IL REGISTRO ITALIANO DELLE TROMBOCITEMIE LUIGI GUGLIOTTA · IL REGISTRO ITALIANO DELLE...

RIT – Arcispedale Santa Maria Nuova - Reggio Emilia -

Dipartimento di SanitàPubblica

Azienda USL di Reggio Emilia

Via Amendola, 2 Reggio Emilia

Corso per operatori dei Registri Tumori

I tumori emolinfopoietici03 Aprile 2009

Sala della Quercia

IL REGISTRO ITALIANO DELLE TROMBOCITEMIE

LUIGI GUGLIOTTA


TROMBOCITEMIA ESSENZIALEDEFINIZIONEDEFINIZIONE

MALATTIA NEOPLASTICA ACQUISITA DELLA MIELOPOIESI

CON CRONICA IPERPROLIFERAZIONE CLONALE

CON AUMENTATA PRODUZIONE DI PIASTRINE

MORFO-FUNZIONALMENTE ANORMALI

CON AUMENTATO RISCHIO TROMBOTICO-EMORRAGICO


TE – LINEE GUIDA CITORIDUZIONE


Janus Kinase 2 (JAK2 V617F)


NEJM 2005;17:352


ET - WHO 2008

CRITERI 1 Plt > 450.000/mmc

2 BOM: proliferazione di megacariociti grandi e maturi; normale proliferazione eritroide e granulocitaria

3 Esclusione di CML, PV, PMF e MDS secondo i criteri WHO

4 Dimostrazione di JAK2 V617F o di altre anomalie clonali (c-MPL, inattivazione del cromosoma X)

oesclusione di trombocitosi reattive

4 CRITERI


TECLONALITA’

REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIEwww.trombocitemie.it

PRE JAK 2

CARIOTIPO ANORMALE 3 - 5 %

INATTIVAZIONE CROMOSOMA X ~ 35%

COLONIE SPONTANEE MK ~ 95%

ERA JAK2

JAK2 V617F ~ 55%

c-MPL mutato 1- 3%


TEFATTORI DI RISCHIO TROMBOTICO

RR

ETA’ > 70 26

ETA’ 60-70 9

ETA’ 40-60 3

PRECEDENTI TROMBOSI 2.5

PIASTRINE DIAGNOSI > 1000x109/L 1.8

PIASTRINE FOLLOW-UP > 1000x109/L 2.1

(JAK2 MUTATO, LEUCOCITOSI, SESSO MASCHILE, HCT)


TELA/MDS - TERAPIA

NO TERAPIA (EVOLUZIONE SPONTANEA) 0 – 1 %

ANAGRELIDE O IFN 0 – 1 %

MONOTERAPIA (HU o PIPOBROMANO o BUSULFANO) 0 – 5 %*

POLITERAPIA (HU ± PIPOBROMANO ± BUSULFANO) 10 %

* Principio cautela

valore prognostico negativo: sesso maschile; Hb ridotta; ………..


Linee-guida terapeutiche SIE per la Trombocitemia



OBJECTIVES

-To improve the diagnosis appropriateness (WHO criteria)

-To verify the prognostic value of the clinical and biological parameters

-To describe how much the therapeutic approach is evidence-based

-To create a network for new biological/clinical studies



SCIENTIFIC COMMITTEES*

- HISTOPATHOLOGY

- GENETICS and MOLECULAR BIOLOGY

- HAEMOSTASIS

- PAEDIATRIC/FAMILIAL CASES

- PREGNANCY

- THERAPY (ASA, IFN, ANA,….)

*annual meetings in Reggio Emilia (Nov. 2004, 2005, 2006, 2007, 2008)


REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE

www.trombocitemie.itwww.trombocitemie.it

RIT HISTORY

- Retrospective Registry till 1997 (GIMMC)

- Retrospective Registry 1998-2003 (RIT)

- Prospective Registry since 2004 (RIT)


2137 Patients


108 Centres

MARCH 2009

RIT – Arcispedale Santa Maria Nuova - Reggio Emilia -RIT – Arcispedale Santa Maria Nuova - Reggio Emilia -

59% 57%31% 36%

21%

69% 65%79%

44%41%

pre 2004 2004 2005 2006 2007

PVSG WHO

DIAGNOSIS CRITERIA



REGGIO EMILIA – NOV. 2004 RIUNIONE PATOLOGI


BIOLOGICAL PARAMETERS

3256

574/1785320/574

JAK2 study V617F mutation

463.3

828/178527/828

KARYOTYPE studyabnormal

591045/1785BCR/ABL study

%N


PLATELETS (109/L) at DIAGNOSIS

14%

66%

16%4%

0%20%40%60%80%

400-600 600-1000 1000-1500 >1500

MEDIAN: All 776Females 795Males 751


WBC (109/L) at DIAGNOSIS

MEDIAN: ALL PATIENTS 8.7

MALES 8.8

FEMALES 8.6

WBC 12-15 x 109/L 10%

WBC 12-15 x 109/L 3%


0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

<39 39- 42 42-45 45-48 48-51 >51

PTS

MALES 646 FEMALES 1057

HCT at DIAGNOSIS


SPLENOMEGALY

NO74%

YES26%

YES NO


SYMPTOMS

59

YES NO

41


2% 7% 8%9%

11%

18%

20%23%

23%

38%

Estroprogestinici Obesita IpertrigliceridemiaDiabete Familiarità Trombosi Prec.TrombosiIpercolesterolemia Trombofilia Fam. FumoIpertensione

