HORMON PROLAKTIN DALAM REPRODUKSI

MANUSIA

YESSI ARDIANIHELTI LESTARISARAH SAPUTRI DEBORAPANINSARIKHAIRAN NISA’

PRODI S2 KEBIDANAN UNIVERSITAS ANDALAS PADANGTAHUN 2015

RIA ANDINAFANNY JESICAASRI NOVIYANTILYDIA FEBRI KURNIATINANGELINA PUSPITA

ANGGOTA KELOMPOK :

Outline : “prolactin in human reproduction

DEFENISI & STRUKTUR RESEPTOR

FUNGSI POLA SEKRESI

Hypothalamus-Hipofisis-prolactin

HIPOFISIS ANTERIOR—PROLACTINHIPOSIS POSTERIOR--OKSITOSIN

WHAT IS PROLACTIN?Berperan dalam reproduksi,

menyusui, dan metabolisme

dikeluarkan oleh kelenjar pituitary atau kelenjar

hipofisis bagian Anterior (depan) oleh sel-sel

lactotrophs

Prolaktin merupakan anggota dari hormon polipeptida

Kadar normal hormon prolaktin di dalam darah

sekitar 5-10 ng/Ml

Pada wanita hormon ini bekerja lebih dominan setelah

melahirkan, dimana fungsinya adalah merangsang kelenjar-

kelenjar air susu pada payudara agar memproduksi ASI bagi bayi

ReseptorReseptor prolaktin terdapat pada jaringan-jaringan seperti kelenjar

glandula mamae normal, mammary tumor, liver, pancreas, ginjal, adrenal, plasenta, ovary (sel granulosa dan corpus luteum),

testis (sel leydig), epididimis, seminal vesikel, prostat, lymphosit, choroid plexus

dan hypotalamus

Mekanisme kerja

Mekanisme kerja

EFEK SISTEMIK PROLAKTIN

Organ EfekGlandula Mamae Sintesis DNA

Proliferasi Sel

Sintesis Protein Susu

Sintesis FFA

Sintesis Laktosa

Tumor Mammary Prolaktin-induced Protein

Ovary Corpus Luteum: Maintenance atau Regresi

Limfosit Immunostimulasi

Ovary dan Testis Steroid Biosintesis

Liver Sintesis RNA

Stimulasi Dekarboksilasi Ornitin

Ginjal, amnion, choroid plexus Osmoregulasi

Pengaturan neuroendokrin

• Hipotalamus memberikan sebuah dominasi penghambatan di-fluence pada sekresi PRL melalui satu atau lebih PIFs yang mencapai hipofisis melalui hipotalamus-hipofisis pembuluh portal. Ada banyak faktor PRL-releasing (PRFs) juga

• Dopamin adalah PIF fisiologis dominan. Konsentrasi dari DA ditemukan dalam plasma tangkai hipofisis (ap-kira 6 ng / mL) sudah cukup untuk menurunkan tingkat PRL dan 5 - sampai 10 kali lipat lebih tinggi dari tingkat yang ditemukan di plasma peripheral.

POLA SEKRESI

PRL

Prolaktin disekresikan secara episodik

13 -14 puncak per hari, durasi puncak 67-76

menit, amplitudo puncak rata-rata 3

sampai 4 ng / Ml, dan interval interpulse 93 -

95 menit denyut sekresi meningkat dengan

tidur Rapid Eye Movement (REM) dan jatuh sebelum periode tidur REM berikutnya

PERUBAHAN PADA PROLAKTIN SEIRING USIA

Kadar prolaktin meningkat hampir 10 kali lipat pada bayi setelah lahir karena efek stimulasi dari estrogen

ibu, tapi kemudian perlahan-lahan menurun sehingga tingkat yang normal pada usia bayi 3 bulan

Kadar PRL kemudian meningkat sedikit selama masa pubertas hingga masa dewasa

Kadar PRL pada wanita secara bertahap turun sekitar 50% selama 18 bulan pertama setelah

menopause, tetapi penurunan ini lebih sedikit pada wanita yang diobati dengan terapi penggantian

estrogen

PERUBAHAN PADA PROLAKTIN

MENSTRUASI

• kadar PRL >> tinggi pada pertengahan siklus dan kadar << pada fase folikuler

• Sekresi PRL dan LH sinkron dalam fase luteal, dosis yang sangat kecil (GnRH) dapat menyebabkan sekresi baik PRL dan LH pada fase ini.

