Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014...
Transcript of Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014...
![Page 1: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/1.jpg)
Hígado graso no alcohólico
José R. Blanco Hospital San Pedro – CIBIR
Logroño
![Page 2: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/2.jpg)
Cambio en la epidemiología de la enfermedad hepática en los pacientes con VIH
Soriano et al. AIDS Review 2013
![Page 3: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/3.jpg)
La esteatohepatitis es la principal causa de trasplante en <50 años
Registro de pacientes en trasplante hepático
Banini et al. ACG 2016 #46
100
50
25
0
-100
-50
-25
-78
150 124
-150
P < .0001
Paci
ente
s de 3
5 a
49 a
ños 200
160
120
80
40
0 NASH y cirrosis criptogénica
VHC
148
194
%! e
ntr
e 2
002 y
2014
![Page 4: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/4.jpg)
Espectro de la enfermedad
Hubscher SG. Histophatology 2006
Presencia de esteatosis hepática en ausencia de una
causa secundaria causa secundaria
Esteatohepatitis (NASH) Esteatosis Fibrosis
![Page 5: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/5.jpg)
Causas secundarias
• Amiodarona, metotrexato, corticoides, tetraciclinas,
valproato…
• Wilson
• VHC (G3)
• Hígado graso del embarazo…
• ddI1,2 y d4T1,2 (esteatosis microvesicular), efavirenz2.
1.McGovern et al. CID 2006; 2.Price et al. Am J Gastroenterol 2014; 3.Blas-Garcia et al. Hepatology 2010; 4.Guaraldi et al. CID 2008
![Page 6: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/6.jpg)
Prevalencia
Verna et al. Lancet Gastr Hep 2017
![Page 7: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/7.jpg)
Prevalencia del HGNA en los pacientes con VIH
Maurice et al. AIDS 2017
Revisión sistemática y meta-análisis de 10 estudios
llevados a cabo en pacientes VIH monoinfectados
![Page 8: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/8.jpg)
Factores de riesgo
• Predisposición genética (adiponutrina – PNPLA3-) 1
• Edad avanzada 2
• Mujeres posmenopáusicas 3
• Obesidad central, dislipemia, resist. insulina/DM tipo 2 4
• Microbiota 5 …
• FAR, VHC…
1.Romeo et al. Nat Genet 2008; 2.McPherson et al. Am J Gastroenterol 2016; 3.Yang et al. Hepatology 2014; 4.Younossi et al. Hepatology 2016; 5. Backhed et al. Science 2006
![Page 9: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/9.jpg)
La asociación del HGNA con la DM viaja en ambas direcciones
1.Kasturiratne et al. J Gastroenterol Hepatol 2013; 2.Shibata et al. Diabetes Care 2007; 3. Sung et al. Diabetes Care 2012; 4.Ortiz-Lopez et al. Diabetes Care 2012; 5.Loomba et al. Hepatology 2012; 6.de Marco et al. Diabetes Care 1999; 7.Campbell et
al. Diabetes Care 2012; 8.El-Serag et al. Gastroenterology 2004
Los pacientes con HGNA/NASH Los pacientes con DM
• !"#$%&'()$*(+,$-.'()$(/0(123(
• 45$6&'(-,%7+.,6'($%($*(+,$-.'()$(/0($%(
8+$-$%6,9()$(':$-,)9)('(+$-,-&$%6,9(9(*9(
,%-"*,%9(;(
• 4*$<9)9(8+$<9*$%6,9()$(/0(=(
• 09>'+(+,$-.'()$(?!@A(B(
• 09>'+(+,$-.'()$(6,++'-,-(C2D(
• 09>'+(+,$-.'()$($%5$+#$)9)(
E$8FG69(6+H%,69(I(
(
![Page 10: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/10.jpg)
Patogénesis
Friedman et al. Contemp Clin Trials 2016
![Page 11: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/11.jpg)
Signos y síntomas
• La mayoría asintomáticos.
• Fatiga.
• Hepatomegalia.
• Aumento persistente GPT/ALT.
