres
(lo%), con un promedio de 65 años, de los cuales 10 personas fueron t-atadas
con resección local, 10 pacientes que tuvieron desde 3 meses a 7 años de
sobrevida, los otros 20 se les practicó cirugía radical.
2.2. REVISION BIRLIOGRAFICA
Como con los demás agentes de transmisión sexual, el sisterria para
controlar y tratar enfermedades vinculadas con VPH debería incluir la
valoración deí caso índice y sus compañeros sexuales de anibos géneros. Un
conocimiento de las manifestaciones, el diagnóstico y tratamieiito de
enfermedades vinculadas con VPH en el aparato genital masculino, es por ello,
parte importante de la atención de mujeres con afección genital por VFH y se
ha propuesto el estudio cuidadoso del compañero sexual en mujeres que
acuden con lesiones intraepiteliales escarnosas cercivouterinas.
El uso del colposcopio y la aplicación de ácido acético han llevado a
una mejor caracterización de lesiones conocidas del aparato senital masculino
vinculadas con a la descripción de las nuevas, sobre todo subclínicas. Esta
investigación constituye el punto de partida para el diagnóstico por niétodos
directo de infección por VPH en el hombre.
Al hacer mayor profundidad en los estudios que se ha.n realizado sobre
Vinis del Papiloma Humano se pueden citar:
Pfister Hebert(1994). Participación del Virus del Papiloma Humano en
el cáncer anogenital con la relación al trabajo presentado en virtud de las
infecciones de la piel y las mucosas genitales por el VPH, cailsando
condilomas y neoplasia interepitelial con posibilidad de cáncer invasivo. Un
estudio realizado 'a 85 pacientes donde se encontró VPH 16,18 y 45 en
tumores malignos; llegando a la conclusión en que las oncoproteínas
codificadas por VPH de alto riesgo alteran el control del ciclo celular y (causan
inestabilidad genética de las células persistentemente infectadas, aumentando
el riesgo de mutaciones en el genoma vira1 y celular que pudieran producir
avance del tumor.
Gissman, Lutz (1995). Inmunización a la infección por el VPEI. Con
sentido de pertenencia con el estudio presentado por el establecimierito del
vinculo de los anticuerpos séricos contra proteínas de VPH y las enfermlrdades
relacionadas con el virus. Se encontró en un grupo de 125 pacientes
anticuerpos contra algunas proteínas tempranas, pero también cápsides virales
en un porcenta-je significativo de estos pacientes con enfermedades benignas y
malignas y aunque son estudios serológicos, la baja sensibilidad de anál-isis los
inadecúa para propósitos de diagnósticos.
Reid Richard(1990-95). Flash Lomb Exciter Dye Loser- Iluman
Papillomavirus associated diseaseso of the lower genital tract: implica1:ion of
the laser surgeon. In Keyc WR (ed) loser surgery in ginecology and
Obstetrics. En este estudio se enfoca el tratamiento de conclilomas genitales
por la evolución natural de la enfermedad vinculada con VPi-1, puesto que aun
se conoce poco la detección sistemática de un grupo de 139 pacientes
aparentemente sanos, sugirió que casi todas las exposicnones de VPH
producen solo una infección latente.
2.3. LEGALIDAD MÉDICA - VIAVILIDAD
Se cuenta con la infraestructura del Laboratorio de Biología Celular y
Molecular del Cáncer, del Instituto de Investigaciones Biológicas de la
Facultad de Medicina de la Universidad del Zulia, de los marcadores tuniorales
y el suministro de las biopsias por parte de los médicos urólogos y cirujs.nos de
la mayoría de las instituciones hospitalarias públicas y privadas de la región y
de algunas otras del interior del país.
2.4. SUSTENTO TEORICO
2.4.1. PRESENCIA DEL VIRUS DEL PAPILORIA HUMANO
EN EL VARON
Ya ha sido tratada la condición infecciosa del Virus del Papiloma
Humano al causar enfermedades clínicas y subclínicas con intensidad latente a
la presencia del ADN dentro del tejido en ausencia de datos histológicos.
La replicación vira1 es el ente generador de modificaciones
colposcópicas e histológicas por lesiones clínicas o subclínicas, es dec" que
estas se evidencian por la replicación y se notan por la aplicación de ácido
acético o porque se ven a simple vista.
Las lesiones clínicas (las que se ven a simple vista) crecen de manera
exofítica y endofitica, similando verrugas plantares.
