HOVON-Hematologie scholingsdag donderdag 1 okt …...presentatie lokalisatie hist. types therapie...
Transcript of HOVON-Hematologie scholingsdag donderdag 1 okt …...presentatie lokalisatie hist. types therapie...
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
HOVON-Hematologie scholingsdag
donderdag 1 okt 2015
Josée Zijlstra
VUMC
www.hematologie.nl/ [email protected]
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Thomas Hodgkin
• 1798-1866
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Hodgkin lymfoom
• Diagnostiek
• Pathologie
• Epidemiologie
• Symptomen
• Beeldvorming
• Prognostische factoren
• Behandeling
• Huidige behandelschema’s
en nieuwe ontwikkelingen
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Diagnostiek Hodgkin lymfoom
• Diagnostiek
Biopsie histologische diagnose
lymfeklier
beenmerg
• PA microscopie- morfologie
immunohistochemische kleuringen
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Hodgkin lymphoma
Reed-Sternberg cel
“popcorn” cell
CD 30 stain
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Hodgkin lymfoom
• Ziekte van Hodgkin
– Incidentie 400/ jaar
– Piek 20-40 jaar; > 60 jaar
– Stadium indeling Ann Arbor I-IV; A-B
– Behandeling chemotherapie
radiotherapie
– Curatie kans > 80%
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Grote verschillen tussen
NHL en Hodgkin
NHL Hodgkin
Uitgebreidheid
Zeer uitgebreid gelocaliseerd
Welke gebieden zijn aangedaan?
Lymfklieren en andere organen
Vrnl. lymfklieren
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
NHL Hodgkinmedian age 60 jaar 35 jaar
presentation divers uniform
localization overal lymfklieren
Histol. types >40 types 4 types
Therapy divers Chemo+/- RT
prognosis variabel excellent
Mediane leeftijd
presentatie
lokalisatie
hist. types
therapie
prognose
Grote verschillen tussen
NHL en Hodgkin (2)
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Hodgkin lymfoom
• Beeldvorming
X-Thorax
Echo
CT-scan
MRI
PET-CT-scan
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Ann Arbor classificatie
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Stagering
• Anatomische beeldvorming dmv CT-scan
basis van stagering
• Extra-nodale lokalisaties “gemist” in 30%
Metabole beeldvorming dmv nucleair
geneeskundige technieken additieve waarde
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Whole body acquisition
> 60 min 45 min
start scan from pelvis up to head and
down to toes
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
3D - volume viewer
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Patiënt met Hodgkin lymfoom
• Welk type PA? (WHO classificatie)
• Welk stadium? (I tot IV)
• Welke lokalisaties? (lymfklieren, milt, lever,
beenmerg, botten, extranodaal)
• Welk risicoprofiel van de patiënt?
• Welke behandeling is mogelijk?
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Hodgkin lymfoom
symptomen
• Meestal jong-volwassen patiënt
• Pijnloos vergrote lymfklier, meestal nek/ supraclaviculair
(bij 70%)
• Verbreed mediastinum op thoraxfoto, soms bij toeval
gevonden (50-60%)
• B symptomen (20-30%):
– koorts, profuus nachtzweten, gewichtsverlies
• gegeneraliseerde jeuk (alleen als erg uitgebreid)
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Maligne lymfoom
• Indeling volgens Ann Arbour
• B- symptomen
• Ziekte van Hodgkin
limited stage -stadium I/II zonder RF
intermediate stage -stadium I/II met RF
advanced stage -stadium III/IV
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Maligne lymfoom
• Risico factoren bij Hodgkin
3 lymfeklier-regio’s aangedaan
hoge BSE (A > 50, B > 30 mm)
bulky ziekte
extra-nodale lesies
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Behandeling Hodgkin lymfoom
Effectiviteit vs toxiciteit
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Therapie Hodgkin lymfoom
Stadium I-II
• 2-4 ABVD kuren
• Beperkte
radiotherapie
Stadium III-IV
• 6 BEACOPP kuren
• 6-8 ABVD kuren
• Meestal geen
radiotherapie
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Effectiviteit vs toxiciteit?
Stadium I-II ABVD: aantal cycli? minder toxische middelen? +/- radiotherapie? Stadium III-IV ABVD vs BEACOPP escalated?
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
ABVD: Adriamycine 25 mg/m2 Bleomycine 10 mg/m2 Vinblastine 6 mg/m2 Dacarbazine 375 mg/m2
BEACOPP esc: Cyclophosfamide 1250 mg/m2 Adriamycine 35 mg/m2 Etoposide 200 mg/m2 Procarbazine 100 mg/m2 Prednison 40 mg/m2 Vincristine 1.4 mg/m2 Bleomycine 10 mg/m2
Therapie uitgebreid stadium Hodgkin
EORTC 20012 H3-4
4yr PFS
BEACOPP 84.0%
ABVD 69.4%
4yr OS
BEACOPP 90.3%
ABVD 86.7%
P=0.0003
Toxiciteit- fertility
BEACOPP is gonadotoxisch.
NB: Bij ABVD niet goed bekend…
• Mannen- sperma cryopreservatie
• Vrouwen- eicel cryopreservatie
• Amenorrhoe m.n. vrouwen> 30 jaar
• Beschermend effect de pil/ GnRH-analoog niet aangetoond
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Klinische trials voor HL
• PET-gestuurde trials met intentie toxiciteit te
verminderen
• Mn bij interim PET negatieve patiënten geen/
minder radiotherapie
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Klinische trials voor HL
H10 trial gesloten (st I-II)
Studie voor st III-IV in
voorbereiding
• HD16 trial voor st I-II zonder
RF
• HD17 trial voor st I-II met RF
• HD 18 trial gesloten
• HD 21 trial in voorbereiding
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Therapie recidief Hodgkin lymfoom
• DHAP chemotherapie en autologe
stamceltransplantatie
• Transplant BraVe Fase-II studie
• Eventueel allogene stamceltransplantatie bij late
recidieven
• Palliatief radiotherapie
• NIEUW: Brentuximab vedotin (anti-CD30)
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Nieuwe ontwikkelingen
• Brentuximab-vedotin (SGN-35)
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Brentuximab vedotin
• Overall response and
complete response rates
• Bijwerkingen zeer mild
• Duur van response > 20 mnd
VU University Medical Center
Amsterdam The Netherlands
Hodgkin’s lymfoom anno 2015
• Grote vooruitgang in behandeling laatste decennium !
• Behandeling met ABVD of BEACOPP RT afhankelijk van stadium: PFS 85 %
• Doelstelling: toxiciteit van behandeling
• Behandeling indien mogelijk in studieverband !