1. Objetivo Comprender los mecanismos de accin de losdistintos tipos de frmacos y sus aspectosgenerales.

2. CONTENIDO 3. 1942: Descubiertas accidentalmente, Janbonet al. CARBUTAMIDA: 1er sulfonilurea, retiradapoco despus por efectos adversos. TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA 1950: TOLBUTAMIDA prototipo y precursor Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. 4. PRIMERA GENERACINTOLBUTAMIDATOLAZAMIDA CLORPROPAMIDA ACETOHEXAMIDA TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA SEGUNDA GENERACINGLIBENCLAMIDA GLIPIZIDA (GLIBURIDA) GLICLAZIDAGLIMEPIRIDAGoodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. 5. 1 1.- Receptor SUR1 2 2.- Cierre y baja K+INHIBIDORES DE LA ALFA 3.- Abre Canal de Ca++ GLUCOSIDASA 3 4.- Desgranulacion y secrecin de insulina 4 6. Video 7. Hb glicosilada A1c en un 1,5-2% PRIMERAMETABOLISMOSEMIVIDA(horas)EXCRECINPREPARADOS TolbutamidaHeptico CYP4506-12Orina y heces Tablet 500mg ClorpropamidaHeptico CYP450 25-60Orina Tablet 100mg Tolazamida Heptico CYP4507 Orina Tablet AcetohexamidaHeptico CYP450 5-6Orina Tablet 500mg Tiazolidinedionas SEGUNDAMETABOLISMOSEMIVIDAEXCRECIN PREPARADOSINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASAHeptico CYP450Tablet 2.5 y 5mg Glibenclamida10*Orina y bilis GlipizidaHeptico CYP4502-5*orina Tablet 5mg Gliclazida Heptico CYP450 10.4*Orina y heces Tablet 30,60 mg Glimepirida* Heptico CYP4505 orina Tablet 2,4mg DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 8. Hipoglicemias (coma) Aumento de peso Nauseas Vmitos Tiazolidinedionas Ictericia colestaticaINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA Agranulocitosis Anemia aplasica y hemoltica Hipersensibilidad generalizada DermatolgicasGoodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. 9. 30 min antes de las comidas TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA 10. TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA 1997- Aprobados Nueva clase de secretagogos deinsulinaGoodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. 11. Video 12. Vidametabolismo excrecin preparados adversidades mediaREPAGLINIDA 1h hepticobilis tablet 1 y 2 hipoglicemia mgNATEGLINIDA1.5 h hepticoOrina y heces Tablet hipoglicemia Tiazolidinedionas 60,120 mgINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA RAPIDO EFECTO, PERO BREVE 15min antes de las comidasDrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 13. DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 14. Galega officinalis Contiene guanidina 60s : Fenformina yTiazolidinedionasBuformina INHIBIDORES DE LA ALFA Retirado por Ac. lcticaGLUCOSIDASA 1993: METFORMINAUso de metformina en diabetes tipo 2,Dr.Rafael M.Violante Ortz, Instituto Mexicano del SeguroSocial; metformina y sindrome metabolico.Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. 15. Antihiperglucemiante TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA No es hipoglucemiante GLUCOSIDASAVelazquez et al. Metformina y el sindrome metabolico; manual de uso, SSA.2003Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. 16. 1 23 TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA Glucolisis anaerbicaReduccin de la Hb A1c del 1,5-2% 17. Nivel perifricoMETFORMINA PI 3-kinasa AMPK TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASAGLUT4Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. 