I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSec.europa.eu/health/documents/community-register/... · A...

1

I. MELLÉKLET

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

2

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Inovelon 100 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg Mindegyik filmtabletta 100 mg rufinamidot tartalmaz. Segédanyag: 20 mg laktóz-monohidrát/filmtabletta. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZER FORMA Filmtabletta. 100 mg Rózsaszín, ovális alakú, enyhén homorú felületű, mindkét oldalán bemetszés, az egyik oldalán „Є261” jelzés, a másik oldala sima. A tabletta két egyenlő adagra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az Inovelon kiegészítő terápiaként javasolt a Lennox-Gastaut-szindrómához társuló görcsrohamok kezelésében a 4 éves kort betöltött betegek esetén. 4.2 Adagolás és alkalmazás Az Inovelon-kezelést az epilepszia kezelésében jártas gyermekgyógyásznak vagy neurológus szakorvosnak kell megkezdenie. Az Inovelon orálisan alkalmazandó. Naponta kétszer, reggel és este kell bevenni vízzel, két egyenlő adagban. Mivel a megfigyelések szerint az étel hatással van a gyógyszerre, célszerű az Inovelont étkezés közben bevenni (lásd az 5.2. pontot). Ha a betegnek nyelési nehézségei vannak, a tablettákat össze lehet törni és egy fél pohár vízzel lehet bevenni. Alkalmazás a négyéves kort betöltött és 30 kg alatti gyermekeknél 30 kg alatti betegek, akik nem kapnak valproátot: A kezelést 200 mg-os napi dózissal kell kezdeni. A klinikai reakciónak és a tolerálásnak megfelelően a dózis fokozatosan növelhető 200 mg/nap egységgel, kétnaponkénti gyakorisággal, az ajánlott maximális 1000 mg/nap dózis eléréséig. A 3600 mg/napig terjedő dózisok alkalmazását korlátozott számú beteg esetében vizsgálták. 30 kg alatti betegek, akik valproátot is kapnak: Mivel a valproát jelentősen csökkenti az Inovelon clearance-ét, olyan 30 kg alatti betegek esetében, akik valproátot is kapnak, ajánlott alacsonyabb maximális dózist alkalmazni az Inovelonból. A kezelést 200 mg-os napi dózissal kell kezdeni. A klinikai válasz és a tolerálás függvényében legalább 2 nap elteltével meg lehet emelni a dózist 200 mg/napra, az ajánlott maximális dózis, a 400 mg/nap eléréséig.

3

Alkalmazása felnőttek és négyéves vagy idősebb, legalább 30 kg súlyú gyermekek esetében A kezelést 400 mg-os napi dózissal kell kezdeni. A klinikai reakciónak és a gyógyszer tolerálásának megfelelően a dózis fokozatosan növelhető 400 mg/nap egységgel, kétnaponkénti gyakorisággal, egészen az alábbi táblázatban javasolt maximális dózis eléréséig.

Testsúly tartomány 30,0 – 50,0 kg 50,1 – 70,0 kg ≥70,1 kg Javasolt maximális dózis (mg/nap) 1.800 2.400 3.200

A 4.000 mg/napot (a 30-50 kg-os testsúly tartományban) vagy a 4.800 mg/napot (50 kg felett) is elérő dózisok alkalmazását korlátozott számú beteg esetében vizsgálták. Idős betegek Az Inovelon idős betegek körében való alkalmazásáról korlátozott információ áll rendelkezésre. Mivel a rufinamid farmakokinetikája az idős betegek esetében nem tér el (lásd az 5.2. pontot), a 65 év feletti betegeknél nincs szükség a dózis módosítására. Veseelégtelenségben szenvedő betegek A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek körében végzett vizsgálat szerint nincs szükség a dózis módosítására e betegek esetében (lásd az 5.2. pontot). Májelégtelenségben szenvedő betegek Májelégtelenségben szenvedő betegek esetében nem vizsgálták a gyógyszer alkalmazását. Az enyhe-középsúlyos májelégtelenségben szenvedő betegek kezelésekor óvatosság és körültekintő dózistitrálás ajánlott. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek esetében a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt. Az étkezés hatása Az Inovelont lehetőleg étkezés közben kell bevenni (lásd az 5.2. pontot). Az Inovelon elhagyása Ha meg kell szakítani az Inovelon-kezelést, akkor fokozatosan kell elhagyni a gyógyszert. Klinikai vizsgálatokban az Inovelon elhagyását úgy érték el, hogy a dózist kétnaponta megközelítőleg 25 %-kal csökkentették. Egy vagy több kihagyott dózis esetén személyre szabott klinikai vélemény szükséges. A kontrollvizsgálatok nélküli nyílt vizsgálatok tartós, hosszú távú hatásosságra engednek következtetni, bár három hónapnál hosszabb idejű kontrollvizsgálatokat nem végeztek. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, triazol-származékokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és sz alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A klinikai vizsgálatok során status epileptikus eseteket figyeltek meg a rufinamid hatására, míg a placebo csoportban ilyen eset nem volt megfigyelhető. Ezen események hatására az esetek 20 %-ában beszüntették a rufinamid adását. Ha a betegeknél újabb görcstípus lép fel, és/vagy a status epileptikus gyakoriságának fokozódása észlelhető, ami nem volt jellemző a betegnek a vizsgálat megkezdése előtti állapotára, akkor újból értékelni kell a kezelés előny/kockázat arányát. Az antiepileptikus gyógyszereket, többek között az Inovelont is, fokozatosan kell elhagyni, csökkentve ezzel az elhagyás során a görcsök fellépésének lehetőségét. Klinikai vizsgálatokban a gyógyszer elhagyását úgy érték el, hogy a dózist megközelítőleg kétnaponta 25 %-kal csökkentették.

