Hipnotiques Barbituriques
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FACULTE DE MÉDECINE DE SETIFDEPARTEMENT DE PHARMACIE
Dr. BENDJAMAA A.
LES HYPNOTIQUESBARBITURIQUES
Année universitaire
2011 - 2012
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PLAN
GénéralitésHypnotiques barbituriquesI. Structure chimique
II. Indications thérapeutiquesIII. Pharmacocinétique
IV. Pharmacodynamie : Mécanisme d’action
V. Symptômes cliniques des intoxications
VI. Traitement des intoxications
VII. Analyse toxicologique
Hypnotiques non barbituriques
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Généralités Psychotropes
DéfinitionLes psychotropes sont des substances chimiques
d’origine naturelle ou artificielle, qui ont un
tropisme psychologique, c’est-à-dire qui sontsusceptibles de modifier l’activité mentale
Classification Scientifique;
Sanitaire;
Juridique.
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12/03/2012 MATET : Bilan 1er Appel d'Offre
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Généralités Les Hypnotiques
Drogues ralentissement du SNC. Utilisés pour réduire la vigilance et faciliter
l'installation et le maintien du sommeil.
À petite dose : sensation de calme, de somnolenceet de bien-être.
À forte dose : grave intoxication, inconscience,coma et mort.
Tous les sédatifs et hypnotiques unedépendance marquée s'ils sont consommésrégulièrement.
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L’hypnotique idéal doit :
Etre rapidement absorbé : 10 à 15 minutes ;
Etre actif pendant au moins : 5 à 7 heures ; Préserver l’architecture du sommeil ;
Etre éliminé suffisamment vite pour préserver une bonnevigilance diurne
Et ne doit pas : Entraîner de dépression respiratoire, de troubles de la
mémoire… etc ;
Entraîner l’insomnie rebond ni de dépendance ;
Avoir d’interactions avec d’autres traitements ni avecl’alcool ;
Nécessiter une augmentation progressive des doses pourgarder son efficacité.
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I. Structure chimique
Formule généraleDes BB
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Composés cristallisés, incolores, inodores, amère.Très peu solubles dans l’eau, solubles dans les solvants organiques
(éthanol, éther, …), ± solubles dans les lipides.
Acides faibles (pka : 7,2-8).
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II. Indications thérapeutiques
Sédatifs; Hypnotiques (troubles du sommeil); Myorelaxants; Anticonvulsivants; Anesthésique.Inconvénients :
Index thérapeutique étroit ;
Interactions médicamenteuses (inducteursenzymatiques puissants) ;Toxicité en cas de prise massive (tentatives de
suicide) ;
Effet toxicomanogène
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A. ABSORPTION Bien résorbés au niveau digestif (estomac, jéjunum etmême rectum).Elle est lente en cas d’ingestion massive (ralentissement
du transit intestinal).Le pic plasmatique (Ex : Phénobarbital : 4 h chez l’enfant ;8 h chez l’adulte).
B. DISTRIBUTION
Partiellement liés aux protéines plasmatiques.Diffusent dans tout l’organisme, avec une tendance àse fixer dans les tissus nerveux et adipeux(liposolubilité)Ils traversent la barrière placentaire et passent dans lelait maternel.
III. Pharmacocinétique
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C. BIOTRANSFORMATION
Les biotransformations (hépatiques+++) = détoxification.
Elles sont essentiellement conditionnées par leurliposolubilité. Oxydation des chaînes latérales en position 5 donnantdes composés plus polaires et inactifs alcools, phénols,acides ou cétones
Exemple : le phénobarbital est transformé en OH-phénobarbital (inactif) avec conjugaison possible avecl’acide glucuronique et surtout avec l’acide sulfurique. N-désalkylation
Scission de la molécule avec production d’urée et dedifférentes substances (acides organiques).
NB. Inducteurs enzymatiques (accélèrent leur propredégradation)
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D. ELIMINATION
Essentiellement rénale, l’élimination se fait par sécrétionactive par le tubule.
N’est pas immédiate (action antidiurétique développéepar les BB).
Demi-vie
BB lents ≈ 100hBB rapides ≈ 4 à 6h
BB intermédiaires≈
8 à 10h
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IV. La pharmacodynamie
Par interaction avec le récepteur GABAA les BBinduisent:•Altération de l’état de conscience•Dépression des centres respiratoires
•Dépression des centres vasomoteursLes BB bloquent les récepteurs desneurotransmetteurs excitateurs.
