IMMUNOTHÉRAPIE : PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, … · PRINCIPAUX EFFETS SECONDAIRES, PRÉVENTION...
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Pr Olivier ADOTEVI
CHRU De Besançon
12 novembre 2015
IMMUNOTHÉRAPIE :
PRINCIPAUX EFFETS
SECONDAIRES, PRÉVENTION ET
TRAITEMENTS
Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires
Cibler l’hôte
Cibler la tumeurImmunothérapie Thérapie
ciblée
Phase infra clinique Phase clinique 3
Cancer et immunité, les trois phases « E »
4
Principe de l’immunothérapie anti-cancer
IMMUNOTOLERANCE
RESET
Principe = Bloquer les inhibiteurs des lymphocytes T antitumoraux 5
Les tumeurs développent de multiples mécanismes
d’échappement au système immunitaire
Topalian et al Curr Opi Immunol 2009
Rôle de CTLA4 et PD1 dans la régulation de
l’activation lymphocytaire T
« Réactivation des réponses immunitaires antitumorales chez le patients »
Réactivation des LT anti-tumoraux
Anti-CTLA-4: Ipilimumab
Anti-PD1: Nivolumab
Blocage des récepteurs inhibiteurs de la réponse
immunitaire antitumorale par des anticorps
Ac anti-PD1: NIVOLUMAB OPDIVO®
- Deux conditionnements
- 100mg/10ml
- 40mg/4ml
- Indication : CBNPC localement avancé
ou métastatique après une chimio antérieure
- Posologie : 3 mg/kg,toutes les 2 semaines
- Mode d’administration : perfusion IV de 60 mn
Blocage de la voie PD1-PDL-1
• PD-1 = récepteur inhibiteur sur LT
• PDL-1 = ligands de PD1
• PDL-1 = expression tumorale
Ribas A NEJM 2012
10
Carcinome pulmonaire épidermoïde
Nivolumab
Docetaxel
(Ribas, NEJM, 2012; Brahmer, NEJM, 2015)
Efficacité de l’anti-PD1 dans le cancer du poumon
Nivolumab, mode
d’administration
Règles Administration
Ni IV direct ni bolus
IV pendant 60 minutes
Dans une ligne IV séparée
Nivolumab, principaux effets secondaires
Développement de complications auto-immunes
EI GASTROINTESTINAUX
EI HEPATIQUES
EI CUTANES
EI ENDOCRINIENS
Un diagnostic précoce est essentiel pour minimiser les complications liées au traitement.
EI PULMONAIRES
Effets secondaires: développement d’une Auto-immunité
EI GASTRO-INTESTINAUX •Diarrhées
•Douleur abdominale
•Présence de sang ou mucus
dans les selles
EI CUTANES
Prurit
Rash (éruption cutanée)
Desquamation
EI ENDOCRINIENS
Hypophyse thyroïde surrénale •Fatigue
•Maux de tête
• Troubles psychiques
•Hypotension
• Diabète
EI HEPATIQUES
-Anomalies des enzymes
hépatiques (ASAT, ALAT) ou
bilirubine totale
- Ictère
EI PULMONAIRES
Pneumopathie interstitielle (Toux,
dyspnée...)
INFORMATION DU PATIENT
EI RENAUX Oligo-anurie
Effets Indésirables: développement d’une Auto-immunité
CONDUITE À TENIR
EI d'origine immunologique / évaluation l'étiologie
Le nivolumab doit être suspendu
Administration de corticoïdes
Des traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens doivent être
ajoutés en cas d'aggravation ou d'absence d'amélioration malgré
l'utilisation de corticoïdes
Merci pour votre attention