HHYYPOGONADOTROPIC POGONADOTROPIC HYPOGONADISMHYPOGONADISM

ÇÇok dok düşüüşük yada saptanamayacak seviyede serum LH k yada saptanamayacak seviyede serum LH ve FSH seviyeleri ve FSH seviyeleri ve ve bunun sonucu olarak bunun sonucu olarak da da folikuler folikuler

geligelişşimin durmasimin durmasına bağlı olarak ına bağlı olarak amenore ve damenore ve düşüüşük estrojen k estrojen seviyeleri ile karakterize nadir bir hastalseviyeleri ile karakterize nadir bir hastalıktııktırr

İnsidansİnsidans

Erkeklerde kadErkeklerde kadıınlara oranla 5 kat nlara oranla 5 kat daha daha fazla fazla ggörülüörülür.r.

Genel insidans kadGenel insidans kadıınlarda 50.000 de 1 dir.nlarda 50.000 de 1 dir. HastalarHastalarıın %90 n %90 ıında Hipothalamik olarak nda Hipothalamik olarak

GnRHGnRH’ı’ın pulsatil saln pulsatil salınımıınımı bozulmu bozulmuşşturtur %10 %10 hastada ise hastada ise Pituiter Bez Pituiter Bez fonksiyonlarında fonksiyonlarında

bozulma vardırbozulma vardır Olguların %90 ı sekonder olarak gelişirOlguların %90 ı sekonder olarak gelişir

NedenleriNedenleri

Differential Diagnosis of Hypogonadotropic Differential Diagnosis of Hypogonadotropic Hypogonadism (HH)Hypogonadism (HH)Congenital HHCongenital HHIdiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism (IHH)Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism (IHH) Kallmann syndrome Kallmann syndrome Adult onset IHH Adult onset IHH Fertile eunuch syndrome Fertile eunuch syndrome Adrenal Hypoplasia Congenita Adrenal Hypoplasia CongenitaGenetic defects of the gonadotropin subunitsGenetic defects of the gonadotropin subunitsHH associated with other pituitary hormone deficienciesHH associated with other pituitary hormone deficienciesHH associated with obesityHH associated with obesity Prader-Willi syndrome Prader-Willi syndrome Laurence- Moon-Biedl syndrome Laurence- Moon-Biedl syndrome

Acquired HHAcquired HHStructuralStructural Tumors Tumors Craniopharyngiomas Craniopharyngiomas Pituitary adenomas (e.g. prolactinoma, non functioning tumor) Pituitary adenomas (e.g. prolactinoma, non functioning tumor) Germinoma, glioma, meningioma Germinoma, glioma, meningioma Infiltrative disorders Infiltrative disorders Sarcoidosis, hemochromatosis, histiocytosis X Sarcoidosis, hemochromatosis, histiocytosis X Head trauma Head trauma Radiation therapy Radiation therapy Pituitary apoplexy Pituitary apoplexyFunctionalFunctional Exercise Exercise Dieting Dieting Anabolic steroids Anabolic steroids Glucocorticoid therapy Glucocorticoid therapy Narcotics Narcotics Critical illness Critical illness

Foliküler gelişimde Hipothalamik pulsatif Foliküler gelişimde Hipothalamik pulsatif GnRH salınımı şarttır.Bu şekilde Hipofizden GnRH salınımı şarttır.Bu şekilde Hipofizden FSH ve LH salınımı uyarılırFSH ve LH salınımı uyarılır

Pulsativite bozulduğunda Hipofizden FSH ve Pulsativite bozulduğunda Hipofizden FSH ve LH salınımı bozulur LH salınımı bozulur

GnRH salınımıGnRH salınımı

Menstrüel DöngüMenstrüel Döngü

FFOLİKÜOLİKÜL MATURASYONUL MATURASYONU

FolikFoliküüler geliler gelişşimin erken safhasimin erken safhası ı Gonadatropinlerden baGonadatropinlerden bağımsızdırğımsızdır. .

