Histoire singulière de l’hépatite C - CUNEA · PDF file...
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12-Jun-2020Category
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Stanislas Pol, MD, PhD Liver Department, Hôpital Cochin Inserm U-1223 & Centre for Translational Research, Institut Pasteur Université Paris Descartes, Paris, France
stanislas.pol@aphp.fr
Histoire singulière de l’hépatite C
Histoire naturelle des hépatites virales Les 3 risques
• Contagiosité: - oro-fécale (VHA/VHE) - sanguine, sexuelle, materno-foetale,
transcutanée… (VHB/VHD/VHC)
• Hépatite aigüe: - Classique - Fulminante - Chronicité (VHC, VHB, VHE)
• Atteintes extra-hépatiques: - PAN/Acrodermatites et GNEM (VHB) - Vascularite cryoglobulinémique (VHC) - diabète/atteintes cardio- ou cérébro-vasculaires/cancers
extra-hépatiques (VHC)
Diagnostic d HA Diagnostic étiologique
Sévérité
Décision de TH ?
Transfert urgent en centre spécialisé
Réanimation
IHA*
Hépatites aigües: conduite à tenir
*IHA = Insuffisance hépatocellulaire aigüe Confusion et Facteur V < 20 ou 30% Survie = 10%
CHC
Cirrhose
• ascite • ictère • encéphalopathie • insuffisance rénale
hémorragie digestive (VO)
Décennies
Années
Hypertension portale
Insuffisance hépatique Carcinogenèse
Foie normal
Inflammation Fibrose
• Maladies cardio- vasculaires
• Cancers extra- hépatiques
• Affections diverses
Agent(s) responsable(s) • VHC • VHB • Alcool • Obésité-Diabète • Auto-immunité
Histoire naturelle des hépatopathies Progression de la fibrose
Facteurs associés à la progression de la fibrose
• Liés à l hôte – Sexe - Génétique
• Liés à l environnement - comorbidités – Alcool-cannabis – Surpoids - Troubles métaboliques - Stéatose - Fer – Co-infections (VHB, VHD, VIH…)
• Liés aux virus – Virémie - Génotype
• Liés à l hépatite chronique – ALAT - Activité -
Evaluation des lésions hépatiques
ElastométrieTests sanguinsPBH
• * Regimen not currently approved
Pawlotsky JM, et al. J Hepatol 2016; 62: S87–99; Manns M, et al. Nat Rev Dis Primers 2017;3:1–19.
Early era of DAA’s
TVR
BOC
SMV
SOF
Identification of HCV
IFN + RBV
The IFN era
IFN Peg-IFN + RBV
Pan-genotypic era
SOF/VEL G/P*
SOF/VEL/V OX*
DCVLDV/ SOF
OBV/PTV/r + DSV
EBR/G ZR
“DAA revolution”
“non-A, non-B” hepatitis
1984 1989 1998 2001 2013 2014 2015 2016 2017…2011 Eradication?
Histoire du VHC
Reprinted from Cohen J. Science. 1999;285:26.
Prévalence du VHC
Estimated global prevalence ~ 3% (170,000,000)170 millions de porteurs chroniques dans le monde
• Actualisation des données épidémiologiques du VHC
- Plus de 1 750 000 nouvelles infections en 2015
(absence d’hémovigilance et risque parentéral lié à
l’usage de drogues)
- 1 % de la population mondiale infectée par le VHC
(71 millions)
- 2,3 millions de sujets co-infectés VIH/VHC
IncidenceofHCV infection
Incidencerate(per100000) Totalnumber(000)
WHOregion Mapkey Best estimate
Uncertainty interval
Best estimate
Uncertainty interval
Afrique 31,0 22,5–54,4 309 222–544
Amériques 6,4 5,9–7,0 63 59–69
Moyen Orient 62,5 55,6–65,2 409 363–426
Europe 61,8 50,3–66,0 565 460–603
Asie du Sud-Est 14,8 12,5–26,9 287 243–524
Ouest Pacifique 6,0 5,6–6,6 111 104–124
Total 23,7 21,3–28,7 1751 1572–2120
Actualisation épidémiologique et perspectives OMS : global Hepatitis report 2017
Hutin, Suisse, WHO, EASL 2017
• Mortalité attribuable aux hépatites virales en 2015 • 720 000 décès par cirrhose • 470 000 décès par carcinome hépatocellulaire • Augmentation de 22 % depuis 2000
VAH
Virus
CHC Cirrhoses
Hépatites aiguës
No m
br e
de d
éc ès
VHEVHCVHB
1 000 000
800 000
600 000
400 000
200 000
0
Actualisation épidémiologique et perspectives OMS : global Hepatitis report
2017
Hutin, Suisse, WHO, EASL 2017
Contamination
Guérison
