L'ICSI en France en 2009 Quelles données épidémiologiques

et pharmaco-économiques

Jacques de Mouzon, INSERM, Paris

Introduction• Contexte:

• 1978: LOUISE BROWN (R.Edwards, P.Steptoe) • 1982: AMANDINE (R.Frydman, J.Testart)• 1990 : ICSI (Palermo, Van Steirteghem,

Devroey)• 2007 : Total: 3 millions d ’enfants (160 000

France) Par an : plus de 200 000 enfants dans le

monde12 000 en France (1,3 % des naissances)

ICSI= près de 60 % en France en 2006

Introduction (2) Plan:

Données générales, France, Europe et Monde Pratique et résultats de l’ICSI en France Aspects pharmaco-épidémiologiques

Données France:

Agence de la Biomédecine 2006 Fivnat 2005

Europe: EIM 2005 Monde: ICMART 2004

Résultats nationaux AMP, France1. Evolution des techniques

1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

FIV 21726 21298 22221 21557 21604 21749 21506 20409

ICSI 19618 21674 24344 25222 26303 28443 29897 30367

Ponc 41344 42972 46565 46779 47907 50192 51403 50776

TEC* 8285 9339 10396 10957 11474 12360 13764 14253

Cycles 49629 52311 56961 57736 59381 32552 65167 65029

Evolution AMP, 1998-2006

-20

0

20

40

60

80

100

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

FIV ICSI Ponctions TEC Total

EVOLUTION FIV ICSI DE 1994 A 2006

0102030405060708090

100

1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006

FIV ICSI

Résultats nationaux AMP, France 2. Enfants nés

1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

FIV 4428 4561 4578 4308 4389 4565 4477 4589

ICSI 4551 5075 5507 5569 5674 6322 6788 7322

Ponc 8979 9636 10085 9877 10063 10887 11265 11911

TEC 954 1160 1290 1347 1526 1658 1908 2028

Cycles 9933 10796 11375 11224 11589 12545 13173 13939

Evolution enfants AMP, 1998-2006

-101030507090

110130150170

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

FIV ICSI Ponctions TEC Total

Situation mondiale:Nombre de cycles d’AMP

30130230330430530630730830

1991199319951996199719981999200029912002200320042005

010203040506070

Monde(n) Europe (n) Europe (%)

% Milliers de cycles

EIM 2004-2005: +14.0%

Evolution ICSI, Monde

24,144,7 52,0 54,8 56,2 60,0

71,354,3 47,6 45,0 43,7 39,9

4,6 1,0 0,4 0,3 0,1 0,1

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1995 1998 2000 2002 2003 2004

GIFT

IVF

ICSI

63,3 59,956,6

64,8

51,7

98,8

76,0

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Europe2005

Europe2004

Australia& NZ

NorthAmerica

Asia LatinAmerica

MiddleEast

GIFTIVFICSI

Pratique de l’ICSI selon les regions

*excludes Israel*excludes Israel

ICSI - Faible utilisation, Europe 2005

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

BulgariaDenmarkFinlandIrelandNorway

Russia C.I.S.Sweden

The NetherlandsUnited Kingdom

France

FIVICSI

ICSI – Utlisation élevée, Europe 2005

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Belgium Germany Hungary Italy Poland Spain Switzerland Turkey France

FIV ICSI

Caractéristiques des couplesAge et durée d ’infécondité

30

31

32

33

34

35

36

37

38

1995 2000 2005

0

1

2

3

4

5

6

Age F. FIVAge F. ICSIAge H. FIVAge H. ICSIDurŽe infec FIVDurŽe infec ICSI

FIV ICSIfemmes ≥ 40 : 16% 10%femmes ≥ 35 : 51 % 40%

Origine de l’infécondité, ICSI

2001 2002 2003 2004 2005Facteur masc-C 76,7 71,4 72,2 68,9 65,3Facteur masc-D 1,6 2,3 2,4 3,4 1,9Sperme normal 21,7 26,3 25,4 27,7 32,8

Origine du sperme en ICSI (%)

Conjoint 2001 2002 2003 2004 2005Ejaculé, frais 88,1 88,0 87,6 88,6 88,2Ejaculé congelé 3,3 3,4 3,0 2,8 4,3Epididyme, frais 1,2 0,7 0,5 0,3 0,5Testicule, frais 2,0 1,6 1,35 0,6 0,6Epididyme cong 3,7 3,0 3,3 2,1 2,2Testicule cong 0,0 1,1 1,8 2,1 2,2

