Hormon Metabolik Tiroid.docx

8/13/2019 Hormon Metabolik Tiroid.docx

1/31

1

BAB I

PENDAHULUAN

Kelenjar thyroid berperan dalam mempertahankan tingkat metabolisme di berbagai jaringan agar

optimal sehingga mereka berfungsi normal. Hormon thyroid merangsang konsumsi O2 pada

sebagian besar sel tubuh, membantu mengatur metabolisme lemak dan karbohidrat, dan penting

untuk pertumbuhan dan pematangan normal.

Kelenjar thyroid tidak esensial bagi kehidupan, tetapi ketiadaannya menyebabkan keterlambatan

perkembangan fisik dan mental, berkurangnya daya tahan terhadap dingin, serta pada anak-anak

timbul retardasi mental dan kecebolan (dwarfisme). Sebaliknya, sekresi thyroid yang berlebihan

menyebabkan badan menjadi kurus, gelisah, takhikardi, tremor dan kelebihan pembentukan

panas.

Pada mammalia, kelenjar thyroid juga mensekresi kalsitonin, yaitu suatu hormon yang berfungsi

menurunkan kadar kalsium dalam darah.


2/31

2

BAB II

PEMBAHASAN

2.1. Hormon Metabolik Tiroid

Kelenjar tiroid, terletak tepat di bawah laring pada kedua sisi dan sebelah anterior trakea

merupakan salah satu kelenjar endokrin terbesar, normalnya memiliki berat 15 sampai 20 gram

pada orang dewasa. Tiroid menyekresikan dua macam hormone utama, yakni tiroksin (T4) dan

triiodotironin (T3). Kedua hormone ini sangat meningkatkan kecepatan metabolisme tubuh.

Kekurangan total sekresi tiroid biasanya menyebabkan penurunan kecepatan metabolism basal

kira-kira 40% sampai 50% di bawah normal, dan bila kelebihan sekresi tiroid sangat hebat dapat

meningkatkan kecepatan metabolisme basal 60% sampai 100% di atas normal. Sekresi kelenjar

tiroid terutama diatur oleh hormone perangsang tiroid (TSH) yang disekresi oleh kelenjar

hipofisis anterior.

Kelenjar tiroid juga menyekresikan kalsitonin, hormone yang penting bagi metabolism kalsium.

2.2. Embriologi

Tahap pembentukan kelenjar tiroid adalah:

Kelenjar tiroid mulanya merupakan dua buah tonjolan dari dinding depan bagian tengah

farings, yang terbentuk pada usia kelahiran 4 minggu. Tonjolan pertama disebut pharyngeal

pouch, yaitu antara arcus brachialis 1 dan 2. Tonjolan kedua pada foramen ceacum, yang

berada ventral di bawah cabang farings I.

Pada minggu ke-7, tonjolan dari foramen caecum akan menuju pharyngeal pouch melalui

saluran yang disebut ductus thyroglossus.

Kelenjar tiroid akan mencapai kematangan pada akhir bulan ke-3, dan ductus thyroglossus

akan menghilang. Posisi akhir kelenjar tiroid terletak di depan vertebra cervicalis 5, 6, dan 7.


3/31

3

Namun pada kelainan klinis, sisa kelenjar tiroid ini juga masih sering ditemukan di pangkal

lidah (ductus thyroglossus/lingua thyroid) dan pada bagian leher yang lain.

2.3. Anatomi Tiroid

Kelenjar tiroid merupakan kelenjar berwarna merah kecoklatan dan sangat vascular. Terletak di

anterior cartilago thyroidea di bawah laring setinggi vertebra cervicalis 5 sampai vertebra

thorakalis 1. Kelenjar ini terselubungi lapisan pretracheal dari fascia cervicalis dan terdiri atas 2

lobus, lobus dextra dan sinistra, yang dihubungkan oleh isthmus. Kelenjar tiroid sedikit lebih

berat pada wanita terutama saat menstruasi dan hamil. Lobus kelenjar tiroid seperti kerucut.

Ujung apikalnya menyimpang ke lateral ke garis oblique pada lamina cartilago thyroidea dan

basisnya setinggi cartilago trachea 4-5. Setiap lobus berukutan 5x3x2 cm. Isthmus

menghubungkan bagian bawah kedua lobus, walaupun terkadang pada beberapa orang tidak ada.

Panjang dan lebarnya kira2 1,25 cm dan biasanya anterior dari cartilgo trachea walaupun

terkadang lebih tinggi atau rendah karena kedudukan dan ukurannya berubah.

Kelenjar tiroid dialiri oleh beberapa arteri:

1. A. thyroidea superior (arteri utama).

2. A. thyroidea inferior (arteri utama).

3. Terkadang masih pula terdapat A. thyroidea ima, cabang langsung dari aorta atau A.

anonyma.

Kelenjar tiroid mempunyai 3 pasang vena utama:

1. V. thyroidea superior (bermuara di V. jugularis interna).

2. V. thyroidea medialis (bermuara di V. jugularis interna).

3. V. thyroidea inferior (bermuara di V. anonyma kiri).


4/31

4

Ali ran limfe terdir i dari 2 jalinan:

1. Jalinan kelenjar getah bening

intraglandularis

2. Jalinan kelenjar getah bening

extraglandularis

Kedua jalinan ini akan mengeluarkan isinya

ke limfonoduli pretracheal lalu menuju ke

kelenjar limfe yang dalam sekitar V.

jugularis. Dari sekitar V. jugularis ini

diteruskan ke limfonoduli mediastinum

superior.

Persarafan kelenjar tiroid:

1. Ganglion simpatis(dari truncus sympaticus) cervicalis media dan inferior

2. Parasimpatis, yaitu N. laryngea superior dan N. laryngea recurrens (cabang N.vagus)

N. laryngea superior dan inferior sering cedera waktu operasi, akibatnya pita suara terganggu

(stridor/serak).

Vaskularisasi

Kelenjar tiroid disuplai oleh arteri tiroid superior, inferior, dan terkadang juga arteri tiroidea

ima dari a. brachiocephalica atau cabang aorta. Arterinya banyak dan cabangnya

beranastomose pada permukaan dan dalam kelenjar, baik ipsilateral maupun kontralateral.

tiroid superior menembus fascia tiroid dan kemudian bercabang menjadi cabang anteriordan posterior. Cabang anterior mensuplai permukaan anterior kelenjar dan cabang

posterior mensuplai permukaan lateral dan medial. tiroid inferior mensuplai basis
http://arispurnomo.com/wp-content/uploads/2010/11/image1.jpg


5/31

5

kelenjar dan bercabang ke superior (ascenden) dan inferior yang mensuplai permukaan

inferior dan posterior kelenjar.Sistem venanya berasal dari pleksus perifolikular yang

menyatu di permukaan membentuk vena tiroidea superior, lateral dan inferior.

Sistem Limfatik

Pembuluh limfe tiroid terhubung dengan plexus tracheal dan menjalar sampai nodus prelaringeal

di atas isthmus tiroid dan ke nodus pretracheal serta paratracheal. Beberapa bahkan juga

mengalir ke nodus brachiocephal yang terhubung dengan tymus pada mediastinum superior.

2.4. Histologi Kelenjar Tiroid

Kelenjar ini tersusun dari bentukan-bentukan bulat dengan ukuran yang bervariasi yangdisebut thyroid follicle.

Setiap thyroid follicle terdiri dari sel-sel selapis kubis pada tepinya yang disebut SELFOLIKELdan mengelilingi koloid di dalamnya. Folikel ini dikelilingi jaringan ikat tipis

yang kaya dengan pembuluh darah.

Sel folikel yang mengelilingi thyroid folikel ini dapat berubah sesuai dengan aktivitaskelenjar thyroid tersebut.

ada kelenjar thyroid yang hipoaktif, sel folikel menjadi kubis rendah, bahkan dapatmenjadi pipih. Tetapi bila aktivitas kelenjar ini tinggi, sel folikel dapat berubah menjadi

silindris, dengan warna koloid yang dapat berbeda pada setiap thyroid folikel dan sering

kali terdapat Vacuola Resorbsi pada koloid tersebut.

SEL PARAFOLIKULER

Diantara thyroid folikel terdapat sel parafolikuler yang bisa berupa kelompok-kelompoksel ataupun hanya satu sel yang menempel pada basal membran dari thyroid folikel. Sel

ini mempunyai ukuran lebih besar dan warna lebih pucat dari sel folikel.


6/31

6

Fungsi sel parafolikuler ini menghasilkan Hormon Thyricacitonin yang dapatmenurunkan kadar kalsium darah.