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V. Symptômes cliniques Intoxication aiguë
Dose toxique ≈ 10 à 15 fois la dose thérapeutique Troubles de comportement: ivresse barbiturique
Troubles de conscience: le coma barbiturique (comacalme et profond) Hypotonie Hypothermie ;
Ralentissement du rythme respiratoire ; Hypotension modérée (d’où l’action antidiurétique) ;
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V. Symptômes cliniques Intoxication chronique
Barbiturisme Toxicomanie Obnubilation Trouble de caractère, de la vue de la parole Maladresse des mouvements Troubles cutanéomuqueux Troubles circulatoires et digestifs
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Traitement évacuateur :
• Lavages d’estomac : à réaliser dans l’heure qui suit l’ingestion.
• Le charbon activé absorbe efficacement les BB.
Traitement épurateur :• Épuration rénale: diurèse forcée alcaline avec une surveillancestricte de l’état hémodynamique.
• Épuration extrarénale : dialyse péritonéale, hémodialyse.
Traitement symptomatique :
Intubation, Ventilation, restauration de la fonction circulatoire.
Traitement spécifique : pas de TRT antidotal
VI. Traitement
Intoxication aiguë
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Prélèvements: Le liquide gastrique
Le sang
Les urines Les tissus et les organes
Les cheveux
L’analyse:Isolement, détection et le dosage
VII. Analyse toxicologique
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VII. Analyse toxicologique
L’isolementExtraction acide par un solvant organique
(Éther)
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Réactions générales de colorationRéaction de PARRI sur capsule (violette)une des meilleures réactions analytiques ; mais : Faible sensibilité.
Manque de spécificité.
CCM
Solvant de migration : Solvant de NOIRFALISE :
Chloroforme, Acétone (9/1)Révélation par le réactif de LEMAIRE: spot blanc sur unfond gris
VII. Analyse toxicologiqueDétection toxicologique
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CCM ;
CPG/SM ;
Spectrophotométrie dans l’UV et dans l’IR ;
HPLC/UV – HPLC/SM-SM;
Les immunoessais (EMIT, RIA,…).
Dosage
VII. Analyse toxicologique
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I. ALCOOLS HYPNOTIQUESII. BROMURES HYPNOTIQUESIII. CHLORAL ET CHLORALOSEIV. BENZODIAZÉPINES HYPNOTIQUES
V. AUTRES HYPNOTIQUES
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ALCOOLS HYPNOTIQUES Méthyl pentynol (DORMISON®): dose thérapeutique: 0,5 à 1g
L’intoxication aigue : troubles digestifs, neurologiques,dépression respiratoire et insuffisance circulatoire aiguë.
BROMURES HYPNOTIQUESBromo-galactogluconate de calcium (CALCIBRONAT®):DT≈ 20 g chez l’adulte et de 0,5 g/kg chez l’enfant. L’intoxication aigue : ébriété, somnolence, puis coma
profond remarquable par sa durée de plusieurs jours
(demi-vie de 12 jours), vomissements et insuffisancecirculatoire. L’intoxication chronique (bromisme) : troubles
neurologiques, digestifs et cutanés.
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CHLORAL ET CHLORALOSE
L’hydrate de chloral trichloréthanol(métabolite actif)
La demi-vie d’élimination :Doses pharmacologiques : 7 à 9,5 h.Intoxications massives : 35 h
Vomissements puis coma brutal avec possibilitéd’apnée.Hyperventilation avec possibilité de troubles durythme ventriculaire et d’insuffisance circulatoire.
AlDH
(foie)
A. CHLORAL
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Le chloralose (hydrate de chloral + Glucose) :Facilite le sommeil pour 0,10 g ;Donne un sommeil tranquille pour 0,20 g ; Jugule les insomnies tenaces pour 0,30 à 0,40 g.
DT≈ 1g; Après ingestion apparaît rapidement, en1h, un coma vigile avec hypersécrétion salivaire etbronchique, mydriase et surtout convulsionsgénéralisées à la moindre excitation cutanée,optique ou auditive. Ce coma chloralosique est enrègle de brève durée (12 à 24 h).
B. CHLORALOSE
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BENZODIAZÉPINES
HYPNOTIQUES Les benzodiazépines sont actuellement les plus
utilisées des hypnotiques.
Elles possèdent des propriétéspharmacologiques semblables aux
benzodiazépines anxiolytiques.
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AUTRES HYPNOTIQUESAntihistaminiques H1 :
• NOCTRON® : Acépromazine (Phénothiazine neuroleptique) +
Acéprométazine (Phénothiazine antiH1) + Clorazépate dipotassique(Anxiolytique).
• MÉPRONIZINE® : Acéprométazine (Phénothiazine antiH1) +Méprobamate (Carbamate).
• THÉRALÈNE® : Alimémazine (Phénothiazine antiH1).
• NOPRON® : Niaprazine (Phénothiazine antiH1).• PHÉNERGAN® : Prométhazine (Phénothiazine antiH1).
Neuroleptiques sédatifs : • LARGACTIL® (Chlorpromazine)
• NOZINAN® (Lévomépromazine).
ATARAX ® : Hydroxyzine (Anxiolytique ).