Hycamtin® cápsulas Modelo de texto de bula exto de bula ...

Hycamtin® cápsulas

Modelo de texto de bula

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LEIA ATENTAMENTE EST A BULA ANTES DE INIC I- IDENTIFICAÇÃO DO MED ICAMENTO Hycamtin cápsulas cloridrato de topotecana APRESENTAÇÕES Hycamtin cápsulas de 0,25 mg e de 1 mg, para uso oral, USO ORAL USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOSCOMPOSIÇÃO Cada cápsula de Hycamtin® 0,25 mg contém:topotecana .................................................excipientes ............................................................ excipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de ti Cada cápsula de Hycamtin® 1 mg contém:topotecana ......................................................excipientes .............................................................excipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de titânio*, óxido de ferro vermelho*, gelatina* *Composição da cápsula. II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PRO 1. INDICAÇÕES Hycamtin cápsulas é indicado para o tratamento de pacientes com recidiva de câncer de pulmão de pequenas células 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA Estudos clínicos Carcinoma de pulmão de pequenas célulasUm estudo de Fase III (SK&F 104864/478) que tiveram recidiva após o tratamento de primeira linhatratamento de primeira linha foi de 84 dias apresentou melhora clínica com significância estatística na sobrevida globalcom Intenção de Tratamento (ITT, de Intention to Treat+ CS foi de 25,9 semanas (IC de 95%: 18,3; 31,695%: 11,1-18,6). A razão de risco (HR, de hazard ratio) não ajustada para topotecana oral 95%: 0,45-0,90). No Estudo 478, 58% dos pacientes tratadoconstituíram o subgrupo de pacientes cujalinha). Tanto os indivíduos com doença refratárino grupo de topotecana oral + CS em relação ao e 0,65 (0,39, 1,10) para indivíduos responsivosA razão de probabilidade (OR, de odds ratiotendência uniforme desses efeitos com topotecana oral + se o modelo de Equações de Estimação Gpacientes, de acordo com a Escala de Avaliação dos Sinin Lung Cancer). Foi observado um efeito benéfico significainterferência no sono (OR=2,16; IC de 95%: 1,15Relatos dos próprios pacientes sobre sintomas dmostrou uma tendência uniforme de efeitos benéficos por parte dbenefício estatisticamente significante emque o tratamento com topotecana oral + CScomparação com CS. Foi realizado um estudo de Fase II (065) e um dias, a cada 21 dias) em comparação à topotecana IV (1,5 mg/mperíodo maior ou igual a 90 dias após o término de um esquema topotecana oral não foi diferente da observada comoral (ver Tabela 1). Nem a taxa de resposta nem o

Modelo de texto de bula – Profissional da Saúde

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A BULA ANTES DE INIC IAR O TRATAMENTO

ICAMENTO

1 mg, para uso oral, é apresentado em cartuchos contendo 10 cápsulas.

contém: .................................. 0,25mg (equivalente a 0,27 mg de cloridrato de topotecana)

............................................................ q.s.p. ............................................................1 cápsula excipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de titânio*, gelatina*

contém: ........................................ 1 mg (equivalente a 1,09mg de cloridrato de topotecana)

.............................................................q.s.p. …....................................................... 1 cápsula excipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de titânio*, óxido de ferro vermelho*, gelatina*

AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

é indicado para o tratamento de pacientes com recidiva de câncer de pulmão de pequenas células

de pequenas células (SCLC) Um estudo de Fase III (SK&F 104864/478) comparou a topotecana oral mais Cuidados de Suporte (CS) [n=71]que tiveram recidiva após o tratamento de primeira linha. O tempo médio até a progressão (TTP, de Time to Progression

84 dias com topotecana oral + CS e de 90 dias para CS. O grupo tratado com a topotecana oral mais apresentou melhora clínica com significância estatística na sobrevida global, em comparação com o grupo tr

Intention to Treat) [log-rank: p=0,0104]. A sobrevida média de pacientes tratados com topotecana oral IC de 95%: 18,3; 31,6), enquanto a dos pacientes tratados com CS em monoterapia

não ajustada para topotecana oral + CS em relação ao CS foi de 0,64 (0,90). No Estudo 478, 58% dos pacientes tratados com a associação topotecana oral + CS e 51% dos

cuja doença se mostrou refratária (TTP de 45 a 90 dias a partir do término da quimioterapia de primeira linha). Tanto os indivíduos com doença refratária quanto aqueles com doença responsiva apresentaram um benefício de sobrevida uniforme

em relação ao de CS (Razão de risco (IC de 95%): 0,62 (0,39, 0,98) para indivíduos com doença refratáriaresponsivos à quimioterapia).

odds ratio) relativa aos efeitos benéficos do tratamento sobre os sintomas (melhora) mostrou uma tendência uniforme desses efeitos com topotecana oral + CS em relação a CS em todos os 9 sintomas de câncer d

Generalizadas (GEE, de Generalized Estimating Equations) para analisar osEscala de Avaliação dos Sintomas do Paciente em Câncer de Pulmão (PSALC, de

observado um efeito benéfico significativo sobre os sintomas de falta de ar (OR=2,18;95%: 1,15-4,06) e fadiga (OR=2,29; IC de 95%: 1,25-4,19).

Relatos dos próprios pacientes sobre sintomas de câncer pulmonar (Escala de Avaliação dos Sintomas do Paciente em Câncer de Pulmãomostrou uma tendência uniforme de efeitos benéficos por parte de topotecana oral + CS em relação ao CS em todos os

em 3 deles: falta de ar, interferência no sono e fadiga. Os resultados EuroQoL CS estava associado a um retardamento estatisticamente significativo d

realizado um estudo de Fase II (065) e um estudo de Fase III (396) para avaliar a eficácia da topotecana oral (2,3 mg/mtopotecana IV (1,5 mg/m2/dia por cinco dias, a cada 21 dias) em pacientes que sofreram recidiva

90 dias após o término de um esquema anterior de quimioterapia. Em ambos os estudos, aobservada com a topotecana IV, embora as HRs tenham mostrado uma tendência a favor

oral (ver Tabela 1). Nem a taxa de resposta nem o TTP mostraram-se diferentes entre os grupos em cada um dos estudos

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10 cápsulas.

excipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de titânio*, óxido de ferro vermelho*, gelatina*

é indicado para o tratamento de pacientes com recidiva de câncer de pulmão de pequenas células (SCLC).

) [n=71] com CS [n=70] em pacientes Time to Progression) a partir do

. O grupo tratado com a topotecana oral mais CS em comparação com o grupo tratado com CS, na população

pacientes tratados com topotecana oral em monoterapia foi de 13,9 semanas (IC de

foi de 0,64 (intervalo de confiança (IC), de e 51% dos que receberam CS

90 dias a partir do término da quimioterapia de primeira apresentaram um benefício de sobrevida uniforme

95%): 0,62 (0,39, 0,98) para indivíduos com doença refratária

) relativa aos efeitos benéficos do tratamento sobre os sintomas (melhora) mostrou uma sintomas de câncer de pulmão avaliados. Usou-

para analisar os autorrelatos de , de Patient Symptom Assessment ; IC de 95%: 1,09-4,38),

Escala de Avaliação dos Sintomas do Paciente em Câncer de Pulmão) em todos os nove sintomas, com EuroQoL 5D (EQ-5D) mostraram

estatisticamente significativo da piora do estado de saúde em

de Fase III (396) para avaliar a eficácia da topotecana oral (2,3 mg/m2/dia por cinco a cada 21 dias) em pacientes que sofreram recidiva em

Em ambos os estudos, a sobrevida média com a uma tendência a favor da topotecana da um dos estudos.



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Tabela 1. Resumo de sobrevida, taxa de Hycamtin i.v.

Hycamtin Oral ou Hycamtin i.v.