Barnes RB, Namnoum AB, Rosenfield RL, Layman LC. The role of LH and FSH in Barnes RB, Namnoum AB, Rosenfield RL, Layman LC. The role of LH and FSH in

ovarian androgen secretion and ovarian follicular development: clinical studies in a ovarian androgen secretion and ovarian follicular development: clinical studies in a patient with isolated FSH deficiency and multicystic ovaries. Hum Reprod. patient with isolated FSH deficiency and multicystic ovaries. Hum Reprod.

2002;17(1):88–912002;17(1):88–91

FOLIKULER FAZFOLIKULER FAZ-FSH etkisi-FSH etkisi Luteal fazın sonunda nörotransmitterler GnRH’ın pulsatil Luteal fazın sonunda nörotransmitterler GnRH’ın pulsatil

salınımını etkiler bu da FSH salınımını uyarır salınımını etkiler bu da FSH salınımını uyarır FSH artFSH artışıışına bana bağlığlı olarak folik olarak foliküül apopitozdan kal apopitozdan kaççar ve ar ve

bbüyüüyümeye devam edermeye devam eder FSH’FSH’ın primer etkin olduğu safhadıın primer etkin olduğu safhadır.r. FSH’in etkisi ile Granuloza hFSH’in etkisi ile Granuloza hüücrelerinde androjenlerden crelerinde androjenlerden

Estradiol sentezlenirEstradiol sentezlenir Normal Androjen üretimi için FSH gereklidirNormal Androjen üretimi için FSH gereklidir Foliküler fazın başlangıcında FSH salınımı yüksektir ancak Foliküler fazın başlangıcında FSH salınımı yüksektir ancak

foliküler fazın sonuna doğru artan Esradiole bağlı olarak foliküler fazın sonuna doğru artan Esradiole bağlı olarak düşmeye başlardüşmeye başlar

FSH Folikülogenezde katılım-seleksiyon ve dominansda rol FSH Folikülogenezde katılım-seleksiyon ve dominansda rol oynaroynar

LH’ın ETKİSİLH’ın ETKİSİ

LH’ın alfa ve beta sub ünitesi vardır alfa FSH-TSH-LH’ın alfa ve beta sub ünitesi vardır alfa FSH-TSH-HCG ile ortak iken beta kendine özgüdürHCG ile ortak iken beta kendine özgüdür

HCG de FSH/LH oranı HMG ye benzer şekilde 1/1 HCG de FSH/LH oranı HMG ye benzer şekilde 1/1 dirdir

Foliküler fazın başında LH seviyesi düşüktür ancak Foliküler fazın başında LH seviyesi düşüktür ancak devamlı artmaya başlardevamlı artmaya başlar..

ArtArtışış preovulatuar d preovulatuar döönemde olunemde oluşacşacak olan LH pikine ak olan LH pikine kadar devam eder.kadar devam eder.

GnRH ampGnRH amputudu foliküler fazın sonuna doğru artar utudu foliküler fazın sonuna doğru artar LH pikini uyarLH pikini uyarıır.r.

Artan LH seviyesine baArtan LH seviyesine bağlığlı olarak Teka h olarak Teka hüücrelerinden crelerinden androjen salandrojen salınımıınımı artar ve bu artar ve bu da granulosa da granulosa hhüücrelerinde Estradiole dcrelerinde Estradiole dönüşüönüşür.(FSH etkisi ile)r.(FSH etkisi ile)

Intrafolikuler androjen seviyeside artar Intrafolikuler androjen seviyeside artar intrafoliküler intrafoliküler androjen varlığı androjen varlığı folikuler gelisim ve oosit kalitesi folikuler gelisim ve oosit kalitesi icin onemlidir.icin onemlidir.

LH steroid biyosentezinde –Foliküler büyümede LH steroid biyosentezinde –Foliküler büyümede Oositin final maturasyonunda ve ovulasyonda rol Oositin final maturasyonunda ve ovulasyonda rol oynaroynar

FolikFoliküül gelil gelişşimindeki bu basamaklara 2 himindeki bu basamaklara 2 hüücre cre 2 Gonadotropin teorisi denir2 Gonadotropin teorisi denir

FolikFoliküüler geliler gelişşimde hem FSH hemde LH imde hem FSH hemde LH öönemli rol oynar.nemli rol oynar.