Total ponctionné 6,9 6,4 6,9 5,1 5,5Donneur 1,7 2,3 2,5 3,5 2,0

Caractéristiques des couples Etude 2005

Ejaculé Ponctionné

FIV ICSI Epid frais

Test frais

Con-gelé

Age femmes 33,8 32,5 32,0 32,0 32,1

Age hommes 35,9 35,9 35,5 35,9 36,2

Durée infertilité 4,9 5,2 4,9 5,1 4,9

Ovo inséminés 8,3 7,8 7,9 7,7 7,5

Embryons Embryons

00,5

11,5

22,5

33,5

44,5

Epididyme,frais

Testicule,frais

PonctionnŽcongelŽ

ICSI,Žjaculat

FIV

EmbryonstotauxEmbryonstransfŽrŽsEmbryonscongelŽs

***

***

*** p<0.001

Taux de grossesses par ponction selon l’indication, ICSI

0

5

10

15

20

25

30

Masculine-C Masculine-DNon masculine

20012002200320042005

%

Taux de grossesses par ponction et par transfert selon l’origine du sperme,

ICSI 2001-2005

0

5

10

15

20

25

30

35

Grossesse / ponction Grossesse / transfert

Ejaculat

Epididyme frais

Testicule, frais

Epididymaire, congelŽ

Testiculaire congelŽ

CongelŽ autre

Donneur

%

Stimulations en ICSI : Choix des gonadotrophines

2001 2002 2003 2004 2005

FSH 85,8 83,7 87,6 83,8 82,6

FSH + HMG 3,7 2,7 2,0 1,6 4,4

HMG SEULE 9,6 12,1 9,1 13,1 12,8

SPONTANES 0,9 1,5 2,0 1,5 0,2

Taux de grossesses / ponctionselon le protocole,2001-2005

FIV ICSI

Agonistes courts 16,2 18,8

Agonistes longs 23,0 26,0

Antagonistes 18,1 21,5

Sans analogue 20,1 24,9

Résultats : ovocytes - embryons

0

2

4

6

8

10

12

2000 2001 2002 2003 2004

Ovocytes FIVOvocytes ICSIEmbryons FIVEmbryons ICSI

Résultats : devenir des embryons

0

1

2

3

4

5

6

2000 2001 2002 2003 2004

EmbryonstransfŽrŽs FIVEmbryonstransfŽrŽs ICSIEmbryons FIV

Embryons ICSI

EmbryonscongelŽs FIVEmbryonscongelŽs ICSI

Ponctions avec congélation

0

5

10

15

20

25

30

35

1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004

FIVICSI

%

Embryons Extra embryons 2001 2002 2003 2004 2005

1 Non 10,0 10.7 11,3 12,3 11,9 Oui, Non congelŽs 2.5 2.8 2,8 3,0 3,6 Oui, CongelŽs 0.7 1.2 1,9 2,2 3,1

2 Non 12,7 13,1 13,8 14,7 16,2 Oui, Non congelŽs 19,5 21,2 20,8 24,8 23,5 Oui, CongelŽs 19,1 19,2 19,7 18,9 21,2

3 Non 8,1 8,1 7,5 6,3 7,5 Oui, Non congelŽs 16,1 13,4 9,8 9,5 9,0 Oui, CongelŽs 6,8 5,8 4,7 4,3 4,4

³4 Non 1,7 1,9 3,3 1,7 0,6 Oui, Non congelŽs 2,4 2,2 2,9 1,5 0,7 Oui, CongelŽs 0,4 0,4 1,5 0,8 0,1

Répartition du nombre d’embryons transférés, ICSI

Transfert J2 / J3 Blasto Embryons Extra embryons 2000 2001 2002 2003 2004 TOTAL TOTAL (n)

1 Non 10,3 8,7 10,4 11,9 10,9 10,4 12,7 (63)

Oui, non congelŽs 13,4 13,7 12,8 12,9 15,2 13,6 20,5 (570)

Oui, CongelŽs 32,3 26,7 25,2 27,3 31,8 29,2 40,0 (175) 2 Non 18,5 18,4 20,2 20,1 20,9 19,4 19,4 (72)

Oui, Non congelŽs 28,6 28,3 27,0 27,6 29,3 28,1 33,0 (1275)

Oui, CongelŽs 36,0 35,9 36,6 35,5 37,1 36,2 41,3 (601)

3 Non 24,6 23,7 23,4 25,2 23,3 24,1 30,4 (23)

Oui, Non congelŽs 29,0 27,2 25,1 27,6 27,4 27,4 25,0 (368)

Oui, CongelŽs 36,4 33,7 34,3 34,8 34,3 34,9 30,1 (73)

³4 Non 26,9 22,4 19,7 29,4 28,1 25,4 0,0 (8)

Oui, Non congelŽs 30,1 25,1 22,5 24,2 24,2 25,4 13,2 (38)

Oui, CongelŽs 30,5 31,2 37,5 32,1 33,0 32,4 0,0 (2)

Taux de grossesses et embryons transférés, ICSI

ISSUE DES GROSSESSES – FIV et ICSI (2000 – 2004)

FIV ICSIGROSSESSES 7833 9280AVS 17,9 17,3GEU 3,0 1,8Acct 75,0 76,4Jumeaux 23,8 22,8Triples 1,1 0,8Réductions 1,2 0,8