Sobrevida média (semanas) (IC de 95%) Razão de risco (IC de 95%) Taxa de resposta (%) (IC de 95%) Diferença na taxa de resposta (IC de 95%) Tempo médio até a progressão (semanas) (IC de 95%) Razão de risco (IC de 95%)

N = número total de pacientes tratados. IC = intervalo de confiança. Dados de segurança integrados Os dados de segurança são apresentados em um conjunto de dados integrados de 682 pacientesSCLC e 407 de câncer de pulmão de células topotecana oral (ver Reações Adversas). Dados hematológicos Neutropenia: houve casos de neutropenia grave (ciclos. O tempo médio até o início da neutropenia grave grave, a duração foi de mais de sete dias. No ciclo 1neutropenia febril em 17%, 2% e 4% dos pacientesadministrados fatores de crescimento a 19% dos pacientesTrombocitopenia: houve casos de trombocitopenia grave dos critérios CTC)] em 6% dos pacientesEm 18% dos ciclos com trombocitopenia grave, a duração foi superior a de plaquetas maior ou igual a 10,0 e menor que 50,0 x 10plaquetas em 10% dos pacientes, em 4% dos ciclos. Foram raras incluindo-se fatalidades devido a sangramentos tumorais.Anemia: ocorreu anemia moderada a grave (manifestação se deu, em média, no dia 12, com duração média de superior a sete dias. Foram administradas transfusões de hemácias em 30% dos pacientes 10% dos pacientes em 8% dos ciclos. Dados não hematológicos As reações adversas não hematológicas relatadas associada, foram náusea (37%), diarreia (2graves (CTC de Grau 3/4) notificados como possivelmente relacionados à administração de topotecana foi: diarrvômitos (3%), náusea (3%) e anorexia (2%A incidência geral de diarreia relacionada relacionada a topotecana foi mais frequente em pacientes com 65 anos de idade ou mais (28%) em comparação com 65 anos (19%). A loperamida foi administrada a 13% dos pacientes em 5% dos ciclos.2 ou mais grave foi de nove dias. Em 9% dos pacientes observou-se alopecia completa relacionadarelacionada ou possivelmente relacionada Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug Baumgartner KB, Samet JM, Coultas DB, et al. Occupational and environmental risk factors for idiopathic pulmonary fibrosis: acase-control study. Am J Epidemiol 2000;152:307 Camus P, Kudoh S, Ebina M. Interstitial lung disease associated with drug therapy. DeVitta, Hellman and Rosenberg’s cancer: Principles & practice of onbusiness. Philadelphia, USA, 2008. Hotta K, Kiura K, Tabata M, Harita S, Gemba K, Yonei T, Bessho A, Maeda T, Moritaka T, Shibayama T, Matsuo K, Kato K, KanehirTanimoto Y, Matsuo K, Ueoka H, Tanimoto M. Interstitial lung disease in Japanese patients with nongefitinib: an analysis of risk factors and treatment outcomes in Okayama Lung Cancer Study Group. Cancer J. 2005;11:417 Müller NL, White DA, Jiang H, Gemma A. Diagnosis and management of drugSuppl 2:S24–S30.


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2

axa de resposta e tempo até a progressão em pacientes com SCLC tratados com

Estudo 065 Estudo 396

Topotecana·oral Topotecana i.v. Topotecana Oral

(N=52) (N=54) (N=153) 32,3 25,1 33,0 (26,3 - 40,9) (21,1 - 33,0) (29,1 - 42,4)

0,88 (0,59 - 1,31) 0,88 (0,7 - 1,11)

23,1 14,8 18,3 (11,6 - 34,5) (5,3 - 24,3) (12,2 - 24,4)

8,3 (-6,6 - 23,1) -3,6 (12,6 - 5,5)

14,9 13,1 11,9

(8,3 - 21,3) (11,6 - 18,3) (9,7 - 14,1)

0,90 (0,60 - 1,35) 1,21 (0,96 - 1,53)

apresentados em um conjunto de dados integrados de 682 pacientes com recidiva de câncer de pulmãocélulas não pequenas, NSCLC) aos quais foram administrados 2.536 ciclos de monoterapia com a

ouve casos de neutropenia grave (de grau 4: contagem de neutrófilos <0,5 x 109/L) em 32% dos pacientesda neutropenia grave foi o dia 12 e a duração média foi de sete dias. Em 34% dos ciclos com neutropenia dias. No ciclo 1, a incidência foi de 20%; e no ciclo 4, de 8%. Ocorreram casos de infecção, sepse e

neutropenia febril em 17%, 2% e 4% dos pacientes respectivamente. Houve morte associada a sepse em 1% dos pacientes. Foram administrados fatores de crescimento a 19% dos pacientes, em 8% dos ciclos.

ouve casos de trombocitopenia grave [Grau 4 - contagem de plaquetas inferior a 10 x 10em 6% dos pacientes, em 2% dos ciclos. A manifestação se deu, em média, no dia 15 e a duração média

Em 18% dos ciclos com trombocitopenia grave, a duração foi superior a sete dias. Ocorreu trombocitopenia moderada (de plaquetas maior ou igual a 10,0 e menor que 50,0 x 109/L) em 29% dos pacientes, em 14% dos ciclos. Foram administradas transfusões de

4% dos ciclos. Foram raras as notificações de sequelas significantes associadas com trombocitopenia, devido a sangramentos tumorais.

anemia moderada a grave (grau 3 e 4: hemoglobina (Hb) inferior a 8,0 g/dL) em 25% dos pacientesia 12, com duração média de sete dias. Em 46% dos ciclos com anemia moderada a grave a duração foi

dias. Foram administradas transfusões de hemácias em 30% dos pacientes (13% dos ciclos).

hematológicas relatadas com maior frequência, considerando-se todos os casos independentemente da causalidade a (29%), fadiga (26%), vômitos (24%), alopecia (21%) e anorexia (18%). A incidência de casos

3/4) notificados como possivelmente relacionados à administração de topotecana foi: diarr2%).

a relacionada ao uso de topotecana foi de 22%, incluindo-se 4% de grau 3 e 0,4% ente em pacientes com 65 anos de idade ou mais (28%) em comparação com

65 anos (19%). A loperamida foi administrada a 13% dos pacientes em 5% dos ciclos. O tempo médio até a

alopecia completa relacionada ou possivelmente relacionada à topotecanapossivelmente relacionada à topotecana em 11% dos pacientes.

Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induced pneumonitis: thin-section CT findings in 60 patients. Radiology.

Baumgartner KB, Samet JM, Coultas DB, et al. Occupational and environmental risk factors for idiopathic pulmonary fibrosis: acontrol study. Am J Epidemiol 2000;152:307-15.

Camus P, Kudoh S, Ebina M. Interstitial lung disease associated with drug therapy. Br J Cancer. 2004;91 Suppl 2:S18

DeVitta, Hellman and Rosenberg’s cancer: Principles & practice of oncology, 8th Edition. Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer

Hotta K, Kiura K, Tabata M, Harita S, Gemba K, Yonei T, Bessho A, Maeda T, Moritaka T, Shibayama T, Matsuo K, Kato K, KanehirUeoka H, Tanimoto M. Interstitial lung disease in Japanese patients with non-small cell lung cancer receiving

gefitinib: an analysis of risk factors and treatment outcomes in Okayama Lung Cancer Study Group. Cancer J. 2005;11:417

A, Jiang H, Gemma A. Diagnosis and management of drug-associated interstitial lung disease.

_____________________________________________________________________ tratados com Hycamtin Oral ou

Oral Topotecana i.v.

(N=151) 35,0

(31,0 - 37,1)

1,11)

21,9 (15,3 - 28,5)

5,5)

14,6

(13,3 - 18,9)

1,53)

com recidiva de câncer de pulmão (275 de aos quais foram administrados 2.536 ciclos de monoterapia com a

/L) em 32% dos pacientes, em 13% dos dias. Em 34% dos ciclos com neutropenia

de 8%. Ocorreram casos de infecção, sepse e morte associada a sepse em 1% dos pacientes. Foram

109/L(conforme definido pela v2 a duração média foi de 2,5 dias.

bocitopenia moderada (de grau 3, contagem 14% dos ciclos. Foram administradas transfusões de

elas significantes associadas com trombocitopenia,

em 25% dos pacientes, ou 12% dos ciclos. A dias. Em 46% dos ciclos com anemia moderada a grave a duração foi

Administrou-se eritropoietina a

todos os casos independentemente da causalidade (21%) e anorexia (18%). A incidência de casos

3/4) notificados como possivelmente relacionados à administração de topotecana foi: diarreia (5%), fadiga (4%),

rau 3 e 0,4% de grau 4. A diarreia ente em pacientes com 65 anos de idade ou mais (28%) em comparação com os que tinham menos de

manifestação de diarreia de grau

topotecana, assim como alopecia parcial

Radiology. 2002;224:852–860.