Folikuler geliFolikuler gelişşimin ilk basamaimin ilk basamağığında FSH nda FSH etkinken LH final maturasyonda etkinken LH final maturasyonda öönemli rol nemli rol oynar.oynar.

Yüksek LH ve Down Regülasyon Yüksek LH ve Down Regülasyon

YYüüksek LH seviyesi hem prematur ovulasyona sebeb ksek LH seviyesi hem prematur ovulasyona sebeb olur hemde granulosa holur hemde granulosa hüücrelerinin crelerinin çoğalmasınıçoğalmasını inhibe inhibe eder.eder.(>10 ü/l)(>10 ü/l)

Agonist uygulanarak Down regulasyon yapAgonist uygulanarak Down regulasyon yapıılan lan rejimlerde HMG ile yaprejimlerde HMG ile yapıılan stimulasyonlara oranla lan stimulasyonlara oranla sadece FSH sikluslarsadece FSH sikluslarıında gebelik oranlarnda gebelik oranları ı daha daha yyüüksekksek bulunmuştur bulunmuştur..

Yim SF, Lok IH, Cheung LP, Briton-Jones CM, Chiu TTY, Haines CJ. Dose-finding study for the use of Yim SF, Lok IH, Cheung LP, Briton-Jones CM, Chiu TTY, Haines CJ. Dose-finding study for the use of long-acting gonadotrophin-releasing hormone analogues prior to ovarian stimulation for IVF. Hum long-acting gonadotrophin-releasing hormone analogues prior to ovarian stimulation for IVF. Hum

Reprod. 2001;16(3):492–494Reprod. 2001;16(3):492–494

GnRH analogu kullanGnRH analogu kullanımıımı sonucu LH sal sonucu LH salınımıınımı bask baskılanırılanır ancak ancak yinede saptanabilir oranda LH vardyinede saptanabilir oranda LH vardıır.r.

0,5-1 U/L Seviye0,5-1 U/L Seviyesinsindeki LHdeki LH’ı’ın oosit kalitesine etkisi olmadn oosit kalitesine etkisi olmadığıığı ggöösterilmisterilmişştir.Pure FSH ile yaptir.Pure FSH ile yapıılan induksiyonda foliklan induksiyonda foliküüler ler geligelişşim etkilenmez.im etkilenmez.

0,5 U/L seviyesinin alt0,5 U/L seviyesinin altıındaki dendaki değğerlerde erken gebelik erlerde erken gebelik kaykayıpları ıpları artar artar

Serum Estradiol seviyeleri ve Endometrial kalSerum Estradiol seviyeleri ve Endometrial kalınlıınlıkda azalkda azalıırr

Westergaard LG, Laursen SB, Andersen CY. Increased risk of early pregnancy loss by profound suppression of luteinizing Westergaard LG, Laursen SB, Andersen CY. Increased risk of early pregnancy loss by profound suppression of luteinizing hormone during ovarian stimulation in normogonadotrophic women under-going assisted reproduction. Hum Reprod. hormone during ovarian stimulation in normogonadotrophic women under-going assisted reproduction. Hum Reprod.

2000;15(5):1003–10082000;15(5):1003–1008. .

DOWN REGULASYONDOWN REGULASYON& & HYPOGONADOTROPİCHYPOGONADİSHYPOGONADOTROPİCHYPOGONADİS

MM Down regülasyon uygulanan IVF hastalarında LH Down regülasyon uygulanan IVF hastalarında LH

seviyeleri HH kadınlara oranla daha yüksektirseviyeleri HH kadınlara oranla daha yüksektir Çünkü bu kadınlar çoğunlukla normal siklusa sahiptir Çünkü bu kadınlar çoğunlukla normal siklusa sahiptir

ve LH baskılanma dönemi HH kadınlara göre çok ve LH baskılanma dönemi HH kadınlara göre çok kısa bir süredir.kısa bir süredir.

İntraovarian androjenik ortam normal folikül İntraovarian androjenik ortam normal folikül maturasyonu ve farklılaşması için gereklidir.maturasyonu ve farklılaşması için gereklidir.

İstenen LH seviyesi 1-6 u/L aralığındadır.İstenen LH seviyesi 1-6 u/L aralığındadır.

