Il sistema immunitarioIl sistema immunitario

II anno - canale BII anno - canale B

Struttura del timoStruttura del timo• bilobato, ogni lobo si divide in lobuli, e ciascun lobulo bilobato, ogni lobo si divide in lobuli, e ciascun lobulo

consiste di una corticale e una midollareconsiste di una corticale e una midollare• la corticale contiene linfociti T, la midollare ha meno linfocitila corticale contiene linfociti T, la midollare ha meno linfociti• i timociti possono essere in vari stadi di sviluppo:i timociti possono essere in vari stadi di sviluppo:

– precursori che si legano a recettori endoteliali dei vasi per entrare precursori che si legano a recettori endoteliali dei vasi per entrare nella corticalenella corticale

– queste cellule migrano verso la midollare e vengono in contatto con queste cellule migrano verso la midollare e vengono in contatto con i macrofagi, le cellule dendritiche ed epiteliali (Nurse); quando i macrofagi, le cellule dendritiche ed epiteliali (Nurse); quando migrano nella midollare cominciano ad esprimere recettori per Ag migrano nella midollare cominciano ad esprimere recettori per Ag e marcatori di superficiee marcatori di superficie

• TIMO TIMO NELL’INFANZIANELL’INFANZIA

• C capsulaC capsula• Cr corticaleCr corticale• M midollareM midollare• S settiS setti

• TIMO TIMO NELL’ADULTONELL’ADULTO

• L tessuto linfoideL tessuto linfoide• A tessuto adiposoA tessuto adiposo

• TIMOTIMO• H corpuscoli di Hassal (strutture lamellari eosinofile-H corpuscoli di Hassal (strutture lamellari eosinofile-

cell. epiteliali degenerate)cell. epiteliali degenerate)• S setto interlobulareS setto interlobulare• C capsulaC capsula• M midollareM midollare• E cellule epiteliali marcate mediante IIC (citocheratine)E cellule epiteliali marcate mediante IIC (citocheratine)

Timo: corticaleTimo: corticale• Nella parte più esterna, linfociti più

grandi (linfoblasti) che si dividono per mitosi (Mt) dando origine a linfociti che migrano internamente; molti muoiono per apoptosi e vengono fagocitati dai macrofagi (M)

• BARRIERA EMATOTIMICA costituita dalle cellule epiteliali (E) sui vasi e dalla membrana basale (MB)

Timo: midollareTimo: midollare• Forte componente epiteliale (E)

caratterizzata da nuclei pallidi e da citoplasma fortemente eosinofilo

• corpuscoli di Hassal (H)• cellule timiche interdigitate:

esprimono antigeni MHC di classe I e II e li presentano a linfociti T in maturazione: quelli che vengono attivati vanno incontro ad apoptosi (delezione clonale)

LinfonodiLinfonodi• gran parte degli organi presenta dei linfatici gran parte degli organi presenta dei linfatici

associati alla propria struttura. Gli Ag che entrano associati alla propria struttura. Gli Ag che entrano attraverso ogni accesso passeranno nel sistema attraverso ogni accesso passeranno nel sistema linfatico e i linfonodilinfatico e i linfonodi

• ogni linfonodo è circondato da una capsula fibrosa, e ogni linfonodo è circondato da una capsula fibrosa, e consiste di una corticale, dove si trovano aggregati consiste di una corticale, dove si trovano aggregati cellulari (follicoli), alcuni con centri germinativicellulari (follicoli), alcuni con centri germinativi

• la midollare contiene meno linfociti, ma presenta la midollare contiene meno linfociti, ma presenta cellule accessorie vicino ai linfociticellule accessorie vicino ai linfociti

• C capsula, Cr corticale, P paracorticale, M midollareC capsula, Cr corticale, P paracorticale, M midollare• T trabecole, CM cordoni della midollareT trabecole, CM cordoni della midollare• F follicoliF follicoli• S seno sottocapsulareS seno sottocapsulare

Entrata dei linfociti nei linfonodi

• principalmente dal sistema vascolare• attraverso le venule postcapillari della

paracorticale (venule con endotelio alto)• grazie a particolari molecole di adesione

(addressine vascolari) presenti su questo endotelio, gruppi diversi di linfociti riconoscono siti diversi di extravasazione (mucosa intest.-ln mesenterici-milza e cute-ln regionali-milza)

LinfonodiLinfonodi• i follicoli senza centro germinativo son detti follicoli primari: i follicoli senza centro germinativo son detti follicoli primari:

contengono cellule B matura, a riposo, che non sono state contengono cellule B matura, a riposo, che non sono state stimolate recentemente da Agstimolate recentemente da Ag

• i centri germinativi si formano dopo stimolazione antigenica e i centri germinativi si formano dopo stimolazione antigenica e contengono linfociti B attivati; qui le cellule B si differenziano contengono linfociti B attivati; qui le cellule B si differenziano e maturano in cellule secernenti Ac; nei follicoli si trovano e maturano in cellule secernenti Ac; nei follicoli si trovano anche cellule dendritiche che catturano e presentano gli anche cellule dendritiche che catturano e presentano gli antigeniantigeni