Sintesis dan Sekresi Hormon Metabolik Tiroid

Kira-kira 93% hormone-hormon aktif metabolismenya yang disekresikan oleh kelenjar tiroid dan

tiroksin dan 7% persen adalah triiodotironin. Akan tetapi, hampir semua tiroksin akhirnya akan

diubah menjadi triiodotironin dalam jaringan sehingga secara fungsional keduanya bersifat

penting. Secara kualitatif, fungsi kedua hormone sama, tetapi keduanya berbeda dalam kecepatan

dan intensitas kerjanya. Triiodotironin kira-kira empat kali lebih kuat daripada tiroksin, namun

jumlahnya di dalam darah jauh lebih sedikit dan keberadaannya di dalam darah jauh lebih

singkat daripada tiroksin.

2.5. Fisiologi Kelenjar Tiroid

Kelenjar tiroid terdiri atas banyak sekali folikel-folikel yang tertutup (diameternya antara 100

sampai 300 mikrometer) yang dipenuhi dengan bahan sekretorik yang disebut koloid dan dibatasi

oleh sel-sel epitel kuboid yang mengeluarkan hormonnya ke bagian folikel itu. Unsur utama darikoloid adalah glikoprotein tiroglobulin besar, yang mengandung hormone tiroid di dalam

molekul-molekulnya. Begitu hormone yang disekresikan sudah masuk ke dalam folikel, hormone

itu harus diabsorpsi kembali melalui epitel folikel ke dalam darah, sebelum dapat berfungsi

dalam tubuh. Setiap menitnya jumlah aliran darah di dalam kelenjar tiroid kira-kira lima kali

lebih besar daripada berat kelenjar tiroid itu sendiri, yang merupakan suplai darah yang sama

besarnya dengan bagian lain dalam tubuh, dengan pengecualian korteks adrenal.

2.5.1.Yodium D ibutuhkan un tuk Pembentukan Ti roksin

Untuk membentuk tiroksin dalam jumlah normal, setiap tahunnya dibutuhkan kira-kira 50 mg

yodium yang ditelan dalam bentuk iodide, atau kira-kira 1 mg/minggu. Agar tidak terjadi

defisiensi yodium, garam dapur yang umum dipakai diiodisasi dengan kira-kira 1 bagian natrium

iodide untuk setiap 100.000 bagian natrium klorida.


7/31

7

2.5.2. Nasib iodide yang ditelan.

Iodida yang ditelan per oral akan diabsorpsi dari saluran cerna ke dalam darah dengan pola yang

kira-kira mirip dengan klorida. Biasanya, sebagian besar iodide tersebut dengan cepat

dikeluarkan oleh ginjal , tetapi hanya setelah kira-kira satu perlimanya dipindahkan dari sirkulasi

darah oleh sel-sel kelenjar tiroid secara selektif dan dipergunakan untuk sintesis hormone tiroid.

2.5.3.Pompa Iodida (Penjeratan I odida)

Tahap pertama pembentukkan hormone tiroid, adalah pengangkutan iodide dari darah ke dalam

sel-sel dan folikel kelenjar tiroid. Membran basal sel tiroid mempunyai kemampuan yang

spesifik untuk memompakan iodide secara aktif ke bagian dalam sel. Kemampuan ini disebut

penjeratan iodide (iodide trapping). Pada kelenjar tiroid yang normal, pompa iodide dapat

memekatkan iodide kira-kira 30 kali dari konsentrasinya di dalam darah. Bila kelenjar tiroid

menjadi sangat aktif, maka rasio konsentrasi tadi dapat meningkat sampai 250 kali dari nilai

tersebut. Kecepatan penjeratan iodide oleh tiroid dipengaruhi oleh beberapa factor, yang paling

penting adalah konsentrasi TSH, TSH merangsang pompa iodide dan hipofisektomi sangat

mengurangi aktivitas pompa iodide di sel tiroid.

2.5.4.Tiroglobul in dan Proses Kimia Pembentukan Tir oksin dan Tr ii odotironin.

Pembentukan dan Sekresi Tiroglobulin oleh sel-sel Tiroid. Sel-sel kelenjar tiroid merupakan sel

kelanjar khas yang mnyekresi protein. Reticulum endoplasma dan alat Golgi mensintesis dan

menyekresi molekul glikoprotein besar yang disebut tiroglobulin dengan berat molekul 335.000

ke dalam folikel.

Setiap molekul tiroglobulin mengandung sekitar 70 asam amino tirosin dan tiroglobulin

merupakan substrat utama yang bergabung dengan iodide untuk membentuk hormone tiroid. Jadi

hormone tiroid terbentuk dalam molekul tiroglobulin. Hormon tiroksin dan triiodotironin

dibentuk dari asam amino tirosin, yang merupakan sisa bagian dari molekul tiroglobulin selama

sintesis hormone tiroid dan bahkan sesudahnya sebagai hormone yang disimpan di dalam koloid

folikular.

2.5.5. Oksidasi non I odida


8/31

8

Tahap pertama yang penting dalam pembentukan hormone tiroid adalah perubahan ion iodide

menjadi bentuk yodium yang teroksidasi, baik yodium awal (nascent iodine) atau I, yang

selanjutnya mampu langsung berikatan dengan asam amino tirosin. Proses oksidasi yodium ini

ditingkatkan oleh enzim peroksidase atau penyertanya hydrogen peroksidase, yang menyediakan

suatu system yang kuat yang mampu mengoksidasi iodide. Enzim peroksidase terletak di bagian

apical membrane sel atau melekat pada membrane sel, sehingga menempatkan yodium yang

teroksidasi tadi di dalam sel tepat pada tempat molekul tiroglobulin mula-mula dikeluarkan dari

alat golgi dan melalui membrane sel masuk ke dalam tempat penyimpanan koloid kelenjar tiroid.

Bila system peroksidase ini terhambat, atau secara herediter tidak terdapat di dalam sel, maka

kecepatan pembentukkan hormone tiroid turun sampai nol.

2.5.6.Proses Yodinasi Tirosin dan Pembentukkan Hormon Tiroid Proses Organifikasi

Tiroglobulin

Pengikatan yodium dengan molekul tiroglobulin disebut organifikasi tiroglobulin. Bahkan

sewaktu masih dalam bentuk molekul, yodium yang sudah teroksidasi ini akan berikatan

langsung tetapi sangat lambat dengan asam amino tirosin. Di dalam sel-sel tiroid, yodium yang

teroksidasi itu berasosiasi dengan enzim iodinase yang menyebabkan proses di atas dapat

berlangsung selama beberapa detik atau beberapa menit. Oleh karena itu, dengan kecepatan yang

hampir sama dengan kecapatan pelepasan molekul tiroglobulin dari alat golgi, atau seperti waktu

disekresikan melalui bagian apical membrane sel ke dalam folikel, yodium akan berikatan

dengan kira-kira seperenam bagian dari asam amino tirosin yang ada di dalam molekul

tiroglobulin.

Tirosin mula-mula diiodisasi menjadi monoiodotirosin. Kemudian selama beberapa menit,

beberapa jam, beberapa hari berikutnya, makin lama semakin banyak sisa diiodotirosin yang

saling bergandengan satu molekul (coupling) satu sama lainnya.

2.5.7. Penyimpanan Tiroglobulin

Kelenjar tiroid berbeda di antara kelanjar endokrin lainnya dalam hal kemampuannya

menyimpan sejumlah besar hormone. Sesudah hormone tiroid disintesis, setiap molekul


9/31

9

tiroglobulin mengandung sampai 30 molekul tiroksin, dan rata-rata terdapat sedikit molekul

triiodotironin. Dalam bentuk ini, hormone tiroid disimpan di dalam folikel dalam jumlah yang

cukup untuk menyuplai tubuh dengan kebutuhan normal hormone tiroid selama 2 sampai 3

bulan. Oleh karena itu, bila sintesis hormone tiroid berhenti, efek fisiologis akibat defisiensi

hormone tersebut belum tampak untuk beberapa bulan.

2.5.8. Pelepasan Ti roksin dan Tri iodotir onin dari Kelenjar T ir oid

Tiroglobulin sendiri tidak dilepaskan ke dalam darah yang bersirkulasi dalam jumlah yang

bermakna , justru pada awalnya tiroksin dan triiodotironin harus dipecah dari molekul

tiroglobulin dan selanjutnya hormone bebas ini dilepaskan. Proses ini berlangsung sebagai

berikut ; Permukaan apical sel-sel tiroid menjulurkan pseudopodia mengelilingi sebagian kecil

koloid sehingga terbentuk vesikel pinositik yang masuk bagian apeks sel-sel tiroid. Kemudian

lisosom pada sitoplasma sel segera bergabung dengan vesikel-vesikel ini untuk membentuk

vesikel-vesikel digestif yang mengandung enzim-enzim pencernaan yang berasal dari lisosom

yang sudah bercampur dengan bahan koloid tadi. Beragam protease yang ada di antara enzim-

enzim ini akan mencernakan molekul-molekul tiroglobulin dan akan melepaskan tiroksin dan

triiodotironin dalam bentuk bebas. Kedua hormone bebas ini selanjutnya akan berdifusi melewati

bagian basal sel-sel tiroid ke pembuluh-pembuluh kapiler di sekelilingnya. Jadi dengan demikian

hormone tiroid dilepaskan ke dalam darah.