4

Nincs elegendő adat az egyidejűleg adott antiepileptikus gyógyszerek elhagyásáról a görcsök Inovelon hozzáadásával elért kontroll alatt tartását követően. A rufinamid-kezelés szédüléssel, aluszékonysággal, ataxiával és járászavarral járt, ami növelheti e beteg populációban a véletlen elesések bekövetkezését (lásd a 4.8. pontot). A betegeknek és gondozóiknak óvatosnak kell lenniük, amíg meg nem ismerik e gyógyszer potenciális hatásait. A rufinamid-kezelés során fellépett a súlyos antiepileptikus gyógyszerérzékenység tünete. E rendellenesség jelei és tünetei különbözőek voltak; de a betegeknél általában – bár nem kizárólag – láz és kiütés lépett fel, más szervrendszerek érintettségét jelezve. A gyógyszerrel kapcsolatban nyirokcsomó-duzzanatot, abnormális májfunkciót és haematuriát is megfigyeltek. Mivel a rendellenesség megjelenési formája különböző, itt fel nem sorolt szervrendszeri jelek és tünetek is felléphetnek. Ez a szindróma a rufinamid-kezelés megkezdésével szoros időbeli összefüggésben és a kiskorú betegpopulációban következett be. Ha ilyen reakció gyanúja áll fenn, abba kell hagyni a rufinamid-kezelést, és alternatív terápiát kell kezdeni. Minden olyan beteget, akinél a rufinamid szedése alatt kiütés lép fel, gondos megfigyelés alatt kell tartani. A fogamzóképes korú nőknek az Inovelon-kezelés alatt hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A kezelőorvos próbáljon meg meggyőződni arról, hogy a beteg a megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazza-e, és klinikai véleményt kell alkotnia annak meghatározása során, hogy a fogamzásgátló szer vagy az orális fogamzásgátló komponens ténylegesen megfelel-e a beteg egyéni klinikai helyzetének (lásd a 4.5. pontot). Az Inovelon laktózt tartalmaz, így a ritkán előforduló, örökletes galaktóz intolerancia, lapp laktáz-hiány vagy glükóz-galaktóz malabszorpció esetén a készítmény nem szedhető. 4.5 Gyógyszer kölcsönhatások és egyéb interakciók Az egyéb gyógyszerek Inovelonra gyakorolt lehetséges hatása Egyéb antiepileptikus gyógyszerek Karbamazepinnel, fenobarbitállal, fenitoinnal, vigabatrinnal vagy primidonnal való együttes alkalmazás esetén csökkenhet a rufinamid koncentráció. Inovelonnal kezelt olyan betegek esetében, akik valproátot is kezdtek szedni, jelentősen megnőhet a rufinamid plazmakoncentráció. A legjelentősebb növekedést az alacsony testsúlyú (30 kg alatti) betegek esetében figyelték meg. Ezért a 30 kg alatti betegek esetében, akik valproátot is kezdtek szedni, mérlegelni kell az Inovelon-adag csökkentését (lásd a 4.2. pontot). E gyógyszerek Inovelon-terápia alatti adása vagy elhagyása, illetve adagolásának módosítása szükségessé teheti az Inovelon-dózis módosítását. A lamotriginnel, topiramáttal vagy benzodiazepinnel történő együttes alkalmazást követően nem figyeltek meg jelentős változást a rufinamid koncentrációban. Az Inovelon egyéb gyógyszerekre gyakorolt lehetséges hatása Egyéb antiepileptikus gyógyszerek A rufinamid és egyéb antiepileptikumok farmakokinetikai interakcióját epilepsziás betegekben populációs farmakokinetikai modellezés alkalmazásával értékelték. Úgy tűnik, a rufinamid nem gyakorol klinikailag releváns hatást a karbamazepinre, a lamotriginre, a fenobarbitál, a topiramát vagy a valproát steady state koncentrációjára. Mivel a rufinamid csökkentheti a fenitoin clearance-ét, és megemelheti a vele együttesen alkalmazott fenitoin átlagos steady state plazmakoncentrációját, meg kell fontolni a fenitoin dózis csökkentését. Orális fogamzásgátlók

5

A rufinamid 800 mg b.i.d. és kombinált orális fogamzásgátló szer (etinilösztradiol 36 µg és noretindron 1 mg) 14 napon át tartó együttes alkalmazása az etinilösztradiol AUC0-24-értékének átlagosan 22 %-os, a noretindron AUC0-24-értékének 14 %-os csökkenéséhez vezetett. Egyéb orális vagy implantált fogamzásgátlóval nem végeztek vizsgálatokat. A fogamzóképes korú, fogamzásgátló hormonokkal kezelt nők esetében célszerű további biztonságos és hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása (lásd a 4.4. és 4.6. pontot). Citokróm P450 enzimek A rufinamid hidrolízis útján metabolizálódik, és nem metabolizálódik említésre méltó mértékben a citokróm P450 enzimek révén. Továbbá a rufinamid nem gátolja a citokróm P450 enzimek aktivitását (lásd az 5.2. pontot). Így a rufinamid citokróm P450 rendszerre gyakorolt hatásával közvetített, klinikailag szignifikáns interakciók bekövetkezésének valószínűsége alacsony. Bebizonyosodott, hogy a rufinamid serkenti a CYP3A4 citokróm P450 enzimet, és ezért csökkentheti az ezen enzim által metabolizált gyógyszerek plazmakoncentrációját. E hatás erőssége az enyhétől a közepesig terjed. A fő – triazolam-clearance alapján mért – CYP3A aktivitás 55 %-kal emelkedett 11 napos, 400 mg b.i.d. rufinamiddal való kezelés után. A triazolam-expozíció 36 %-kal csökkent. Magasabb rufinamid dózisok kifejezettebb indukcióhoz vezethetnek. Nem zárható ki, hogy a rufinamid csökkentheti a más enzimek által metabolizált vagy a transzport fehérjék, pl. a P-glikoprotein által szállított gyógyszerek expozícióját is. A CYP3A enzimrendszer által metabolizált gyógyszerekkel kezelt betegeket körültekintő monitorozás alatt tanácsos tartani az Inovelon-kezelést megelőző vagy a kezelés végét követő két hétben, vagy a dózis bármely észlelhető módosítása esetén. Esetelegesen fontolóra kell venni az együttesen alkalmazott gyógyszer adagolásának módosítását is. Ezen ajánlásokat akkor is figyelembe kell venni, ha a rufinamidot szűk terápiás tartománnyal rendelkező gyógyszerekkel, pl. warfarinnal vagy digoxinnal együtt alkalmazzák. Egészséges alanyokon végzett specifikus interakciós vizsgálat kimutatta, hogy a rufinamid 400 mg-os bid dózisa nem gyakorolt hatást az olanzapin, egy CYP1A2 származék farmakokinetikájára. A rufinamid és az alkohol kölcsönhatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. 4.6 Terhesség és szoptatás Az epilepsziával és az antiepileptikumokkal kapcsolatos általános veszélyek Kimutatták, hogy az epilepsziás nők gyermekei esetében két-háromszor gyakrabban lépnek fel malformatiók, mint az általános populációban, ahol ez az arány körülbelül 3 %. A malformatiók számának emelkedését politerápia során figyelték meg a kezelt populációban, az azonban nem derült ki, hogy a kezelés és/vagy a betegség közül melyik felelős ezért. Sőt, a hatékony antiepileptikus terápiát nem szabad megszakítani, mivel a betegség súlyosbodása káros mind az anyára, mind a magzatra nézve. A rufinamiddal kapcsolatos veszélyek: Az állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatást, azonban az anyát ért toxikus hatás esetén a magzatnál is toxicitást állapítottak meg (lásd az 5.3. pontot). Emberek esetében a potenciális veszély nem ismeretes. A rufinamiddal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Ezen eredmények figyelembe vételével a rufinamidot a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha ez egyértelműen szükséges, és fogamzásgátló módszereket nem alkalmazó, fogamzóképes korú nők esetében. A fogamzóképes korú nőknek az Inovelon-kezelés alatt hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A kezelőorvos próbáljon meg meggyőződni arról, hogy a beteg a megfelelő