Baumgartner KB, Samet JM, Coultas DB, et al. Occupational and environmental risk factors for idiopathic pulmonary fibrosis: a multicenter

Suppl 2:S18–S23.

cology, 8th Edition. Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer

Hotta K, Kiura K, Tabata M, Harita S, Gemba K, Yonei T, Bessho A, Maeda T, Moritaka T, Shibayama T, Matsuo K, Kato K, Kanehiro A, small cell lung cancer receiving

gefitinib: an analysis of risk factors and treatment outcomes in Okayama Lung Cancer Study Group. Cancer J. 2005;11:417–424.

associated interstitial lung disease. Br J Cancer. 2004;91



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Neupogen® (filgastrima). Bula do produto, 2007. Raghu G, Nyberg F, Morgan G: The epidemiology of interstitial lung disease 2004, 91(suppl 2):S3-10. Ryu JH, Daniels CE, Hartman TE,Yi ES. Vahid B, Marik P. Pulmonary complications of novel a 3. CARACTERÍSTICAS FARM ACOLÓGICAS Propriedades farmacodinâmicas Mecanismo de ação: A atividade antitumoral dreplicação do DNA, já que atenua a tensão da torçãoestabilizando o complexo covalente das enzimas com a cadeia clivada do DNAcelular causado pela inibição da topoisomerase I pela topotecana Propriedades farmacocinéticas A farmacocinética de topotecana após administração oral foi avaliada em pacientes com câncer após administração de doses de 1,2 a 3,1 mg/m2 e 4 mg administradas diariamente por Absorção A topotecana é rapidamente absorvida, comApós a administração concomitante de inibidores ABCG2 (BCRP) e ABCB1 (Ptopotecana oral, a AUC0-∞ da topotecana lactona e dA administração de ciclosporina A por via oral (15 mg/kg), um inibidor do transportador ABCB1 (enzima metabolizadora CYP3A4, até quatrotopotecana lactona e da topotecana total cerca de Observou-se semelhança da extensão de 1,5 a 3 horas com topotecana lactona e de 3 a 4 h Distribuição A ligação da topotecana às proteínas plasmáticas foi baixa (35%) e sua distribuição entre ashomogênea. Metabolismo A principal via de inativação da topotecana é uma abertura O metabolismo responde por menos de 10% ddesmetil. Após a administração oral, a razão AUC do metabólitopara a topotecana lactona. Um O-glicuronIn vitro, a topotecana não inibiu as enzimas humanas P450 doCYP3A ou CYP4A nem inibiu as enzimas citosólicas humanas Eliminação Após administração oral, a concentração plasmática diminui biproporcional a dose. Há pouco ou nenhum acúmulo de tfarmacocinética com dosagens múltiplas.Avaliou-se a farmacocinética da topotecana após administração oral em pacientes com câncer mg/m2 e de 4 mg durante cinco dias. A topotecana oral apresenta meiaDe modo geral, a recuperação do material relacionado administrada. Aproximadamente 20% fofecal da topotecana total respondeu por 33% do total, enquanto a eliminação fecal dmetabólito N-desmetil contribuiu em méfezes. Populações especiais Um estudo cruzado em 217 pacientes com tumor sólido avançado indicou que a idade e o sexo não tiveram efefarmacocinética de topotecana oral. Insuficiência renal Os resultados de um estudo cruzado realizado em sugerem que um clearance de creatinina de 50 a 80mL/min não afeta a exposição à topotecana lactona, forma farmacologicamente ativa, após a administração da topotecana. A exposição foi aumentada em indivíduos com um disponíveis para indivíduos com um clearancenormalizada da topotecana lactona com AUCsuperior a 80 mL/min, de 50 a 80 mL/min e de 30 a 49 mL/min, respectivamente. renal tiveram, geralmente, uma maior exposição do que os pacientes não coreanos.geométrica da dose normalizada da topotecana lactona com AUCcom valores do clearance de creatinina superior a 80 mL/min, de 50 a 80 mL/min e de 30 a 49


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3

(filgastrima). Bula do produto, 2007.

Raghu G, Nyberg F, Morgan G: The epidemiology of interstitial lung disease and its association with lung cancer. British Journal of Cancer

Ryu JH, Daniels CE, Hartman TE,Yi ES. Diagnosis of interstitial lung diseases. Mayo Clin Proc. 2007;82:976

Vahid B, Marik P. Pulmonary complications of novel antineoplastic agents for solid tumours. Chest 2008;133:528

ACOLÓGICAS

A atividade antitumoral da topotecana envolve a inibição da topoisomerase I, enzima intimamente envolvida na já que atenua a tensão da torção antes do início da forquilha de replicação. A topotecana inibe a topoisomerase

estabilizando o complexo covalente das enzimas com a cadeia clivada do DNA, que é um intermediário do mecanismo catalítico. celular causado pela inibição da topoisomerase I pela topotecana se deve a indução de quebras do filamento único de DNA

administração oral foi avaliada em pacientes com câncer após administração de doses de 1,2 a 3,1 e 4 mg administradas diariamente por cinco dias.

com pico das concentrações plasmáticas ocorrendo entre uma a duasApós a administração concomitante de inibidores ABCG2 (BCRP) e ABCB1 (P-gp), elacridar (GF120918) de 100 a 1.000 mg

topotecana lactona e da topotecana total aumentou aproximadamente 2,5 vezes. A administração de ciclosporina A por via oral (15 mg/kg), um inibidor do transportador ABCB1 (P-gp) e ABCC1 (MRP

quatro horas após a ingestão de topotecana oral aumentou a AUC0-24h normalizadacerca de 2,0 e 2,5 vezes respectivamente (ver Interações Medicamentosas exposição entre o uso após uma refeição rica em gorduras e o uso em jejum

topotecana lactona e de 3 a 4 horas com topotecana total.

topotecana às proteínas plasmáticas foi baixa (35%) e sua distribuição entre as células sanguíneas e

topotecana é uma abertura reversível do anel dependente do pH para inativar a forma carboxilada.O metabolismo responde por menos de 10% da eliminação da topotecana. Na urina, no plasma e nas fezes foi encontrado desmetil. Após a administração oral, a razão AUC do metabólito composto original foi inferior a 10% tanto para

curonídeo de topotecana e um N-desmetil topotecana foram encontradostopotecana não inibiu as enzimas humanas P450 dos citocromos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E,

ou CYP4A nem inibiu as enzimas citosólicas humanas di-hidropirimidina desidrogenase ou xantina oxidase.

Após administração oral, a concentração plasmática diminui bi-exponencialmente. A farmacocinética de topotecana oral é aproximadamente proporcional a dose. Há pouco ou nenhum acúmulo de topotecana oral com doses diárias repetidas, e não há evidência de alteração farmacocinética com dosagens múltiplas.

topotecana após administração oral em pacientes com câncer que receberamtopotecana oral apresenta meia-vida terminal média de cerca de 3 a 6

geral, a recuperação do material relacionado à droga após cinco doses diárias de topotecana foi de 49% a 71% da dose oral Aproximadamente 20% foram excretados como topotecana total e 2% como topotecana N-desmetil na urina. A eliminação

topotecana total respondeu por 33% do total, enquanto a eliminação fecal da topotecana N-desmetil foi de 1,5%. No geral, o édia com menos de 6% (faixa 4%a 8%) do material total relacionado com a droga na urina e

Um estudo cruzado em 217 pacientes com tumor sólido avançado indicou que a idade e o sexo não tiveram efe

esultados de um estudo cruzado realizado em 276 pacientes [não coreanos (n=254) e coreanos (n=22)] com tumores sólidos avançados, creatinina de 50 a 80mL/min não afeta a exposição à topotecana lactona, forma farmacologicamente ativa,

A exposição foi aumentada em indivíduos com um clearance da creatinina de 30 a 49 mL/min. Os dados clearance da creatinina menor que 30 mL/min são insuficientes. A média geométrica da dose

AUC(0-∞) foi de 9.4, 11.1 e 12.0 ng*h/mL em indivíduos com valores do superior a 80 mL/min, de 50 a 80 mL/min e de 30 a 49 mL/min, respectivamente. No mesmo estudo, pacientes coreanos com ins

uma maior exposição do que os pacientes não coreanos. O significado clínico dessesgeométrica da dose normalizada da topotecana lactona com AUC(0-∞) em pacientes coreanos foi de 7.9, 12.9 e 19.7 ng*h/mL nos indivíduos

de creatinina superior a 80 mL/min, de 50 a 80 mL/min e de 30 a 49 mL/min, respectivamente.

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and its association with lung cancer. British Journal of Cancer

Diagnosis of interstitial lung diseases. Mayo Clin Proc. 2007;82:976-986.

Chest 2008;133:528-38.

enzima intimamente envolvida na topotecana inibe a topoisomerase I

que é um intermediário do mecanismo catalítico. O dano de quebras do filamento único de DNA.

administração oral foi avaliada em pacientes com câncer após administração de doses de 1,2 a 3,1

duas horas após a administração oral. gp), elacridar (GF120918) de 100 a 1.000 mg com

topotecana total aumentou aproximadamente 2,5 vezes. e ABCC1 (MRP-1), assim como da

normalizada pela dose da Medicamentosas).

em jejum; o Tmáx sofreu atraso de

células sanguíneas e o plasma mostrou-se

do anel dependente do pH para inativar a forma carboxilada. fezes foi encontrado o metabólito N-

composto original foi inferior a 10% tanto para a topotecana total quanto foram encontrados na urina.

CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, xantina oxidase.

exponencialmente. A farmacocinética de topotecana oral é aproximadamente com doses diárias repetidas, e não há evidência de alteração

que receberam doses diárias de 1,2 a 3,1 a 6 horas.

foi de 49% a 71% da dose oral desmetil na urina. A eliminação

desmetil foi de 1,5%. No geral, o 8%) do material total relacionado com a droga na urina e nas

Um estudo cruzado em 217 pacientes com tumor sólido avançado indicou que a idade e o sexo não tiveram efeito significativo na

276 pacientes [não coreanos (n=254) e coreanos (n=22)] com tumores sólidos avançados, creatinina de 50 a 80mL/min não afeta a exposição à topotecana lactona, forma farmacologicamente ativa,

da creatinina de 30 a 49 mL/min. Os dados A média geométrica da dose

ng*h/mL em indivíduos com valores do clearance de creatinina No mesmo estudo, pacientes coreanos com insuficiência O significado clínico desses achados não é claro. A média

em pacientes coreanos foi de 7.9, 12.9 e 19.7 ng*h/mL nos indivíduos mL/min, respectivamente.



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Insuficiência hepática A farmacocinética de topotecana oral não foi especificamente estudada em pacientes com comprometimento da função hepática. 4. CONTRAINDICAÇÕES Hycamtin é contraindicado para pacientes com históriacomponentes. Hycamtin não deve ser usado em pacientes que estejam grávidas ou amamentandomedula óssea antes de iniciar o tratamento, com contagem inicial de neutrófilos menor que 1.500 células/mmmenor que 100.000 células/mm3. Categoria D de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sde suspeita de gravidez. Não existem contraindicações relativas a faixa etária. Entretanto, 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES A administração de Hycamtin deve ser o câncer. A toxicidade hematológica é dependente de dose e a contagem completa sanguínea, inclusive a plaquetária, deve ser monitorizadregularmente (ver Posologia e Modo de Usar). Assim como ocorre com outros agentes citotóxicos, a topotecana pode causar mielossque têm sido reportadas em pacientes tratados com A neutropenia induzida pela topotecana pode causar colite neutropênica. clínicos com topotecana. No caso de pacientes colite neutropênica deve ser considerada. A topotecana foi associada com relatos de risco subjacentes incluem histórico de DPI, fibrose pulmonar, câncer de pulmão, exposição torácica à radiação e uso de drogaspneumotóxicas e/ou fatores estimulantes de colônisintomas pulmonares indicadores de doença pulmonar intersticial (topotecana caso haja confirmação de um novo diagnóstico de Ajustes de dosagem podem ser necessários se a topotecana for administrada concomitantemente com outros agentes citotóxicos (veInterações Medicamentosas). Foram notificados casos de diarreia, inclusive diarrdiarreia foi maior em pacientes tratados com topotecana oral em comparação com com recidiva de câncer de pulmão de pequenas ce subsequente internação do que em pacientes com menos de 65 anosmedicamento com relação à diarreia e o manejo proativo de todos os sinais de diarrdiretrizes que descrevem um tratamento agressivo para ese eletrólitos e a interrupção ou a descontinuação do tratamento com ocorrer ao mesmo tempo em que a neutropenia medicamentosa e suas seq Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar Se a fadiga e fraqueza persistirem, deve-se ter cuidado para dirigir e operar máquinas. Gravidez e lactação A topotecana mostrou ter efeito embriotóxico e fetotóxicoAssim como outras drogas citotóxicas, a topotecana pode causar danos ao feto quando administrada a mulheres grávidascontraindicada na gravidez. Deve-se advertir amédico imediatamente caso isso ocorra. A topotecana é contraindicada durante a amamentação. Dados pré-clínicos de segurança Carcinogenicidade, mutagenicidade O potencial carcinogênico da topotecana não foi estudado. Em comum com um número de outros agentes citotóxicos, e resultante mecanismo de ação, a topotecana é genotóxica para células de mamíferos (células de linfoma de ratos e linfócitos humanos) da medula óssea de ratos in vivo. Toxicologia reprodutiva Como ocorre com outros agentes citotóxicos, a topotecana também mostrou causar toxicidade embriofetal quando administrada a r(0,59 mg/m2/dia) e coelhos (1,25 mg/m2/dia) em dosteratogênica em ratos (com efeitos, predominantemente, nos olhos, cérebro, crânio e vértebras).


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não foi especificamente estudada em pacientes com comprometimento da função hepática.

pacientes com história de reações graves de hipersensibilidade à topotecana ou a qualquer de seus

não deve ser usado em pacientes que estejam grávidas ou amamentando nem naqueles que apresentaram grave depressão da óssea antes de iniciar o tratamento, com contagem inicial de neutrófilos menor que 1.500 células/mm

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso

Não existem contraindicações relativas a faixa etária. Entretanto, Hycamtin não foi suficientemente estudado em população pediátrica.

UÇÕES

deve ser iniciada sob a supervisão de um médico com experiência no uso de agentes quimioterápicos contra

A toxicidade hematológica é dependente de dose e a contagem completa sanguínea, inclusive a plaquetária, deve ser monitorizadregularmente (ver Posologia e Modo de Usar).

com outros agentes citotóxicos, a topotecana pode causar mielossupressão grave, levando em pacientes tratados com a topotecana (ver Reações Adversas).

A neutropenia induzida pela topotecana pode causar colite neutropênica. Reportou-se morte causada por colite neutrpacientes que apresentam febre, neutropenia e quadro compatível de dor abdominal, a possibilidade de

colite neutropênica deve ser considerada.

A topotecana foi associada com relatos de doença pulmonar intersticial (DPI), alguns dos quais fatais (ver Reações Adversas). Os fatores de risco subjacentes incluem histórico de DPI, fibrose pulmonar, câncer de pulmão, exposição torácica à radiação e uso de drogaspneumotóxicas e/ou fatores estimulantes de colônias. O médico ou outro profissional de saúde deve monitorarsintomas pulmonares indicadores de doença pulmonar intersticial (como tosse, febre, dispneia e/ou hipoxia), e

um novo diagnóstico de DPI.

dosagem podem ser necessários se a topotecana for administrada concomitantemente com outros agentes citotóxicos (ve

a, inclusive diarreia grave que exigiu internação, durante tratamento com topotecana oral. A incidência de a foi maior em pacientes tratados com topotecana oral em comparação com os tratados com topotecana IV

com recidiva de câncer de pulmão de pequenas células maiores de 65 anos de idade, há risco substancialmente maente internação do que em pacientes com menos de 65 anos. A comunicação com os pacientes antes da administração do

manejo proativo de todos os sinais de diarreia são importantes. Aconselhadiretrizes que descrevem um tratamento agressivo para esse evento. Isso inclui o uso de substâncias antidiarr

descontinuação do tratamento com a topotecana oral. A diarreia relacionada ao que a neutropenia medicamentosa e suas sequelas. (ver Posologia e Modo de Usar).

de dirigir veículos e operar máquinas se ter cuidado para dirigir e operar máquinas.

A topotecana mostrou ter efeito embriotóxico e fetotóxico em estudos pré-clínicos. drogas citotóxicas, a topotecana pode causar danos ao feto quando administrada a mulheres grávidas

se advertir as mulheres para que evitem engravidar durante a terapia com topotecana e inform

A topotecana é contraindicada durante a amamentação.

O potencial carcinogênico da topotecana não foi estudado. Em comum com um número de outros agentes citotóxicos, e resultante mecanismo de ação, a topotecana é genotóxica para células de mamíferos (células de linfoma de ratos e linfócitos humanos)

Como ocorre com outros agentes citotóxicos, a topotecana também mostrou causar toxicidade embriofetal quando administrada a r/dia) em doses inferiores à dose clínica IV em humanos (1,5 mg/m2/dia). Uma dose de 0,59

teratogênica em ratos (com efeitos, predominantemente, nos olhos, cérebro, crânio e vértebras).