Lossl K, Andersen AN, Loft A, et al. Androgen priming using aromatase inhibitor and hCG during early-Lossl K, Andersen AN, Loft A, et al. Androgen priming using aromatase inhibitor and hCG during early-follicular-phase GnRH antagonist down-regulation in modified antagonist protocols. Hum Reprodu. follicular-phase GnRH antagonist down-regulation in modified antagonist protocols. Hum Reprodu.

2006;21(10):2593–26002006;21(10):2593–2600. .

TEDAVİTEDAVİ

GnRH pompasıGnRH pompası Gonadotropin TedavisiGonadotropin Tedavisi

GnRH pompasGnRH pompasıı GnRH pompasi fizyolGnRH pompasi fizyoloojik ve efektif bir tedavi jik ve efektif bir tedavi

sasağğlayarak normal ovarian fonksiyonu restore eder.layarak normal ovarian fonksiyonu restore eder. Fizyolojik ve monofolikFizyolojik ve monofoliküüler geliler gelişşim saim sağğlarlar HMG tedavisine oranla gebelik oranlarHMG tedavisine oranla gebelik oranlar hafifce hafifce

yyüüksektir.ksektir. Ancak uzun sAncak uzun süüre kullanre kullanıımmı ı hasta ahasta açısıçısından problemli ndan problemli

olduolduğğundan kullanundan kullanımı kısıtlıdırımı kısıtlıdır. .

Martin KA, Hall JE, Adams JM, Cowley WF., Jr Comparison of exogenous gonadotropins and pulsatile Martin KA, Hall JE, Adams JM, Cowley WF., Jr Comparison of exogenous gonadotropins and pulsatile gonadotropin-releasing hormone for induction of ovulation in hypogonadotropic amenorrhea. J Clin gonadotropin-releasing hormone for induction of ovulation in hypogonadotropic amenorrhea. J Clin

Endocrinol Metab. 1993;77(1):125–129Endocrinol Metab. 1993;77(1):125–129

GONADOTROPIN GONADOTROPIN KULLANIMIKULLANIMI

GGüünlnlüük gonadotropin enjeksiyonu ovulasyon k gonadotropin enjeksiyonu ovulasyon induksiyonu icin hem kolay induksiyonu icin hem kolay uygulanabilir uygulanabilir hemde kolay tolere edilebilecek bir kullanhemde kolay tolere edilebilecek bir kullanıım m yoludur. yoludur.

FSH yalnFSH yalnıız yada LH ile z yada LH ile kombine kullanılabilir kombine kullanılabilir veya HMG kullanveya HMG kullanılabiliılabilir.r.

Ancak GnRH pompasAncak GnRH pompasıı gibi fizyolojik gibi fizyolojik olmadolmadığıığından multifolikuler gelindan multifolikuler gelişşim ve im ve çoğçoğul ul gebelik riski vardgebelik riski vardıır.r.

EErken drken döönem yapnem yapıılan lan çalışçalışmalarda malarda yalnız yalnız FSH veya FSH veya Higly Puririfiye HMG kullanHigly Puririfiye HMG kullanılmışılmış..

LH’in 1u/l altLH’in 1u/l altıında oldunda olduğğu 7 hastada hP HMG u 7 hastada hP HMG kullankullanılmışılmış 4 hastada folikuler geli 4 hastada folikuler gelişşim yetersiz ve im yetersiz ve ovulasyon olmazken 3 hastada dovulasyon olmazken 3 hastada düşüüşük Estradiol k Estradiol seviyelerine raseviyelerine rağğmen ovulasyon olmustur.men ovulasyon olmustur.

hP HMG %0,9 oranhP HMG %0,9 oranıında LH aktivitesi inda LH aktivitesi iççerdierdiğğinden 3 inden 3 hastada hastada oluşan oluşan folikuler gelifolikuler gelişşim ve ovulasyon im ve ovulasyon buna buna bağlanmıştırbağlanmıştır..