KEHAMILAN

• Kadar basal PRL secara bertahap meningkat sepanjang perjalanan kehamilan

• dikaitkan dengan efek stimulasi dari lingkungan hormonal kehamilan (Terutama estrogenik), menyebabkan hyperplasia lactothrop

• Saat aterm, kadar PRL dapat meningkat 10 kali lipat menjadi lebih dari 200 ng / mL, mempersiapkan payudara untuk menyusui.

POSTPARTUM &LAKTASI

• Dalam 4 - 6 minggu postpartum, kadar basal PRL tetap meningkat pada wanita menyusui dan disetiap episode menyusui memicu pelepasan cepat PRL hipofisis

• Selama 4 - 12 minggu berikutnya, kadar PRL basal secara bertahap turun menjadi normal, sedangkan peningkatan PRL yang terjadi pada setiap episode menyusui secara bertahap menghilang.

STRESS

• Peningkatan PRL yang diinduksi oleh stres pada manusia m’hasilkan dua kali lipat atau tiga kali lipat kadar PRL dan berlangsung kurang dari 1 jam

• Latihan akut juga telah dianggap sebagai bentuk stres dan menghasilkan peningkatan akut sementara pada kadar PRL

Kadar prolaktin dan HPL di saat hamil, melahirkan dan post parum

REGULASI NEUROENDOKRINPelepasan PRL distimulasi oleh sejumlah PRL-releasing faktor (PRFs), termasuk vasoactive peptida usus (VIP), thyrotropin-releasing hormone (TRH), dan PRL-releasing peptide (PRLrp), dan dihambat oleh faktor

penghambat PRL (PIFs), terutama dopamin, juga oleh bagian peptida 56-asam amino, dikenal sebagai GnRH-terkait peptida (GAP)

Estrogen dan lingkungan hormonal kehamilan juga menstimulasi produksi PRL. Organ target utama untuk PRL adalah payudara. Suckling

mengaktifkan jalur saraf aferen ke hipotalamus, di mana peningkatan yang sesuai dalam PRFs atau penurunan dalam rilis efek PIFs PRL di masa nifas

Dalam hypothalamus, jalur serotoninergic menstimulasi pelepasan PRL dan jalur

dopaminergic menghambat pelepasan PRL

AKSI PROLAKTIN

PRL

PAYUDARA

SEKRESI gONADOTR

OPIN

OVARIUMTESTIS

SISTEM IMUN

• Berperan dalam pembesaran alveoli dalm kehamilan

• Mempengaruhi inisiasi kelenjar susu dan mempertahankan laktasi.

• Menstimulasi sel di dalam alveoli untuk memproduksi ASI

• Hormon ini juga mengatur metabolisme pada ibu

AKSI PROLAKTIN

PAYUDARA

• Prolaktin, GH, kortisol, insulin, estrogen, progesteron, dan tiroksin berkontribusi terhadap perkembangan payudara

• Setelah payudara sepenuhnya berkembang dan hormon dalam keadaan prima, PRL merangsang produksi protein susu dan komponen lainnya.

• Sebelum aterm, kadar estrogen yang tinggi menekan efek dari tingginya kadar PRL pada produksi susu, tetapi penurunan cepat kadar estrogen setelah melahirkan memungkinkan susu tetap diroduksi

SEKRESI

GONADOTRO

PIN

• PRL menghambat pelepasan GnRH dari jalur sel neuron hipotalamus melalui kerja PRL pada reseptor yang diekspresikan oleh sel-sel neuron tersebut.

• Wanita dengan reseptor PRL KO memiliki folikel primer lebih sedikit, lebih sedikit telur berovulasi, telur dibuahi sedikit, miskin perkembangan telur-telur yang dibuahi ke tahap blastokista, dan uterus yang menolak untuk diimplantasi oleh blastokista. Lebih jauh lagi , mereka mengalami penurunan kadar estradiol dan progesteron

AKSI PROLAKTIN PADA OVARIUM

Peran PRL dalam fungsi ovarium normal pada manusia belum jelas

McNatty dan rekan menunjukkan bahwa konsentrasi fisiologis rendah PRL diperlukan untuk sintesis progesteron oleh sel

granulosa manusia, tetapi konsentrasi tinggi akan

menghambat sintesis in vitro

PRL dapat mengaktifkan ekspresi tipe 2β-hidroksisteroid

dehidrogenase, langkah terakhir proses enzimatik pada biosintesis

progesterone

Pada manusia, kadar plasma PRL yang lebih besar dari 100 ng / mL

ditemukan menyebabkan peningkatan kadar PRL cairan

antral dan penurunan FSH cairan antral dan kadar estradiol dan

penurunan jumlah sel granulosa

PRL dapat menghambat pembentukan estrogen dengan

mengantagonis efek stimulasi FSH pada aktivitas aromatase dan

penghambatan langsung sintesis aromatase

AKSI PROLAKTIN

TESTIS

• PRL hadir dalam air mani manusia dalam konsentrasi yang sangat tinggi, dan PRL merangsang adenyl cyclase, penggunaan fruktosa, glikolisis, dan oksidasi glukosa dalam spermatozoa manusia

