Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: ...
-
Upload
luca-salvador -
Category
Documents
-
view
228 -
download
4
Transcript of Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: ...
![Page 1: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/1.jpg)
Hormônios Pancreáticos
Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon
A função principal destes hormônios é modular a disponibilidade de moléculas energéticas, atuando em diversos tecidos e influenciando a atividade de diversas enzimas do
metabolismo energético.
PCI Endócrino – Medicina
![Page 2: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/2.jpg)
Glucagon
Hormônio peptídico com 29 aminoácidos produzido nas cels do pâncreas endógeno.
A sinalização intracelular ocorre por aumento nos níveis intracelulares de AMPc.
Sinalização intracelular:
Glucagon
PCI Endócrino – M3
![Page 3: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/4.jpg)
Fig. 2. Schematic representation of proGIP and proglucagon. GIP is a single 42-amino acid peptide derived from the post-translational processing of proGIP by PC1/3 in enteroendocrine K cells. It is the only functional proGIP product in all species examined to date, and there is a greater than 90% amino acid identity between human, rat, murine, porcine, and bovine sequences. GLP-1 is a post-translational cleavage product of the proglucagon gene by PC1/3 in enteroendocrine L cells and GLP-1 (7-36) amide is a major form of circulating biologically active GLP-1 in humans. In mammals, proglucagon is expressed in pancreas, enteroendocrine L cells, brain, and taste cells with an identical mRNA transcript in each tissue. Fish and bird proglucagon mRNA in pancreas and liver, however, have different 3′-ends because of differential splicing upon pancreatic expression. The Xenopus laevis proglucagon gene encodes three unique GLP-1-like peptides, each with insulinotropic properties that are capable of activating the human GLP-1R, and one of which seems more potent than human GLP-1 (Irwin et al., 1997).
proglucagon
GIP – peptideo de 42 aminoácidos
GLP1 – peptídeo de 30-31 aminoacidos
![Page 5: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/5.jpg)
Mecanismos de Síntese e Secreção de Glucagon
Molécula Mecanismo Ação
Glicose plasmática, aminoácidos livres
-Glut/Glicoquinase(sensor de glicose)
-Regulam a amplitude do pulso de liberação de glucagon
catecolaminas -AMPc, PKA, Ca2+ -Aumento da síntese via CREB
Aminoácidos(arginina)
-Ca2+ /calmodulina (fosfatase calcineurina) -Ca2+ /calmodulina quinase
-Aumento da síntese via HNF-3β e NFATp;-Aumento da síntese via CREB
Insulina -Receptores de insulina na céls /PI3K
-Diminuição da síntese via IRE
G2G3 G4CRE enhancers (ativadores da expressão gênica) da região promotora do gene de glucagon
G1
Elemento responsivo a AMPc
CREB HNF-3β IRE
NFATp
P
![Page 6: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/6.jpg)
Ca 2+/calmodulina kinase
Ca 2+
CREB - P
AMPc
PKA
CREB - P
Ca 2+/calmodulina
Fosfatase calcineurina
NFATp
CRECRE
+HNF-3β
G2
alternativamente
REGULAÇÃO POSITIVA DA SÍNTESE E SECREÇÃO DE GLUCAGON
defosforilados migram para o núcleo
![Page 7: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/10.jpg)
Controle hormonal da síntese/degradação de glicogênio
GlucagonInsulina
PCI Endócrino – Medicina
![Page 11: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/11.jpg)
Reações da síntese/degradação de glicose
Glucagon Insulina
PCI Endócrino – Medicina
![Page 12: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/12.jpg)
Glicólise X Gliconeogênese
Pi
Insulina Glucagon
PCI Endócrino – M3
![Page 13: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/13.jpg)
Efeito do Glucagon na lipólise
1. Interação glucagon x receptor na membrana do adipócito.2. Estimulação da adenilato ciclase e aumento nos níveis intracelulares de AMPc.3. Ativação da PKA e fosforilação da lipase hormônio-sensível.4. Fosforilação da perilipina, presente na superfície das gotículas lipídicas.5. Clivagem do TAG pela lipase hormônio-sensível.6. Liberação de ácido graxos que são transportados na corrente circulatória.