Schoot DC, Harlin J, Shoham Z, et al. Recombinant human follicle-stimulating hormone and ovarian Schoot DC, Harlin J, Shoham Z, et al. Recombinant human follicle-stimulating hormone and ovarian

response in gonadotrophin-deficient women. Hum Reprod. 1994;9(7):1237–1242response in gonadotrophin-deficient women. Hum Reprod. 1994;9(7):1237–1242

Sadece FSH in kullanSadece FSH in kullanıldığı ıldığı 2 2 ggönüllüönüllüde yapde yapıılan bir callan bir calışışmada ise mada ise yetersiz folikyetersiz foliküüler geliler gelişşim dim düşüüşük k Estradiol seviyeleri gEstradiol seviyeleri görülmüşörülmüş ve ve oosit gelioosit gelişşimi olmamimi olmamıştııştır.r.

Shoham Z, Mannaerts B, Insler V, Coelingh-Bennink H. Induction of follicular growth using Shoham Z, Mannaerts B, Insler V, Coelingh-Bennink H. Induction of follicular growth using recombinant human follicle-stimulating hormone in two volunteer women with recombinant human follicle-stimulating hormone in two volunteer women with

hypogonadotropic hypogonadism. Fertil Steril. 1993;59(4):738–742hypogonadotropic hypogonadism. Fertil Steril. 1993;59(4):738–742

HH da FHS kullanHH da FHS kullanımıımı Sadece FSH kullanSadece FSH kullanımıımında foliknda foliküül boyutlarl boyutlarıında nda

yetersiz geliyetersiz gelişşimim DDüşüüşük Esradiol seviyelerik Esradiol seviyeleri DDüşüüşük Endometrial kalk Endometrial kalınlıınlıkk LH seviyesinin dLH seviyesinin düşüklüğüüşüklüğüne bane bağlı ğlı olarak kullanolarak kullanıılan lan

FSH ampul sayFSH ampul sayısında artışısında artış LH’in <1 u/l oldugu durumlarda sadece FSH ile LH’in <1 u/l oldugu durumlarda sadece FSH ile

folikfoliküüler geliler gelişşim mim müümkmküün gn görüörülmemektedir.lmemektedir.

Burgues S. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development induced Burgues S. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development induced by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain. by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain.

Hum Reprod. 2001;16(12):2525–2532Hum Reprod. 2001;16(12):2525–2532

LH kaynaLH kaynağığı olarak HMG olarak HMG –– HCG HCG ve Rec.LH ve Rec.LH kullankullanılabilirılabilir

HMG de sabit bir LH ve FSH olduHMG de sabit bir LH ve FSH olduğğundan undan stimulasyonda oran ayarlama stimulasyonda oran ayarlama şansışansı yoktur. yoktur.

Recombinant FSH ve LH kullanRecombinant FSH ve LH kullanımıımında nda ayarlama yapayarlama yapıılabilir.labilir.

38 hasta ile yap38 hasta ile yapıılan bir lan bir ççalalışışmada mada hastalar hastalar 4 gruba ayr4 gruba ayrıılarak.larak.(plasebo-25-75(plasebo-25-75 veve 225 unite LH) kullan225 unite LH) kullanılmışılmış.FSH 150 unite.FSH 150 unite sabit verilmişsabit verilmiş

Ilk iki grupta yetersiz folikuler geliIlk iki grupta yetersiz folikuler gelişşim im düşük düşük ovulasyon oranovulasyon oranı ı ve gebelik elde edilemeve gebelik elde edilemezkenzken..

3 ve 4 grupta yeterli folik3 ve 4 grupta yeterli foliküüler geliler gelişşim gim görülmüş örülmüş ve 3 gebelik ve 3 gebelik elde edilmielde edilmişştir.tir.

Ancak 225 unite LH kullanAncak 225 unite LH kullanıılan grupta ylan grupta yüüksek Estradiol ksek Estradiol seviyelerine raseviyelerine rağğmen daha az saymen daha az sayııda folikul elde edilmida folikul elde edilmişştir. tir.