SISTEM IMU

N

• Beberapa penelitian pada pasien dengan hiperprolaktinemia penurunan kadar autoantibodi (termasuk antitiroid, anti-DNA beruntai ganda, anti-Ro, anticardiolipin, dan antibodi antinuclear), tanpa bukti klinis penyakit

• Sebaliknya , peningkatan kadar PRL telah ditemukan pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik, rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, multiple sclerosis, sindrom Reiter, sindrom Sjögren, dan uveitis.

KONDISI PATOLOGIS DARI PROLAKTIN

prolaktinoma

hiperprolaktinemia

hipoprolaktinemia

HIPOPROLAKTINEMIA

Kekurangan prolaktin dapat muncul dalam

keadaan hipopituitarisme

saat jaringan pituitary rusak,

seperti pada nekrosis Sheehan peripartum, kadar

PRL biasanya rendah.

Secara klinis, manisfestasi

hipoprolaktinemia ditunjukkan

dengan ketidakmampuan untuk menyusui

masa postpartum.

HIPERPROLAKTINEMIA

KELEBIHAN PROLAKTIN

PENYEBAB HIPERPROLAKTINEMIA

• Obat-obat psikoaktif menyebabkan peningkatan kadar PRL tidak lebih dari 100 ng/mL

• Antidepresan trisiklik menyebabkan hiperprolaktinemia minimal pada 25 % pasien• Penyalahgunaan opiat kronis dikaitkan dengan hiperprolaktinemia ringan dan

disfungsi menstruasi• Obat antihipertensi dengan kandungan Alpha-metildopa menyebabkan

hiperprolaktinemia moderat dengan menghambat enzim 1-aromatic amino acid dekarboksilase (yang bertanggung jawab untuk mengkonversi 1-DOPA ke DA) dan dengan bertindak sebagai neurotransmitter palsu untuk mengurangi sintesis DA.

OBAT

• Stress fisik, (misalnya ketidaknyamanan fisik, latihan dan hipoglikemia) menyebabkan peningkatan akut dan sementara kadar prolaktin

• Stress fisik dapat menyebabkan peningkatan minimal kadar prolaktin, namun hiperprolaktinemia kronik belum pernah dilaporkan dengan status psikologis kronis kecuali pseudocyesis, dan kadar PRL dapat turun dengan psikoterapi.

STRESS

PENYEBAB HIPERPROLAKTINEMIA

• Hiperprolaktinemia terjadi pada 73% sampai 91% perempuan dan25% sampai 57% pria dengan penyakit ginjal stadium akhirPENYAKIT GINJAL

• Kadar PRL basal meningkat pada pasien dengan sirosis alkohol pada frekuensi bervariasi dari 16% sampai 100% dan pada pasien dengan non sirosis alkohol, berkisar dari 5% sampai 13%.

• Dalam sebuah penelitian, 50% dari pasien dengan ensefalopati hati mengalami hiperprolaktinemia

CHIRROSIS

• Hipotiroidisme primer dikaitkan dengan peningkatan minimal kadar PRL pada 40% pasien, tetapi tingkat yang lebih besar dari 25 ng / mL dicapai hanya pada10% pasienHIPOTIROIDISME

PENYEBAB HIPERPROLAKTINEMIA

• Rangsangan seksual payudara dan menyusui menyebabkan pelepasan reflek PRL yang dimediasi oleh jalur neural aferen melalui sumsum tulang belakang

• Lesi pada saraf dinding dada dan spinal dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar PRL yang tinggi dan galaktorea melalui stimulasi jalur safar aferen ini

• Peningkatan kronis PRL serupa juga terjadi pada mastektomi, nipple piercing, thorachotomy dan luka kronis sumsum tulang belakang.

STIMULASI NEUROGENIK

• Hiperprolaktinemia yang disebabkan oleh lesi hypothalamus dan tangkai hipofisis adalah karena gangguan mekanisme neuroendokrin yang mengontrol sekresi prolaktin

PENYAKIT TANGKAI

HIPOTALAMUS-HIPOFISIS

PENYEBAB HIPERPROLAKTINEMIA

• Bila tidak ada penyebab khusus untuk hyperprolactinemia yang ditemukan, maka ditetapkan sebagai idiopatik

• hiperprolactinemia dapat dikaitkan dengan disfungsi regulasi hipotalamus, tetapi tidak ada disfungsi khusus untuk hiperprolaktinemia idiopathic secara jelas dilaporkan.

