Republica Moldova USMF ”N. Testemiţanu” Catedra Endocrinologie

Impactul compensării

diabetului zaharat tip 2 primar depistat la normoponderali asupra tulburărilor

hormonal – metabolice şi a unor indici ai coagulogramei

Conferenţiar univ. L. Zota

Diabetul zaharat este mult mai răspândit în toată lumea decât

se cunoaşte, indicii prevalenţei lui sunt în continuă creştere şi îl determină drept problemă medico-socială de importanţă majoră.

Creşterea incidenţei DZ tip 2 în special după 40-50 ani, complicaţiile cronice vasculare ale acestuia, care duc la invaliditate şi chiar deces, precum şi lipsa unei profilaxii specifice a acestor complicaţii impun necesitatea de diagnosticare a diabetului zaharat cât mai precoce şi de selectare a unui tratament etiopatogenic corect , respectarea căruia pare a fi unica soluţie in vederea profilaxiei acestor complicaţii.

STUMVOLL M, GOLDSTEIN B. J, VAN HAEFTEN T. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy.Lancet, 2005, 365:1333.

Actualitatea temei

În acest context ne-am propus evaluarea modificărilor indicilor hormonali, metabolici şi de hemostază în DZ tip 2 primar diagnosticat pe parcursul echilibrării diabetului, or, aceşti factori împreună cu cei genetici, sunt, probabil, implicaţi în patogenia angiopatiilor diabetice

Scopul lucrării:

Studierea dinamicii unor indici hormonali, metabolici şi ai coagulării pe parcursul echilibrării DZ primar depistat la normoponderali, în funcţie de prezenţa sau lipsa angiopatiilor diabetice.

Obiectivele studiului:

1. Evaluarea dinamicii glicemiei şi a indicilor hormonali la pacienţii normoponderali cu DZ tip 2 primar depistat în procesul compensării diabetului în funcţie de prezenţa sau lipsa angiopatiei incipiente în comparaţie cu aceiaşi indici la un lot martor.

2. Studierea indicilor de bază ai metabolismului lipidic şi ai coagulogramei la pacienţii normoponderali cu DZ tip 2 primar depistat înainte de tratament şi după atingerea compensării diabetului in funcţie de prezenţa sau lipsa angiopatiei diabetice incipiente

Pentru realizarea obiectivelor in studiu au fost incluși

• 22 subiecți sănătoși normoponderali ( 10 bărbați și 12 femei) în vârstă de 40 – 59 ani (Martori)

• 46 bolnavi cu DZ tip 2 primar diagnosticat , normoponderali (20 bărbați și 26 femei) cu vârsta cuprinsă între 40-59 ani care au fost împărțiți în 2 grupe:

• DZ tip 2 primar diagnosticat fără angiopatii – 24 bolnavi

• DZ tip 2 primar diagnosticat cu angiopatii incipiente – 22 bolnavi

Criterii de excludere

Diabetul Zaharat tip 1

Pacienții cu DZ tip 2 obezi;

Pacienții cu hipertensiune arterială esențială

Pacienții cu cardiopatie ischemică

Caracteristica lotului studiat

• La toate persoanele investigate s-a determinat

greutatea corporală, înălțimea și s-a calculat indicele

masei corporale

• În investigare au fost folosite metode clinice, paraclinice, imunologice, inclusiv consultații interclinice (neurolog, oftalmolog)

Metodele de investigare

• Prin metode radioimunologice s-a efectuat dozarea în dinamica TOTG a insulinei (IRI) și peptidulului C, glucagonului, somatotropinei (STH); cortizolului și aldosteronului.

• Insulinorezistenţa (IR) a fost estimată după metoda HOMA –IR propusă de Matthews D et alt., normale fiind considerate valorile sub 3,0.

• Prin metode biochimice s-a determinat concentrația serică bazală a colesterolului, trigliceridelor, HDL-col.

• LDL –col și VLDL – col au fost calculate după formula lui Friedvald (1972).

• S-a determinat timpul activat al recalcifierii (TAR) – timpul caolinic (în sec), timpul trombinei şi heparinei (în sec), indicele protrombinei (în %), fibrinogenul ( în g/l), activitatea fibrinolitică (min) şi s-a calculat indicele sumar de agregare plachetară (ISAP) în %.