PCI Endócrino – M3
![Page 14: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/14.jpg)
Processamento da insulina PCI Endócrino – Medicina
![Page 15: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/15.jpg)
Substancia Mediadores Mecanismos Efeito
Glicose Canais de KATP sensíveis ATP , Ca++ secreção
Malonil Coa, ATP secreção
Acil Coa cadeia longa ERC Exp gênica síntese
Ácidos graxos livres Canais de KATP sensíveis ATP K+
secreção
Polipeptideo inibitório gástrico (GIP)
secreção
Aminoácidos(arginina, alanina e glicina)
Canais transportadores de aminoácidos
Despolarização por Na+ e arginina+
secreção
GLP-1 AMPc Ca++
transcriçao e secreçao;
GLUT2; céls (diminuem
apoptose)
Moléculas Envolvidas na Síntese e Secreção de Insulina
![Page 16: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/16.jpg)
Metformina
(droga hiperglicemiante)
![Page 17: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/17.jpg)
K+
![Page 18: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/18.jpg)
Alanina, Glicina e arginina estimulam a secreção de insulina despolarizando a membrana sem a participação do canal de KATP
![Page 19: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/19.jpg)
Protein meal
![Page 20: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/20.jpg)
glicose
célula β
glicoquinase
-P-P
ATP/ADP
canais de K+
glicólise
Ca++
exocitose
PLC
IP3 + DAG
PKC
PTN dos grânulos secretórios
P
insulina
GLP1
PTN GAdenilato ciclase
AMPc
RE
GIP ?
epac2
![Page 21: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/21.jpg)
Fig. 1. Schematic representation of incretin secretion and action. GIP and GLP-1 are secreted after food ingestion, and they then stimulate glucose-dependent insulin secretion. Once released, GIP and GLP-1 are subject to degradation by DPP4 on lymphocytes and on endothelial cells of blood vessels. The red cells in the islets are insulin-containing (β) cells and the green cells are glucagon-containing (α) cells.
The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes TreatmentKim W and Egan J, 2008 Pharmacol Reviews.
![Page 22: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/23.jpg)
The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes TreatmentKim W and Egan J, 2008 Pharmacol Reviews.
![Page 24: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/24.jpg)
Perspectives in DiabetesEpac: A New cAMP-Binding Protein in Support of
Glucagon-Like Peptide-1 Receptor–Mediated Signal Transduction in the Pancreatic –Cell
George G. Holz
![Page 25: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/25.jpg)
Mecanismo de liberação de insulina mediado por GLP1
Epac – AMPc binding protein
tolbutamida+
![Page 26: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/28.jpg)
adipocina com ação insulinomimética, (produzida notecido adiposo visceral)
![Page 29: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/30.jpg)
Transportador Km (Mm) Distribuição Características
GLUT - 1 1-2 Ampla distribuição, alta concentração no cérebro, eritrócitos e endotélio
Transportador constitutivo
GLUT - 2 15-20 Rim, intestino delgado, fígado, pâncreas e células
Hipotálamo
Transportador de baixa afinidade, sensor
de glicose
GLUT - 3 10 Neurônios e placenta Transportador de alta afinidade
GLUT - 4 5 Músculos esquelético e cardíaco, tecido adiposo
Transportador dependente de
insulinaGLUT - 5 11 Intestino delgado, sptz, rim, cérebro,
adipócitos e músculo Transportador de
frutose, afinidade muito baixa para
glicose
Características dos Transportadores de Glicose e Locais de Expressão
![Page 31: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/31.jpg)
Efeito da insulina nos transportadores de glicose
![Page 32: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/32.jpg)
AMPK
![Page 34: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/38.jpg)
A síntese do glicogênio a partir da glicose é acelerada
IRS-1, fosforilada pelo receptor da insulina, ativa PI-3K, PI-3K converte PIP2 em PIP3
PKB ligada ao PIP3 é fosforilada, tornando-se ativa
PKB estimula a movimentação do transportador da glicose Glu T4 da membrana de vesículas internas para a membrana plasmática, aumentando a captação de glicose
A glicogênio sintase (GS) fosforilada pela GSK3 fica na sua forma inativa e não sintetiza o glicogênio. A forma fosforilada da GSK3, também a torna inativa, deste modo a GS permanece ativa
![Page 39: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/39.jpg)
Ácidos graxos livres
DG
PKC
IRS1-P(residuo de serina)
PI3K
Translocação de GLUT
Resistência a insulina
![Page 40: Hormônios Pancreáticos Principais hormônios pancreáticos envolvidos no metabolismo energético: Insulina Glucagon A função principal destes hormônios.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/570638441a28abb8238f2021/html5/thumbnails/40.jpg)
Efeitos da insulina
Hepatócito
Adipócito
Glicose
Glicose
Glicose 6-P
Piruvato
Acetil CoA
Malonil CoA
Glicoquinase
Piruvato desidrogenase
Ácido graxo
VLDL
Acetil CoA carboxilase
NADPHA via das pentoses
estará ativada!
Ácido graxo
Lipoproteína lipase
TAG
Insulina
Insulina
Insulina
Insulina
Glucagon