6

fogamzásgátló módszert alkalmazza-e, és klinikai véleménye alapján értékelje, hogy az orális fogamzásgátló vagy az orális fogamzásgátló komponens dózisa megfelel-e a beteg egyéni klinikai helyzetének (lásd a 4.5. pontot). Ha egy rufinamiddal kezelt nő terhességet tervez, körültekintően mérlegelni kell a készítmény indikációját. A terhesség alatt nem szabad megszakítani a hatékony antiepileptikus rufinamid-terápiát, mivel a betegség súlyosbodása mind az anyára, mind a magzatra nézve káros. Nem ismeretes, hogy a rufinamid kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatott csecsemőt érő potenciális káros hatások miatt a szoptatást kerülni kell az anya rufinamiddal történő kezelése alatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges

képességekre. Az Inovelon szédülést, aluszékonyságot és homályos látást okozhat. Az egyéni érzékenységtől függően az Inovelonnak a közepestől súlyosig terjedő hatása lehet a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. A betegek figyelmét fel kell hívni, legyenek óvatosak a nagy fokú éberséget igénylő tevékenységek, pl. gépjárművezetés és gépek üzemeltetése során. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálati programban több mint 1.900, rufinamiddal kezelt, különböző típusú epilepsziában szenvedő beteg vett részt. A leggyakrabban észlelt mellékhatás általában fejfájás, szédülés, fáradékonyság és aluszékonyság volt. A leggyakrabban észlelt olyan mellékhatás, amely a Lennox-Gastaut szindrómában szenvedő betegek esetében gyakrabban lépett fel, mint placebo esetén, az aluszékonyság és a hányás volt. A mellékhatások súlyossága általában az enyhétől a középsúlyosig terjedt. A Lennox-Gastaut szindrómában szenvedő betegek 8,2 %-a hagyta abba az Inovelon-kezelést a mellékhatások miatt, míg ez az arány a placebóval kezelt betegek esetében 0 % volt. Az Inovelonnal kezelt csoportban a gyógyszer elhagyásából eredő, a leggyakrabban észlelt mellékhatás a kiütés és a hányás volt. Az alábbi táblázatban a MedDRA rendszer által javasolt szakkifejezés alkalmazásával, a szervrendszer és a gyakoriság feltüntetésével látható azon mellékhatások felsorolása, amelyek a Lennox-Gastaut szindrómás betegekben végzett, kettős-vak vizsgálatok során vagy általában a rufinamiddal kezelt populációban gyakrabban fordultak elő, mint placebo esetén. A gyakoriságok osztályozása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1.000 < 1/100).

Szerv-rendszerenkénti

csoportosítás Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka

Pneumónia Influenza Nasopharyngitis Fülgyulladás Sinusitis

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Rhinitis Immunrendszeri betegségek

Túlérzékenység*

Anorexia Anyagcsere és táplálkozási betegségek

Étkezési rendellenességek Csökkent étvágy

Pszichés zavarok Szorongás

7



Álmatlanság

Aluszékony-ság* Status epilepticus* Fejfájás Görcsök Szédülés* Abnormális koordináció*

Nystagmus Pszichomotors hiper-aktivitás

Idegrendszeri betegségek

Tremor

Diplopia Homályos látás

Szembetegségek

A fül és labyrinthus betegségei

Vertigo

Légzőszervi, mellkasi és mediastinális rendellenességek

Epistaxis

Hányinger Felső abdominális fájdalmak Hányás Constipatio

Dyspepsia

Emésztőrend-szeri betegségek

Diarrhoea

Máj-, epebeteg-ségek

Megemelkedett máj enzimszint

Kiütés*

A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei

Acne Vázizom, kötő-szöveti és csont-betegségek

Hátfájás

A reproduktív rendszer és az emlő betegségei

Oligomenorrhoea

Általános tüne-tek, a beadást követő helyi reakciók

Fáradékonyság Járászavar*

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

Testsúly csökkenés

Fejsérülés Sérülések, mér-

gezések

Contusion *Lásd a 4.4. pontot. 4.9 Túladagolás Akut túladagolás után a gyomor gyomormosással vagy hánytatással kiüríthető. Az Inovelonhoz nincs speciális antidotum. Szupportív kezelést kell alkalmazni, amely magában foglalhat haemodialysis-t is (lásd az 5.2. pontot). 7.200 mg/nap dózis többszörös alkalmazása esetén sem jelentkeztek súlyosabb jelek vagy tünetek.

8

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antiepileptikumok, karboxamid-származékok; ATC-kód: N03AF03. Hatásmechanizmus A rufinamid a nátrium-csatornák aktivitására hat, meghosszabbítva azok inaktív állapotát. A rufinamid az epilepszia számos állati modellje esetén fejti ki hatását. Klinikai tapasztalatok Az Inovelont 84 napon át alkalmazták egy kettős-vak placebo-kontrollos vizsgálatban, legfeljebb 45 mg/kg/nap dózisokkal, Lennox-Gastaut szindrómában szenvedő 139 olyan beteg esetében, akiknél a betegség nem kielégítően kontrollált görcsökkel járt (beleértve az atipusos absence görcsöket és a drop attakokat is). A vizsgálatban olyan (4 és 30 év közötti) férfi és nőbetegek vettek részt, akiket egyidejűleg 1-3 fix-dózisú antiepileptikummal kezeltek. A vizsgálatba való felvételt megelőző egy hónapban mindegyik betegnek legalább 90 rohamot kellett átélnie. Mindhárom elsődleges változó esetén szignifikáns javulás volt megfigyelhető: az alaphelyzethez viszonyítva a fenntartó fázisban 28 nap alatt az összes görcsfajta gyakoriságának százalékos változásában (-35,8 % Inovelon csoport vs. –1,6 % placebo csoport, p=0,0006), a tóniás-atóniás görcsök számában (-42,9 % Inovelon csoport vs. 2,2 % placebo csoport, p=0,0002) és a kettős-vak fázis végén a görcsök súlyosságának az átfogó kiértékelés szerinti, szülő/gondozó általi besorolásában (javulás vagy nagy javulás 32,2 % Inovelon csoport vs. 14,5 % placebo csoport, p=0,0041). A populációs farmakokinetikai/farmakodinámiás modell azt mutatta, hogy az összes görcsfajta, valamint a tóniás-atóniás görcsök gyakoriságának csökkenése, a görcsök súlyosságának átfogó kiértékelésében mutatkozó javulás és a görcsgyakoriság csökkenési valószínűségének növekedése a rufinamid-koncentrációtól függ. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A maximális plazmaszint a beadást követően körülbelül 6 óra múlva alakul ki. A rufinamid csúcskoncentrációja (Cmax) és a plazma AUC-értéke az egyenes arányosságnál kisebb mértékben nő a gyógyszert éhgyomorra, az étellel együtt beszedő egészséges alanyok és a betegek esetében egyaránt, feltehetőleg a dózis által korlátozott abszorpciós tulajdonság miatt. Egyszeri dózis bevétele utáni étkezés a rufinamid biohasznosulását (AUC) körülbelül 34 %-kal, a plazma csúcskoncentrációját 56 %-kal növeli meg. Eloszlás Az in-vitro vizsgálatokban csak kis mennyiségű rufinamid (34 %) kötődött a humán szérumfehérjékhez, melyek körülbelül 80 %-át az albumin tette ki. Ez arra utal, hogy a kötődési helyekről való leszorítás útján keletkező gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás veszélye minimális az egyéb gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás esetén. A rufinamid egyenlően oszlott el az eritrociták és a plazma között. Biotranszformáció A rufinamid szint csakis metabolizmus útján eliminálódik. A metabolizmus fő útja a karboxil-amid csoport farmakológiailag inaktív CGP 47292 savszármazékká történő hidrolízise. A citokróm P450 által mediált metabolizmus igen csekély. A glutátion-konjugátumok kis mennyiségben történő megjelenése nem zárható ki teljesen. A rufinamid in-vitro nem, vagy csak csekély mértékben mutatott kapacitást arra, hogy kompetitív vagy a mechanizmuson alapuló inhibitorként viselkedjen az alábbi humán P450 enzimekkel szemben: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 vagy CYP4A9/11-2.