1. Sanyal et al. NEJM 2010; Loomba et al. AASLD 2016#LB3; 2. Sanyal et al. AASLD 2016#LB1
![Page 12: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/12.jpg)
El HGNA es un factor de riesgo para…
• Enfermedad cardiovascular.
• Diabetes.
• Insuficiencia renal.
• SAOS.
• Ovario poliquístico.
• …
![Page 13: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/13.jpg)
¿Podemos distinguir la esteatosis y la NASH sin métodos invasivos?
• Por el momento, ninguna prueba, salvo la biopsia,
permite distinguirlos.
Nobili et al. J Hepatol 2016
![Page 14: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/14.jpg)
Diagnóstico
• AST/Plaquetas
• FIB-4
• BARD score
• Fatty liver index
• …
Una cifra normal de ALT no descarta
![Page 15: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/15.jpg)
Diagnóstico
McPherson et al. Gut 2010
VPN
93% 95% 95% 92%
![Page 16: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/16.jpg)
Diagnóstico
• Elastografía (CAP)
• Ecografía
• TC
• RMN
• RMN elastograf.
Inflamación sin fibrosis
Fibrosis Esteatosis
Chen et al. Radiology 2011
![Page 17: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/17.jpg)
Pronóstico
Supervivencia de los pacientes con HGNA comparado
con la población general
Adams et al. Gastroenterology 2005
Las principales causas de muerte en HGNA: Tumores > Cardiovascular > Hepática
![Page 18: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/18.jpg)
Pronóstico
La NASH, y no la simple esteatosis, se asocia con un
mayor mortalidad
Ekstedt et al. Hepatology 2006
P = NS P <0,01
![Page 19: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/19.jpg)
Pronóstico
El grado de fibrosis en los pacientes con HGNA predice
la mortalidad
Ekstedt et al. Hepatology 2015
Control
HGNA F0-F2
HGNA ≥F3
![Page 20: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/20.jpg)
Pronóstico
Pembroke et al. J Hepatol 2017
La esteatosis progresa más rápido en los pacientes VIH
(vs VIH/VHC) y se asocia con un mayor grado de fibrosis
![Page 21: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/21.jpg)
Prevención
• Estilo de vida.
• Actividad física (sedentarismo).
• Control del consumo de calorías vacías (alcohol…).
![Page 22: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/22.jpg)
Tratamiento
Nobili et al. J Hepatol 2016
![Page 23: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/23.jpg)
Opciones nutricionales
Romero-Gomez et al. J Hepatol 2017
![Page 24: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/24.jpg)
Beneficios de la actividad física
Romero-Gomez et al. J Hepatol 2017
![Page 25: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/25.jpg)
Beneficios de la actividad física
Romero-Gomez et al. J Hepatol 2017
![Page 26: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/26.jpg)
Tratamiento
Tafesh et al. Curr Opin Infect Dis 2017
![Page 27: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/27.jpg)
Otras opciones terapéuticas
• BMS-986036 (pegilado FGF21) 1
• FGF19 (variante NGM282) 2
1.Sanyal et al. EASL 2017; 2.Harrison et al. EASL 2017
![Page 28: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/28.jpg)
Papel del TAR
• Modelos animales:
! MVC 1,2
! Cenicriviroc 3
• Pacientes:
! Raltegravir 4,5
! Cenicriviroc 6
1.Pérez-Martínez et al. JAC 2014; 2.Pérez-Martínez et al. EMBO 2017; 3.Lefebvre et al. Plos One 2016; 4.Utay et al. CROI 2017; 5. Macias et al. CROI 2017; 6.Friedman et al. Contemp Clin Trials 2016
![Page 29: Hospital San Pedro – CIBIR LogroñoNASH y cirrosis criptogénica VHC 148 194 %! entre 2002 y 2014 . Espectro de la enfermedad ... • ddI 1,2 y d4T 1,2 (esteatosis microvesicular),](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022050222/5f67fa86031d581f0b248179/html5/thumbnails/29.jpg)
Resumen
• Comorbilidad emergente.
• Existen muchos aspectos por conocer en su historia natural.
• Se hace preciso disponer de “herramientas” no invasivas para
identificar y cuantificar la NASH.
• Es un proceso que puede ser evitado y tratado.