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não foi especificamente estudada em pacientes com comprometimento da função hepática.

de reações graves de hipersensibilidade à topotecana ou a qualquer de seus

naqueles que apresentaram grave depressão da óssea antes de iniciar o tratamento, com contagem inicial de neutrófilos menor que 1.500 células/mm3 e contagem de plaquetas

em orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso

não foi suficientemente estudado em população pediátrica.

supervisão de um médico com experiência no uso de agentes quimioterápicos contra

A toxicidade hematológica é dependente de dose e a contagem completa sanguínea, inclusive a plaquetária, deve ser monitorizada

levando à sepse e à morte por sepse,

colite neutropênica em estudos febre, neutropenia e quadro compatível de dor abdominal, a possibilidade de

ntersticial (DPI), alguns dos quais fatais (ver Reações Adversas). Os fatores de risco subjacentes incluem histórico de DPI, fibrose pulmonar, câncer de pulmão, exposição torácica à radiação e uso de drogas

monitorar os pacientes para detecção de a e/ou hipoxia), e deve-se descontinuar a

dosagem podem ser necessários se a topotecana for administrada concomitantemente com outros agentes citotóxicos (ver

durante tratamento com topotecana oral. A incidência de tratados com topotecana IV. Além disso, em pacientes

s de 65 anos de idade, há risco substancialmente mais elevado de diarreia grave A comunicação com os pacientes antes da administração do

a são importantes. Aconselha-se aos médicos seguir as inclui o uso de substâncias antidiarreicas, a administração de fluidos

a relacionada ao uso de topotecana oral pode (ver Posologia e Modo de Usar).

drogas citotóxicas, a topotecana pode causar danos ao feto quando administrada a mulheres grávidas, por isso é engravidar durante a terapia com topotecana e informem ao

O potencial carcinogênico da topotecana não foi estudado. Em comum com um número de outros agentes citotóxicos, e resultante do seu mecanismo de ação, a topotecana é genotóxica para células de mamíferos (células de linfoma de ratos e linfócitos humanos) in vitro e células

Como ocorre com outros agentes citotóxicos, a topotecana também mostrou causar toxicidade embriofetal quando administrada a ratos /dia). Uma dose de 0,59 mg/m2 foi



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6. INTERAÇÕES MEDICAMEN TOSAS Assim como ocorre com outros agentes citotóxicos mielossupressores, é provável que seé usada em associação com outros agentes citotóxicos (associação com agentes que contêm platinaagente composto de platina seja dado no dia 1 ou 5 da dosagem de topotecana. Quando Hycamtin oral foi associado à cisplatcélulas, com doença extensiva e nunca antes submetidos a quimioterapia, foi selecionado o esquema de tratamento com mg/m2/dia por cinco dias e com cisplatina A topotecana não inibe as enzimas do citocromo P450 humano ( A topotecana é um substrato de ABCG2 (BCRP) e ABCB1 (glicoproteína P). Os inibidores de ABCadministrados com topotecana oral aumentaram a exposição farmacológicas). A ciclosporina A (um inibidor de ABCB1, ABCC1 [MRPtopotecana (ver Propriedades farmacocinéticas no item Características farmacológicasOs pacientes devem ser cuidadosamente monitorados droga inibidora de ABCG2 ou ABCB1 (ver Propriedades farmacocinéticas no item Características farmacológicas De modo geral, a farmacocinética da topotecana permaneceu inalterada quando a droga ranitidina. 7. CUIDADOS DE ARMAZENA MENTO DO MEDICAMENTO Cuidados de armazenamento O produto deve ser mantido em sua embalagem originaldeve ser congelado. O prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagemNão use o medicamento com o prazo de validade vencido. Aspectos físicos / Características organolépticasCápsula de gelatina dura, de branca a amarelada, impressa Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Modo de uso Uso oral. As cápsulas duras devem ser engolidas inteiras, e não mastigadas, amassadas ou divididas. Hycamtin pode ser tomado com ou sem alimentos As cápsulas de Hycamtin não devem ser abertas nem esmagadas. Se estiverem furadas ou vazando, o paciente deve imediatamente lavar as mãos com cuidado, usando água e sabão. Se o conteúdo atingir os olhos, deve15 minutos, fazendo a água banhá-los lentamente. O médico ou profissional de saúde deve orientar o paciente a consultádo produto com os olhos ou se a pele apresentar reações. Antes da administração do primeiro ciclo de neutrófilos maior que 1.500 células/mm3

g/dL. Posologia Dose inicial: A dose recomendada de topotecana cápsulas Doses subsequentes: Para pacientes que apresentam diarrmg/m2/dia nos ciclos seguintes (ver Advertências e Precauções). Os pacientes com diarrdiretrizes de modificação de dose. Hycamtin não deve ser readministrada, ou igual a 100x109/L e o nível de hemoglobina A prática oncológica padrão no tratamento da neutropenia é administrar topotecana com outros medicamentos (dose para manter a contagem de neutrófilos.No caso de opção pela redução da dose para pacientes que apresentarem neutropenia gravemenor ou igual a 0,5 x 109/L), neutropenia grave associada a febre ou infedeve ser reduzida de 0,4 mg/m2/dia até 1,9 mg/mAs doses deverão ser igualmente reduzidas se a contagem plaquetária ficar aNos ensaios clínicos, a administração de topotecana cápsulas mg/m2/dia.


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5

TOSAS citotóxicos mielossupressores, é provável que se observe mielossupressão

em associação com outros agentes citotóxicos (como paclitaxel ou etoposídeo), o que requer redução de dose. ntêm platina (como cisplatina ou carboplatina), há uma interação distinta relacionada a

seja dado no dia 1 ou 5 da dosagem de topotecana. oral foi associado à cisplatina em um estudo randomizado de Fase III em pacientes com câncer

nunca antes submetidos a quimioterapia, foi selecionado o esquema de tratamento com ina IV 60 mg/m2 no dia 5.

A topotecana não inibe as enzimas do citocromo P450 humano (ver Propriedades farmacocinéticas no item Características farmacológicas

ABCG2 (BCRP) e ABCB1 (glicoproteína P). Os inibidores de ABCB1 e ABCG2 (administrados com topotecana oral aumentaram a exposição à topotecana (ver Propriedades farmacocinéticas no item Características

A ciclosporina A (um inibidor de ABCB1, ABCC1 [MRP-1] e CYP3A4) em associação com a topotecana oral aumentou a AUC dver Propriedades farmacocinéticas no item Características farmacológicas).

Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados com relação a eventos adversos quando da administração de topotecana oral com ver Propriedades farmacocinéticas no item Características farmacológicas

topotecana permaneceu inalterada quando a droga foi administrada concomitantemente com

MENTO DO MEDICAMENTO

embalagem original, sob refrigeração em temperatura entre 2°C e 8°C e protegido da luz

de 36 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

/ Características organolépticas branca a amarelada, impressa Hycamtin e 0,25 mg ou Hycamtin e 1 mg.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

As cápsulas duras devem ser engolidas inteiras, e não mastigadas, amassadas ou divididas. com ou sem alimentos (ver farmacocinética).

não devem ser abertas nem esmagadas. Se estiverem furadas ou vazando, o paciente deve imediatamente lavar as mãos com cuidado, usando água e sabão. Se o conteúdo atingir os olhos, deve-se lavá-los imediatamente com água corrente, por pelo menos

los lentamente. O médico ou profissional de saúde deve orientar o paciente a consultádo produto com os olhos ou se a pele apresentar reações.

Antes da administração do primeiro ciclo de Hycamtin (cloridrato de topotecana), os pacientes devem apresentar3, contagem de plaquetas maior que 100.000 células/mm3 e nível de hemoglobina maior ou igual a 9

topotecana cápsulas é de 2,3 mg/m2 diariamente, por 5 dias consecutivos

Para pacientes que apresentam diarreia de grau 3 ou 4, a dose de Hycamtin via oral deve ser reduzida paraer Advertências e Precauções). Os pacientes com diarreia de grau 2 talvez

a, a menos que a contagem de neutrófilos seja maior ou igual a 1x109

e o nível de hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL (após transfusão, se necessário). o tratamento da neutropenia é administrar topotecana com outros medicamentos (

dose para manter a contagem de neutrófilos. pela redução da dose para pacientes que apresentarem neutropenia grave durante 7 dias ou mais

neutropenia grave associada a febre ou infecção ou cujo tratamento foi adiado devido até 1,9 mg/m2/dia (ou reduzida posteriormente para 1,5 mg/m2/dia se necessário).

As doses deverão ser igualmente reduzidas se a contagem plaquetária ficar abaixo de 25x109/L. Nos ensaios clínicos, a administração de topotecana cápsulas foi descontinuada no caso de necessidade de redução da dose para menos de 1,5

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mielossupressão grave quando a topotecana redução de dose. Contudo, na

distinta relacionada a sequência caso o

em pacientes com câncer pulmonar de pequenas nunca antes submetidos a quimioterapia, foi selecionado o esquema de tratamento com Hycamtin 1,7

ver Propriedades farmacocinéticas no item Características farmacológicas).

