Hipoglicemiantes orales

HIPOGLICEMIANTES ORALES

DRACINDY CRESPO

HISTORIAbull Sulfonilureas descubiertas

accidentalmente

bull 1942 sulfonamidas causaban hipoglicemia (Janbon)

bull Primera sulfonamida1-butil-3-sulfonilurea (carbutamida)

bull 1920 se estudio las biguanidas

Sulfonilureas

bull Mecanismo de accioacuten bull Estimular la liberacioacuten de insulina a partir de las

ceacutelulas szlig del paacutencreas

bull Reduce la depuracioacuten de la hormona en hiacutegado

bull Suprimen levemente la secrecioacuten del glucagoacuten

Clasificacioacuten de las sulfonilureas Anaacutelogos de 1ordf

generacioacutenbull Tolbutamida bull Clorpropamida bull Tolazamida bull Acetohexamida

Anaacutelogos de 2ordf generacioacuten

bull Glibenclamidabull Glipizida (glucotrol)bull Gliclazida

(diamicron)bull Glimepirida (amaryl)

Sulfonilureas(farmacocinetica)bull Absorcion con eficacia a nivel gibull La hiperglucemia disminuye su absorcion

por disminucion de motilidad gibull Mas eficaces cuando se adm 30 min

antes de comerbull 90 a 99 de unioacuten a proteinas

(glibenclamida)

Semivida sulfonilureas

bull Semivida varia seguacuten generacioacuten

bull Acetohexamida tolbutamida y tolazamida 4-7 horas

bull Clorpropamida (24 a 36)

bull Segunda generacioacuten breves (3-5hrs)

mas potentes

Sulfonilureas

bull Metabolismo hepatico

bull Precaucion en IR e insuficiencia hepatica

Reacciones adversas de las sulfonilureasbull Hipoglucemia incluso

coma bull (Glibenclamida 20-

30bull Glimepirida 2-4)

bull Nauseas voacutemitosbull Ictericia colestasicabull Agranulocitosis

bull Anemia aplaacutesica y hemoliacutetica

bull Reacciones de hipersensibilidad

Interacciones

bull Potencia su accioacuten al inhibir su metabolismo o excrecioacuten

bull Sulfonamidasclofibratosalicilatos

bull Etanol

Aplicaciones terapeacuteuticas

bull DM 2 en quienes es imposible alcanzar control apropiado solo con dieta

contraindicacionesbull DM tipo 1bull Embarazo lactanciabull Insuficiencia hepaacutetica y renal

Sulfonilureas

Dosis inicial Dosis inicial (mgdiacutea)(mgdiacutea)

Dosis maacutexima Dosis maacutexima (mgdiacutea)(mgdiacutea)

Duracioacuten Duracioacuten (hras)(hras)

sulfonilureassulfonilureas

tolbutamidatolbutamida 500500 30003000 6-86-8

clorpropamidaclorpropamida 100 a 250 mg100 a 250 mg 750mg750mg 12hrs12hrs

glibenclamidaglibenclamida 25-525-5 20mg20mg 20-2420-24

glicacidaglicacida 40-8040-80 320320 12-1512-15

glipentidaglipentida 25-525-5 2020 12-1512-15

glipizidaglipizida 25-525-5 2020 10-1210-12

gliquidonagliquidona 1515 120120 gt24gt24

glimepiridaglimepirida 1 1 8-168-16 gt24gt24

METIGLINIDASbull La repaglinida (PRANDIN) bull la nateglinida (STARLIX) bull Secretagogos de la insulina derivados del acido

benzoico bull Presentan mayor rapidez de accioacuten y menor

duracioacuten

METIGLINIDASMECANISMO DE ACCION

bull Igual que las sulfonilureas estimulan la liberacioacuten de insulina al cerrar los canales de potasio dependientes de atp

en las ceacutelulas b del paacutencreas

Repaglidina bull Se absorbe con rapidez por el tubo digestivobull Derivado del acbenzoico-bull Concentraciones sanguiacuteneas max en 1h

(pp)bull Principal efecto secundario hipoglucemiabull Metabolismo hepatico 10renal

Nateglidina

bull Secretagogo de la insulina

bull Derivado de la D-fenilalanina

bull Favorece la secrecioacuten mas raacutepida pero menos sostenida q otros ho

bull Uso hiper glicemia ppbull Dosis120mg 1-10 min

antes de Ccomida-

Nateglidina


bull 16excresioacuten renal sin cambios

bull No requiere ajuste en IR

bull MENOS HIPOGLICEMIAS q otros secretagogos

Glinidas


Dosis Dosis maacutexima maacutexima (mgdiacutea)(mgdiacutea)

Duracioacuten Duracioacuten (horas)(horas)