Kira-kira tiga per empat dari tirosin yang telah diiodinasi di dalam tiroglobulin tidak akan pernah

menjadi hormone tiroid tetapi akan tetap sebagai monoiodotirosin atau diiodotirosin. Selama

terjadinya proses pencernaan molekul-molekul tiroglobulin dan akan melepaskan tiroksin dan

triiodotironin dalam bentuk bebas. Kedua hormone bebas ini selanjutnya akan berdifusi melewati

bagian basal sel-sel tiroid ke pembuluh-pembuluh kapiler di sekelilingnya. Jadi dengan demikian

hormone tiroid dilepaskan ke dalam darah.

Kira-kira tiga per empat dari tirosin yang telah diiodonisasi didalam tiroglobulin tidak akan

pernah menjadi hormone tiroid tetapi akan tetap sebagai monoiodotirosin atau diiodotirosin.

Selama terjadinya proses pencernaan molekul-molekul tiroglobulin untuk melepaskan tiroksin

dan triodotironin, tiroid yang sudah mengalami iodinasi ini juga dilepaskan dari sel-sel tiroid.

Akan tetapi, tirosin tidak disekresikan ke dalam darah. Sebaliknya dengan bantuan enzim


10/31

10

deidinase, yodium dilepaskan dari tirosin sehingga akhirnya membuat semua yodium ini cukup

tersedia di dalam kelenjar kembali untuk membentuk hormone tiroid tambahan. Pada kelainan

congenital yang tidak memiliki enzim deiodinase, banyak orang seringkali mengalami defisiensi

yodium akibat gagalnya pembentukan kembali proses tersebut.

2.5.9.Kecepatan Sekresi Ti roksin dan Tr ii odoti ronin H ari an

Kira-kira 93% hormone tiroid yang dilepaskan oleh kelenjar tiroid biasanya adalah tiroksin dan

hanya 7% adalah triiodotironin. Akan tetapi selama beberapa hari berikutnya, separuh dari

tiroksin secara perlahan dideiodinasi untuk membentuk triiodotironin tambahan. Oleh karena itu,

hormone yang akhirnya diangkat dan dipergunakan oleh jaringan terutama adalah triiodotironin,

dengan jumlah total kira-kira 35 mikrogram triiodotironin per hari.

2.5.10. Pengangkutan Tiroksin dan Triiodotironin ke Jaringan

Pengikatan Tiroksin dan Triiodotironin dengan Protein Plasma.

Sewaktu memasuki darah, 99% tiroksin dan triiodotironin segera berikatan dengan beberapa

protein plasma, yang semuanya disintesis oleh hati. Tiroksin dan triiodotironin ini terutama

berikatan dengan globulin pengikat-tiroksin, tetapi dalam jumlah yang lebih sedikit dengan

prealbumin pengikat tiroksin dan albumin.

Tiroksin dan Triiodotironin Dilepas Lambat ke Sel-Sel Jaringan.

Oleh karena besarnya afinitas protein pengikat plasma terhadap hormone tiroid, maka hormone

ini khususnya tiroksin sangat lambat dilepaskan ke sel jaringan. Kira-kira setiap 6 hari, setengah

dari jumlah tiroksin yang ada di dalam darah dilepaskan ke dalam sel-sel jaringan sedangkan

setengah dari triiodotironin oleh karena afinitasnya rendah, dilepaskan ke dalam sel-sel kira-kira

1 hari.

Sewaktu memasuki sel, sekali lagi hormone tiroksin dan triiodotironin ini berikatan dengan

protein intrasel, tiroksin berikatan lebih kuat daripada triiodotironin. Oleh karena itu kedua

hormone sekali lagi disimpan, namun kali ini di dalam sel-sel targetnya sendiri, dan kedua

hormone ini dipakai secara lambat selama berhari-hari atau bermionggu-minggu.


11/31

11

Hormon tiroid Mempunyai Onset yang Lambat dan Masa Kerja yang Lama.

Sesudah penyuntikkan tiroksin dosis besar pada manusia, maka selama dua sampai tiga hari tidak

tampak efek pada kecepatan metabolism, sehingga hal ini menggambarkan adanya periode laten

yang lama sebelum terjadi aktivitas tiroksin. Sekali aktivitas tiroksin, maka secara progresif

aktivitas itu akan meningkat dan dalam waktu 10 sampai 12 hari akan mencapai keadaan

maksimum. Sesudah itu aktivitasnya akan menetap selama 6 minggu sampai 2 bulan sesudahnya.

Kerja triiodotironin timbul kira-kira empat kali lebih cepat daripada kerja tiroksin, dengan

periode laten yang sangat singkat yakni antara 6 sampai 12 jam dan aktivitas seluler yang

maksimal akan timbul dalam waktu 2 sampai 3 hari.

Sebagian besar periode laten dan periode pemanjangan kerja hormone-hormon ini disebabkan

oleh pengikatan hormone ini dengan protein yang ada di dalam plasma dan sel-sel jaringan, yang

kemudian diikuti dengan pelepasan lambat.

2.6.Fungsi Fisiologis Hormon Tiroid

a. Hormon Tiroid Meningkatkan Transkripsi Sejumlah Besar Gen

Efek yang umum dari hormone tiroid adalah untuk mengaktifkan transkripsi inti sejumlah besar

gen. Oleh karena itu sesungguhnya di semua sel tubuh , sejumlah besar enzim protein, protein

structural, protein transport dan zat lainnya akan disintesis. Hasil akhirnya adalah peningkatan

menyeluruh aktivitas fungsional di seluruh tubuh.

b. Kebanyakan Tiroksin yang Disekresi oleh Tiroid Dikonversi Menjadi Triiodotironin.

Sebelum bekerja pada gen untuk meningkatkan transkripsi genetic, satu ion yodium dipindahkan

dari hampir semua tiroksin, sehingga membentuk triiodotironin. Reseptor hormone tiroid intrasel

mempunyai afinitas yang sangat tinggi terhadap triiodotironin. Akibatnya, lebih dari 90%

molekul hormone tiroid yang akan berikatan dengan reseptor adalah triiodotironin.

c. Hormon Tiroid Mengaktivasi Reseptor Inti Sel.


12/31

12

Reseptor-reseptor hormone tiroid melekat pada untaian genetic DNA atau terletak atau

berdekatan dengan rantai genetic DNA. Reseptor hormone tiroid biasanya membentuk

heterodimer dengan reseptor retinoid X (RXR) pada elemen respons hormone tiroid yang

spesifik pada DNA. Saat berikatan dengan dengan hormone tiroid , reseptor menjadi aktif dan

mengawali proses transkripsi. Kemudian dibentuk sejumlah besar tipe RNA messenger yang

berbeda, yang kemudian dalam beberapa menit atau beberapa jam diikuti dengan translasi RNA

pada ribosom sitoplasma untuk membentuk ratusan tipe protein yang baru. Akan tetapi, tidak

semua protein meningkat dengan persentase yang sama, beberapa protein hanya sedikit dan yang

lain sedikitnya sebesar enam kali lipat. Diyakini bahwa sebagian besar kerja hormone tiroid

dihasilkan dari fungsi enzimatik dan fungsi lain dari protein yang baru ini.

d. Hormon Tiroid Meningkatkan Aktivitas Metabolik Selular

Hormon tiroid meningkatkan aktivitas metabolisme hampir seluruh jaringan tubuh. Bila sekresi

hormone ini banyak sekali, maka kecepatan metabolism basal meningkat sampai setinggi 60

sampai 100 persen di atas nilai normal. Kecepatan penggunaan makanan sebagai energy juga

sangat meningkat. Walaupun kecepatan sintesis protein pada saat itu juga meningkat, pada saat

yang sama, kecepatan katabolisme protein juga meningkat. Pada orang muda kecepatan

pertumbuhan sangat dipercepat. Proses mental menjadi tereksitasi, dan aktivitas banyak kelenjar

endokrin lainnya seringkali juga meningkat.

e. Hormon Tiroid Meningkatkan Jumlah dan Aktivitas Sel Mitokondria.