B1 e ABCG2 (como o elacridar) ver Propriedades farmacocinéticas no item Características

topotecana oral aumentou a AUC da

a eventos adversos quando da administração de topotecana oral com uma ver Propriedades farmacocinéticas no item Características farmacológicas).

administrada concomitantemente com a

e protegido da luz. O produto não

, impressa na embalagem externa do produto.

não devem ser abertas nem esmagadas. Se estiverem furadas ou vazando, o paciente deve imediatamente lavar as los imediatamente com água corrente, por pelo menos

los lentamente. O médico ou profissional de saúde deve orientar o paciente a consultá-lo se houver contato

devem apresentar contagem inicial de de hemoglobina maior ou igual a 9

dias consecutivos, a cada 21 dias.

deve ser reduzida para 0,4 precisem seguir as mesmas

9/L, a contagem plaquetária maior

o tratamento da neutropenia é administrar topotecana com outros medicamentos (como G-CSF) ou reduzir a

durante 7 dias ou mais (contagem de neutrófilos adiado devido à neutropenia, a dose

/dia se necessário).

no caso de necessidade de redução da dose para menos de 1,5



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Populações especiais Crianças: O uso de Hycamtin® no tratamento de crianças não pode ser recomendado devido aos dados limitados sobre eficácia e segurança para a população pediátrica. Pacientes idosos: De modo geral, não se jovens. Entretanto, relatou-se que pacientesdiarreia relacionada com o medicamentoReações Adversas). Pacientes com insuficiência renal: Não apresentassem depuração de creatinina inferior a 60 mL/min. Pacientes com insuficiência hepática: A farmacocinética dinsuficiência da função hepática. Se o paciente esquecer de tomar o medicamento, com o tratamento, tomando normalmente Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. 9. REAÇÕES ADVERSAS Não se observou nenhuma evidência cardiode topotecana. As frequências especificadas abaixo foram estimadas formulação. Mais informações sobre incidência e grau de toxicidade são apresentadas Reações muito comuns (>1/10): infecção, anemia, neutropenia febril, leucopenia, neutropenia relacionada a distúrbios gastrintesttrombocitopenia, anorexia (que pode ser grave), diarrconstipação, estomatite, alopecia, astenia, fadiga* A incidência geral de diarreia relacionada com o uso decom a droga foi mais frequente em pacientes (19%). Após a administração de topotecanfoi de 10%. ** A colite neutropênica, inclusive colite neutropênica fatal, foi notificada como decorrente de uma complicação dtopotecana (ver Advertências e Precauções) Reações comuns (>1/100 e <1/10): sepsehiperbilirrubinemia e mal-estar. Reação rara (>1/10.000 e <1/1.000): doença pulmonar Reação desconhecida: sangramento grave (associado Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis oudesconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificaçõedisponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm 10. SUPERDOSE Sinais e sintomas Superdose (de até 5 vezes a dose prescrita) foi relatada em pacientes sendo tratados com superdose foi supressão da medula óssea. Os sinais e sintomas observados para a superdose são consistentes com as reaçõesconhecidas e associadas à topotecana (ver Reações Adversas). Adicionalmente, foi relatada mucosite após superdose. Tratamento Não há antídoto conhecido para a superdoscom as recomendações dos centros nacionais de intoxicações, quando disponíveis. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. III - DIZERES LEGAIS M.S: 1.0107.0108 Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira CRF-RJ Nº: 18875 Fabricado por: GlaxoSmithKline Manufaturing S.p.A.Strada Provinciale Asolana, n. 90 (loc. San Pólo), Parma - Itália


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o tratamento de crianças não pode ser recomendado devido aos dados limitados sobre eficácia e segurança

se observaram diferenças de eficácia entre pacientes maiores de 65 anos e pacientes que pacientes idosos (acima de 65 anos) tratados com topotecana oral sofreram aumento da

a relacionada com o medicamento em comparação com pacientes que tinham menos de 65 anos (ver Advertênc

Não se estabeleceram recomendações de dosagem para pacientes tratados com topotecana oral que apresentassem depuração de creatinina inferior a 60 mL/min.

A farmacocinética de topotecana cápsulas duras não foi especificamente estudada em pacientes com

esquecer de tomar o medicamento, NÃO deve tomar uma dose duplicada para repor a que foi esquecida. normalmente a medicação no dia seguinte.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

ardiotóxica ou neurotóxica significativa (nem outro tipo de toxicidade orgânica importante

especificadas abaixo foram estimadas nas doses padrão de topotecana recomendadas de acordo com a indicação e

incidência e grau de toxicidade são apresentadas em Estudos Clínicos, no item Resultados de Eficácia

nfecção, anemia, neutropenia febril, leucopenia, neutropenia relacionada a distúrbios gastrintestque pode ser grave), diarreia*, náuseas e vômitos (todos os quais podem ser graves)

constipação, estomatite, alopecia, astenia, fadiga e pirexia. a relacionada com o uso de topotecana oral foi de 22% (4% de grau 3 e 0,4% de

ente em pacientes de 65 anos de idade ou mais (28%) em comparação com aqueles Após a administração de topotecana IV, a incidência de diarreia relacionada com a droga em pacientes com mais de 65 anos de idade

colite neutropênica fatal, foi notificada como decorrente de uma complicação decana (ver Advertências e Precauções).

epse (ver Advertências e Precauções), pancitopenia, hipersensibilidade

oença pulmonar intersticial.

Reação desconhecida: sangramento grave (associado à trombocitopenia).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis oudesconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Superdose (de até 5 vezes a dose prescrita) foi relatada em pacientes sendo tratados com Hycamtin® cápsulas. A complicação primária de superdose foi supressão da medula óssea. Os sinais e sintomas observados para a superdose são consistentes com as reaçõesconhecidas e associadas à topotecana (ver Reações Adversas). Adicionalmente, foi relatada mucosite após superdose.

ão há antídoto conhecido para a superdose de topotecana. Os cuidados com o paciente devem estar de acordo com a com as recomendações dos centros nacionais de intoxicações, quando disponíveis.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

a Silva Oliveira

Fabricado por: GlaxoSmithKline Manufaturing S.p.A. . San Pólo), 43056 Torrile (PR)

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o tratamento de crianças não pode ser recomendado devido aos dados limitados sobre eficácia e segurança

s de 65 anos e pacientes adultos mais tratados com topotecana oral sofreram aumento da incidência de

er Advertências e Precauções e

para pacientes tratados com topotecana oral que

topotecana cápsulas duras não foi especificamente estudada em pacientes com

uma dose duplicada para repor a que foi esquecida. Deve apenas seguir

toxicidade orgânica importante) com o uso

de acordo com a indicação e a

, no item Resultados de Eficácia.

nfecção, anemia, neutropenia febril, leucopenia, neutropenia relacionada a distúrbios gastrintestinais, (todos os quais podem ser graves), dor abdominal**,

rau 3 e 0,4% de grau 4). A diarreia relacionada 65 anos de idade ou mais (28%) em comparação com aqueles que tinham menos de 65 anos

a relacionada com a droga em pacientes com mais de 65 anos de idade

colite neutropênica fatal, foi notificada como decorrente de uma complicação de neutropenia induzida por

, pancitopenia, hipersensibilidade (inclusive rash),

o país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou

s em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, , ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

cápsulas. A complicação primária de superdose foi supressão da medula óssea. Os sinais e sintomas observados para a superdose são consistentes com as reações adversas conhecidas e associadas à topotecana (ver Reações Adversas). Adicionalmente, foi relatada mucosite após superdose.

Os cuidados com o paciente devem estar de acordo com a indicação clínica ou



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Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.Estrada dos Bandeirantes, 8.464 - Rio de Janeiro CNPJ: 33.247.743/0001-10 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Hycamtin_caps_GDS20_IPI07_L0309


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GlaxoSmithKline Brasil Ltda. Rio de Janeiro - RJ

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

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LEIA ATENTAMENTE EST A BULA ANTES DE INIC I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDHycamtin cápsulas cloridrato de topotecana APRESENTAÇÕES Hycamtin cápsulas de 0,25 mg e de 1 mg, para uso oral, é apresentado em cartuchos contendo 10 cápsulas. USO ORAL USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS COMPOSIÇÃO Cada cápsula de Hycamtin® 0,25 mgtopotecana ................................................. excipientes ............................................................ q.s.p. .............................................excipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de titânio*, gelatina* Cada cápsula de Hycamtin® 1 mgtopotecana ...................................................... excipientes .............................................................q.s.p. …............................................excipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de titânio*, óxgelatina* *Composição da cápsula. II - INFORMAÇÕES AO PACIE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?Hycamtin® cápsulas é indicado para o tratamento de pacientes com recidiva (reaparecimento) do câncer de pulmão de pequenas células. 2. COMO ESTE MEDICAM ENTO FUNCIONA?A topotecana, principal composto de chamada topoisomerase I, que tem importância no crescimento celular. Ao inibir essa enzima, a topotecanacausa danos nas células cancerígenas, impedindo o crescimento do tumor. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTOHycamtin cápsulas é contraindicado para pacientes com história de reações graves de hipersensibilidade (alergia) à topotecana ou a qualquer de seus componentes. Hycamtin cápsulas não deve ser usado em mulheres grávidas ou que estejam amamentando nem em indivíduos que apresentam grave depressão da medula óssea (produção diminuída de células sanguíneas) antes de iniciar o tratamento. Consulte seu médico para avaliar seu caso. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Não existem contraindicações relativas a faixa etária. Entreestudado em população pediátrica. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?O tratamento com Hycamtin cápsulas uso de medicamentos quimioterápicos contra câncer. Converse atentamente com seu médico antes de usar - Você tem algum problema no fígado- Você tem algum problema respiratório ou nos pulmões;

Modelo de texto de bula – Paciente

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A BULA ANTES DE INIC IAR O TRATAMENTO

IDENTIFICAÇÃO DO MED ICAMENTO

de 0,25 mg e de 1 mg, para uso oral, é apresentado em cartuchos contendo 10 cápsulas.