Glinidas Glinidas

Repaglinida Repaglinida 05-105-1 1616 44

Nateglinida Nateglinida 30-6030-60 540540 44

Biguanidas

bull La metformina y la fenformina se introdujeron en 1957 y la buformina en 1958

bull Disponible en USA en 1995bull Administrada sola o en combinacioacuten con

sulfonilureasbull Mejora las concentraciones de liacutepidos en

sujetos que muestran poca respuesta a la dieta

Biguanidas Mecanismo de accioacutenbull Es un antihiperglucemiante

bull Disminuye las concentraciones de glucosa al bull Disminucioacuten la produccioacuten hepaacutetica de glucosa bull Aumentar la accioacuten de la insulina en el muacutesculo y la

grasa

Biguanidas bull Se absorbe principalmente a partir del

intestino delgadobull Se excreta por orinabull Semivida 2 hrasbull Dosis maacutexima 25 gr cada 8 horas con las

comidas Se adm En fracciones de 2 o 3 veces al dia

bull HbA1c 2bull Combinarsulfoniltiaxolidenidionas o insulina

Biguanidas

20 de pacientes efectos adversos

bull Diarreabull Molestias

abdominalesbull Nauseasbull Sabor metaacutelico y

anorexia

Biguanidas

Contraindicacionesbull Hepatopatiasbull Disfuncioacuten renalbull Antecedente de

acidosis laacutecticabull Iccneumopatia

cronica hipoxicabull Antes de cxno dar

48hrs previas

Tiazolidinedionasbull 3 compuestos de esta categoriacutea sonbull La troglitazona la rosiglitazona y la

pioglitazona Mecanismo de accioacutenbull Disminuyen la resistencia a la insulina en

tejidos perifeacutericos pero tambieacuten aminoran la produccioacuten de glucosa en el hiacutegado

bull Aumentan el transporte de glucosa hacia el tejido muscular y adiposo

Tiazolidinedionas

bull La rosiglitazona (avandia) y la pioglitazona (actos) se toman 1 vez al diacutea

bull Se metabolizan en hiacutegado

bull Se absorben en 2 hras

Tiazolidinedionas

Efectos adversosbull Retencioacuten de

volumenedemasbull Hepatotoxicidad

Inhibidores de la alfa glucosidasa Mecanismo de accioacuten

bull Reducen la absorcioacuten intestinal de almidoacuten dextrina y disacaacuteridos al inhibir la accioacuten de la alfa glucosidasa del borde en cepillo intestinal

bull La inhibicioacuten de esta enzima lentifica la absorcioacuten de carbohidratos

Inhibidores de la alfa glucosidasabull Cabe pensar en ellos

como faacutermacos uacutenicos en ancianos o en pacientes que de manera predominante presentan hiperglucemia posprandial

Inhibidores de la alfa glucosidasabull La acarbosa

oligosacaacuteridos de origen microbiano

bull Miglitol derivado de la desoxinojirimicina

bull Inhiben de forma competitiva a la glucoamilasa y a la sacarosa

Inhibidores de la alfa glucosidasaEfectos secundariosbull Malabsorcioacutenbull Flatulenciabull Diarrea bull Meteorismo abdominal

vinculados con la dosisbull Habitualmente no causan

hipoglucemias

Peacuteptidos 1 glucagonoidebull Investigaciones identificaron 2 hormonas

(INCRETINAS)bull El polipeacuteptido insulinotroacutepico dependiente

de glucosaGIPbull El peacuteptido glucagonoide GLP-1bull Liberados de la porcioacuten alta y baja de los

intestinos que intensificaban la secrecioacuten de insulina dependiente de glucosa

Peacuteptidos 1 glucagonoide

bull Las incretinas ambas estimulan en forma diferencial la secrecioacuten de insulina

bull El peptido glucagonoide (GLP-1) aminora la secrecioacuten de glucagon lentifica el vaciamiento del estomago y aplaca el apetito

Glucagon

bull Polipeacuteptido de cadena uacutenica de 29 aminoaacutecidos

bull Se sintetiza a partir del preproglucagon

bull La secrecioacuten esta regulada por la glucosa en la dieta la insulina aminoaacutecidos y aacutecidos grasos

Aplicaciones terapeacuteuticas del glucagonbull Se utiliza para tratar

hipoglucemia grave particularmente en diabeacuteticos cuando no se dispone de glucosa por viacutea intravenosa

Aplicaciones terapeacuteuticas del glucagon Otros usosbull Para relajar el tubo

digestivo y facilitar el examen radioloacutegico de las partes altas y baja con bario

bull Tratar espasmo relacionado con diverticulitis aguda y trastornos de las viacuteas biliares y del esfiacutenter del oddi

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HISTORIAbull Sulfonilureas descubiertas

accidentalmente

bull 1942 sulfonamidas causaban hipoglicemia (Janbon)

bull Primera sulfonamida1-butil-3-sulfonilurea (carbutamida)

bull 1920 se estudio las biguanidas

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Hipoglicemiantes orales

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