Histoire singulière de l’hépatite C - CUNEA · PDF file...

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    12-Jun-2020
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  • Stanislas Pol, MD, PhD Liver Department, Hôpital Cochin Inserm U-1223 & Centre for Translational Research, Institut Pasteur Université Paris Descartes, Paris, France

    stanislas.pol@aphp.fr

    Histoire singulière de l’hépatite C

  • Histoire naturelle des hépatites virales Les 3 risques

    • Contagiosité: - oro-fécale (VHA/VHE) - sanguine, sexuelle, materno-foetale,

    transcutanée… (VHB/VHD/VHC)

    • Hépatite aigüe: - Classique - Fulminante - Chronicité (VHC, VHB, VHE)

    • Atteintes extra-hépatiques: - PAN/Acrodermatites et GNEM (VHB) - Vascularite cryoglobulinémique (VHC) - diabète/atteintes cardio- ou cérébro-vasculaires/cancers

    extra-hépatiques (VHC)

  • Diagnostic d HA Diagnostic étiologique

    Sévérité

    Décision de TH ?

    Transfert urgent en centre spécialisé

    Réanimation

    IHA*

    Hépatites aigües: conduite à tenir

    *IHA = Insuffisance hépatocellulaire aigüe Confusion et Facteur V < 20 ou 30% Survie = 10%

  • CHC

    Cirrhose

    • ascite • ictère • encéphalopathie • insuffisance rénale

    hémorragie digestive (VO)

    Décennies

    Années

    Hypertension portale

    Insuffisance hépatique Carcinogenèse

    Foie normal

    Inflammation Fibrose

    • Maladies cardio- vasculaires

    • Cancers extra- hépatiques

    • Affections diverses

    Agent(s) responsable(s) • VHC • VHB • Alcool • Obésité-Diabète • Auto-immunité

    Histoire naturelle des hépatopathies Progression de la fibrose

  • Facteurs associés à la progression de la fibrose

    • Liés à l hôte – Sexe - Génétique

    • Liés à l environnement - comorbidités – Alcool-cannabis – Surpoids - Troubles métaboliques - Stéatose - Fer – Co-infections (VHB, VHD, VIH…)

    • Liés aux virus – Virémie - Génotype

    • Liés à l hépatite chronique – ALAT - Activité -

  • Evaluation des lésions hépatiques

    ElastométrieTests sanguinsPBH

  • • * Regimen not currently approved

    Pawlotsky JM, et al. J Hepatol 2016; 62: S87–99; Manns M, et al. Nat Rev Dis Primers 2017;3:1–19.

    Early era of DAA’s

    TVR

    BOC

    SMV

    SOF

    Identification of HCV

    IFN + RBV

    The IFN era

    IFN Peg-IFN + RBV

    Pan-genotypic era

    SOF/VEL G/P*

    SOF/VEL/V OX*

    DCVLDV/ SOF

    OBV/PTV/r + DSV

    EBR/G ZR

    “DAA revolution”

    “non-A, non-B” hepatitis

    1984 1989 1998 2001 2013 2014 2015 2016 2017…2011 Eradication?

    Histoire du VHC

  • Reprinted from Cohen J. Science. 1999;285:26.

    Prévalence du VHC

    Estimated global prevalence ~ 3% (170,000,000)170 millions de porteurs chroniques dans le monde

  • • Actualisation des données épidémiologiques du VHC

    - Plus de 1 750 000 nouvelles infections en 2015

    (absence d’hémovigilance et risque parentéral lié à

    l’usage de drogues)

    - 1 % de la population mondiale infectée par le VHC

    (71 millions)

    - 2,3 millions de sujets co-infectés VIH/VHC

    IncidenceofHCV infection

    Incidencerate(per100000) Totalnumber(000)

    WHOregion Mapkey Best estimate

    Uncertainty interval

    Best estimate

    Uncertainty interval

    Afrique 31,0 22,5–54,4 309 222–544

    Amériques 6,4 5,9–7,0 63 59–69

    Moyen Orient 62,5 55,6–65,2 409 363–426

    Europe 61,8 50,3–66,0 565 460–603

    Asie du Sud-Est 14,8 12,5–26,9 287 243–524

    Ouest Pacifique 6,0 5,6–6,6 111 104–124

    Total 23,7 21,3–28,7 1751 1572–2120

    Actualisation épidémiologique et perspectives OMS : global Hepatitis report 2017

    Hutin, Suisse, WHO, EASL 2017

  • • Mortalité attribuable aux hépatites virales en 2015 • 720 000 décès par cirrhose • 470 000 décès par carcinome hépatocellulaire • Augmentation de 22 % depuis 2000

