Hormonas esteroides

Los sitios de producción de esteroides son:•Corteza de la glándula suprarrenal: Glucocorticoides, mineralocorticoides

•Testículo (células de Leydig)

•Folículo ovárico

•Cuerpo lúteo

•Placenta

•Cerebro

Las glándulas adrenales o suprarrenales son estructuras pares que se encuentran ubicadas (en los mamíferos) en el polo superior de cada uno de los riñones.

Cada glándula está recubierta por una cápsula de tejido conectivo y se compone de dos regiones que difieren en su origen, función y estructura: la médula que es central y de origen neuroectodérmico, y la corteza que es externa y de origen mesodérmico.

La corteza se subdivide en tres capas concéntricas denominadas zona glomerulosa, zona fasciculada y zona reticular.

DHEA y androstenediona

Angiotensina IIACTHK+Serotonina

• Los glucocorticoides son esenciales para la adaptación al estrés.

• Los mineralocorticoides son necesarios para el equilibrio normal de Na+ y K+.

• Los andrógenos que se producen en la adrenal se convierten en androgenos potentes en tejidos extrasuprerrenales

ESTEROIDES

Todos los esteroides tienen la estructura común del ciclopentanoperhidrofenantreno de 17 carbonos.

Las hormonas esteroides, sus precursores y sus metabolitos difieren en:

•el número y tipo de grupos sustituidos

•el número y ubicación de la doble ligadura

•en la configuración estereoquímica

• Las hormonas esteroides se sintetizan a partir de colesterol que deriva principalmente del plasma.

• La mayor parte del colesterol se esterifica y almacena en la adrenal en forma de gotitas lipídicas.

• Cuando la adrenal es estimulada por ACTH se activa una esterasa y el colesterol libre es transportado dentro de la mitocondria por StAR

• Una vez dentro de la mitocondria la enzima P450 scc (CYP11A1) cliva la cadena lateral y forma pregnenolona

Regulada + por ACTH

• Todas las hormonas esteroides se forman a partir del colesterol vía pregnenolona en las mitocondrias o en el retículo endoplasmático

Síntesis de mineralocorticoides

• La pregnenolona es convertida a progesterona por la acción de 2 enzimas:

- 3 β hidroxiesteroide deshidrogenasa

- ∆5,4 isomerasa.

• La progesterona se hidroxila en el carbono C21 formando 11 desoxicorticosterona que luego por acción de una hidroxilasa que actúa sobre el C11 da corticosterona

• En mitocondria, la 18-hidroxilasa actúa sobre la corticosterona dando como producto final la aldosterona.

K+

                                                                                       

Síntesis de glucocorticoides:

• Ocurre en la zona fascicular.

• Posee en el retículo endoplasmático liso una enzima llamada 17 α hidroxilasa que puede actuar tanto sobre progesterona como sobre pregnenolona dando como producto 17-hidroxiprogesterona.

• Luego por acción de la 21 hidroxilasa (REL) da 11-desoxicortisol y por acción de la 11 β hidroxilasa (mitocondria) da cortisol

                                                                                       

Síntesis de andrógenos:

Una fracción de 17-hidroxipregnenolona es sustrato de la C17-20 liasa dando como producto deshidroepiandrosterona (DHEA).

La mayor parte de la DHEA se modifica agregando un grupo sulfato (en adrenal o hígado).

Parte de DHEA es sustrato de la 3 β hidroxiesteroide deshidrogenasa y ∆5,4 isomerasa y da como producto androstenediona

                                                                                       

Eje hipotálamo-hipófiso-testicular

Ciclo Menstrual

CATABOLISMO DE LOS ANDRÓGENOSBIOSINTESIS DE LOS ANDRÓGENOS

La androsterona y etiocolanolona son los metabolitos urinarios más abundantes excretados mayoritariamente

como glucurónidos

Transporte, metabolismo y secreción de esteroides:

• Casi no existe almacenamiento de hormonas esteroideas.

• El cortisol circula en el plasma unido a proteínas o en forma libre. La proteína fijadora principal es la transcortina o globulina fijadora de corticosteroide (CBG).

• CBG es de síntesis hepática y es estimulada por estrógenos

• La aldosterona no posee proteína transportadora específica sino que se une débilmente con la albúmina.

• Para su eliminación, la mayoría de los esteroides se modifican a nivel hepático (glucurónido, sulfato) permitiendo su eliminación.

• 70% por orina

• 20% por heces

• 10% por piel

Catabolismo del cortisol

Hiperplasia suprarrenal congénita

Suprarrenal: condiciones patológicas

Insuficiencia suprarrenal primaria

HIPOCORTISOLISMO

Hiperplasia suprarrenal congénita

Por deficiencia en la secreción de ACTH

Enfermedad de Addison

Insuficiencia suprarrenal secundaria

HIPERCORTISOLISMO SINDROME DE CUSHING

Primario - independiente de ACTH ej tumores de suprarrenal

Secundario – dependiente de ACTH ej enfermedad de Cushing

Síntesis de Vitamina D