Biológicamente las lesiones subclínicas reales (las observadas por la
aplicación de ácidos), se acercan a las clínicas por la infección latente. En
otras palabras, el varón que aun sin tener visiblemente una lesión, se convierte
en un paciente que en lo futuro padecerá de lesiones clínicas por la infección
que mantiene.
Existen mujeres con el virus de papiloma humano o con alguna
enfermedad de orden genital y estas mujeres por transmisión la depositan en el
hombre y generalmente luego de hacer una colposcopia aplicar ácido acético.
Hasta el 50% de estos hombres tienen lesiones de VPH y suelen ser clínicas,
. . el otro 50% subclínicas.
Muchos hombres muestran características histológic'as de neoplasia
intraepitelial peniana, por compartir sexualmente con mujeres que padecen
lesiones epiteliales escamosas; por supuesto que también presentan estos
hombres lesiones pero de carácter subclínico.
Dentro de las investigaciones realizadas se ha obtenido que un grueso
número de hombres presentan neoplasia intraepitelial de pene, tenían como
compañeras sexuales a mujeres con lesiones epiteliales escamosas de alto
grado y otro número de hombres igual presentaban la misma neoplasia
intraepitelial porque su compañera presentaba lesiones intraepiteliales
escamosas de bajo grado. De igual forma que se presenta el virus de lesiones
en mujeres con ba-jo o alto grado, se presenta en los hombres con
características clínicas y subclínica.
La circuncisión pudiera ser un elemento previsivo de la enfermedad, en
tanto que los estudios en hombres sin esta intervención quirúrgica es mas
elevado el número de pacientes que se detectan con lesiones a diferencia de
aquellos hombres circuncidados que pocas veces presentan estas lesiones.
Así mismo la relación de hombres circuncidados con mujeres con
lesiones intraepiteliales, tiene una tasa de tres (3) veces menor de neoplasia
intraepitelial peniana a diferencia de los no circuncidados. Iln todo caso la
prevalencia en los hombres circuncidados es de tipo subclínica (no visible a
simple vista) puesto que estas lesiones se localizan frecuentemente en el
prepucio.
Existe la demostración del método de raspados genitales en mujeres que
poseen el VPH, para su disminución de gravedad, y de igual manera los
hombres compañeros sexuales poseen el mismo tipo de VPH. Es de hacer notar
que la neoplasia intraepitelial peniana y las lesiones intraepiteliales escarnosas
concomitantes contienen en su mayor parte los mismos tipos de vinls de
papiloma que son potencialmente oncógenos, es decir cancerígenos. Lo que es
determinable decir que toda lesión en genitales, y en este caso del pene, ya sea
de carácter clínico o subclínico sugieren comportamientos de reservorios de
virus transmisibles y con indicios muy fuertes de ser cancerosos.
En otro orden de ideas, es preciso hacer un poco de historia para saber
porque o como existe la presencia del VPH en el hombre. La observación de
pequeñas verrugas en hombres y mujeres indicaron cuerpos extraños al
organismo invadían éste en su parte más íntima y que no era ni frecuente ni
lógico, puesto que eran invasiones antes no vistas.
Se supone, hipotéticamente, que su origen de carácter viral fue
producido por verrugas en las manos, al inyectarse con material de verrugas
pasados por filtros con poros tan pequeños que solo implicp.ban al virus. De
igual forma se inoculó en voluntarios con material filtrado de verrugas
penianas, estableciendo la etiología viral del condiloma.
El VPH se ha ido desarrollando, a medida que pasa el tiempo, con
hibridación de ácidos nucleicos, produciendo así condi1oma:s acuminados de
diferentes tipos. Los experimentos y mezclas han dado como consecuencia una
descripción de tipos de VPH de relaciones con displasias gcnitales de grado
elevado y carcinoma.
Por la rápida sucesión que ha sufrido el VPH, en el último Congreso
Médico del Estado Zulia, las cifias fueron alarmantes por la presencia del virus
en hombres de poca edad y la diversidad de aislamientos e identificación de
seropositivos del virus que alcanzan a más de 90 tipos, incluyendo los de
sintomatología cancerígena cervical.
La presencia del VPH en varones tiene la participación de cofactores y
virus oncógenos para la producción de cáncer en individuos que ya poseen
lesiones clínicas y subclínicas.