18. Vida metabolismo excrecin preparados adversidadesmediaMETFORMINA 6.2 h - Orina sin tablet 500 y Diversos cambio850 mg TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA Ac. lctica GLUCOSIDASA Diarrea Dficit B12 y folato Molestas abdominales Nauseas AnorexiaDrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 19. TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA Inicial se propone 500 mg/12h Aumentar c/15 dias hasta 2500,3000 mg/diaDrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 20. Tiazolidinedionas 21. Tiazolidinedionas GLITAZONAS 1982: descubrimiento TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA 1997: Entran al mercado GLUCOSIDASA 2000: TROGLITAZONAGoodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill. 22. Tiazolidinedionas TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASADisponible en : http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte09/antidiabeticos/glitazon/g003.htm consultado el da 20-11-11 23. Tiazolidinedionas PPAR : Receptor gamma activado porproliferacin de peroxisomas TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASADisponible en : http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte09/antidiabeticos/glitazon/g003.htm consultado el da 20-11-11 24. Tiazolidinedionas TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASADisponible en : http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte09/antidiabeticos/glitazon/g003.htm consultado el da 20-11-11 25. Tiazolidinedionas TiazolidinedionasINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASAAMPK AMPKDisponible en : http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte09/antidiabeticos/glitazon/g003.htm consultado el da 20-11-11 26. Tiazolidinedionas Vidametabolismo excrecin preparados adversidades mediaPIOGLITAZONA 3-7 h HepticoBilis y heces tablet 15,Diversos 30 mgROSIGLITAZONA3-4 H HepaticoOrina y heces Tablet 2,4 yEdemas, insuf. 8 mgcardiaca Tiazolidinedionas Insuficiencia cardiacaINHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASAEdemaCefalea1-1,5%Riesgo de fracturasAnemiaDrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 27. DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 28. Disminuyen la absorcin de losCarbohidratos ACARBOSAActinoplanes utahensis MIGLITOLTiazolidinedionas 29. Tiazolidinedionas 30. reducen los valores de Hb A1c entre un 05- 1%Vidametabolismoexcrecinpreparados adversidadesmediaACARBOSA2h - renaltablet 25, Malabsorcin,50, 100 mg diarreaMIGLITOL2H - renalTablet 25, Malabsorcin,50, 100mgdiarreaTiazolidinedionas Malabsorcin Meteorismo Flatulencias DiarreaDrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 31. Tiazolidinedionas DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 32. INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA 33. INHIBIDORES DELA DDP-4INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASAANALOGOS DEGLP-1DDP-4: Dipeptidil peptidasa GLP-1: pptido glucanoide GIP: peptido inhibidor gastrico 34. ANALOGOS GLP-1METABOLISMO SEMIVIDA(horas)EXCRECIN PREPARADOS EXENATIDA -2.4Orina SOLUCION 5, 10 mg LIRAGLUTIDA -11-15Orina Solucion 1.2, 1.6 mg INHIBIDORES DDP-4METABOLISMO SEMIVIDAEXCRECIN PREPARADOS VILDAGLIPTINA Heptico 1.5 Orina y hecesTablet 50mg SITAGLIPTINAINHIBIDORES DE LA ALFAHeptico12.4h orinaTablet 25mg GLUCOSIDASA SAXAGLIPTINA Heptico2.5 bilis y hecesTablet 2.5, 5mg Nauseas Vmitos Mari A, Sallas WM, He L, Watson C, Ligueros-seylan M, Dunning BE, et al. Vildagliptin, a dipeptidyl peptidase-IV inhibitor improves model-assessed beta cell functionin patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4888-4894DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 35. INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASADrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/ 36. Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicasde la teraputica; Keith L. Parker; John S.Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc GrawHill. DrugBank, open data drug and target database,disponible en: http://drugbank.ca/ Velazquez et al. Metformina y el sindrome metabolico; manual de uso, SSA.2003 http://www.ugr.es/~cts131/esp/guias/GUIA_DIABETES.pdf http://medicina.unmsm.edu.pe/farmacologia/diabetis1/paginas/Page1493.htm http://www.grupodiabetessamfyc.cica.es/index.php/guia-clinica/guia-clinica http://www.iqb.es/cbasicas/farma http://redalyc.uaemex.mx/pdf/579/57938104.pdf