Investigaţiile au fost efectuate înainte de tratament şi după echilibrarea diabetului cu regim alimentar în asociere cu Gliclazid MR în doze 60 – 90 mg/zi

Caracteristica lotului studiat Gen B/F

n

Vârsta ani

Masa corporală kg

Talia cm

IMC kg/m²

HbA1c %

Iniţial

HbA1c %

Peste 3 luni

NOMA IR

Martori

10/ 12

48,9 ±

1,1

67,83 ±

2,48

167,66±

5,46

24,22 ±

0,39

5,23 ±

0,28

2,23±0,89

DZ tip 2 primar depistat fără angiopatii

10/ 14

48,93

± 6,8

63,81

± 3,18

166,38

± 2,41

23,27

± 0,51

8,36 **

± 0,41

6,28 **

± 0,21

3,90±1,05

DZ tip 2 primar depistat cu angiopatii

10/12

49,93

± 1,06

69,24

± 3,72

169

± 2,44

23,94

± 0,72

8,87**

± 0,39

6,56**

± 0,34

3,97±0,97

Indicii glicemiei în timpul TOTG la martori şi la diabeticii normoponderali de tip 2 primar diagnosticaţi fără angiopatii

până şi după compensarea diabetului

0

2

4

6

8

10

12

14

a jeun 1 oră 2 ore

4,41

7,33

5,23

7,7

13,5 13,41

4,72

9,98 8,76

Glu

coza

mm

ol/

l

Grupa control

DZ tip 2 fără anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 fără anjiopatii după tratament

P < 0,001 p< 0.001

P < 0,001

0

2

4

6

8

10

12

14

16

a jeun 1 ora 2 ore

4,41

7,33

5,23

8,1

13,74

14,95

4,95

9,83 8,59

Glu

coza

mm

ol/

l

Grupa control

DZ tip 2 cu anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 cu anjiopatii după tratament

P <0,001 p<0,001

p<0,001

Secreţia IRI în timpii TOTG la martori şi diabeticii de tip 2 normoponderali primar diagnosticaţi cu şi fără angiopatii

până şi după compensarea diabetului

119,15

398,15

276,05

112,98

276,42

285,94

127,46

348,23

305,41

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

a jeun 1 oră 2 ore

Insu

lina

mkU

/ml

TOTG Grupa control

DZ tip 2 fără anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 fără anjiopatii după tratament

p<0,01

119,15

398,15

276,05

99,98

241,61 265,96

113,09

352,59

309,44

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

a jeun 1 oră 2 ore

Insu

lina

mkU

/ml

TOTG Grupa control

DZ tip 2 cu anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 cu anjiopatii după tratament

p<0,001

Secreţia Glucagonului în dinamica TOTG la martori şi diabeticii de tip 2 normoponderali, primar diagnosticaţi u şi

fără angiopatii până şi după compensarea diabetului

28,42

22,73 25,68

34,86

38,57 38,54

30,14

24,57 26

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

a jeun 1 oră 2 ore

Glu

cago

n n

g/m

l

TOTG Grupa control

DZ tip 2 fără anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 fără anjiopatii dup[ tratament

p<0,001

28,42

22,73 25,68

47,66 50,56

46,06

32 28 29

0

10

20

30

40

50

60

a jeun 1 oră 2 ore G

luca

gon

ng

/ml

TOTG

Grupa control

DZ tip 2 cu anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 cu anjiopatii după tratament

p<0.05 p<0.01

p<0,05

p<0,01

Secreţia STH în dinamica TOTG la martori şi diabeticii de tip 2 normoponderali primar diagnosticaţi fără şi cu angiopatii

până şi după compensarea diabetului

4,92

3,57

4,55

5,39 5,62

5,28

4,22

3,24 3,65

0

1

2

3

4

5

6

a jeun 1 oră 2 ore

STH

ng/

ml

TOTG

Grupa control

DZ tip 2 fără anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 fără anjiopatii după tratament

4,92

3,57

4,55

8,46 8,22

6,3

6,26

4,29 4,56

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

a jeun 1 oră 2 ore

STH

ng/

ml

TOTG

Grupa control

DZ tip 2 cu anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 cu anjiopatii după tratament

p<0,01

p<0,05

p<0.01

Secreţia Cortizolului în dinamica TOTG la martori şi diabeticii de tip 2 normoponderali primar diagnosticaţi fără

şi cu angiopatii până şi după compensarea diabetului

428,29

330,53 324,65

482,2 455,5

429,5

410 343 368,5

0

100

200

300

400

500

600

a jeun 1 oră 2 ore C

ort

izo

l ng/

ml

TOTG

Grupa control

DZ tip 2 cu anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 cu anjiopatii după tratament

428,29

330,53

324,65

436 412

340,66

376

298,33 319,33

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

a jeun 1 oră 2 ore

Co

rtiz

ol

ng

/ml

TOTG

Grupa control

DZ tip 2 fără anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 fără anjiopatii după tratament

Secreţia Aldosteronului în dinamica TOTG la martori şi diabeticii de tip 2 normoponderali primar diagnosticaţi fără