2.4.2 DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL \IRIJS DE
PAPILOMA HUMANO
La técnica de hibridación permite la identific;ación del Acido
. desoxirribonucleico o ribonucleíco del Virus de Papiloma Humano. Su
principio básico es la formación doble del ADN de una sola cadena, o
moleculares de ARN derivadas de la sonda del virus en replicacitin y la
molécula del ácido nucleico vira1 que se encuentra en la cklula representa el
blanco de la prueba de hibridación.
Existe complementariedad entre las moiéculas, pudiendo disociarse los
ácidos nucleicos en moléculas de una sola cadena para su desnaturalización o
para su fusión.
Los diversos tipos de V.P.H. tienen un patrón similar de
organización del genoma, formando parejas entre los ácidos nucleicos de
diferentes tipos, dando como resultados nuevos tipos de Vims de Papiloma
Humano que se relacionan entre sí distinguiendo su ADN.
La diagnósis del VPH se hace por su identificación por hibridación de
los cuales se usan:
Marcación del ADN viral.
Marcación del ADN celular o hibridación inversa.
Hibridación de Mancha Northen.
Hibridación de Mancha puntiforme.
Amplificación del VPH -ADN.
1-Iibridación in sit~i con filtro.
Hibridación in situ.
Todos estos métodos que arrojan la identificación del ácido
Desoxirribonucleico del VPH o del ácido ribunocléico con extracción de
células y separación por gel, con poca o mucha especificidad amplificación de
genes enzimáticos y visualización de grupos simples o topográficos, pero que
de igual forma demuestran la presunción de presencia de lesiories penianiis.
Para todos estos métodos existen materiales específicos que ayudan al
diagnóstico del virus, así como procedimientos que ayudan a la distinción,
aislamiento e identificación. Los métodos de diagnósis por hibridación se
consideran la biopsia o fiotis citológico a excepción de la hibridación in situ
con filtro que no permite el análisis de muestras de biopsias.
De igual forma en las muestras tomadas por hibridacitjn como n~étodo
de diagnóstico se somete a la temperatura en fresco congelada o fijada con
formalina, considerando el tamaño de la muestra clínica y la cantidad de ADN
celular.
IJn sin número de diversas pruebas moleculares y epic'emiológicas han
señalado que la infección por VPI I es el causante de la neopliisia intraepitelial
tanto peniana como genital y oral ha sido tanta la proliferaciór-i del virus que
su infección llega a ser de carácter oncógena, con la agravante de ser factor
principal e iniciador de proliferaciones epiteliales premalignas en pene y cuello
cervical; y aun sin adquirir propiedades invasivas y metastásicas es probable
que dentro de sus células se geste una transformación que pueda recurrir a ello. . .
Al inicio de la formación activa de verrugas, que pueden durar casi
nueve meses, su proceso de aparición y desarrollo es rápido pero su vel:ocidad
de formación de nuevas lesiones, clínicas o subclínicas disminuye o casi se
detiene por completo.
El tratamiento de la enfermedad del Virus de Papiloma Humano
depende de la estrategia de destrucción local repetida. Casi siempre con el
tiempo el huésped vira1 se hace inmune predominantemente, aunque su
evolución clínica puede ser mucho más problemática, por el crecimiento en
volumen de la verruga coalescente masiva.
Puede recurrirse al tratamiento local en consultorios médicos para la
destrucción del VPH, pero aun cuando sean verrugas de poco volumen, los
papilomas exof?ticos pueden persistir en número al multiplicarse y formar
nuevas lesiones ya sea por la interacción huésped - virus o por transformación
del virus.
El VPH tiene manifestaciones desde el purito y ardor hasta la
aparición de verrugas indoloras su tratamiento se enmarca en seis (6)
principios:
1 . Establecimiento de diagnósticos.
2. Precisión de extensión de la enfermedad.
3. Eliminación de problemas relacionados con enfermedades
debilitantes.
4. Exploración y tratamiento de la compañía sexual.
5 . Descarte del tratamiento por la regresión espontanea.
6. Elección del tratamiento adecuado.
En el tratamiento que se toma para atacar al VPI-1 existen dos(2)
indicaciones principales que son:
1 . Alivio de la irritación y el dolor
2. Evitar neoplasias
También son indicaciones menores
1 . Control de diseminación del VPH.
2. Alivio de la Ansiedad.
Con propiedad existen elementos químicos para tratar el virus del
papiloma humano, entre ellos:
Podofilina, que es una resina en preparado al 20 y 25% en tinta de
benzoína.
Ácido di y tricloroacético (BCA, TCA). Que son ácidos en snlución
al 50 y 85% en alcohol de 70".