70%
> 95% Hépatite chronique
Cirrhose >20%
CHC
Hepatite aiguë
Lymphotropisme
Cryoglobulinémie 40%
Vascularite 10%
Lymphome
Histoire naturelle de l infection virale C
Hépatopathie Cryoglobulinémie “Inflammation chronique”
The REVEAL HCV Cohort Study
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
20
18
16
14
12
10
8
6
4
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0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Follow-up (years) Follow-up (years)
C um
ul at
iv e
m or
ta lit
y (%
)
C um
ul at
iv e
m or
ta lit
y (%
)
Hepatic diseases Extrahepatic diseases
HCV seropositive, HCV RNA detectable HCV seropositive, HCV RNA undetectable HCV seronegative
12.8%
1.6% 0.7%
19.8%
12.2% 11.0%
Lee M-H et al, J Infect Dis 2012;206:469–477
23 820 adults, Taiwan 1095 anti-HCV positive; 69.4% with detectable HCV RNA
p
E1C E2 p7 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B
ARN VHC
Polyprotéine
VHC: une biologie simple sans réservoir ni intégration génomique
La réponse virologique prolongée (RVP)(ARN VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement) est une GUERISON VIROLOGIQUE
Fontaine H et al. Lancet 2002
Contamination
Recovery
< 30%
Chronic Infection
> 70%
> 95%
Chronic Hepatitis
Cirrhosis
> 20%
HCC
Acute Hepatitis
Lymphotropism
Cryoglobulinemia
40%
Vasculitis
10%
Lymphoma
«Inflammation chronique»Hépatopathie Vascularite
L’infection virale C chronique est une maladie systémique
La GUERISON VIROLOGIQUE ne s’accompagne pas constamment d’une GUERISON CLINIQUE (des manifestations hépatiques et extra-hépatiques)
AT U
Sofosbuvir
Sovaldi
Simeprevir
Olysio
Daclatasvir
Daklinza
Sofosbuvir /Ledipasvir
Harvoni
Paritaprevir Ombitasvir
Viekirax
Dasabuvir Exviera
Octobre Mars Novembre Décembre
2013 2014 2015 Décembre Mai Octobre
Sofosbuvir /ledipasvir
Harvoni
A M M
Sofosbuvir
Sovaldi
Simeprevir
Olysio
Daclatasvir
Daklinza
Restriction initiale du remboursement CPAM aux patients
Fibrose sévère Indépendamment du stade de fibrose - F3-F4 - Cryoglobuline symptomatique - Avant/ après TH - Lymphome B
Extension des ITR* • F2 sévère • VIH F0-F1-F2
Viekirax
Exviera
Traitements par AVD
Grazoprevir
Elbasvir
Grazoprevir
Elbasvir
Zepatier
3 classes d’AVD: Inhibiteurs Protéases, NS5A ou NS5B (Polymérase)
Encadrement de la prescription des nouveaux AAD par les RCP
Ouverture à tous les patients en Janvier 2017
Nb =2363/4104/773 103/208/13 1378 343/ 73 /42 872 1504/1422 284/1836/390/528
No impact of HIV, HBV, diabetes or Obésity on SVR
Follow. EASL CPG (93 % vs 87 %)
Hypo Alb < 35 g/l Negative predictor of SVR
Des données de « vraie vie » confirment les essais cliniques
Aghemo AM, et al. LBP 500; McCombs J, et al., Abs. LBP 510; Crespo J, et al.LBP 511; Calleja Jlet al. LBP 512; McGinnis J, et al.LBP 514; Afdhal N, et al. LBP 519; Rodrigues J, et al.LBP 523; Mauss S, et al. SAT-263
Cohortes
16 236 patients GT1
ANRS-CO22 la cohorte HEPATHER
26/07/2013 17
Inclusion criteria: Chronic, acute or cured hepatitis B and/or C Exclusion criteria: HIV co‐infection, minor, vulnerable person
Sites: 32 expert centers in France First patient first visit: August 6, 2012 Most patients included before January 2016, inclusion of patients with cirrhosis or LT recipients maintained in 2016-2017 Enrolled patients by January 1, 2017:
20,936 patients, 81 excluded due to violation of inclusion criteria or consent withdrawal
14,623 patients with past or present HCV (98% of the planned sample size-PSS)
12,540 HCV-RNA + at entry in the cohort 6,408 patients with past or present HBV (65% of PSS)
The REVEAL HCV Cohort Study
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Follow-up (years) Follow-up (years)
C u
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