    VAH

    Virus

    CHC Cirrhoses

    Hépatites aiguës

    No m

    br e

    de d

    éc ès

    VHEVHCVHB

    1 000 000

    800 000

    600 000

    400 000

    200 000

    0

    Actualisation épidémiologique et perspectives OMS : global Hepatitis report

    2017

    Hutin, Suisse, WHO, EASL 2017

  • Contamination

    Guérison

    70%

    > 95% Hépatite chronique

    Cirrhose >20%

    CHC

    Hepatite aiguë

    Lymphotropisme

    Cryoglobulinémie 40%

    Vascularite 10%

    Lymphome

    Histoire naturelle de l infection virale C

    Hépatopathie Cryoglobulinémie “Inflammation chronique”

  • The REVEAL HCV Cohort Study

    20

    18

    16

    14

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    10

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    6

    4

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    0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

    Follow-up (years) Follow-up (years)

    C um

    ul at

    iv e

    m or

    ta lit

    y (%

    )

    C um

    ul at

    iv e

    m or

    ta lit

    y (%

    )

    Hepatic diseases Extrahepatic diseases

    HCV seropositive, HCV RNA detectable HCV seropositive, HCV RNA undetectable HCV seronegative

    12.8%

    1.6% 0.7%

    19.8%

    12.2% 11.0%

    Lee M-H et al, J Infect Dis 2012;206:469–477

    23 820 adults, Taiwan 1095 anti-HCV positive; 69.4% with detectable HCV RNA

    p

  • E1C E2 p7 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B

    ARN VHC

    Polyprotéine

    VHC: une biologie simple sans réservoir ni intégration génomique

    La réponse virologique prolongée (RVP)(ARN VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement) est une GUERISON VIROLOGIQUE

    Fontaine H et al. Lancet 2002

  • Contamination

    Recovery

    < 30%

    Chronic Infection

    > 70%

    > 95%

    Chronic Hepatitis

    Cirrhosis

    > 20%

    HCC

    Acute Hepatitis

    Lymphotropism

    Cryoglobulinemia

    40%

    Vasculitis

    10%

    Lymphoma

    «Inflammation chronique»Hépatopathie Vascularite

    L’infection virale C chronique est une maladie systémique

    La GUERISON VIROLOGIQUE ne s’accompagne pas constamment d’une GUERISON CLINIQUE (des manifestations hépatiques et extra-hépatiques)

  • AT U

    Sofosbuvir

    Sovaldi

    Simeprevir

    Olysio

    Daclatasvir

    Daklinza

    Sofosbuvir /Ledipasvir

    Harvoni

    Paritaprevir Ombitasvir

    Viekirax

    Dasabuvir Exviera

    Octobre Mars Novembre Décembre

    2013 2014 2015 Décembre Mai Octobre

    Sofosbuvir /ledipasvir

    Harvoni

    A M M

    Sofosbuvir

    Sovaldi

    Simeprevir

    Olysio

    Daclatasvir

    Daklinza

    Restriction initiale du remboursement CPAM aux patients

    Fibrose sévère Indépendamment du stade de fibrose - F3-F4 - Cryoglobuline symptomatique - Avant/ après TH - Lymphome B

    Extension des ITR* • F2 sévère • VIH F0-F1-F2

    Viekirax

    Exviera

    Traitements par AVD

    Grazoprevir

    Elbasvir

    Grazoprevir

    Elbasvir

    Zepatier

    3 classes d’AVD: Inhibiteurs Protéases, NS5A ou NS5B (Polymérase)

    Encadrement de la prescription des nouveaux AAD par les RCP

    Ouverture à tous les patients en Janvier 2017

  • Nb =2363/4104/773 103/208/13 1378 343/ 73 /42 872 1504/1422 284/1836/390/528

    No impact of HIV, HBV, diabetes or Obésity on SVR

    Follow. EASL CPG (93 % vs 87 %)

    Hypo Alb < 35 g/l Negative predictor of SVR

    Des données de « vraie vie » confirment les essais cliniques

    Aghemo AM, et al. LBP 500; McCombs J, et al., Abs. LBP 510; Crespo J, et al.LBP 511; Calleja Jlet al. LBP 512; McGinnis J, et al.LBP 514; Afdhal N, et al. LBP 519; Rodrigues J, et al.LBP 523; Mauss S, et al. SAT-263

    Cohortes

    16 236 patients GT1

  • ANRS-CO22 la cohorte HEPATHER

    26/07/2013 17

    Inclusion criteria: Chronic, acute or cured hepatitis B and/or C Exclusion criteria: HIV co‐infection, minor, vulnerable person

    Sites: 32 expert centers in France First patient first visit: August 6, 2012 Most patients included before January 2016, inclusion of patients with cirrhosis or LT recipients maintained in 2016-2017 Enrolled patients by January 1, 2017:

    20,936 patients, 81 excluded due to violation of inclusion criteria or consent withdrawal

    14,623 patients with past or present HCV (98% of the planned sample size-PSS)

    12,540 HCV-RNA + at entry in the cohort 6,408 patients with past or present HBV (65% of PSS)

  • The REVEAL HCV Cohort Study

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    Follow-up (years) Follow-up (years)

    C u

    m u

    la ti

    v e