5- Fluorourocilo (5-Fu), es un analogo del pirimidina fluorado y se
presenta en crema.
Bleomicina, que esa un fármaco con afinidad por el epitelio plano y
se presenta en inyecciones por dosis de hasta 400 unidades.
Colquicina.
Cantoridina, el cual es un extracto del insecto del inismo nornbre y
resulta cáustico para la piel.
Colorante azul de metileno.
Electrocauterio o electrodiaterinia.
Crioterapia o criocauterio.
Láser.
Extirpación local.
Vulvectomía.
Levamisol.
Dinitroclorobenceno (DNCB).
Interferon.
Vacuna autógena.
Quimiocirugía.
Sugestión e Hipnosis.
Radioterapia.
Los objetivos del tratamiento del VPH deben enfocarse hacia:
Prevención del cáncer.
Erradicación de condilomas exofíticos.
Prevención de la transmisión sexual.
Prevención de la transmisión vertical u horizontal.
Prevención de reinfecciones.
2.4.3. LA URETROCISTOSCOPIA COMO MÉ~TODO
CIENT~IFICO DE ALTO AVANCE
En cualquier eximen clínico que se haga de un pciciente, lo:; datos
obtenidos deberán resefiarse para futuros estudios con la finalidad de aportar
elementos para mejores diagnósticos y eficientes métodos terapéuticos.
Así se presenta el cistoscopio para poder visualizar en exploración la
región vesico - uretral detallando lo observado y destacando lo patológico y lo
normal.
Para la realización de la uretrocistoscopia, deben haberse realizado los
exámenes analíticos de sangre y orina, para descartar o asegurar la infección
urinaria y aplicar el antibiótico correspondiente y adecuado, para luego
proceder a la exploración.
Cuando se utiliza la exploración uretrocitoscópica, es conveniente que
al paciente se le observe el cuello vesical y uretral para conocer la uretra
posterior, porque es allí precisamente donde pueden descubrirse ti.imores
papiloniatosos vesicales, ya que no es raro que esto ocurra si existen lesiones
en la uretra suprainuntatial o en la parte externa del pene
A fin de que se obtenga una exploración exitosa v provechosa, se
necesita de un buen calibre uretral y una vejiga de reliitiva nornialidad
funcional, ya que en los periodos de inflamación vesical la exploración puede
provocar contraindicación por lo intolerable. Se hace requerimiento que el
músculo vesical permita distensión moderada, sin deseo miccional evacuador.
El paso del cistoscopio por la uretra prostática puede a la preseiicia de
adenomas o neoplasia maligna; para ello se hace una propulsión y desviación
lateral del pico del cistoscopio, siempre hacia arriba. Los principales
movimientos que se hacen del cistoscopio son vaivkn por el conducto, rotación
sobre su eje basculación y ondulancia.
La utilización del cistoscopio para la uretrocistoscopia, se hace con un
dispositivo irrigador que permite simultanear distintas ópticas provistas de un
sistema lumínico de fibra. La revisión uretral con ópticas de 160" y 180" se
explora desde la uretra anterior hasta la uretra posterior y todo el conducto
hasta la vejiga, con la sola precaución de comprimir al pene sobre el tubo
cistoscópico, para que no refluya el líquido irrigador y el conclucto permanezca
distendido.
No es tan fácil, ni es de subestimar el peligro de la aplicación metódica
diagnóstica de la uretrocistoscopia para explorar la zona peniana y verificar la
existencia o no de papiloma humano. Solo debe practicarse por expertcls con
experiencia por el ejercicio constante o indicación evidente.
Una uretrocistoscopia poco diestra puede ocasionar trauinatismos fisicos
en el paciente, y hasta psíquicos. Este método diagnóstico se recorrienda
también en síndromes de hematuria dudosa, infección inexplicable, estasis o
disfunción de la vía urinaria u otros síntomas específicos; pero no en casos de
prosthtasis o de hipertrofia.
La uretrocistoscopia realizadas fueron aplicadas a hombres desde los 17
años hasta los 70 en narcosis breves, para evitar trastornos en ellos y hacer la
inspección con calma.
CAPITULO 111
METODOLOGÍA
111 METODOLOG~A
3.1. TIPO Y DESEÑO DE LA INVESTIGACIÓN
Este estudio es de carácter prospectivo, es decir que es exploratoi-io en
el campo de la medicina sobre un tema del que se ha discutido bastante, pero
con demasiadas vertientes por las variedades que se pueden hacer según los
experimentos expuestos de acuerdo a las prácticas médicas.