9

Elimináció A plazma eliminációs felezési idő körülbelül 6-10 óra egészséges alanyok és epilepsziás betegek esetében is. naponta kétszer, 12 órás időközökkel történő adagolás mellett a rufinamid a terminális felezési idejének megfelelő mértékben halmozódik fel, ez arra utal, hogy a rufinamid farmakokinetikája az időtől független (azaz nincs autoindukció a metabolizmus során). Három egészséges önkéntesen végzett izotópos vizsgálatban az anyavegyület (rufinamid) volt a plazmában a fő radioaktív összetevő, a teljes radioaktivitás körülbelül 80 %-át képviselte, és a CGP 47292 metabolid csak körülbelül 15 %-ot tett ki. A gyógyszerrel kapcsolatos anyagok fő eliminációs útja a vesén keresztüli ürülés volt, amely a dózis 84,7 %-ának felelt meg. Linearitás/non-linearitás A rufinamid biohasznosulása dózisfüggő. A dózis emelésével csökken a biohasznosulás. Farmakokinetika a speciális betegcsoportokban Nem A nem által a rufinamid farmakokinetikájára gyakorolt hatást populációs farmakokinetikai modell segítségével határozták meg. Az ilyen értékelések arra utalnak, hogy a nem klinikailag releváns mértékben nem gyakorol hatást a rufinamid farmakokinetikájára. Vesekárosodás A 400 mg-os egyszeri rufinamid-dózis farmakokinetikája nem különbözött a krónikus és a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek és az egészséges önkéntesek esetében. A plazmaszint azonban körülbelül 30 %-kal csökkent, ha a rufinamid beadását haemodialysis követte, ami arra utal, hogy ez hasznos eljárás lehet túladagolás esetén (lásd a 4.2. és 4.9. pontot). Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem végeztek vizsgálatokat, ezért az Inovelon alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében ellenjavallt. Gyermekek (2-12 év) Gyermekek esetében a rufinamid-clearance általában alacsonyabb, mint a felnőttek esetében, s ez a különbség a testmérettől függ. Újszülöttek és 2 év alatti kisgyermekek esetében nem végeztek vizsgálatokat. Idős betegek Idős egészséges önkéntesekkel végzett farmakokinetikai vizsgálat nem mutatott szignifikáns különbséget a fiatal felnőttek farmakokinetikai paramétereivel összehasonlítva. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A biztonságossággal kapcsolatos szokványos farmakológiai vizsgálatok nem állapítottak meg semmiféle speciális kockázatot a klinikailag releváns dózisok esetén. Kutyákban a maximálisan ajánlott humán dózis adása után megfigyelt toxicitás jelei közé tartoztak a májelváltozások, beleértve az epében kialakuló vérrögöket, a cholestasist, és a májenzimek szintjének emelkedését, amelyek feltehetőleg az ennél a fajtánál jellemző fokozottabb epekiválasztásra vezethetők vissza. A patkányokon és majmokon végzett ismételt dózis toxicitási vizsgálatok során nem találtak semmiféle járulékos kockázatra utaló jelet. A reproduktív és a fejlődési toxicitási vizsgálatok során csökkent a magzati növekedés és a túlélési arány, és az anyát ért toxikus hatással járó halvaszületések következtek be. Az utódokban azonban nem volt megfigyelhető a morfológiát és a szervműködést befolyásoló hatás, beleértve a tanulást és az emlékezőképességet is. Az Inovelon egerek, patkányok vagy nyulak esetében nem mutatott teratogén hatást.

10

A rufinamid nem mutatott genotoxikus és karcinogén hatást. A klinikai vizsgálatok során mellékhatásokat nem lehetett észlelni, de az egereken végzett karcinogenecitási vizsgálatban a humán klinikai expozíciós szintekhez hasonló expozíció mellett a humán alkalmazás során esetlegesen releváns mellékhatás a csontvelő mielofibrózisa. Az egereknél megfigyelt benignus csonttumor (osteoma) és hyperostosis fellépését a specifikus egérvírus azon fluorit-ionok általi aktiválásának tulajdonították, amelyek a rufinamid oxidatív metabolizációja során szabadultak fel. Az immunotoxikus hatást illetően kis thymust és tyhmusvisszafejlődést figyeltek meg kutyákban egy 13 hetes vizsgálat során, melyben a hímek magas dózisra szignifikáns reakciót mutattak. A 13 hetes vizsgálat során magas dózis mellett nőstényeknél csekély jelentőségű csontvelő- és nyirok eredetű elváltozásokról számoltak be. Patkányokban csak a karcinogenitási vizsgálatban észlelték a csontvelő csökkent celluloritását és a thymus zsugorodását. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Mag: Laktóz-monohidrát Mikrokristályos cellulóz Kukoricakeményítő Kroszkarmellóz-nátrium Hipromellóz Magnézium-sztearát Nátrium-lauril-szulfát Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Filmréteg: Opadry 00F44042 [hipromellózt, makrogolokat (8000), titán dioxidot (E171), talkumot és vörös vasoxidot (E172) tartalmaz]. 6.2 Inkompatibilitás Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30ºC-on tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 mg Alumínium/alumínium buborékfólia 10, 30, 50, 60 és 100 filmtablettát tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kiskereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások.