The European Recombinant Human LH Study Group. Recombinant human luteinizing hormone (LH) to The European Recombinant Human LH Study Group. Recombinant human luteinizing hormone (LH) to support recombinant human follicle-stimulating hormone (FSH)-induced follicular development in LH- support recombinant human follicle-stimulating hormone (FSH)-induced follicular development in LH- and FSH-deficient anovulatory women: A dose- finding study. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(5):1507–and FSH-deficient anovulatory women: A dose- finding study. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(5):1507–

1514. [1514. [PubMedPubMed] ]

39 Hastal39 Hastalıık bir k bir çalışçalışmada FSH ile mada FSH ile FHS/LH stimulasyonu FHS/LH stimulasyonu karkarşılaştırılmış şılaştırılmış (FSH 150 U)(FSH 150 U)

FSH/LH grubunda daha bFSH/LH grubunda daha büyüüyük k folikfoliküüler bler büyüüyüme me ve daha fazla ve daha fazla folikül gelişimi folikül gelişimi ggörülmüştüörülmüştür.r.

Shoham Z, Smith H, Yeko T, O’Brien F, Hemsey G, O’Dea L. Recombinant LH Shoham Z, Smith H, Yeko T, O’Brien F, Hemsey G, O’Dea L. Recombinant LH (lutropin alfa) for the treatment of hypogonadotrophic women with profound LH (lutropin alfa) for the treatment of hypogonadotrophic women with profound LH deficiency: a randomized,doubleblind, placebo-controlled, proof-of-efficacy deficiency: a randomized,doubleblind, placebo-controlled, proof-of-efficacy

study.Clinstudy.ClinicicEndocrinol.2008;69(3):471–478Endocrinol.2008;69(3):471–478. .

Bu iki Bu iki çalışçalışmada gmada gööstermistermişştir ki foliktir ki foliküüler geliler gelişşim icin im icin LH verilmesi LH verilmesi şşarttarttıır.LH r.LH kullanıldığında:kullanıldığında:

Kullanılan Kullanılan FSH ampul say FSH ampul sayısıısı azaltmakta, azaltmakta, Preovulatuar daha yPreovulatuar daha yüüksek Estradiol seviyesi ksek Estradiol seviyesi Daha kalDaha kalıın bir endometrium gelin bir endometrium gelişşimi imi Daha iyi bir ovDaha iyi bir ovarian cevaparian cevap Mid luteal progesteron seviyesi sadece FSH grubMid luteal progesteron seviyesi sadece FSH grubaa

oranla iki kat fazla olmaktaoranla iki kat fazla olmaktadırdır

Siklus baSiklus başışına gebelik oranna gebelik oranıı %22 olup 3 %22 olup 3 siklusda siklusda total total %74 d%74 düür.r.

HMG ye oranla daha dHMG ye oranla daha düşük üşük OHHS riski ve OHHS riski ve daha ddaha düşüüşük k çoğçoğul gebelik riskiul gebelik riski

Bazal LH seviyesi <1 u/l ise 75 Bazal LH seviyesi <1 u/l ise 75 üünite LH ile banite LH ile başşlanmalanması sı ve LH ve LH miktarmiktarının ının art artırılmaması ırılmaması önerilmektedirönerilmektedir.(FSH 150).(FSH 150)

Burgues S. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development induced Burgues S. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development induced by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain. by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain.

Hum Reprod. 2001;16(12):2525–2532Hum Reprod. 2001;16(12):2525–2532

YYüüksek LH seviyesiksek LH seviyesi:: (225 (225üü) ) üüststüünde nde LH LH kullanılırsa kullanılırsa ceiling etkiye baceiling etkiye bağlı ğlı olarak geolarak geçç folikfoliküüler fazda ler fazda LH’ın LH’ın granulgranuloosa hsa hüücre cre geligelişşimini inhibe ettigi ileri simini inhibe ettigi ileri sürülmüştürürülmüştür

Ancak bir calAncak bir calıısmada bu etkinin smada bu etkinin şüşüpheli pheli olduolduğğunu poor responder bir olguda 600 unite unu poor responder bir olguda 600 unite LH (HMG)a raLH (HMG)a rağğmen folikulmen folikulerer geli gelişşimde imde problem olmadproblem olmadığı ığı ifade edilmektedir ifade edilmektedir

What is the LH ceiling level for follicular growth arrest in late follicular phase? What is the LH ceiling level for follicular growth arrest in late follicular phase? Jason Yen-Ping Ho1, Jiann-Loung Hwang2, Ming-Jer Chen1,3, Hwa-Feng Guu1 and Esther Shih-Chu Ho1Jason Yen-Ping Ho1, Jiann-Loung Hwang2, Ming-Jer Chen1,3, Hwa-Feng Guu1 and Esther Shih-Chu Ho1Human Reproduction, Vol. 19, No. Human Reproduction, Vol. 19, No.