Bila seekor binatang diberi baik tiroksin ataupun triiodotironin, maka ukuran maupun jumlah

mitokondria di sebagian besar sel tubuh binatang tersebut akan meningkat. Lebih lanjut seluruh

daerah permukaan mitokondria meningkat hampir berbanding langsung dengan peningkatan laju

metabolisme seluruh sel binatang. Oleh karena itu, salah satu fungsi tiroksin yang utama adalahmeningkatkan jumlah dan aktivitas mitokondria, yang selanjutnya meningkatkan kecepatan

pembentukan adenosine trifosfat (ATP) untuk membangkitkan fungsi selular. Akan tetapi,

peningkatan jumlah dan aktivitas mitokondria dapat merupakan hasil dari peningkatan aktivitas

sel serta sebagai penyebab peningkatan aktivitas sel tersebut.


13/31

13

f. Hormon Tiroid Meningkatkan Transpor Aktif Ion-ion Melalui Membran Sel

Salah satu enzim yang aktivitasnya meningkat sebagai respons terhadap hormone tiroid adalah

Na+-K

+-ATPase. Na

+-K

+-ATPase ini selanjutnya meningkatkan kecepatan transport baik ion

natrium maupun kalium melalui membrane sel di beberapa jaringan. Karena proses ini

mempergunakan energy dan meningkatkan jumlah panas yang dibentk dalam tubuh, telah diduga

bahwa proses ini mungkin merupakan salah satu mekanisme peningkatan kecepatan metabolism

tubuh oleh hormone tiroid. Sesungguhnya hormone tiroid juga menyebabkan membrane sel dari

sebagian besar sel menjadi mudah dilewati oleh ion natrium, yang selanjutnya akan

mengaktifkan pompa natrium dan lebih jauh lagi meningkatkan pembentukkan panas.

g. Efek Hormon Tiroid pada Pertumbuhan

Hormon tiroid mempunyai efek yang umum dan efek yang spesifik terhadap pertumbuhan.

Contohnya sebenarnya sudah sejak lama diketahui bahwa hormone tiroid berguna untuk

menimbulkan perubahan metamorphosis kecebong pada katak.

Pada manusia, efek hormone tiroid terhadap pertumbuhan lebih nyata terutama pada masa

pertumbuhan anak-anak. Pada pasien hipotiroidisme, kecepatan pertumbuhan menjadi sangat

tertinggal. Pada pasien hipertiroidisme, seringkali terjadi pertumbuhan tulang yang sangat

berlebihan sehingga anak tadi menjadi lebih tinggi daripada anak lainnya. Akan tetapi, tulang

juga menjadi matang lebih cepat dan pada umur yang muda epifisisnya sudah menutup, sehingga

lama pertumbuhan lebih singkat dan tinggi badan akhir semasa dewasa mungkin malahan lebih

pendek.

Efek yang penting dari hormone tiroid adalah meningkatkan pertumbuhan dan perkembangan

otak selama kehidupan janin dan beberapa tahun pertama kehidupan pascalahir. Bila janin tidak

dapat menyekresi hormone tiroid dalam jumlah cukup , maka pertumbuhan dan pematangan otak

sebelum dan sesudah bayi itu dilahirkan akan sangat terbelakang dan otak tetap berukuran lebih

kecil daripada normal. Bila tidak diberi pengobatan yang spesifik dengan hormone tiroid selama


14/31

14

beberapa hari atau beberapa minggu sesudah dilahirkan, maka anak akan mengalami

keterbelakan mental yang menetap selama hidupnya.

h. Efek Hormon Tiroid Pada Mekanisme Tubuh yang Spesifik

a. Efek pada Metabolisme KarbohidratHormon tiroid merangsang hampir semua aspek metabolism karbohidrat, termasuk

penggunaan glukosa yang cepat oleh sel, meningkatkan glikolisis, meningkatkan

glukogenesis, meningkatkan kecepatan absorpsi saluran cerna dan bahkan juga

meningkatkan sekresi insulin dengan hasil akhirnya adalah efeknya terhadap metabolism

karbohidrat. Semua efek ini mungkin disebabkan oleh naiknya seluruh enzim akibat

hormone tiroid.

b. Efek pada Metabolisme LemakPada dasarnya semua aspek metabolism lemak juga ditingkatkan dibawah pengaruh

hormone tiroid.Secara khusus lemak secara cepat diangkut dari jaringan lemak, yang

menurunkan cadangan lemak tubuh lebih besar daripada hampir seluruh elemen jaringan

lain. Hormon tiroid juga meningkatkan konsentrasi asam lemak bebas di dalam plasma

dan sangat mempercepat oksidasi asam lemak bebas oleh sel.

c. Efek pada Plasma dan Lemak HatiMeningkatnya hormone tiroid menurunkan konsentrasi kolesterol, fosfolipid dan

trigliserida dalam darah walaupun sebenarnya hormone ini juga meningkatkan asam

lemak bebas. Sebaliknya menurunnya sekresi tiroid sangat meningkatkan konsentrasi

kolesterol, fosfolipid, dan trigliserida plasma dan hampir selalu menyebabkan

pengendapan lemak secara berlebihan dalam hati. Sangat meningkatnya jumlah lipid

dalam sirkulasi darah pada pasien hipertiroidisme yang lama seringkali dihubungkan

dengan timbulnya aterosklerosis berat.

Salah satu mekanisme penurunan konsentrasi kloesterol plasma oleh hormone tiroid

adalah dengan meningkatkan kecepatan sekresi kolesterol secara bermakna di dalam

empedu sehingga meningkatkan jumlah kolesterol yang hilang melalui feses. Suatu

mekanisme yang mungkin terjadi untuk meningkatkan sekresi kolesterol yaitu

peningkatan jumlah reseptor lipoprotein densitas rendah yang diinduksi oleh hormone


15/31

15

tiroid di sel-sel hati, yang mengarah kepada pemindahan lipoprotein densitas rendah yang

cepat dari plasma oleh hati dan sekresi kolesterol dalam lipoprotein ini selanjutnya oleh

sel-sel hati.

d. Meningkatkan Laju Metabolisme BasalOleh karena hormone tiroid menkgkatkan metabolism sebagian besar sel tubuh, maka

kelebiohan hormone ini kadang-kadang akan meningkatkan laju metabolism basal

setinggi 60 sampai 100 % di atas nilai normalnya, sebaliknya bila tidak ada hormone

tiroid yang dihasilkan, maka laju metabolism basal menurun sampai hampir setengah

nilai normal.

e. Menurunkan Berat BadanBila produksi hormone tiroid sangat meningkat mka hampir selalu menurunkan berat

badan, dan bila produksin sangat berkurang maka hampir selalu timbul kenaikan berat

badan, efek ini tidak selalu terjadi , oleh karena hormone tiroid juga meningkatkan nafsu

makan , dan keadaan ini dapat menyeimbangkan perubahan kecepatan metabolisme

i.Efek Hormon Tiroid pada Sistem Kardiovaskular

Meningkatkan Aliran Darah dan Curah JantungMeningkatnya metabolism jaringan mempercepat pemakaian oksigen dan memperbanyak

pelepasan jumlah produk akhir metabolism dari jaringan. Efek ini menyebabkan

vasodilatasi di sebagian besar jaringan tubuh, sehingga meningkatkan aliran darah.

Kecepatan aliran darah di kulit terutama meningkat oleh karena meningkatnya kebutuhan

untuk pembuangan panas dari tubuh. Sebagai akibat meningkatnya aliran darah, maka

curah jantung juga akan meningkat, seringkali meningkat sampai 60% atau lebih di atas

normal bila terdapat kelebihan hormone tiroid dan turun sampai hanya 50% dari normal

pada keadaan hipotiroidisme yang sangat berat

Meningkatkan Frekuensi Denyut JantungFrekuensi denyut jantung lebih meningkat d bawah pengaruh hormone tiroid daripada

perkiraan peningkatan curah jantung. Oleh karena itu hormone tiroid tampaknya

mempunyai pengaruh langsung pada eksitabilitas jantung, yang selanjutnya

meningkatkan frekuensi denyut jantung. Efek ini sangat penting sebab frekuensi denyut


16/31

16

jantung merupakan salah satu tanda fisik yang sangat peka sehingga para klinisi harus

dapat menentukan apakah produksi hormone tiroid pada pasien itu berlebihan atau

berkurang.