şi cu angiopatii până şi după compensarea diabetului

255,17

204,18 234,3

284,01 255,42 249,02

247,53

181,16

202,07

0

50

100

150

200

250

300

a jeun 1 oră 2 ore

Ald

ost

ero

b n

g/m

l

TOTG

Grupa control

DZ tip 2 fără anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 fără anjiopatii după tratament

255,17

204,18

234,3

314,59

284,69

228,7

230,86

231,37 246,44

0

50

100

150

200

250

300

350

a jeun 1 oră 2 ore A

ldo

ste

ron

ng

/ml

TOTG

Grupa control

DZ tip 2 cu anjiopatii pâna la tratament

DZ tip 2 cu anjiopatii după tratament

Indicii de bază ai metabolismului lipidic la martori şi diabeticii de tip 2 normoponderali, primar depistaţi fără

angiopatii până şi după compensarea diabetului

0

1

2

3

4

5

6

Col. total HDL- col LDL- col VLDL- col Trigliceride

4,9

1,24

3,4

0,26

1,31

5,21

0,99

3,61

0,61

3,06

4,69

1,27

3,1

0,32

1,63

Mm

ol/

l

Grupa control

DZ tip 2 fără angiopatii până la tratament

DZ tip 2 fără angiopatii după tratament

Indicii de bază ai metabolismului lipidic la martori şi diabeticii de tip 2 normoponderali, primar depistaţi cu

angiopatii până şi după compensarea diabetului

0

1

2

3

4

5

6

7

Col. total HDL- col LDL- col VLDL- col Trigliceride

4,9

1,24

3,4

0,26

1,31

6,16

0,93

4,56

0,67

3,36

5,15

1,15

3,67

0,34

2,18

mm

ol/

l

Grupa control

DZ tip 2 cu angiopatii până la tratament

DZ tip 2 cu angiopatii după tratament

Indicii coagulogramei şi ISAP la martori şi diabeticii de tip 2 normoponderali, primar depistaţi până şi după

compensarea diabetului

Indicii studiaţi

Martori DZ tip 2 primar diagnosticat

fără angiopatii DZ tip 2 primar diagnosticat

fără angiopatii

Iniţial Echilibrarea Iniţial Echilibrarea

Protrombina (%) 83,30± 1,93

84,62± 2,76

77,90± 3,59

97,14± * 6,26

87,43± * 2,47

Fibrinogen (g/l) 2,61± 0,15

3,29±* 0,17

2,96±* 0,25

4,07±* 0,17

3,61±* 0,23

Timpul activat al recalcifierii (TAR) (sec)

61,60± 3,32

56,37± 2,81

67,37± 4,26

45,57± 1,43

57,71± 1,58

Timpul Heparinei (sec)

11,4± 0,70

10,1± 0,85

11,75± 0,75

9,13± 1,39

10,0± 0,84

Timpul Trombinei (sec)

29,6± 2,6

26,25±* 1,05

32,25± 3,80

21,71±* 1,21

32,29± 1,75

Activitatea fibrinolitică (min)

187,0± 6,63

251,25± * 25,52

201,87±* 13,69

291± ** 8,84

194,29±** 10,66

Indicele sumar de agregare plachetară (%)

52,5± 4,5

79,91±* 4,98

53,33±** 4,09

101,73± ** 3,46

69,36±** 4,7

Concluzii:

1. Diabetul zaharat tip 2 primar diagnosticat la normoponderali se caracterizează printr-o deficienţă a secreţiei de insulină, de a cărei grad de manifestare depinde gravitatea tulburărilor hormonal-metabolice.

2. Echilibrarea optimală a diabetului zaharat tip 2 primar depistat cu regim alimentar şi Gliclazid se produce printr-o stimulare moderată a aparatului insulinar, preponderent a fazei precoce a secreţiei insulinei

Concluzii:

3. Compensarea DZ tip 2 primar depistat fără angiopatii conduce la normalizarea indicilor hormonali şi restabilirea reacţiei acestora la încărcarea cu glucoză, la normalizarea indicilor metabolismului lipidic şi la înlăturarea devierilor din sistemul hemostatic

4. Compensarea DZ tip 2 primar depistat cu angiopatii este însoţită de normalizarea indicilor hormonali, se normalizează indicii HDL-col, colesterolului total , LDL-col, în timp ce concentraţia Trigliceridelor scade semnificativ, însă rămâne ridicată în comparaţie cu subiecţii sănătoşi; se normalizează devierile din sistemul hemostatic, însă ISAP şi valoarea fibrinogenului rămân ridicate în comparaţie cu lotul martor