2, 463-464, February 20042, 463-464, February 2004© 2004 © 2004 European Society of Human Reproduction and EmbryologyEuropean Society of Human Reproduction and Embryology

ÖZETÖZET HH de ovulasyon indüksiyonunda en fizyolojik HH de ovulasyon indüksiyonunda en fizyolojik

model GnRH pompası kullanımıdır.Ancak kullanımı model GnRH pompası kullanımıdır.Ancak kullanımı kısıtlıdır.kısıtlıdır.

Foliküler gelişim için FSH ve LH şarttırFoliküler gelişim için FSH ve LH şarttır Düşük LH gibi yüksek LH değerleride foliküler Düşük LH gibi yüksek LH değerleride foliküler

gelişimde sorun oluştururgelişimde sorun oluşturur Tek başına FSH kullanımı ile yeterli foliküler gelişim Tek başına FSH kullanımı ile yeterli foliküler gelişim

ve gebelik elde edilemezve gebelik elde edilemez Foliküler Fazın başında FSH/LH ‘ın 2/1 oranında Foliküler Fazın başında FSH/LH ‘ın 2/1 oranında

kullanımı daha fizyoljik olup Foliküler fazın sonunda kullanımı daha fizyoljik olup Foliküler fazın sonunda FSH/LH oranı artırılabilir.FSH/LH oranı artırılabilir.

HMG 1/1 oranında FSH/LH içerdiğinden doz HMG 1/1 oranında FSH/LH içerdiğinden doz ayarlamasında sıkıntı yaşanabilir.ayarlamasında sıkıntı yaşanabilir.

Recombinant FSH ve LH kullanımında doz Recombinant FSH ve LH kullanımında doz ayarlaması yapılabilir.ayarlaması yapılabilir.

HMG kullanımı cost efektivite bakımından HMG kullanımı cost efektivite bakımından Recombinant FSH/LH kullanımına üstündür.Recombinant FSH/LH kullanımına üstündür.

Ancak HMG kullanımında batch to batch etki- düşük Ancak HMG kullanımında batch to batch etki- düşük saflık bir problemdir.saflık bir problemdir.

225 Ünite üzerinde LH kullanımında ceiling(tavan) 225 Ünite üzerinde LH kullanımında ceiling(tavan) etki oluşarak oosit maturasyonunu negatif etki oluşarak oosit maturasyonunu negatif etkileyebiliretkileyebilir

Antral folikül oluşumuna kadar olan süreç Gonadotropinlerden Antral folikül oluşumuna kadar olan süreç Gonadotropinlerden bağımsız olduğundan HH olan hastalarda aynı zamanda bağımsız olduğundan HH olan hastalarda aynı zamanda Polikistik yapı olabilir ve OHSS riski vardırPolikistik yapı olabilir ve OHSS riski vardır

Recombinant FSH ile birlikte düşük doz HCG kullanımı ile Recombinant FSH ile birlikte düşük doz HCG kullanımı ile HH hastalarda foliküler gelişim sağlanabilir HH hastalarda foliküler gelişim sağlanabilir

Tedaviye zayıf yanıt veren veya vermeyen HH hastalarda Tedaviye zayıf yanıt veren veya vermeyen HH hastalarda indüksiyon hemen kesilmemeli 60 gün sonra tedaviye cevap indüksiyon hemen kesilmemeli 60 gün sonra tedaviye cevap veren hasta görülmüştürveren hasta görülmüştür

HH nadir bir hastalık olduğundan yeterli çift kör çalışma HH nadir bir hastalık olduğundan yeterli çift kör çalışma yapmak zordur.Bu nedenle optimum tedaviye ulaşmakta yapmak zordur.Bu nedenle optimum tedaviye ulaşmakta sorunlar yaşanmaktadır.sorunlar yaşanmaktadır.

DİNLEDİĞİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLERDİNLEDİĞİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER

OpDr.Mehmet KOÇOpDr.Mehmet KOÇ