Meningkatkan Kekuatan JantungPeningkatan aktivitas enzimatik yang disebabkan oleh peningkatan produksi hormone

tiroid tampaknya juga meningkatkan kekuatan jantung bila sekresi hormone tiroid sedikit

berlebih. Keadaan ini analog dengan meningkatnya kekuatan jantung yang terjadi pada

pasien demam ringan dan selama melakukan kerja fisik. Akan tetapi, bila peningkatan

hormone tiroid itu lebih nyata, maka kekuatan otot jantung akan ditekan oleh karena

timbulnya katabolisme yang berlebihan dalam jangka lama. Sesungguhnya, beberapa

pasien tirotoksikosis yang parah dapat meninggal karena timbulnya dekompensasi

jantung sekunder akibat kegagalan miokard dan akibat peningkatan beban jantung karena

meningkatnya curah jantung

Tekanan Arteri NormalSetelah pemberian hormone tiroid, tekanan arteri rata-rata biasanya tetap berada sekitar

nilai normal. Karena terdapat peningkatan aliran darah melalui jaringan di antara 2

denyut jantung, maka tekanan nadi menjadi sering meningkat, bersama dengan kenaikan

sistolik sebesar 10 sampai 15 mmHg pada hipertiroidisme dan tekanan diastolic akan

turun dalam jumlah yang sama.

Meningkatkan PernafasanMeningkatnya kecepatan metabolism akan meningkatkan pemakaian oksigen dan

pembentukan karbondioksida; efek-efek ini mengaktifkan semua mekanisme yang

meningkatkan kecepatan dan kedalaman pernapasan.

Meningkatkan Motilitas Saluran CernaSelain meningkatkan nafsu makan dan asupan makanan, seperti yang telah dibicarakan ,

hormone tiroid meningkatkan baik kecepatan sekresi getah pencernaan dan pergerakan

saluran cerna. Hipertiroidisme seringkali menyebabkan diare. Kekurangan hormone tiroid

dapat menimbulkan konstipasi

Efek merangsang pada Sistem Saraf Pusat


17/31

17

Pada umumnya, hormone tiroid meningkatkan kecepatan berpikir , tetapi juga sering

menimbulkan disosiasi pikiran dan sebaliknya, berkurangnya hormone tiroid akan

menurunkan fungsi ini. Pasien hipertiroid cenderung menjadi sangat cemas dan

psikoneurotik, seperti kompleks ansietas, kecemasan yang sangat berlebihan atau

paranoia.

Efek pada Fungsi Otot.Sedikit peningkatan hormone tiroid biasanya menyebabkan otot bereaksi dengan kuat,

namun bila jumlah hormone ini berlebihan, maka otot-otot malahan menjadi lemah oleh

karena berlebihannya katabolisme protein. Sebaliknya, kekurangan hormone tiroid

menyebabkan otot sangat lamban, dan otot tersebut berelaksasi dengan perlahan setelah

kontraksi.

Tremor OtotSalah satu gejala yang paling khas dari hipertiroidisme adalah timbulnya tremor halus

pada otot. Tremor ini bukan merupakan tremor kasar seperti yang timbul pada penyakit

Parkinson atau pada waktu menggigil, sebab tremor ini timbul dengan frekuensi cepat

yakni 10 sampai 15 kali per detik. Tremor ini dengan mudah dapat dilihat dengan cara

menempelkan sehelai kertas di atas jari-jari yang diekstensikan dan perhatikan besarnya

getaran kertas tadi. Tremor ini dianggap disebabkan oleh bertambahnya kecepatan sinapssaraf di daerah medulla yang mengatur tonus otot. Tremor ini merupakan cara yang

penting untuk memperkirakan tingkat pengaruh hormone tiroid pada system saraf pusat.

Efek pada TidurOleh karena efek yang melelahkan dari hormone tiroid pada otot dan saraf pusat, maka

pasien hipertiroid seringkali merasa lelah terus-menerus, tetapi karena efek eksitasi dari

hormone tiroid pada sinaps timbul kesulitan tidur. Sebaliknya somnolen yang berat

merupakan gejala khas hipotiroidisme, disertai dengan waktu tidur yang berlangsung

selama 12 sampai 14 jam sehari.

Efek pada Kelenjar Endokrin Lain


18/31

18

Meningkatnya hormone tiroid meningkatkan kecepatan sekresi sebagian besar kelenjar

endokrin lain, tetapi hormone ini juga meningkatkan kebutuhan jaringan akan hormone

ini. Contoh, meningkatnya sekresi hormone tiroksin, meningkatkan kecepatan

metabolisme glukosa di seluruh bagian tubuh dan oleh karena itu meningkatkan

kebutuhan insulin yang diekskresikan oleh pancreas. Selain itu hormone tiroid

meningkatkan sebagian besar aktivitas metabolism yang berkaitan dengan pembentukkan

tulang dan akibatnya meningkatkan kebutuhan hormone paratiroid. Hormon tiroid juga

meningkatkan kecepatan inaktivasi hormone glukokortikoid adrenal oleh hati. Keadaan

ini menyebabkan timbulnya peningkatan umpan balik produksi hormone

adrenokortikotropik oleh kelenjar hipofisis anterior dan oleh karena itu juga

meningkatkan kecepatan sekresi glukokortikoid oleh kelenjar adrenal.

Efek Hormon Tiroid pada Fungsi SeksualAgar dapat timbul fungsi seksual yang normal, dibutuhkan sekresi tiroid yang normal,

dibutuhkan sekresi tiroid yang normal. Pada pria, berkurangnya hormone tiroid

menyebabkan hilangnya libido, sebaliknya sangat berlebihan hormone ini seringkali

menyebabkan impotensi. Pada wanita, kekurangan hormone tiroid seringkali

menyebabkan timbulnya menoragia (darah menstruasi berlebihan) dan polimenore

(frekuensi menstruasi lebih sering). Namun yang cukup mengherankan, pada beberapawanita lain, kekurangan hormone ini menimbulkan periode menstruasi yang tak teratur

dan kadangkala, bahkan dapat timbul amenore.

Seorang wanita hipotiroid, seperti halnya pria cenderung mengalami penurunan libido

yang sangat besar. Yang lebih membingungkan lagi, pada wanita yang menderita

hipertiroidisme, biasanya menderita oligomenore, yang berarti sangat berkurangnya

perdarahan dan kadangkala timbul amenore

Kerja hormone tiroid pada gonad tidak dapat dibatasi pada suatu fungsi spesifik namun

mungkin disebabkan oleh suatu kombinasi pengaruh metabolism langsung pada gonad

dan juga melalui kerja umpan balik perangsangan serta penghambatan melalui hormone

hipofisis anterior yang mengendalikan fungsi-fungsi seksual

2.7. Pengaturan Sekresi Hormon Tiroid


19/31

19

Untuk menjaga agar tingkat aktivitas metabolisme dalam tubuh tetap normal, maka setiap saat

harus disekresikan hormone tiroid dengan jumlah yang tepat, dan agar hal ini dapat tercapai, ada

mekanisme umpan balik spesifik yang bekerja melalui hipotalamus dan kelenjar hipofisis

anterior untuk mengatur kecepatan sekresi tiroid. Mekanisme ini adalah sebagai berikut

a. TSH ( dari kelenjar Hipofisis Anterior) Menngkatkan Sekresi Tiroid.TSH, yang jga dikenal sebagai tirotropin, merupakan salah satu hormone kelenjar

hipofisis anterior, yaitu suatu glikoprotein dengan berat molekul kira-kira 28.000.

Hormon ini , meningkatkan sekresi tiroksin dan triiodotironin oleh kelenjar tiroid.

Efeknya yang spesifik terhadap kelenjar tiroid adalah sebagai berikut :

Meningkatkan proteolisis tiroglobulin yang disimpan dalam folikel dengan hasilakhirnya adalah terlepasnya hormone-hormon tiroid ke dalam sirkulasi darah dan

berkurangnya substansi folikel itu sendiri

Meningkatkan aktivitas pompa yodium , yang meningkatkan kecepatanpenjeratan iodide (iodide trapping) di dalam sel-sel kelenjar, kadangkala

meningkatkan resiko konsentrasi iodide ekstrasel sebanyak delapan kali normal.

Meningkatkan iodinasi tirosin untuk membentuk hormone tiroid Meningkatkan ukuran dan aktivitas sekretorik sel-sel tiroid Meningkatkan jumlah sel-sel tiroid, disertai dengan perubahan sel kuboid menjadi

sel kolumnar dan menimbulkan banyak lipatan epitel tiroid ke dalam folikel.

Ringkasnya, TSH meningkatkan semua aktivitas sekresi sel kelenjar tiroid yang

diketahui. Efek awal yang paling penting setelah pemberian TSH adalah memulai

proteolisis tiroglobulin, yang dalam waktu 30 menit akan menyebabkan pelepasan

tiroksin dan triiodotironin ke dalam darah. Efek lain memerlukan waktu berjam-jam

bahkan berhari-hari untuk berkembang penuh

b.

Siklik Adenosin Monofosfat Menjadi Perantara Efek Perangsangan TSHDi masa lalu, sukar untuk menjelaskan efek yang banyak dan bervariasi dari TSH pada

sel-sel tiroid. Sekarang sudah jelas bahwa kebanyakan efek di atas disebabkan oleh

pengaktifan second messenger system siklik adenosine monofosfat (cAMP) dalam sel.