• i linfociti T si trovano soprattutto nelle aree interfollicolari i linfociti T si trovano soprattutto nelle aree interfollicolari della corticale e paracorticale della midollare; alcune cellule della corticale e paracorticale della midollare; alcune cellule TH si trovano anche nei follicoli e nei centri germinativiTH si trovano anche nei follicoli e nei centri germinativi

Distribuzione dei linfociti nei ln

• F follicoli contenenti linfociti B

• P paracorticale, che contiene soprattutto linfociti T

• CM cordoni midollari: linfociti B e plasmacellule

Connettivo di supporto

• Cap capsula• ST seno trabecolare• SS seno sottocapsulare• T trabecolari• SC seni corticali• SM seni midollari

Capsula e seno sottocapsulare

• Cap capsula• M grandi macrofagi

dei seni• S seno sottocapsulare• A vasi afferenti forniti

di V valvole• E cellule epiteliali

Paracorticale: i linfociti T circolanti migrano nella paracorticale mediante le venule postcapillari e si trasformano in linfoblasti, scatenando una intensa reazione paracorticale in tutto il linfonodo. Cellule dendritiche (simili alle cellule di Langherans della cute)

MilzaMilza

• peso 150 g negli adultipeso 150 g negli adulti

• quadrante superiore sinistro dell’addomequadrante superiore sinistro dell’addome

• l’unica arteria splenica (lienale) entra dall’ilo e si l’unica arteria splenica (lienale) entra dall’ilo e si divide in piccole arterioledivide in piccole arteriole

• le piccole arteriole sono circondate da linfociti (anelli le piccole arteriole sono circondate da linfociti (anelli linfoidi periarteriolari) vicini ai follicoli, alcuni dei linfoidi periarteriolari) vicini ai follicoli, alcuni dei quali hanno centri germinativi; questo tessuto linfoide quali hanno centri germinativi; questo tessuto linfoide denso prende il nome di POLPA BIANCA della milzadenso prende il nome di POLPA BIANCA della milza

MilzaMilza• le arteriole terminano in sinusoidi vascolari, dispersi tra le arteriole terminano in sinusoidi vascolari, dispersi tra

molti macrofagi, cellule dendritiche, con alcuni linfociti e molti macrofagi, cellule dendritiche, con alcuni linfociti e plasmacellule = POLPA ROSSA plasmacellule = POLPA ROSSA

• i gusci periarteriolari contengono soprattutto cellule T (2/3 i gusci periarteriolari contengono soprattutto cellule T (2/3 CD4+ e 1/3 CD8+)CD4+ e 1/3 CD8+)

• i follicoli e i centri germinativi contengono soprattutto i follicoli e i centri germinativi contengono soprattutto cellule Bcellule B

• la milza è la principale sede della risposta immunitaria agli la milza è la principale sede della risposta immunitaria agli Ag nel sangue, mentre i LN rispondono ad Ag nella linfa Ag nel sangue, mentre i LN rispondono ad Ag nella linfa

PR polpa rossa, tessuto riccamente vascolarizzatoPR polpa rossa, tessuto riccamente vascolarizzatoPB polpa bianca, aggregati linfoidiPB polpa bianca, aggregati linfoidiT setti o trabecole, in cui passano le arteriole trabecolari spesso T setti o trabecole, in cui passano le arteriole trabecolari spesso circondate da tessuto linfoide (guaine periarteriolari)circondate da tessuto linfoide (guaine periarteriolari)C capsulaC capsula

VASCOLARIZZAZIONE DELLA MILZAVASCOLARIZZAZIONE DELLA MILZAAS arteria splenica, PALS guaine linfatiche perivascolari, AP AS arteria splenica, PALS guaine linfatiche perivascolari, AP arterie penicillari, CR capillari rivestiti (con guscio) da arterie penicillari, CR capillari rivestiti (con guscio) da macrofagimacrofagidalla PR polpa rossa originano i seni S tributari della vena dalla PR polpa rossa originano i seni S tributari della vena splenica VSsplenica VS

POLPA ROSSAPOLPA ROSSAP parenchima, SV sinusoidi venosi P parenchima, SV sinusoidi venosi (chiamati erroneamente cordoni di (chiamati erroneamente cordoni di Bilroth, ma più simili a un formaggio Bilroth, ma più simili a un formaggio svizzero), E cellule endoteliali (dette a svizzero), E cellule endoteliali (dette a doga) doga)

Sostanza reticolareSostanza reticolare

Organi linfoidi accessoriOrgani linfoidi accessori

• sistema immunitario nella mucosa - sistema immunitario nella mucosa - linfociti, macrofagi, e altre cellule linfociti, macrofagi, e altre cellule localizzate sotto l’epitelio mucosolocalizzate sotto l’epitelio mucoso

• placche di Peyer - nel piccolo intestino, placche di Peyer - nel piccolo intestino, appendice, tonsille e vie aeree superioriappendice, tonsille e vie aeree superiori

• sistema immunitario cutaneo (cellule di sistema immunitario cutaneo (cellule di LangerhansLangerhans))

Tonsilla palatina

• Organo linfoepiteliale situato tra gli archi palatoglosso e palatofaringeo

Placche di Peyersituate in sede sottomucosa nel piccolo

intestino

Appendice

• Organo linfoide situato a livello dell’intestino cieco