11

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Eisai Limited, 3 Shortlands, London W6 8EE, UK 8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍ-

TÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

12

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Inovelon 200 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 200 mg Mindegyik filmtabletta 200 mg rufinamidot tartalmaz. Segédanyag: 40 mg laktóz-monohidrát/filmtabletta. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZER FORMA Filmtabletta. 200 mg Rózsaszín, ovális alakú, enyhén homorú felületű, mindkét oldalán bemetszés, az egyik oldalán „Є262” jelzés, a másik oldala sima. A tabletta két egyenlő adagra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az Inovelon kiegészítő terápiaként javasolt a Lennox-Gastaut-szindrómához társuló görcsrohamok kezelésében a 4 éves kort betöltött betegek esetén. 4.2 Adagolás és alkalmazás Az Inovelon-kezelést az epilepszia kezelésében jártas gyermekgyógyásznak vagy neurológus szakorvosnak kell megkezdenie. Az Inovelon orálisan alkalmazandó. Naponta kétszer, reggel és este kell bevenni vízzel, két egyenlő adagban. Mivel a megfigyelések szerint az étel hatással van a gyógyszerre, célszerű az Inovelont étkezés közben bevenni (lásd az 5.2. pontot). Ha a betegnek nyelési nehézségei vannak, a tablettákat össze lehet törni és egy fél pohár vízzel lehet bevenni. Alkalmazás a négyéves kort betöltött és 30 kg alatti gyermekeknél 30 kg alatti betegek, akik nem kapnak valproátot: A kezelést 200 mg-os napi dózissal kell kezdeni. A klinikai reakciónak és a tolerálásnak megfelelően a dózis fokozatosan növelhető 200 mg/nap egységgel, kétnaponkénti gyakorisággal, az ajánlott maximális 1000 mg/nap dózis eléréséig. A 3600 mg/napig terjedő dózisok alkalmazását korlátozott számú beteg esetében vizsgálták. 30 kg alatti betegek, akik valproátot is kapnak: Mivel a valproát jelentősen csökkenti az Inovelon clearance-ét, olyan 30 kg alatti betegek esetében, akik valproátot is kapnak, ajánlott alacsonyabb maximális dózist alkalmazni az Inovelonból. A kezelést 200 mg-os napi dózissal kell kezdeni. A klinikai válasz és a tolerálás függvényében legalább 2 nap elteltével meg lehet emelni a dózist 200 mg/napra, az ajánlott maximális dózis, a 400 mg/nap eléréséig.

13




14


15


16

fogamzásgátló módszert alkalmazza-e, és klinikai véleménye alapján értékelje, hogy az orális fogamzásgátló vagy az orális fogamzásgátló komponens dózisa megfelel-e a beteg egyéni klinikai helyzetének (lásd a 4.5. pontot). Ha egy rufinamiddal kezelt nő terhességet tervez, körültekintően mérlegelni kell a készítmény indikációját. A terhesség alatt nem szabad megszakítani a hatékony antiepileptikus rufinamid-terápiát, mivel a betegség súlyosbodása mind az anyára, mind a magzatra nézve káros. Nem ismeretes, hogy a rufinamid kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatott csecsemőt érő potenciális káros hatások miatt a szoptatást kerülni kell az anya rufinamiddal történő kezelése alatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. Az Inovelon szédülést, aluszékonyságot és homályos látást okozhat. Az egyéni érzékenységtől függően az Inovelonnak a közepestől súlyosig terjedő hatása lehet a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. A betegek figyelmét fel kell hívni, legyenek óvatosak a nagy fokú éberséget igénylő tevékenységek, pl. gépjárművezetés és gépek üzemeltetése során. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálati programban több mint 1.900, rufinamiddal kezelt, különböző típusú epilepsziában szenvedő beteg vett részt. A leggyakrabban észlelt mellékhatás általában fejfájás, szédülés, fáradékonyság és aluszékonyság volt. A leggyakrabban észlelt olyan mellékhatás, amely a Lennox-Gastaut szindrómában szenvedő betegek esetében gyakrabban lépett fel, mint placebo esetén, az aluszékonyság és a hányás volt. A mellékhatások súlyossága általában az enyhétől a középsúlyosig terjedt. A Lennox-Gastaut szindrómában szenvedő betegek 8,2 %-a hagyta abba az Inovelon-kezelést a mellékhatások miatt, míg ez az arány a placebóval kezelt betegek esetében 0 % volt. Az Inovelonnal kezelt csoportban a gyógyszer elhagyásából eredő, a leggyakrabban észlelt mellékhatás a kiütés és a hányás volt. Az alábbi táblázatban a MedDRA rendszer által javasolt szakkifejezés alkalmazásával, a szervrendszer és a gyakoriság feltüntetésével látható azon mellékhatások felsorolása, amelyek a Lennox-Gastaut szindrómás betegekben végzett, kettős-vak vizsgálatok során vagy általában a rufinamiddal kezelt populációban gyakrabban fordultak elő, mint placebo esetén. A gyakoriságok osztályozása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1.000 < 1/100).






Túlérzékenység*




17



Álmatlanság




Tremor


Szembetegségek


Vertigo


Epistaxis


Dyspepsia


Diarrhoea



Kiütés*



Hátfájás


Oligomenorrhoea






gezések


18


19


20

A rufinamid nem mutatott genotoxikus és karcinogén hatást. A klinikai vizsgálatok során mellékhatásokat nem lehetett észlelni, de az egereken végzett karcinogenecitási vizsgálatban a humán klinikai expozíciós szintekhez hasonló expozíció mellett a humán alkalmazás során esetlegesen releváns mellékhatás a csontvelő mielofibrózisa. Az egereknél megfigyelt benignus csonttumor (osteoma) és hyperostosis fellépését a specifikus egérvírus azon fluorit-ionok általi aktiválásának tulajdonították, amelyek a rufinamid oxidatív metabolizációja során szabadultak fel. Az immunotoxikus hatást illetően kis thymust és tyhmusvisszafejlődést figyeltek meg kutyákban egy 13 hetes vizsgálat során, melyben a hímek magas dózisra szignifikáns reakciót mutattak. A 13 hetes vizsgálat során magas dózis mellett nőstényeknél csekély jelentőségű csontvelő- és nyirok eredetű elváltozásokról számoltak be. Patkányokban csak a karcinogenitási vizsgálatban észlelték a csontvelő csökkent celluloritását és a thymus zsugorodását. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Mag: Laktóz-monohidrát Mikrokristályos cellulóz Kukoricakeményítő Kroszkarmellóz-nátrium Hipromellóz Magnézium-sztearát Nátrium-lauril-szulfát Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Filmréteg: Opadry 00F44042 [hipromellózt, makrogolokat (8000), titán dioxidot (E171), talkumot és vörös vasoxidot (E172) tartalmaz]. 6.2 Inkompatibilitás Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30ºC-on tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 200 mg Alumínium/alumínium buborékfólia 10, 30, 50, 60 és 100 filmtablettát tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kiskereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások.