Peristiwa pertama dari pengaktifan ini adalah timbulnya pengikatan TSH dengan

reseptor spesifik TSH yang terdapat di bagian basal permukaan membrane sel. Ikatan ini


20/31

20

lalu mengaktifkan adenilil siklase yang ada di dalam membrane, yang meningkatkan

pembentukan cAMP di dalam sel. Akhirnya, cAMP bekerja sebagai second messenger

untuk mengaktifkan protein kinase, yang menyebabkan banyak fosforilasi di seluruh sel.

Akibatnya segera timbul peningkatan sekresi hormone tiroid dan perpanjangan waktu

pertumbuhan jaringan kelenjar tiroidnya sendiri.

Sekresi TSH oleh Hipofisis Anterior Diatur oleh Hormon Pelepas-Tirotropin dari

Hipotalamus.

Sekresi TSH oleh hipofisis anterior diatur oleh suatu hormone hipotalamus, hormone pelepas-

tirotropin (TRH), yang disekresikan oleh ujung-ujung saraf di dalam eminensia mediana

hipotalamus. Dari eminensia mediana tersebut, TRH kemudian diangkut ke hipofisis.

TRH telah berhasil diperoleh dalam bentuk murni. Merupakan bahan yang sangat sederhana,

yaitu suatu amida tripeptida amida piroglutamil-histidil-prolin.TRH secara langsung

mempengaruhi sel-sel kelenjar hipofisis anterior untuk meningkatkan pengeluaran TSH. Bila

darah system porta yang dimulai dari hipotalamus ke kelanjar hipofisis anterior seluruhnya

dihambat, maka kecepatan sekresi TSH oleh kelenjar hipofisis anterior sangat menurun namun

tidak sampai nol.

Mekanisme molecular TRH yang menyebabkan sel-sel yang menyekresi TSH dari hipofisis

anterior menghasilkan TSH, pertama-tama terjadi melalui ikatan dengan TRH di dalam

membrane sel hipofisis. Ikatan ini selanjutnya mengaktifkan system second messenger

fosfolipase di dalam sel-sel hipofisis untuk menghasilkan sejumlah besar fosfolipase C, yang

diikuti dengan rentetan second messenger yang lain, termasuk ion kalsium dan diasil-gliserol,

yang akhirnya menyebabkan pelepasan TRH.

Efek Rangsangan Dingin dan Neurogenik Lain pada Sekresi TRH dan TSH.

Salah satu rangsangan yang telah diketahui dengan baik untuk meningkatkan kecepatan sekresi

TRH oleh hipotalamus, dan oleh karena itu sekresi TSH oleh kelenjar hipofisis anterior, adalah

memaparkan seekor binatang pada rasa dingin. Efek ini hampir selalu disebabkan oleh eksitasi

pusat hipotalamus untuk pengaturan temperature tubuh. Tikus-tikus yang dipaparkan pada

keadaan yang sangat dingin selama beberapa minggu akan meningkatkan pengeluaran hormone


21/31

21

tiroid yang kadangkala dapat menjadi lebih dari 100% dan dapat meningkatkan kecepatan

metabolism sampai 50%. Memang diketahui bahwa kecepatan metabolism basal orang-orang

yang pindah ke daerah kutub meningkat 15 sampai 20 % di atas normal.

Berbagai reaksi emosional juga dapat mempengaruhi pengeluaran TRH dan TSh oleh karena itu

secara tidak langsung dapat mempengaruhi sekresi hormone tiroid. Rasa gembira dan kecemasan

yang merupakan kondisi yang sangat merangsang saraf simpatis menyebabkan penurunan akut

sekresi TSH, dan mungkin juga keadaan ini meningkatkan kecepatan metabolism dan panas

tubuh dan menyebabkan timbulnya reaksi inverse terhadap pusat pengaturan panas.

Setelah pemotongan tangkai hipofisis, tidak ditemukan pengaruh emosi ataupun pengaruh dingin

yang melukiskan bahwa kedua pengaruh ini diperantarai oleh hipotalamus.

Efek Umpan Balik Hormon Tiroid dalam Menurunkan Sekresi TSH oleh Hipofisis

Anterior

Meningkatnya hormone tiroid di dalam cairan tubuh akan menurunkasn sekresi TSH oleh

hipofisis anterior. Bila kecepatan sekresi hormone tiroid meningkat sampai kira-kira 1,75 kali

nilai normal, maka kecepatan sekresi TSH turun sampai nol. Hampir semua efek penurunan

umpan balik ini terjadi, walaupun seluruh hipofisis anterior telah dipisahkan dari hipotalamus.

Peningkatan hormone tiroid menghambat sekresi TSH oleh hipofisis anterior terutama melalui

efek langsung terhadap kelenjar hipofisis anterior itu sendiri. Mekanisme umpan balik juga

dipakai untuk menjaga agar konsentrasi hormone tiroid bebas dalam sirkulasi darah tetap berada

pada sirkulasi yang normal.

2.8. Substansi Antitiroid

Obat-obatan yang menekan sekresi tiroid disebut sebagai substansi antitiroid. Ada tiga bahan

yang paling dikenal yakni tiiosanat, propiltiourasil, da iodide inorganic yang konsentrasinya

tinggi. Mekanisme yang dipakai oleh setiap bahan ini menghambat sekresi tiroid berbeda satu

sama lainnya, dan hal ini dapat dijelaskan sebagai berikut.

Ion Tiosanat Mengurangi Penjeratan Iodida


22/31


23/31

23

bahkan jauh lebih penting, endositosis normal koloid dari folikel oleh sel glandular tiroid

dilumpuhkan oleh konsentrasi yodium yang tinggi. Karena proses ini merupakan langkah

pertama dalam pelepasan hormone tiroid dari tempat penyimpanan koloid, sekresi

hormone tiroid ke dalam darah hampir segera dihentikan.

Oleh karena iodide yang berkonsentrasi tinggi itu menurunkan semua tahap aktivitas

tiroid, maka iodide ini mengurangi ukuran kelenjar tiroid dan terutama mengurangi suplai

darahnya, yang berlawanan dengan efek-efek yang disebabkan oleh sebagian besar bahan

antitiroid lain. Karena sebab inilah maka iodide sering diberikan pada pasien selama 2

atau 3 minggu sebelum pengangkatan kelenjar tiroid untuk menurunkan jumlah

pembedahan yang diperlukan, terutama untuk menurunkan jumlah perdarahan.

2.9. Penyakit Tiroid

2.9.1.Hipertiroidisme

Sebagian besar efek hipertiroidisme telah dijelaskan pada pembicaraan efek fisiologi hormone

tiroid. Akan tetapi, masih perlu diungkapkan adanya beberapa efek spesifik yang terutama

berhubungan dengan segi perkembangan, diagnosis dan pengobatan hipertiroidisme.

Penyebab Hipertiroidisme (Goiter Toksik, Tirotoksikosis, dan Penyakit Grave).

Pada kebanyakan pasien hipertiroidisme, kelenjar tiroid membesar dua sampai tiga kali ukuran

normalnya, disertai dengan hyperplasia dan lipatan-lipatan sel-sel folikel ke dalam folikel,

sehingga jumlah sel-sel ini sangat meningkat. Selain itu setiap sel meningkatkan kecepatan

sekresinya beberapa kali lipat; dan penelitian ambilan yodium radioaktif menunjukkan bahwa

kelenjar-kelenjar hiperplastik ini menyekresi hormone tiroid dengan kecepatan 5-15 kali lebih

besar daripada normal.

Perubahan pada kelenjar tiroid ini banyak keadaan mirip dengan perubahan akibat kelebihan

TSH. Akan tetapi pada sebagian besar pasien, besarnya konsentrasi TSH dalam plasma lebih

kecil dari normal dan seringkali nol. Namun, pada sebagian besar pasien dijumpai adanya

beberapa bahan yang mempunyai kerja yang mirip dengan kerja TSH yang ada di dalam darah.

Biasanya bahan-bahan ini adalah antibody immunoglobulin yang berikatan dengan reseptor


24/31

24

membrane yang sama dengan reseptor membrane yang mengikat TSH. Bahan-bahan tersebut

merangsang aktivasi terus menerus system cAMP di dalam sel, dengan hasil akhirnya adalah

timbulnya hipertiroidisme. Antibodi ini disebut immunoglobulin perangsang tiroid dan disingkat

sebagai TSI. Bahan ini mempunyai efek perangsangan yang panjang pada kelenjar tiroid yakni

selama 12 jam, berbeda dengan efek TSH yang hanya berlangsung 1 jam. Tingginya sekresi

hormone tiroid yang disebabkan oleh TSI selanjutnya juga menekan pembentukan TSH oleh

kelenjar hipofisis anterior .