CV RISK FACTORS


REGISTRO ITALIANO TROMBOCITEMIE

www.trombocitemie.itwww.trombocitemie.it

SEX

38%62%

FEMALES 1057 MALES 646


1%

13%17% 18% 18%

33%

<20 20-40 40-50 50-60 60-70 >70

TE - ETA’ alla DIAGNOSI

MEDIANA: tutti 61 aafemmine 60 aamaschi 62 aa


10.37.75.62.12.6

3.81.22.6

176131962545

652144

THROMBOSISMajor

ArterialVenous

Minor

HAEMORRHAGEMajorMinor

%NTHROMBOSIS and HAEMORRHAGE at DIAGNOSIS


3.32.92.10.80.4

1.30.40.9

14.912.99.43.52.0

5.71.93.8

THROMBOSISMajor

ArterialVenous

Minor

HAEMORRHAGEMajorMinor

n/100pt-yrs%

THROMBOSIS and HAEMORRHAGE during FOLLOW-UP



CLINICAL TARGETS

Overall Survival

Event Free Survival (THROMBOSIS, HAEMORRHAGE, FOETAL LOSS, ……..)

Symptoms Free Survival

Evolution Free Survival (MYELOFIBROSIS, AL/MDS)

Cancer Free Survival

BIOLOGICAL TARGETS

JAK2

WBC

Platelets

TROMBOCYTHAEMIA/THERAPY


TERAPIA/ETA’

(ANALISI SU 1920 PAZIENTI)

60873 (51)ANTIAGGREGANTE

7235 ( 2) PIPOBROMANO

7643 (2.5)BUSULFANO

53204 (12)ANAGRELIDE

48205 (12)IFN

67715 (42)IDROSSIUREA

Età mediaPazienti (%)



9379

62

0102030405060708090

100

%of

case

sRisposta ematologica dopo 1 anno di trattamento con PEG Intron


ETPVSG

True – ETWHO

PMFWHO


Studio retrospettivo RIT: 220 pz. con TE trattati con Anagrelide

PLATELET DECREASE

0

250

500

750

1000

0 1 3 6 12 24 36 48 60MONTHS

PLT x

10^

9/LTE – ANAGRELIDE

EFFETTI COLLATERALICefalea/vertigini 24%Palpitazioni/tachicardia 24%Gastro-intestinali 9%Altro 1%

Emorragie (Minori) 2/220 Trombosi (Maggiori) 3/220

Follow-up mediano 21 mesiStop 24%


ANAGRELIDE – CARDIOVASCULAR ASPECTS232 PATIENTS (RETROSPECTIVE)

Males 89 and Females 143; Median age 46 yrs; Median follow-up 61 months

Anagrelide Median dose: initial 1mg (0.5-4); follow-up 1.5 mg (0.5-4)

Cardiovascular Events (in 74 out of 232 patients) 98palpitations 56 decompensation 9 arrhythmia 4 other 9 angina 16 IMA 4

Withdrawal: All 65/232 (28%)CV toxicity 9/232 (4%)

IMA 1angina 2decompensation 1tachycardia 2other 2


MONITORAGGIO CARDIO-VASCOLARE

x

xxx

x

18

xxxxxxxProBNP

xxxxxxxTROPONINA IxxxxxECOCARDIOxxxxxECG

xxxxxVISITA CARDIOLOGICA

241296543210MESI


TERAPIA DI COMBINAZIONE56 PAZIENTI (STUDIO RETROSPETTIVO)

11 IFN + ANAFlu – like symptom 11 IFN

10 ANA+ HU;3 ANA + IFNCARDIOVASCOLARE13 ANA

32 HU + ANAEMATOLOGICA32 HU

SECONDA LINEATERAPIA DI COMBINAZIONE

TOSSICITA’PRIMA LINEAMONOTERAPIA

EHA Congress Copenhagen 2008



PREGNANCY122 PREGNANCIES in 92 PATIENTS (RETROSPECTIVE STUDY)

FOETAL LOSS

IFN 1/20 (5%)

NO CYTOREDUCTION 29/102 (28.4%)

JAK2 UNMUTATED 1/19 (5.3%)

JAK2 V617F 9/24 (37.5%)

P 0.025

P 0.026



PLTs, WBC, JAK2 and HAEMOSTASISSTUDIO PROSPETTICO BIOLOGICO e CLINICO

COMMISSIONE EMOSTASI



“AML SECONDARIE in MPD e JAK2”*CIRO RINALDI e FABRIZIO PANE

CAMPIONI RACCOLTI 14

campioni biologici tramite corriere prepagato + modulo dati clinici essenziali

* [email protected]

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