21



22

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Inovelon 400 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 400 mg Mindegyik filmtabletta 400 mg rufinamidot tartalmaz. Segédanyag: 80 mg laktóz-monohidrát/filmtabletta. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZER FORMA Filmtabletta. 400 mg Rózsaszín, ovális alakú, enyhén homorú felületű, mindkét oldalán bemetszés, az egyik oldalán „Є263” jelzés, a másik oldala sima. A tabletta két egyenlő adagra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az Inovelon kiegészítő terápiaként javasolt a Lennox-Gastaut-szindrómához társuló görcsrohamok kezelésében a 4 éves kort betöltött betegek esetén. 4.2 Adagolás és alkalmazás Az Inovelon-kezelést az epilepszia kezelésében jártas gyermekgyógyásznak vagy neurológus szakorvosnak kell megkezdenie. Az Inovelon orálisan alkalmazandó. Naponta kétszer, reggel és este kell bevenni vízzel, két egyenlő adagban. Mivel a megfigyelések szerint az étel hatással van a gyógyszerre, célszerű az Inovelont étkezés közben bevenni (lásd az 5.2. pontot). Ha a betegnek nyelési nehézségei vannak, a tablettákat össze lehet törni és egy fél pohár vízzel lehet bevenni. Alkalmazás a négyéves kort betöltött és 30 kg alatti gyermekeknél 30 kg alatti betegek, akik nem kapnak valproátot: A kezelést 200 mg-os napi dózissal kell kezdeni. A klinikai reakciónak és a tolerálásnak megfelelően a dózis fokozatosan növelhető 200 mg/nap egységgel, kétnaponkénti gyakorisággal, az ajánlott maximális 1000 mg/nap dózis eléréséig. A 3600 mg/napig terjedő dózisok alkalmazását korlátozott számú beteg esetében vizsgálták. 30 kg alatti betegek, akik valproátot is kapnak: Mivel a valproát jelentősen csökkenti az Inovelon clearance-ét, olyan 30 kg alatti betegek esetében, akik valproátot is kapnak, ajánlott alacsonyabb maximális dózist alkalmazni az Inovelonból. A kezelést 200 mg-os napi dózissal kell kezdeni. A klinikai válasz és a tolerálás függvényében legalább 2 nap elteltével meg lehet emelni a dózist 200 mg/napra, az ajánlott maximális dózis, a 400 mg/nap eléréséig.

23




24


25


26

fogamzásgátló módszert alkalmazza-e, és klinikai véleménye alapján értékelje, hogy az orális fogamzásgátló vagy az orális fogamzásgátló komponens dózisa megfelel-e a beteg egyéni klinikai helyzetének (lásd a 4.5. pontot). Ha egy rufinamiddal kezelt nő terhességet tervez, körültekintően mérlegelni kell a készítmény indikációját. A terhesség alatt nem szabad megszakítani a hatékony antiepileptikus rufinamid-terápiát, mivel a betegség súlyosbodása mind az anyára, mind a magzatra nézve káros. Nem ismeretes, hogy a rufinamid kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatott csecsemőt érő potenciális káros hatások miatt a szoptatást kerülni kell az anya rufinamiddal történő kezelése alatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. Az Inovelon szédülést, aluszékonyságot és homályos látást okozhat. Az egyéni érzékenységtől függően az Inovelonnak a közepestől súlyosig terjedő hatása lehet a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. A betegek figyelmét fel kell hívni, legyenek óvatosak a nagy fokú éberséget igénylő tevékenységek, pl. gépjárművezetés és gépek üzemeltetése során. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálati programban több mint 1.900, rufinamiddal kezelt, különböző típusú epilepsziában szenvedő beteg vett részt. A leggyakrabban észlelt mellékhatás általában fejfájás, szédülés, fáradékonyság és aluszékonyság volt. A leggyakrabban észlelt olyan mellékhatás, amely a Lennox-Gastaut szindrómában szenvedő betegek esetében gyakrabban lépett fel, mint placebo esetén, az aluszékonyság és a hányás volt. A mellékhatások súlyossága általában az enyhétől a középsúlyosig terjedt. A Lennox-Gastaut szindrómában szenvedő betegek 8,2 %-a hagyta abba az Inovelon-kezelést a mellékhatások miatt, míg ez az arány a placebóval kezelt betegek esetében 0 % volt. Az Inovelonnal kezelt csoportban a gyógyszer elhagyásából eredő, a leggyakrabban észlelt mellékhatás a kiütés és a hányás volt. Az alábbi táblázatban a MedDRA rendszer által javasolt szakkifejezés alkalmazásával, a szervrendszer és a gyakoriság feltüntetésével látható azon mellékhatások felsorolása, amelyek a Lennox-Gastaut szindrómás betegekben végzett, kettős-vak vizsgálatok során vagy általában a rufinamiddal kezelt populációban gyakrabban fordultak elő, mint placebo esetén. A gyakoriságok osztályozása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1.000 < 1/100).






Túlérzékenység*




27



Álmatlanság




Tremor


Szembetegségek


Vertigo


Epistaxis


Dyspepsia


Diarrhoea



Kiütés*



Hátfájás


Oligomenorrhoea






gezések


28


29


30

A rufinamid nem mutatott genotoxikus és karcinogén hatást. A klinikai vizsgálatok során mellékhatásokat nem lehetett észlelni, de az egereken végzett karcinogenecitási vizsgálatban a humán klinikai expozíciós szintekhez hasonló expozíció mellett a humán alkalmazás során esetlegesen releváns mellékhatás a csontvelő mielofibrózisa. Az egereknél megfigyelt benignus csonttumor (osteoma) és hyperostosis fellépését a specifikus egérvírus azon fluorit-ionok általi aktiválásának tulajdonították, amelyek a rufinamid oxidatív metabolizációja során szabadultak fel. Az immunotoxikus hatást illetően kis thymust és tyhmusvisszafejlődést figyeltek meg kutyákban egy 13 hetes vizsgálat során, melyben a hímek magas dózisra szignifikáns reakciót mutattak. A 13 hetes vizsgálat során magas dózis mellett nőstényeknél csekély jelentőségű csontvelő- és nyirok eredetű elváltozásokról számoltak be. Patkányokban csak a karcinogenitási vizsgálatban észlelték a csontvelő csökkent celluloritását és a thymus zsugorodását. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Mag: Laktóz-monohidrát Mikrokristályos cellulóz Kukoricakeményítő Kroszkarmellóz-nátrium Hipromellóz Magnézium-sztearát Nátrium-lauril-szulfát Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Filmréteg: Opadry 00F44042 [hipromellózt, makrogolokat (8000), titán dioxidot (E171), talkumot és vörös vasoxidot(E172) tartalmaz]. 6.2 Inkompatibilitás Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30ºC-on tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 400 mg Alumínium/alumínium buborékfólia 10, 30, 50, 60, 100 és 200 filmtablettát tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kiskereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások.

31



32

II. MELLÉKLET

A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT

FELTÉTELEK

33

A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Eisai Limited 3 Shortlands London W6 8EE Egyesült Királyság (Nagy-Britannia) B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK • A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ

FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2). • FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER

BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. • EGYÉB FELTÉTELEK A forgalomba hozatali engedély jogosultjának garantálnia kell a termék piacon való megjelenése előtt, hogy a farmakovigilancia rendszert létrehozta és hogy az működik is. A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezi magát a Farmakovigilancia Tervben részletezett posztmarketing biztonságossági vizsgálat (regisztráció) és egyéb farmakovigilancia eljárások elvégzésére. A CHMP humán alkalmazásra szánt gyógyszerek kockázatkezelési rendszeréről kiadott tájékoztatója alapján rendszeresen frissített kockázatkezelési tervet kell készíteni.