Antibodi yang menyebabkan timbulnya hipertiroidisme hampir pasti timbul dari autoimunitas

yang berkembang terhadap jaringan tiroid. Diduga, pada saat tertentu perkembangan penyakit

pasien, ada pelepasan bahan antigen sel tiroid secara berlebihan dari sel-sel tiroid, dan timbulnya

keadaan ini akibat dari terbentuknya bahan antibody terhadap kelenjar tiroidnya sendiri.

Adenoma Tiroid

Hipertiroidisme kadang juga disebabkah oleh adanya adenoma setempat (suatu tumor) yang

tumbuh di dalam jaringan tiroid dan menyekresikan banyak sekali hormone tiroid , tidak

berkaitan dengan penyakit autoimun apapun. Yang perlu diperhatikan adalah adenoma dapat

secara terus menerus menyekresi banyak sekali hormone tiroid sehingga hampir seluruhnya

terhambat sebab hormone tiroid yang dikeluarkan oleh adenoma tadi akan menekan produksi

TSH oleh kelenjar hipofisis.

Gejala Hipertiroidisme

Sangat mudah terangsang Intoleransi terhadap panas Berkeringat banyak Berat badan berkurang sedikit atau banyak Berbagai derajat keparahan diare Kelemahan otot Kecemasan atau kelainan psikis lainnya Rasa lelah yang sangat namun pasien tidak dapat tidur Tremor pada tangan


25/31

25

Eksoftalmos.

Sebagian besar pasien hipertiroidisme mengalami potrusi bola mata. Kira-kira sepertiga

pasien hipertiroidisme menderita gejala eksoftalmos yang parah sehingga potrusi bola mat

dapat menarik saraf optic sehingga mengganggu penglihatan pasien. Yang lebih sering

adalah kerusakan pada mata akibat kelopak mata tidak dapat menutup sempurna pada waktu

pasien berkedip atau tidur. Akibatnya, permukaan epitel mata menjadi kering dan mudah

mengalami iritasi dan seringkali terinfeksi sehingga timbul ulkus pada kornea pasien.

Penyebab protusi mata adalah adanya pembengkakan pada jaringan retroorbita dan timbulnya

perubahan degenerative pada otot-otot ekstraokuler. Pada kebanyakan pasien dapat

ditemukan immunoglobulin yang bereaksi dengan otot-otot mata. Lebih lanjut, konsentrasi

immunoglobulin ini biasanya paling tinggi pada pasien yang mempunyai konsentrasiTSI

yang tinggi. Oleh karena itu, sebenarnya ada banyak alasan untuk mempercayai bahwa

eksoftalmos, seperti halnya hipertiroidisme sendiri, merupakan suatu proses autoimun.

Biasanya eksoftalmos ini hilang atau membaik dengan pengobatan hipertiroidismenya.

Uji Diagnostik untuk Hipertiroidisme

Untuk kasus hipertiroidisme yang biasa, diagnosis yang paling tepat adalah dengan

melakukan pengukuran langsung konsentrasi tiroksin bebas (dan sering triiodotironin) di

dalam plasma, dengan menggunakan cara pemeriksaan radioimunologi yang tepat.

Uji lain yang sering digunakan adalah sebagai berikut :

1. Kecepatan metabolism basal meningkat sampai +30 hinggal +60 padahipertiroidisme berat

2. Konsentrasi TSH di dalam plasma diukur dengan radioimunologi. Pada tipetirotoksikosis yang biasa, sekresi TSH oleh hipofisis anterior sangat ditekan

secara menyeluruh oleh sejumlah besar tiroksin dan triiodotironin yang sedang

bersirkulasi sehingga hampir tidak ditemukan TSH dalam plasma.

3. Konsentrasi TSI diukur dengan pemeriksaan radioimunologi. TSI biasanya tinggipada tipe tirotoksikosis yang biasa tetapi rendah pada adenoma tiroid.


26/31

26

Fisiologi Pengobatan Hipertiroidisme

Pengobatan hipertiroidisme yang paling langsung adalah dengan pengangkatan sebagian besar

kelenjar tiroid melalui pembedahan. Pada umumnya, pasien perlu dipersiapkan sebelum

dilakukan operasi pengangkatan kelenjar tersebut. Tindakan persiapan ini dilakukan dengan

pemberian iodide konsentrasi tinggi selama 1 sampai 2 minggu sebelum operasi agar ukuran

kelenjarnya menyusut dengan sendirinya dan agar suplai darah berkurang.

Pengobatan Kelenjar Tiroid Hiperplastik dengan Yodium radioaktif

Dalam wkatu 1 hari sesudah penyuntikkan, kira-kira 80 sampai 90 % dosis iodide yang

disuntikkan diabsorbsi oleh kelenjar tiroid toksik yang hiperplastik. Bila yodium yang

disuntikkan itu bersifat radioaktif, maka sewaktu di dalam kelenjar, bahan ini merusak sebagian

besar sel sekretoris kelenjar tiroid. Biasanya pasien diberi 5 milicurie yodium radioaktif dan

beberapa minggu sesudahnya , kondisi pasien dinilai lagi. Bila pasien ternyata masih hipertiroid,

maka diberikan tambahan dosis yang diulang-ulang sampai kelenjar tiroidnya normal lagi.

2.9.2. Hipotiroidisme

Pada umumnya efek kelainan hipotiroidisme berkebalikan dengan efek hipertiroidisme, namun

pada hipotiroidisme terdapat bebarapa mekanisme fisiologi yang khusus. Hipotiroidisme

disebabkan oleh autoimunitas terhadap kelenjar tiroid sendiri, namun imunitasnya lebih merusak

kelenjar daripada merangsang kelenjar. Pada sebagian besar pasien, mula-mula kelenjar

mengalami tiroiditis autoimun, yakni adanya peradangan pada kelenjar. Keadaan ini

menyebabkan kemunduran kelenjar dan akhirnya timbul fibrosis pada kelenjar dan hasil

akhirnya adalah berkurangnya atau tidak adanya sekresi hormone tiroid sama sekali. Beberapa

jenis hipotiroidisme yang lain juga timbul, seringkali berkaitan dengan membesarnya kelenjar

tiroid yang disebut sebagai goiter tiroid.

a. Goiter Koloid Endemik Disebabkan Defisiensi YodiumGoiter berarti sangat membesarnya kelenjar tiroid. Untuk pembentukkan hormone tiroid

dalam jumlah yang cukup, setiap tahunnya diperlukan kira-kira 50 mg yodium. Di

daerah-daerah tertentu, misalnya di pegunungan Alpen, di Andes dan di daerah Great


27/31

27

Lakes di Amerika Serikat, tanah yang dipakai menanam bahan makanan ternyata kurang

atau hanya sedikit mengandung yodium. Oleh karena itu sebelum dilakukan iodinasi

garam meja, kebanyakan penduduk tinggal di daerah-daerah ini mempunyai kelenjar

tiroid yang sangat membesar yang disebut goiter endemic.

Mekanisme timbulnya gaiter endemic yang besar itu adalah sebagai berikut : Kekurangan

yodium mencegah produksi hormone tiroksin dan triiodotironin. Akibatnya, tidak

tersedia hormone yang dapat dipakai untuk menghambat produksi TSH oleh hipofisis

anterior, hal ini menyebabkan kelenjar hipofisis menyekresi banyak sekali koloid

tiroglobulin ke dalam folikel, dan kelenjarnya tumbuh semakin besar. Tetapi oleh karena

yodiumnya kurang, produksi tiroksin da triiodotironin tidak meningkat dalam molekul

tiroglobulin dan oleh karena itu tidak ada penekanan secara normal pada produksi TSH

oleh kelenjar hipofisis. Ukuran folikelnya menjadi sangat membesar dan kelenjar

tiroidnya dapat membesar 10 sampai 20 kali ukuran normal.

Goiter Koloid Non toksik Idiopatik

Pembesaran kelenjar tiroid yang mirip dengan pembesaran pada goiter koloid endemic

dapat juga terjadi pada orang-orang yang tidak menderita kekurangan yodium. Jumlah

hormone tiroid yang disekresikan oleh kelenjar ini mungkin normal, namun sekresi

hormonnya lebih sering tertekan, seperti halnya pada goiter koloid endemic.

Penyebab pasti pembesaran kelenjar tiroid pada pasien goiter koloid idiopatik tidak

diketahui, namun sebagian besar pasien menunjukkan gekala-gejala tiroiditis ringan; oleh

karena itu, diduga bahwa tiroiditis ini menyebabkan hipotiroidisme ringan, yang

selanjutnya menyebabkan peningkatan sekresi TSH dan pertumbuhan yang progresif dari

bagian kelenjar yang meradang. Keadaan inilah yang dapat menjelaskan mengapa

kelenjar ini biasanya nodular, dengan beberapa bagian kelenjar tumbuh namun bagian

yang lain rusak akibat tiroiditis.