IDIOPATIK

PROLAKTINOMA

KLASIFIKASI DAN EPIDEMIOLOGI

• Prolaktinoma umumnya diklasifikasikan berdasarkan ukuran klinis: mikroadenoma kurang dari 10 mm, macroadenomas lebih besar dari 10 mm

• Prolaktinoma adalah yang paling umum dari adenoma hipofisis yang mensekresi, insidensinya 6 sampai10 kasus per sejuta dan prevalensinya dari 60 sampai 100 kasus per sejuta

• Prolaktinoma terjadi lebih sering pada wanita, umumnya adalah mikroadenoma, sedangkan pada pria umumnya makroadenoma

PATOGENESIS

• Cacat primer pada regulasi hipotalamus terhadap sekresi prolaktin seperti cacat pada tonus dopaminergic, secara dini telah dihipotesiskan sebagai penyebab yang memfasilitasi pertumbuhan prolaktinoma

• Beberapa penelitian telah dilakukan untuk menjelaskan pathogenesis prolaktinoma, namun sampai sekarang belum ditemukan penyebab pasti terjadinya prolaktinoma.

PROLAKTINOMA

MANIFESTASI KLINIS

• hampir seluruh wanita premenopause memperlihatkan gejala prolaktinoma misalnya galaktorea, amneorea, dan infertilitas

• Manifestasi klinis yang tampak pada anak-anak dan remaja antara lain, terhentinya pertumbuhan , keterlambatan pubertas, amenorea primer, galaktorea, oligomenorea, sakit kepala, gangguan penglihatan dan penurunan kepadatan mineral tulang.

PENGOBATAN

• Indikasi untuk terapi pada pasien dengan Prolaktinoma dapat dibagi menjadi dua kategori, pengaruh ukuran tumor dan efek hiperprolaktinemia.

• Tindakan operasi pada prolaktinoma sangat tergantung keahlian ahli bedah dan ukuran tumor yang dioperasi. Dan karena kemungkinan kambuh tetap ada, maka terapi radiasi pasca oparasi mungkin juga dibutuhkan.

• Terapi medis umumnya menggunakan obat-obatan seperti bromokriptin, pergolide, quinagolide, dan cabergoline.

KEHAMILAN PADA WANITA DENGAN PROLAKTINOMA

Ketika seorang wanita mengalami prolaktinoma , dua masalah utama

muncul ketika ovulasi dan kesuburan dikembalikan: efek dari agonis DA

terhadap perkembangan janin awal, dan efek dari kehamilan itu sendiri pada

prolaktinoma tersebut.

Pengaruh Agonis DA Terhadap Perkembangan Janin

menggunakan agonis DA untuk memfasilitasi ovulasi dan kesuburan, bromocriptine memiliki keamanan

terbesar dan memiliki catatan keamanan yang terbukti untuk kehamilan

Pengaruh Kehamilan Terhadap Prolaktinoma

Estrogen memiliki efek stimulasi yang ditandai dengan sintesis dan sekresi

PRL, dan lingkungan hormonal kehamilan dapat menstimulasi

hyperplasia sel lactotroph

Scan MRI menunjukkan peningkatan bertahap dalam volume hipofisis selama kehamilan, dimulai dengan bulan kedua dan memuncak selama minggu pertama

postpartum. Dalam beberapa kasus, ketinggian akhir dicapai hampir 12 mm

Efek stimulasi dari lingkungan hormon kehamilan juga dapat menyebabkan pembesaran signifikan prolaktinoma

selama kehamilan

PENGELOLAAN PROLAKTINOMA DALAM KEHAMILAN

Bromokriptin lebih dianjurkan dokter pada wanita dengan prolaktinoma yang ingin hamil. Seorang pasien dengan

microadenoma atau macroadenoma intrasellar kecil diobati hanya dengan agonis DA harus di follow up secara hati-hati

selama kehamilan.

Kadar PRL tidak selalu meningkat selama kehamilan pada wanita dengan prolaktinoma, seperti yang terjadi pada wanita

yang sehat. Kadar PRL mungkin juga tidak meningkatkan pembesaran tumor.

pemeriksaan berkala kadar PRL tidak bermanfaat. Karena insiden pembesaran tumor rendah, pengujian visual rutin

periodik tidak cost efektif. Uji visual dan pemindaian hanya dilakukan pada pasien yang menunjukkan gejala. Pada pasien

dengan pembesaran tumor yang tidak merespon pemberian suatu agonis DA, pembedahan atau rujukan dini mungkin

diperlukan

TERIMA KASIH