De igual forma se diseña con un estilo experimental por la probai~za de
resultados diferentes de reacciones a estímulos diversos y tipologías de virus
tratados bajo un mismo método de diagnosis.
En el estudio que se presenta se hacen comparaciones y descripciones
de situaciones ante las uretrocistoscopias realizadas en hombres de vida sexual
madura.
3.2. P O B L A C I ~ N Y MUESTRA
La población fue de un número de 105 pacientes y la muestra fue
tomada de acuerdo a la aplicacióii de la regla de Shiffer, la cual arrqj0 99,8
pacientes es decir 100.
De esta muestra que representa el 100% el 65% eran casados, el 12%
con pareja estable y el 23% solteros
El 80% de estos hombres heron remitidos por consulta de otras
especialidades como la de ginecología y medicina interna, el otro 20% de los
hombres asistieron por inquietud personal.
Regla de Shiffer
Constante = 4.
N= Número de pacientes.
P= Probabilidad de éxito 50%.
Q= Probabilidad de Fracaso 50%.
E= Error estimado =5.
3.3. INSTRUMENTOS Y MATERIALES UTILIZADOS
Muestras desprovistas de epitelio plano estratificado. Muestras
insuficientes o mal fijadas.
Se elabora ficha que permitirá el registro de: Tipo hlétodo
Histopatológico usado. Edad, diagnóstico clínico, características de la muestra,
presencia o no de inflamación crónica, cambios coilocíticos, expresión
inmunohistoquímica del grado de proliferación celular.
Se utilizó cistoscopio Storz 17 fr Lente 30" en todos los pacientes
Anestesia tópica con Xilocaína viscosa 1 Occ esperando 3 minutos para
introducir 6cc de ácido acético al 50%.
Procediendo a visualizar las lesiones en uretra peniana, bulbar,
membranosa, prostática y de cuello vesical.
La muestra fue transportada en formo1 al 10% para su estudio
anatomopatologico y la endoscopia %e practicada con la certeza de citcllogía
seriada de orina para VPH.
CAPITULO IV
RESULTADOS
IV. RESULTADOS
4.1. ANÁLISIS DE DATOS - TÉCNICA L:TILISADA
El presente estudio arroja los siguientes resultados: de los 100 p2.cientes
con diagnóstico presuntivo de VPH; a los cuales se les práctico Endoscopia, se
procedió a toma de muestra que reportó lesiones en 30 pacientes (30%) en
uretra anterior (fosa navicular - uretra peniana) y 70 pacientes (70%) eii uretra
posterior (uretra prostática y cuello vesical) siendo todos 100% positivos para
lesiones.
Intrauretral con respecto a la Citología urinaria.
La Fotografía No. 1: nos demuestra la presencia de múltiples lesiones
verrugosas por VPH en uretra prostatica que protuyen hacia la luz y :;e ve el
Veromontanum de color ro-jo. (Anexo)
Fotografía No. 2: revela lesión de VPH en uretra prostática y en lóbulo
prostático derecho. (Anexo)
Fotografía No. 3: revela Papiloma en cuello \.esical a nivel del lóbulo
ined io prostático. (Anexo)
Fstografia No. 4:
+ Revela arriba y a la izquierda: acetoblanqueo del meato ~iretral
completo (fosa navicular).
+ Arriba y a la derecha: veromontanum con lesión de VPH en base
derecha.
+ Abajo y a la izquierda: lóbulo medio prostático acetoblanquecino
lesión subclínica por VPH plana.
+ Abajo y a la derecha: condiloma en cuello vesica' con
acetoblanqueo. (Anexo)
Fotografía No. 5:
+ Arriba y a la izquierda: fosa navicular con VPH acetoblanquecino
lesión subcliníca.
+ Arriba y a la derecha: cuello vesical lesión VPH plaria.
+ Abajo izquierda cuello vesical lesión VPH plana.
+ Aba-jo y a la derecha: lóbulos laterales prostáticos, Veromontarium
con lesión subclínica acetoblanquecino. Virus del Papiloma
Humano. (Anexo)
5 o
Fotografía No. 6: Lesión acetoblanquecino en uretra bulbar. (Anexo)
Fotografía No. 7: Lesión VPH plana en cuello vesical. (Anexo)
Fotografía No. 8:
+ Arriba izquierda: lesión acetoblanqueo fosa navicular.