ICSI : taux de grossesses par transfert par pays, Europe, 2005

05

1015202530354045

CzechPol UkraSpa GreeTurkIce NethRussIrel HungAlb SwedSlovPortUK DenmGermSwitCratiaNor Fr SerbIta BelgLith FinlBulgMontenMaced

%

<500 ponctions

ICSI en intraconjugal

25 87623 034

6 0924 689 5 579

27 90924 975

6 6615 102 6 217

29 36426 269

7 1605 543

6 675

29 786

26 078

7 6946 046 7 174

0

10000

20000

30000

40000

Ponctions Transferts Grossesses* Accouchements Enfants nŽsvivants

2003 2004 2005 2006

ABM 2008

Acc/ponction 2003 :18,1 %; 2004 : 18,3 %; 2005: 18,9 %;2006 : 20,3 %

Données pharmaco-économiques en ICSI

..F Fagnani*, S. Gadenne, J. de Mouzon, Cohen-Bacrie M.F Fagnani*, S. Gadenne, J. de Mouzon, Cohen-Bacrie M.**Cemka-Eval, Bourg La ReineCemka-Eval, Bourg La Reine,, France France

Patientes et méthodes Etude médico-économiqueEtude médico-économique de type de type coût-efficacité,coût-efficacité, dans dans

la perspective de l’assurance-maladie. la perspective de l’assurance-maladie. Critère d’efficacité Critère d’efficacité :: nombre de grossesses évolutivesnombre de grossesses évolutives

obtenues au bout de obtenues au bout de 4 cycles4 cycles successifs dans une successifs dans une cohorte cohorte de 1000 femmesde 1000 femmes débutant un premier cycle de FIV ou débutant un premier cycle de FIV ou d’ICSId’ICSI

Répartition FIV/ICSI au premier cycle : 40 % en FIV et 60 % en ICSI, (selon les dernières estimations de la répartition en France des 2 techniques, ABM)

Patientes et méthodes. Hypothèses de l’étude

Taux de grossesses évolutives après un cycle Taux de grossesses évolutives après un cycle observés dans les 2 essais (EISG , MERIT)observés dans les 2 essais (EISG , MERIT) ICSI : Menopur® 20,4 %; Gonal-F® 22,0 %ICSI : Menopur® 20,4 %; Gonal-F® 22,0 %

Diminution relative du taux de grossesses évolutives : pré -définie à 5% par cycle pour les 3 cycles suivants,

Taux d’abandons : estimés à 20 % par cycle, Passage de FIV en ICSI : en cas d’échec de la FIV, de 20 %

Patientes et méthodes. Coûts

Coûts pris en compte : exclusivement ceux remboursés par l’assurance maladie Stimulation (contrôles biologiques et échographie) et autres étapes

du cycle d’AMP Coûts des inducteurs estimés pour 75 unités:

Menopur® 22,19 € et Gonal-F 30,79 € Nombres d’unités par cycle selon les 2 essais. Bénéfices mesurés à la fois en termes de coûts évités et

de grossesses cliniques obtenues.

Nombre total de cycles avec 2 Nombre total de cycles avec 2 cohortes de 1000 couples FIV / ICSIcohortes de 1000 couples FIV / ICSI

21542284

2645 2590

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

FIV ICSI

MenopurGonal F

Calculs pour une cohorte 1000 couples, 4 cycles

Nombre total de grossesses avec 2 Nombre total de grossesses avec 2 cohortes de 1000 couples FIV / ICSIcohortes de 1000 couples FIV / ICSI

534

464450

476

400

420

440

460

480

500

520

540

FIV ICSI

MenopurGonalF

Calculs pour une cohorte 1000 couples, 4 cycles

CoCoût d’un ût d’un cyclecycle

767

1016

808

1047

0

200

400

600

800

1000

1200

Euros

FIV ICSI

MenopurGonalF

Calculs pour cohorte 1000 femmes, 4 cycles

CoCoût d’une ût d’une grossessegrossesse

3126

51324756

6242

0

1000

20003000

4000

5000

6000

7000

Euros

FIV ICSI

MenopurGonalF

Calculs pour cohorte 1000 femmes, 4 cycles

Conclusion pharmaco économiqueDifférence de

coûtTaux de grossesses

/ ponction

Technique en faveur de Menopur

Menopur GonalF

FIV ∆= 2006 € 24,8 % 20,3 %

ICSI ∆= 1484 € 17,0 % 18,4 %

Au total,Hors indication spécifique,

la FIV a un meilleur ratio efficacité

Menopur a un meilleur ratio coût-efficacité

Conclusion L’ICSI augmente régulièrement en France

Mais à un rythme relativement raisonnable Ses indications bougent assez peu, privilégiant les

infécondités masculines Ses résultats sont, en France et dans le monde, très

proches de ceux de la FIV Avec une politique de transfert voisine

Son coût, supérieur, devrait la faire réserver à ses indications (infertilité masculine et échec de fécondation)

L’aspect économique doit aussi être analysé et pris en compte dans les protocoles de stimulation