DE 18 ANOS

0,25 mg contém: topotecana ................................................. 0,25mg (equivalente a 0,27 mg de cloridrato de excipientes ............................................................ q.s.p. ........................................................excipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de titânio*, gelatina*

1 mg contém: topotecana ...................................................... 1 mg (equivalente a 1,09 mg de cloridrato de excipientes .............................................................q.s.p. …....................................................... 1 cápsulaexcipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de titânio*, óx

INFORMAÇÕES AO PACIE NTE

ICAMENTO É INDICADO? é indicado para o tratamento de pacientes com recidiva (reaparecimento) do câncer de

ENTO FUNCIONA? A topotecana, principal composto de Hycamtin cápsulas, age contra o tumor bloqueando a ação de uma enzima chamada topoisomerase I, que tem importância no crescimento celular. Ao inibir essa enzima, a topotecanacausa danos nas células cancerígenas, impedindo o crescimento do tumor.

SAR ESTE MEDICAMENTO ? é contraindicado para pacientes com história de reações graves de hipersensibilidade

qualquer de seus componentes. não deve ser usado em mulheres grávidas ou que estejam amamentando nem em indivíduos

que apresentam grave depressão da medula óssea (produção diminuída de células sanguíneas) antes de iniciar o Consulte seu médico para avaliar seu caso.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Não existem contraindicações relativas a faixa etária. Entretanto, Hycamtin cápsulasestudado em população pediátrica.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? cápsulas deve ser iniciado, sob a supervisão de um médico com experiência no

de medicamentos quimioterápicos contra câncer.

Converse atentamente com seu médico antes de usar Hycamtin cápsulas se: Você tem algum problema no fígado ou rins; Você tem algum problema respiratório ou nos pulmões;

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de 0,25 mg e de 1 mg, para uso oral, é apresentado em cartuchos contendo 10 cápsulas.

cloridrato de topotecana) ...............1 cápsula

excipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de titânio*, gelatina*

ato de topotecana) ........... 1 cápsula

excipientes: óleo vegetal hidrogenado, monoestearato de glicerila, dióxido de titânio*, óxido de ferro vermelho*,

é indicado para o tratamento de pacientes com recidiva (reaparecimento) do câncer de

age contra o tumor bloqueando a ação de uma enzima chamada topoisomerase I, que tem importância no crescimento celular. Ao inibir essa enzima, a topotecana

é contraindicado para pacientes com história de reações graves de hipersensibilidade

não deve ser usado em mulheres grávidas ou que estejam amamentando nem em indivíduos que apresentam grave depressão da medula óssea (produção diminuída de células sanguíneas) antes de iniciar o

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

cápsulas não foi suficientemente

iniciado, sob a supervisão de um médico com experiência no



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- Você está grávida, pretende ficar grávida ou está amamentando. Durante o tratamento seu médico deverá solicitar exames de sangue regularmente, inclusive de contagem de plaquetas, para monitorar o efeito das doses que você toma de (ver os itens: Como devo usar este medicamento? e Ajustes de dose podem ser necessários se com potencial tóxico (ver o subitem Interaç Foram notificados casos de diarreia, inclusive diarreia grave que exigiu internação, durante tratamento com Hycamtin oral. Converse com seu médico caso você apresente esse sintoma, pois ele saberá indicar o tratamento adequado para o seu caso, o que inclui o uso de substâncias antidiarreicas, a administração de fluidos ou a interrupção ou a descontinuação do tratamento com Consulte seu médico para obter mais informações. Não existem ainda informações científicas su Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinasSe você sentir cansaço e fraqueza persistentes, tenha cuidado para dirigir e operar máquinas. Gravidez e lactação A topotecana mostrou ter efeito nocivo pAssim como ocorre com outros medicamentos quimioterápicos citotóxicos (ou seja, nocivos para as células), Hycamtin cápsulas pode causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas. Você deve evitarengravidar durante a terapia com A topotecana também é contraindicada durante a amamentação. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas, que possam ficar grávidas tratamento ou que estejam amamentando. Interações medicamentosas Certos medicamentos interagem com não deva usá-los enquanto estiver em tratamento com - medicamentos que contêm platina (como cisplatina e carboplatina);- medicamentos citotóxicos (como paclitaxel e etoposídeo);- medicamentos inibidores de ABCB1 e ABCG2 (como elacridar, ciclosporina); Por isso, se você toma ou tomou recentemente ainclusive dos que você usa sem receita médica. Ele vai examinar suas medicações para ter certeza de que você não usa nada que não poderia usar durante o tratamento com medicações e não houver substituto disponível, você deve discutir isso com seu médico. Informe seu médico ou cirurgiãoNão use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser pe 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO G Cuidados de armazenamento Mantenha o produto na embalagem original e sob refrigeração a uma temperatura entre 2°C e 8°C, protegendoda luz. Não o congele. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Aspectos físicos / Características organolépticasCápsula de gelatina dura, de cor branca a amarelada.


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ficar grávida ou está amamentando.

Durante o tratamento seu médico deverá solicitar exames de sangue regularmente, inclusive de contagem de plaquetas, para monitorar o efeito das doses que você toma de Hycamtin cápsulas, e ajustá(ver os itens: Como devo usar este medicamento? e Quais os males que este medicamento pode me causar?

Ajustes de dose podem ser necessários se Hycamtin cápsulas for administrado junto com outros medicamentos com potencial tóxico (ver o subitem Interações Medicamentosas).

Foram notificados casos de diarreia, inclusive diarreia grave que exigiu internação, durante tratamento com oral. Converse com seu médico caso você apresente esse sintoma, pois ele saberá indicar o

o seu caso, o que inclui o uso de substâncias antidiarreicas, a administração de fluidos ou a interrupção ou a descontinuação do tratamento com Hycamtin oral.

Consulte seu médico para obter mais informações.

Não existem ainda informações científicas suficientes sobre o uso em crianças.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Se você sentir cansaço e fraqueza persistentes, tenha cuidado para dirigir e operar máquinas.

A topotecana mostrou ter efeito nocivo para o embrião e o feto em estudos pré-clínicos.Assim como ocorre com outros medicamentos quimioterápicos citotóxicos (ou seja, nocivos para as células),

pode causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas. Você deve evitarengravidar durante a terapia com Hycamtin cápsulas e informar ao médico imediatamente caso isso ocorra.A topotecana também é contraindicada durante a amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas, que possam ficar grávidas tratamento ou que estejam amamentando.

Certos medicamentos interagem com Hycamtin cápsulas, ou seja, interferem na sua ação. Pode ser que você los enquanto estiver em tratamento com Hycamtin cápsulas. São eles:

medicamentos que contêm platina (como cisplatina e carboplatina); medicamentos citotóxicos (como paclitaxel e etoposídeo); medicamentos inibidores de ABCB1 e ABCG2 (como elacridar, ciclosporina);

Por isso, se você toma ou tomou recentemente algum outro medicamento, informe isso a seu médico; fale inclusive dos que você usa sem receita médica. Ele vai examinar suas medicações para ter certeza de que você não usa nada que não poderia usar durante o tratamento com Hycamtin cápsulas. Se precisar medicações e não houver substituto disponível, você deve discutir isso com seu médico.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você faz uso de algum outro medicamento.Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAME

Mantenha o produto na embalagem original e sob refrigeração a uma temperatura entre 2°C e 8°C, protegendo

de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos / Características organolépticas Cápsula de gelatina dura, de cor branca a amarelada.

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Durante o tratamento seu médico deverá solicitar exames de sangue regularmente, inclusive de contagem de , e ajustá-las se necessário

Quais os males que este medicamento pode me causar?).

for administrado junto com outros medicamentos

Foram notificados casos de diarreia, inclusive diarreia grave que exigiu internação, durante tratamento com oral. Converse com seu médico caso você apresente esse sintoma, pois ele saberá indicar o

o seu caso, o que inclui o uso de substâncias antidiarreicas, a administração de fluidos

Se você sentir cansaço e fraqueza persistentes, tenha cuidado para dirigir e operar máquinas.

clínicos. Assim como ocorre com outros medicamentos quimioterápicos citotóxicos (ou seja, nocivos para as células),

pode causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas. Você deve evitar e informar ao médico imediatamente caso isso ocorra.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas, que possam ficar grávidas durante o

, ou seja, interferem na sua ação. Pode ser que você

lgum outro medicamento, informe isso a seu médico; fale inclusive dos que você usa sem receita médica. Ele vai examinar suas medicações para ter certeza de que você

. Se precisar de alguma dessas medicações e não houver substituto disponível, você deve discutir isso com seu médico.

dentista se você faz uso de algum outro medicamento. rigoso para sua saúde.