34

III. MELLÉKLET

CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

35

A. CÍMKESZÖVEG

36

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ KARTONDOBOZ 1. A GYÓGYSZER NEVE Inovelon 100 mg rufinamide filmtablettánként 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Mindegyik filmtabletta 100 mg rufinamidot tartalmaz 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Laktóuzt tartalmaz. Ld. a tájékoztatót. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 10 10 filmtabletta 30 30 filmtabletta 50 50 filmtabletta 60 60 filmtabletta 100 100 filmtabletta 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS

MÓDJA(I) Oralis alkalmazás. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL

ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

37

8. LEJÁRATI IDŐ LEJÁRAT (ÉÉÉÉ/HH) 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 30ºC hőmérsékleten kell tárolni. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Eisai Limited., 3 Shortlands, London W6 8EE, UK 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/000 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Tétel: {szám} 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG

SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Inovelon 100 mg tabletta

38

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK

1. A GYÓGYSZER NEVE Inovelon 100 mg rufinamide filmtablettánként 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Eisai Limited. 3. LEJÁRATI IDŐ LEJÁRAT: {ÉÉÉÉ/HH} 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Tétel: {szám} 5. EGYÉB INFORMÁCIÓK

39

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ KARTONDOBOZ 1. A GYÓGYSZER NEVE Inovelon 200 mg rufinamide filmtablettánként 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Mindegyik filmtabletta 200 mg rufinamidot tartalmaz 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Laktóuzt tartalmaz. Ld. a tájékoztatót. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 10 10 filmtabletta 30 30 filmtabletta 50 50 filmtabletta 60 60 filmtabletta 100 100 filmtabletta 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS



40





41



42

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ KARTONDOBOZ 1. A GYÓGYSZER NEVE Inovelon 400 mg rufinamide filmtablettánként 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Mindegyik filmtabletta 400 mg rufinamidot tartalmaz 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Laktóuzt tartalmaz. Ld. a tájékoztatót. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 10 10 filmtabletta 30 30 filmtabletta 50 50 filmtabletta 60 60 filmtabletta 100 100 filmtabletta 200 200 filmtabletta 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS



43





44



45

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

46

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA

Inovelon 100 mg filmtabletta Inovelon 200 mg filmtabletta Inovelon 400 mg filmtabletta

Rufinamid Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége

lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára

ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt

mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az Inovelon és milyen betegségek esetén alkalmazható 2. Tudnivalók az Inovelon szedése előtt 3. Hogyan kell szedni az Inovelont 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell az Inovelont tárolni 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ INOVELON ÉS MILYEN BETEGSÉGEK

ESETÉN ALKALMAZHATÓ Az Inovelon rufinamidot, egy antiepileptikus gyógyszert tartalmaz. A gyógyszert a Lennox-Gastaut szindrómával járó görcsök kezelésére alkalmazzák. 2. TUDNIVALÓK AZ INOVELON SZEDÉSE ELŐTT Ne szedje az Inovelont - ha allergiás (túlérzékeny) a rufinamidra vagy az Inovelon egyéb összetevőjére és a

triazol-származékokra. Az Inovelon fokozott elővigyázatossággal alkalmazható - ha májproblémái vannak, mert ebben a betegcsoportban csak korlátozott információ áll

rendelkezésre az Inovelon használatáról. Lehet, hogy gyógyszere adagját lassabban kell emelni. - ha bőrkiütés lép fel Önnél. Keresse fel azonnal orvosát, mert ez a tünet igen ritkán súlyossá

válhat. - ha azt észleli, hogy rohamai száma vagy súlyossága megnő, haladéktalanul keresse fel

kezelőorvosát. - ha szédül vagy aluszékony lesz, tájékoztassa erről kezelőorvosát. Akkor is beszéljen kezelőorvosával, ha ezek bármelyike korábban bármikor érvényes volt Önre. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.

47

Ha kezelőorvosakiegészítő epilepszia-kezelést ír fel vagy ajánl Önnek (pl. valproát szedését), közölnie kell vele, hogy Ön Inovelont szed, mert annak adagját esetleg módosítani kell. Az Inovelon egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal Az Inovelont tanácsos étkezés közben bevenni. A biztonság kedvéért ne vegye be az Inovelont alkohollal. Terhesség és szoptatás Ha Ön fogamzóképes korú nő, az Inovelon szedése közben megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes, ha úgy véli, hogy terhes lehet, vagy terhességet tervez. Terhesség alatt az Inovelont csakis akkor szabad szednie, ha ezt kezelőorvosa mondja Önnek. Az Inovelon szedése közben nem szabad szoptatnia. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Ne vezessen gépjárműveket, és ne üzemeltessen gépeket, ha a gyógyszer szedése alatt álmosnak érzi magát, szédül vagy homályos lesz a látása. Különösen óvatosan járjon el a kezelés kezdetekor, vagy amikor emelik a gyógyszeradagját. Fontos információk az Inovelon egyes összetevőiről Az Inovelon tejcukrot (laktózt) tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. 3. HOGYAN KELL SZEDNI AZ INOVELONT Az Inovelont mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. Az Inovelon tablettát naponta kétszer, reggel és este kell bevenni, vízzel. Az Inovelont be lehet venni étkezés közben. Ha nyelési nehézségei vannak, törje ketté a tablettát. Eztán keverje el a port fél phár vízben (100 ml), és azonnal igya meg a folyadékot. A 30 kg testsúlyú gyermekek szokásos kezdő adagja napi 200 mg, két adagban beszedve. Adagját kezelőorvosa fogja beállítani, és azt esetleg kétnaponta 200 mg-mal emelni kell majd, a maximális, napi 1000 mg-os adag eléréséig. A 30 kg testsúlyú vagy afeletti felnőttek és gyermekek szokásos kezdő adagja napi 400 mg, két adagban beszedve. Adagját kezelőorvosa fogja beállítani, és azt esetleg napi 400 mg-mal emelni kell majd, a maximális, napi 3200 mg-os adag eléréséig, az Ön testsúlya függvényében. Néhány beteg alacsonyabb dózisokra is jól reagál. Ha mellékhatásokat észlel, adagját esetleg lassabban fogják emelni. Az Inovelon hosszabb távon át szedendő gyógyszer. Adagját ne csökkentse, és ne hagyja abba a gyógyszer szedését, csak ha ezt orvosa tanácsolja Önnek.

48

Ha az előírtnál több Inovelont vett be Ha az előírtnál több Inovelont vett be, közölje ezt azonnal az Önről gondoskodó személlyel (rokonnal vagy baráttal), kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, vagy keresse fel a legközelebbi kórház baleseti osztályát, és vigye magával gyógyszerét. Lehetséges, hogy álmos lesz, és elvesztheti eszméletét is. Ezért ne vezessen gépjárművet. Ha elfelejtette bevenni az Inovelont Ha elfelejtett bevenni egy adagot, folytassa gyógyszere szedését az eddigiek szerint. Ne szedjen be dupla adagot az elfelejtett adag pótlására. Ha több mint egy adagot hagyott ki, kérje kezelőorvosa tanácsát. Ha idő előtt abbahagyja az Inovelon szedését Ha kezelőorvosa tanácsára abba kell hagynia a kezelést, kövesse az Inovelon fokozatos csökkentésére vonatkozó utasításait, hogy mérsékelhető legyen a görcsök felerősödésének veszélye. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így az Inovelon is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Közölje kezelőorvosával, ha az alábbi tünetek egyike jelentkezik Önnél, és ha ezek túlságosan kellemetlenek Önnek: Az Inovelon nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1-nél jelentkező) mellékhatásai a következők:

szédülés, fejfájás, hányinger, hányás, álmosság, fáradékonyság.