+ Arirba y a la derecha: lesión acetoblanqueo uretra membranosa.
+ Abajo y a la izquierda: lesión acetoblanqueo Verumontanum.
+ Abajo y a la derecha: lesión acetoblanqueo lóbulo medio prosthtico.
(Anexo)
Fotografía No. 9: Lesión acetoblanqueo Verumontanuni.
+ Anta y a la derecha: lesión papilar de VPH lóbulo medio prostático.
+ Abajo y a la izquierda: lesión acetoblanqueo en cuello vesical.
+ Abajo y a la derecha: lesión acetoblanqueo Verumontanum. (Anexo)
Fotografía No. 10:
+ Arriba y a la izquierda: normal mucosa uretra penearia.
+ Arriba y a la derecha: uretra inernbranosa normal.
+ Abajo y a la izquierd;~. Icsicin VI'I-1 plana en cuello v=sical.
Abajo y a la derecha: múltiples zonas de acetoblanqueo en Ióhulos
prostáticos y Verumontanum. (Anexo)
4.2. DISCUSION SOBRE LA EXPERIENCL4 Y
REALIZACION DE ACTIVIDADES
En todo estudio, cualquiera sea el procedimiento seguido, los datos que
se obtengan deben ser perfectamente reseñados para ulteriores estudios con
fines diagnósticos y terapéuticos.
Es por lo cual este trabajo se presente como alternativa diagnóstica para
permitir evaluar y proceder con las lesiones de VPH urí:trales, que no se
evidencia si hacemos una endoscopia sin ácido acético porque las lesiones no
se aprecian a simple vista.
Llama la atención en el presente trabajo que la presencia de las lesiones
están invertidas en la uretra (70% en uretra posterior y 30% en uretra anterior)
con respecto a la literatura mundial, lo cual es repartida en forma inversa (70%
uretra anterior y 30% en ~iretra posterior)
Es de hacer notar que el hecho de contar con la herramienta del ácido
acético que tiñe la mucosa (acetoblanqueo) es lo que permite visualizar el sitio
de toma de la maestra para posterior biopsia y replantear conducta terapéutica.
Las actividades se desarrollan de la siguiente manera:
Etapa 1: Meses 1 a 6.
+ Recolección de las Muestras.
+ Procesamiento de las muestras para estudio histopatológico
convencional con coloración de Hematoxilina-Eosina.
+ Selección de las muestras apropiadas para estudio.
+ Procesamiento e las muestras para estudio.
Etapa 11:
En esta etapa se espera obtener la correlación existente entre el gnido de
la lesión preneoplásica de uretra y vejiga urinaria en hombres y la expresión de
indicadores de proliferación. Así mismo la correlación entre el diagróstico
obtenido utilizando histopatologia convencional y el obtenido al evaluar
indicadores de proliferación celiilar.
CONCL USIONES
CONCLUSIONES
La infección y enfermedad en el pene por Virus de Papiloma Humano,
son muy frecuentes en varones con actividad sexual, pudiéndose manift:star de
muchas maneras. El diagnóstico y tratamiento de las lesiones clínicamente
detectables se aconseja no solo para el alivio de síntomas, sino para la
prevención de la diseminación de la infección a nuevas compafiías sexus~les.
De los diferentes métodos de diagnóstico se presentan la
uretrocistoscopia, como vía y medio confiable para determinar la presericia del
virus de papiloma humano en varones.
El método presentado da la oportunidad de estar ante un método de
avanzada médica, aparte de ello remite a la confiabilidad de tratamientos de
enfermedades clínicas y subclínicas para prevenir el albergue de otros virus
infectantes a la neoplasia intraepitelial como avance previo al cáncer, ya sea
invasivo o no.
RECOMENDACIONES
Dentro de la experiencia en el campo urológico, se puede observar que
el Virus de Papiloma Humano puede ser controlable y para ello se clan las
siguientes sugerencias:
Consulta al especialista anualmente, aun sin existir ninguna situación
de riesgo en presencia de lesiones en glande y prepucio.
Evitar la promiscuidad.
Utilización de preservativos en toda relación sexual.
Evitar sitios de alto riesgo contaminante
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5ta. Edición. Vol. F. (1 989) p. 275-1005).
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Editorial Panamericana. (págs. 233-234).
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Volumen 3 y 4. Mc Graw- Hill. Interamericana. México 1997.
KREBS, Hans. Infección Genital por papiloma humano. Volumen 1. Nueva
editorial interamericana. México 1989
ANEXOS