Pada beberapa pasien goiter koloid, di dalam kelenjar tiroidnya timbul kelainan pada

system enzim yang dibutuhkan untuk pembentukkan hormone tiroid. Di antara kelainan-

kelainan yang dapat dijumpai adalah :

1. Defisiensi mekanisme penjeratan iodide, sehingga yodium yang dipompakan kedalam sel jumlahnya tidak adekuat


28/31

28

2. Defisiensi system peroksidase, suatu keadaan ketika iodide tidak dioksidasimenjadi yodium

3. Defisiensi penggandengan tirosin teriodinasi di dalam molekul tiroglobulin,sehingga bentuk akhir dari hormone tiroid tidak terbentuk.

4. Defisiensi enzim deiodinase, yang mencegah pulihnya yodium tirosin teriodinasi,yang tidak mengalami penggandengan untuk membentuk hormone tiroid

(jumlahnya kira-kira dua per tiga dari yodium), sehingga mengakibatkan

defisiensi yodium

Akhirnya ada beberapa makanan yang mengandung substansi goitrogenik, yakni makanan yang

mengandung jenis propiltiourasil yang mempunyai aktivitas antitiroid, sehingga juga

menyebabkan pembesaran kelenjar tiroid akibat rangsangan TSH. Beberapa bahan goitrogenik

ditemukan terutama pada beberapa varietas lobak dan kubis.

Karakteristif fisiologis Hipotiroidisme.

Apakah kelainan hipotiroidismenya disebabkan oleh tiroiditis, goiter koloid endemic, goiter

koloid idiopatik, rusaknya kelenjar tiroid akibat radiasi atau oleh karena tindakan operasi

pengangkatan kelenjar tiroid, ternyata efek fisiologisnya semuanya sama. Efek ini termasuk rasa

capek dan rasa mengantuk yang sangat sehingga pasien tidur dalam 12 sampai 14 jam dalam

sehari, kelemahan otot yang ekstrem, kecepatan denyut jantung menjadi lambat, menurunnya

curah jantung, berkurangnya volume darah, kadangkala berat badan naik, konstipasi, kelambanan

mental, gagalnya sebagian besar fungsi tropic yang ditandai dengan kurangnya pertumbuhan

rambut dan kulit bersisik, suara parau seperti suara katak dan pada kasus yang parah, seluruh

tubuhnya bengkak, yang disebut sebagai miksedema.

Miksedema.

Pasien yang mengalami kekurangan seluruh fungsi hormone tiroid akan menderita miksedema.Pada pasien miksedema akan tampak adanya pelonggaran di bawah mata dan pembengkakkan

wajah. Pada keadaan ini, dengan alasan yang tidak jelas, jumlah asam hialuronat sangat

meningkat dan bersama kondroitin sulfat yang terikat dengan protein membentuk jaringan gel

yang berlebihan di dalam ruang interstitial, dan jaringan gel ini menyebabkan jumlah total cairan


29/31

29

interstitial meningkat. Oleh karena cairan yang berlebihan itu bersifat seperti gel, maka cairan ini

terutama tidak bergerak, dan edemanya bertipe nonpitting.

Aterosklerosis pada H ipoti roidisme.

Seperti yang telah ditekankan sebelumnya, kurangnya hormone tiroid meningkatkan jumlah

kolesterol dalam darah karena terganggunya metabolism lemak dan kolesterol dan berkurangnya

ekskresi kolesterol oleh hati ke dalam empedu. Peningkatan kolesterol ke dalam darah biasanya

berkaitan dengan meningkatnya aterosklerosis. Oleh karena itu, banyak pasien hipotiroidisme,

terutama yang disertai dengan gejala miksedema, akan menderita arteriosklerosis, yang

selanjutnya menimbulkan penyakit vascular perifer, ketulian dan penyakit arteri koroner berat

yang dapat menyebabkan kematian pada umur muda.

Uj i Diagnostik pada H ipotiroidisme

Pada hipotiroidisme, kadar tiroksin bebas di dalam darah rendah. Pada miksedema, kecepatan

metabolism basal berkisar antara -30 dan -50. Dan bila dilakukan tes kadar TRH, biasanya

sekresi TSH oleh kelenjar hipofisis anterior sangat meningkat (kecuali pada kasus yang jarang,

yakni bila hipotiroidismenya disebabkan oleh menurunnya respons kelenjar hipofisis terhadap

TRH).

Pengobatan H ipoti roidisme.

Hormon tiroksin berpengaruh terhadap kecepatan metabolism basal dan mempunyai masa kerja

lebih dari satu bulan. Akibatnya, kadar tetap aktivitas hormone tiroid dalam tubuh dapat terus

dipertahankan dengan mudah yakni dengan pemberian satu tablet atau lebih yang mengandung

tiroksin setiap hari. Selanjutnya berhasilnya pengobatan hipotiroidisme dapat dilihat dari

hilangnya seluruh miksedema, dan pasien yang diobati dengan tepat dapat hidup sampai umur 90

tahun setelah diobati selama 50 tahun.

Kretinisme.

Kretinisme merupakan suatu kondisi akibat hipotiroidisme yang ekstrem yang diderita selama

kehidupan janin, bayi atau kanak-kanak, dan terutama ditandai dengan gagalnya pertumbuhan


30/31

30

tubuh anak tersebut dan retardasi mental. Kretinisme disebabkan oleh gangguan pertumbuhan

kelenjar tiroid secara congenital (kretinisme congenital), karena kelenjar tiroid gagal

memproduksi hormone tiroid akibat defisiensi genetic pada kelenjar atau karena kurangnya

yodium dalam diet (kretinisme endemic). Tingkat keparahan kretinisme endemic sangat

bervariasi, bergantung pada jumlah yodium dalam dietnya dan seluruh penduduk dalam daerah

geografi tanah kekurangan yodium endemic diketahui mempunyai kecenderungan menderita

kretinisme.

Seorang bayi yang dilahirkan tanpa kelenjar tiroid mungkin mempunyai penampilan dan fungsi

yang normal sebab bayi tersebut mendapat hormone tiroid dari ibunya secara in utero (namun

biasanya tidak cukup), tetapi beberapa minggu setelah dilahirkan, gerakan neonates itu menjadi

lamban, dan pertumbuhan fisik serta mentalnya mulai menjadi sangat tertinggal. Pengobatan

neonates dengan kretinisme pada waktu ini dengan pemberian yodium atau tiroksin yang adekuat

biasanya menyebabkan pertumbuhan fisiknya kembali normal, tetapi bila pasien kretinisme tidak

diobati dalam beberapa minggu setelah kelahiran, maka pertumbuhan mentalnya tetap menjadi

terhambat secara permanen. Keadaan ini disebabkan oleh retardasi pertumbuhan, pencabangan

dan mielinisasi dari sel-sel saraf system saraf pusat pada waktu yang kritis dalam perkembangan

kekuatan mental yang normal.

Pada anak dengan kretinisme, pertumbuhan rangkanya lebih terhambat daripada pertumbuhan

jaringan lunaknya. Akibat ketidakseimbangan kecepatan pertumbuhan tersebut, maka jaringan

lunak cenderung sangat membesar, sehingga anak dengan kretinisme tampak gemuk, pendek,

dan gempal. Kadang-kadang bersamaan dengan gangguan pertumbuhan rangkanya, lidah pasien

menjadi sangat besar, sehingga menghambat proses menelan dan bernapas, dan menyebabkan

bunyi pernapasan tenggorokan yang khas yang kadangkala menyebabkan anak tercekik.


31/31

DAFTAR PUSTAKA

1. Brunicardi, F. Charles. Schwartzs Principles of Surgery, 9th edition. The McGraw-Hill Companies, Inc.United States of America. 2010

2. Guyton, Arthur C. Textbook of Medical Physiology, 11 th edition. Elsevier Saunder, Inc. Philladhelphia,Pennsylvannia. 2006. Pg 930 - 945

3. Mark PJ Vanderpump. Epidemiology of Thyroid Dysfunction, Hypothyroidism and Hyperthyroidism.Merck KGaA, Darmstadt, Germany. 2009

4. Skandalakis Surgical Anatomy. The McGraw-Hill Companies, Inc. United States of America. 20065. Stead, Latha. G, dkk. The Thyroid at First Aid for the Surgery Clerkship in Thyroid. The McGraw-Hill

Companies, Inc. United States of America. 2003

Hormon Metabolik Tiroid.docx

Documents

Transcript of Hormon Metabolik Tiroid.docx