UARDAR ESTE MEDICAME NTO?

Mantenha o produto na embalagem original e sob refrigeração a uma temperatura entre 2°C e 8°C, protegendo-o

o em sua embalagem original.



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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE M Modo de uso Uso oral. As cápsulas duras devem ser engolidas inteiras, e não mastigadas, amassadas ou divididas. As cápsulas duras podem ser tomadas com ou sem alimentos. As cápsulas de Hycamtin não devem ser abertas ou esmagadas. Se ao manusear uma cápsula você observar que ela está furada ou vazando, imediatamente lave muito bem as mãos, com água e sabão. Se o medicamento atingir seus olhos, lave-os imediatamente com água corrente, deixandopelo menos 15 minutos. Consulte seu médico ou profissional de saúde se houver contato do produto com os olhos ou se você apresentar uma reação da pele. Posologia Sempre tome Hycamtin cápsulas A dose usual é de 2,3 mg/m2 diariamente, por 5 dias seguidos, a cada 21 dias. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECESe você esquecer de tomar o medicamento, NÃO tome uma dose extra para repor a que foi esquecida. Apenas siga com o tratamento, tomando- Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PComo todo medicamento, HycamtinOs seguintes efeitos colaterais têm sido associados ao uso de Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):neutropenia febril e neutropenia relacionada a distúrbios gastrointestinais (diminuição do número de neutrófilos, que são um tipo de células brancas de defesa presentes no sangue); leucopenia (diminuição do número de leucócitos, que são células brancas de defesa presentes no sangue); trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas, que são células responsáveis pela coagulação do sangue); perda de apetite; diarreiavômitos; dor abdominal**; prisão de ventre; estomatite (inflfraqueza; cansaço; pirexia (estado febril). * Hycamtin cápsulas pode causar diarreia severa em alguns pacientes. Converse com seu médico imediatamente caso apresente 3 ou mais episódios de diarreia. ** Hycamtin cápsulas pode diminuirintestino (colite) levando à dores abdominais severas, febre e diarreia. Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): generalizada; pancitopenia (redução global do número de células sanguíneas); hipersensibilidade da pele (inclusive rash); hiperbilirrubinemia; mal Reação rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):intersticial. Reação desconhecida: sangramento grave (associado à


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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

OMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

As cápsulas duras devem ser engolidas inteiras, e não mastigadas, amassadas ou divididas. As cápsulas duras podem ser tomadas com ou sem alimentos.

não devem ser abertas ou esmagadas. Se ao manusear uma cápsula você observar que ela está furada ou vazando, imediatamente lave muito bem as mãos, com água e sabão. Se o medicamento

os imediatamente com água corrente, deixando-a escorrer devagar sobre os olhos por pelo menos 15 minutos. Consulte seu médico ou profissional de saúde se houver contato do produto com os olhos ou se você apresentar uma reação da pele.

cápsulas exatamente como seu médico prescreveu. diariamente, por 5 dias seguidos, a cada 21 dias.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICSe você esquecer de tomar o medicamento, NÃO tome uma dose extra para repor a que foi esquecida. Apenas

-o normalmente no dia seguinte.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião

E ESTE MEDICAMENTO P ODE CAUSAR? Hycamtin cápsulas pode provocar efeitos indesejáveis.

Os seguintes efeitos colaterais têm sido associados ao uso de Hycamtin cápsulas:

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):neutropenia febril e neutropenia relacionada a distúrbios gastrointestinais (diminuição do número de neutrófilos, que são um tipo de células brancas de defesa presentes no sangue); leucopenia (diminuição do número de

células brancas de defesa presentes no sangue); trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas, que são células responsáveis pela coagulação do sangue); perda de apetite; diarreia

; prisão de ventre; estomatite (inflamação da boca); queda de pelos ou cabelo; fraqueza; cansaço; pirexia (estado febril).

pode causar diarreia severa em alguns pacientes. Converse com seu médico imediatamente caso apresente 3 ou mais episódios de diarreia.

pode diminuir a contagem do número de neutrófilos, podendo causar inflamação do intestino (colite) levando à dores abdominais severas, febre e diarreia.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): generalizada; pancitopenia (redução global do número de células sanguíneas); hipersensibilidade da pele (inclusive rash); hiperbilirrubinemia; mal-estar.

Reação rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

sangramento grave (associado à diminuição do número de plaquetas

_____________________________________________________________________ Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

As cápsulas duras devem ser engolidas inteiras, e não mastigadas, amassadas ou divididas.

não devem ser abertas ou esmagadas. Se ao manusear uma cápsula você observar que ela está furada ou vazando, imediatamente lave muito bem as mãos, com água e sabão. Se o medicamento

scorrer devagar sobre os olhos por pelo menos 15 minutos. Consulte seu médico ou profissional de saúde se houver contato do produto com os

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não

R DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Se você esquecer de tomar o medicamento, NÃO tome uma dose extra para repor a que foi esquecida. Apenas

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção; anemia; neutropenia febril e neutropenia relacionada a distúrbios gastrointestinais (diminuição do número de neutrófilos, que são um tipo de células brancas de defesa presentes no sangue); leucopenia (diminuição do número de

células brancas de defesa presentes no sangue); trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas, que são células responsáveis pela coagulação do sangue); perda de apetite; diarreia*; náuseas e

); queda de pelos ou cabelo;

pode causar diarreia severa em alguns pacientes. Converse com seu médico

a contagem do número de neutrófilos, podendo causar inflamação do

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção generalizada; pancitopenia (redução global do número de células sanguíneas); hipersensibilidade da pele

Reação rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): doença pulmonar

diminuição do número de plaquetas).



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Se qualquer um dos sintomas se agravar ou se você observar algum sintoma que não tenha sido relacionado aqui, informe seu médico. Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse ca 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIMEDICAMENTO? Se acidentalmente você tomar medicamento a mais, fale com seu médico ou farmacêutico ou entre em contato com o departamento de emergência do Sinais e sintomas: as principais complicações previstas em caso de superdosagem são a diminuição da produção de células sanguíneas na medula (supressão da medula óssea) e demais sinais e sintomas observados associadas à topotecana (ver Quais os males que este medicamento pode causar?).Tratamento: não há antídoto conhecido para a superdosagem com paciente devem estar de acordo com a indicação clínica ou com as recomendações dos centros nacionais de intoxicações, quando disponíveis. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. III - DIZERES LEGAIS M.S: 1.0107.0108 Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira CRF-RJ Nº: 18875 Fabricado por: GlaxoSmithKline Manufaturing S.p.A.Strada Provinciale Asolana, n. 90 (Parma - Itália Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.Estrada dos Bandeirantes, 8.464 CNPJ: 33.247.743/0001-10 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Hycamtin_caps_GDS20_IPI07_L0309


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Se qualquer um dos sintomas se agravar ou se você observar algum sintoma que não tenha sido relacionado aqui,

produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

GUÉM USAR UMA QUANTI DADE MAIOR DO QUE A

Se acidentalmente você tomar medicamento a mais, fale com seu médico ou farmacêutico ou entre em contato com o departamento de emergência do hospital mais próximo para obter instruções. Sinais e sintomas: as principais complicações previstas em caso de superdosagem são a diminuição da produção de células sanguíneas na medula (supressão da medula óssea) e mucosite (inflamação da demais sinais e sintomas observados para a superdose são consistentes com as reações adversas conhecidas e

Quais os males que este medicamento pode causar?). Tratamento: não há antídoto conhecido para a superdosagem com Hycamtin cápsulaspaciente devem estar de acordo com a indicação clínica ou com as recomendações dos centros nacionais de intoxicações, quando disponíveis.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

Edinilson da Silva Oliveira

Fabricado por: GlaxoSmithKline Manufaturing S.p.A. Strada Provinciale Asolana, n. 90 (loc. San Pólo), 43056 Torrile (PR)

GlaxoSmithKline Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes, 8.464 - Rio de Janeiro - RJ

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

L0309

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Se qualquer um dos sintomas se agravar ou se você observar algum sintoma que não tenha sido relacionado aqui,

produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente,

so, informe seu médico.

DADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE

Se acidentalmente você tomar medicamento a mais, fale com seu médico ou farmacêutico ou entre em contato

Sinais e sintomas: as principais complicações previstas em caso de superdosagem são a diminuição da produção (inflamação da mucosa da boca). Os

para a superdose são consistentes com as reações adversas conhecidas e

cápsulas. Os cuidados com o paciente devem estar de acordo com a indicação clínica ou com as recomendações dos centros nacionais de

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

Hycamtin® cápsulas Modelo de texto de bula exto de bula ...

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