Az Inovelon kevésbé gyakori (100 beteg közül több mint 1-nél jelentkező) mellékhatásai a következők:

Az idegekkel kapcsolatos problémák, pl.: járási nehézségek, abnormális mozgás, görcsök/rohamok, szokatlan szemmozgás, homályos látás, remegés. A gyomorral kapcsolatos problémák, pl.: gyomorfájdalom, székrekedés, gyomorrontás, híg széklet (hasmenés), étvágyvesztés vagy étvágyváltozás, súlycsökkenés. Fertőzések: fülgyulladás, influenza, orrdugulás, mellkasi fertőzés Emellett a betegek az alábbiakat észlelték: félelmek, álmatlanság, orrvérzés, akne, kiütés, hátfájás, kimaradozó havivérzés, sérülékenység, fejsérülés.

Az Inovelon nem gyakori (100 és 1000 beteg közötti populációban 1 beteg esetében) mellékhatásai:

allergiás reakciók és a májfunkciók jelzőinek megemelkedése (májenzim emelkedés). Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

49

5. HOGYAN KELL AZ INOVELONT TÁROLNI Az Inovelon gyermekektől elzárva tartandó! Az Inovelont ne alkalmazza a buborékcsomagoláson vagy a dobozon feltüntetett lejárati idő után. Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Ne alkalmazza az Inovelont,ha a tabletták színének elváltozását észleli! A gyógyszereket nem szabad a lefolyóba vagy a háztartási szemétbe dobni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogyan kell a feleslegessé vált gyógyszereket ártalmatlanítani. Ez az eljárás a környezetvédelmet segíti. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz az Inovelon - A készítmény hatóanyaga a rufinamid. Mindegyik Inovelon 100 mg filmtabletta 100 mg rufinamidot tartalmaz. Mindegyik Inovelon 200 mg filmtabletta 200 mg rufinamidot tartalmaz. Mindegyik Inovelon 400 mg filmtabletta 400 mg rufinamidot tartalmaz. - Egyéb összetevők: laktóz monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő,

kroszkarmellóz-nátrium, hipromellóz, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát és vízmentes kolloid kovaföld. A filmréteg Opadry 00F44042-t [hipromellózt, makrogolokat (8000), titán-dioxidot (E171), talkumot és vörös vasoxidot (E172)] tartalmaz.

Milyen formában kerül kiszerelésre az Inovelon, és mit tartalmaz a csomagolás • Az Inovelon 100 mg filmtabletta rózsaszín, ovális, enyhén homorú felületű, mindkét oldalán

bemetszés van, az egyik oldalán ‘Є261’ felirat, a másik sima. 10, 30, 50, 60 és 100 filmtablettát tartalmazó csomagolásban kapható.

• Az Inovelon 200 mg filmtabletta rózsaszín, ovális, enyhén homorú felületű, mindkét oldalán bemetszés van, az egyik oldalán ‘Є262’ felirat, a másik sima. 10, 30, 50, 60 és 100 filmtablettát tartalmazó csomagolásban kapható.

• Az Inovelon 400 mg filmtabletta rózsaszín, ovális, enyhén homorú felületű, mindkét oldalán bemetszés van, az egyik oldalán ‘Є263’ felirat, a másik sima. 10, 30, 50, 60, 100 és 200 filmtablettát tartalmazó csomagolásban kapható.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Eisai Limited, 3 Shortlands, London W6 8EE, Egyesült Királyság (Nagy-Britannia). A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez:

50

België/Belgique/Belgien Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Royaume-Uni/Verenigd Koninkrijk/Vereinigtes Königreich Tél/Tel: + 44 208 600 1400

Luxembourg/Luxemburg Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Royaume-Uni/Verenigd Koninkrijk Tél/Tel: + 44 208 600 1400

Česká republika Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Velká Británie Tel: + 44 208 600 1400

Magyarország Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Nagy-Britannia Tel.: + 44 208 600 1400

Bulgaria Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom. Tel: + 44 208 600 1400

Malta Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom. Tel: + 44 208 600 1400

Danmark Eisai AB P.O.Box 573 SE-114 79 Stockholm Sverige Tlf: +46 (0)8 501 01 600

Nederland Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Verenigd Koninkrijk Tel: + 44 208 600 1400

Deutschland Eisai GmbH Lyoner Str. 36 D-60528 Frankfurt/Main Deutschland Tel: + 49 (0) 696 65 85-0

Norge Eisai AB P.O.Box 573 SE-114 79 Stockholm Sverige Tlf: + 46 (0)8 501 01 600

Eesti Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Ühendkuningriik Tel: + 44 208 600 1400

Österreich Eisai GmbH Niederlassung Österreich Bauernmarkt 6/12 A-1010 Wien Österreich Tel: + 43 (0) 1 535 1980-0

Ελλάδα Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Ηνωµένο Βασίλειο Τηλ: + 44 208 600 1400

Polska Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Wielka Brytania Tel.: + 44 208 600 1400

51

España Eisai Farmacéutica, S.A. c/Arturo Sona No 336, 3a Planta Madrid 28033 España Tel: +(34) 91 455 94 55

Portugal Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Reino Unido Tel: + 44 208 600 1400

France Eisai SAS Tour Manhattan-5/6 Place del’Iris 92095 La Défense 2 France Tél: + (33) 1 47 67 00 05

Romania Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom Tel: + 44 208 600 1400

Ireland Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom. Tel: + 44 208 600 1400

Slovenija Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Velika Britanija Tel: + 44 208 600 1400

Ísland Eisai AB P.O.Box 573 SE-114 79 Stockholm Svíþjóð Tel: + 46 (0)8 501 01 600

Slovenská republika Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Vel’ká Británia Tel: + 44 208 600 1400

Italia Eisai S.r.l. Via dell’Unione Europea 6/B 20097 San Donato Milanese (MI) Italia Tel: + 39 02 5181401

Suomi/Finland Eisai AB P.O.Box 573 SE-114 79 Stockholm Ruotsi Puh/Tel: + 46 (0)8 501 01 600

Κύπρος Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Ηνωµένο Βασίλειο Τηλ: + 44 208 600 1400

Sverige Eisai AB P.O.Box 573 SE-114 79 Stockholm Sverige Tel: + 46 (0)8 501 01 600

Latvija Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Anglija Tel: + 44 208 600 1400

United Kingdom Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom. Tel: 0208 600 1400

52

Lietuva Eisai Ltd. 3 Shortlands London W6 8EE Jungtinė Karalystė Tel. + 44 208 600 1400

A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH}. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.europa.eu/) található.

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSec.europa.eu/health/documents/community-register/... · A...

Documents

Transcript of I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSec.europa.eu/health/documents/community-register/... · A...