HÍGADO GRASO TRATAMIENTO.
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Health & Medicine
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Dr. Cristian Montoya Caballero
Consorcio de Investigación y Ciencias Medicas Insplament
LIMA – PERU
Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
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HIGADO GRASO: DefiniciónHIGADO GRASO: DefiniciónCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
El hígado graso no alcohólico (NAFLD) representa un espectro de entidades caracterizadas por esteatosis hepática predominantemente macrovesicular en individuos con consumo de alcohol < 20g/d
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HIGADO GRASO: EpidemiologíaHIGADO GRASO: EpidemiologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Dallas Heart Study:N = 2,200 adultosPrevalencia general: 31%Prevalencia hispánicos: 45%Prevalencia afroamericanos: 24%
The National Health and Nutrition Examination Survey:N = 15,700 adultosPrevalencia general: 10 - 24%Obesos no-bebedores: 76 %
Datos Nacionales:Estudio epidemiológico FUNSANUN = 102,000Prevalencia: > 50%
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HIGADO GRASO: EpidemiologíaHIGADO GRASO: EpidemiologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Prevalencia:Hasta el 74% en obesosObesidad: IMC > 30Inclusive con IMC < 30 pero con patrón de obesidad central
Sexo:Mayor prevalencia en hombresMayor incidencia en postmenopáusicasMenor incidencia en mujeres con TRH
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Diabetes mellitus tipo II:50% tienen esteatosis hepáticaPtes con DM + obesidad:
100% algún grado de esteatosis50% EHNA19% cirrosis histológicamente doc.
HIGADO GRASO: EpidemiologíaHIGADO GRASO: EpidemiologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
DislipidemiasHipertrigliceridemia hallazgo frecuente en ptes con HGNADos tercios de ptes dislipidémicos tienen aminotransferasas elevadasPtes con TG >200: 3 veces más riesgo de tener HGNAHDLc < 35 mg/dl: doble riesgo de HGNA
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La causa de la acumulación de grasa en el hígado no se conoce con certeza, pero hay algunos mecanismos que se han demostrado muy importantes en el desarrollo de la enfermedad:
Resistencia a la insulina. Estrés oxidativo. Liberación de Citoquinas.
HIGADO GRASO: CausasHIGADO GRASO: CausasCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
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HIGADO GRASO: FisiopatologíaHIGADO GRASO: FisiopatologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
ESTEATOSISESTEATOSIS
RESISTENCIA A
LA INSULINA
RESISTENCIA A
LA INSULINA
ESTRÉS OXIDATIVO
CRÓNICO
ESTRÉS OXIDATIVO
CRÓNICO
HIPOTESIS DEL DOBLE GOLPEHIPOTESIS DEL DOBLE GOLPE
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HIGADO GRASO: FisiopatologíaHIGADO GRASO: FisiopatologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
RESISTENCIA A LA INSULINA:es el hallazgo bioquímico más consistente
Hiperinsulinemia
Ac. Grasos dentro hepatocito
Ac. Grasos libres circulantes
Glicólisis
Acetil-CoA
Síntesis TG en el hepatocito
Síntesis Apo B 100Esteatosis macrovesicularAcúmulo de vacuolas de TG dentro hepatocito
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HIGADO GRASO: FisiopatologíaHIGADO GRASO: FisiopatologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
RESISTENCIA A LA INSULINA:es el hallazgo bioquímico más consistente
Hiperinsulinemia
Inducción péptido IKKβ Ac. Grasos libres circulantes
Activa NF-kβ
TNFα
Inhibe fosforilación IRS-1
Inhibe expresiónGLUT4
RESISTENCIA A LA INSULINA
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HIGADO GRASO: FisiopatologíaHIGADO GRASO: FisiopatologíaCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hlLIMA PERULIMA PERU
ESTRÉS OXIDATIVO:“El segundo golpe”
Intracelular de ác. grasos en hígado
Inducción citocromo P-450
•Atraen PMN• Estimulan TGF-β•Transformación de cél estrelladas•Colagenosis – fibrosis•Daño al citoesqueleto del hepat.•Balonamiento – C. de Mallory
EROScon potencial citotóxico
4 HNE(4hidroxinonenal)
MDA(malondialdehido)
+ IL-8
•Bloqueo cadena respiratoria•Desviación flujo de electrones•Mayor formación de EROS•Superóxido (O2-) + H2O = OH•Toxicidad intracelular
Los productos de la peroxidación lipídica y del estrés oxidativo inducen disminución
factores protectores intracelulares
GLUTATION
Mayor daño del hepatocito
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El hallazgo de hígado graso es extremadamente frecuente. Esta enfermedad se asocia a los siguientes factores de riesgo:
Obesidad Diabetes Hipercolesterolemia HipertrigliceridemiaSedentarismo
HIGADO GRASO: Factores de riesgoHIGADO GRASO: Factores de riesgoCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
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El hígado graso no alcohólico como factor de riesgo cardiovascular :
Está asociado a un aumento de la mortalidad por todas las causas
Predice la enfermedad cardiovascular de modo independiente de otros factores, incluyendo los componentes del síndrome metabólico (Targher G, 2007)
HIGADO GRASO: Factor de RiesgoCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERU Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
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Frecuentemente es asintomático
Es descubierto a raíz de una ecografía Elevaciones de las aminotransferasas
Dolor abdominal leve a moderado en el hipocondrio derecho
Pequeño porcentaje de pacientes presentan síntomas de insuficiencia hepática.
HIGADO GRASO: Cuadro ClínicoHIGADO GRASO: Cuadro ClínicoCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENT
DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERULIMA PERU
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HIGADO GRASO ALCHOLICO
AUMENTA EL CONTENIDO DE GRASA EN EL 10%
INGESTA DE ALCHOL SUPERIOR 40g/día
HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO
AUMENTA EL CONTENIDO DE GRASA EN EL 10%
AUSENCIA DE CONSUMO DE ALCOHOL
CLASIFICACION HIGADO GRASOCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERUhttps://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
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HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO
• ´Daño hepático: 60g/d H - 30 g/d M
1 oz licor (1 copita)
10 g alcohol = 12 oz cerveza (1/2 cerveza)
4 oz vino (1 vaso de vino)
• Pacientes que subestiman la ingesta de alcohol
• Prudente y práctica recomendación:
< 20g/d H - 10 g/d M
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Componentes del Componentes del síndrome metabólico que síndrome metabólico que se relacionan con ECV:se relacionan con ECV:
– ObesidadObesidad– Hipertensión arterialHipertensión arterial– Estado ProinflamatorioEstado Proinflamatorio– Estado ProtrombóticoEstado Protrombótico– Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina– DislipidemiaDislipidemia– Hígado grasoHígado graso
HIGADO GRASO: Como causa del HIGADO GRASO: Como causa del Síndrome MetabólicoSíndrome MetabólicoCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERU
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HIGADO GRASO: Historia HIGADO GRASO: Historia NaturalNatural
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU
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Esteatosis
Esteatohepatitis
CirrosisRiesgo de progresión de EHNA a cirrosis 15%
Ocurre la regresión espontánea del la
EHGNA ?
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HIGADO GRASO: Historia HIGADO GRASO: Historia NaturalNatural
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO
LIMA PERU Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Si usted tiene: IMC > 25
Tiene el
50%de
probabilidades de tener
hígado graso
Y si tiene higado
graso tiene
85%
de probabilidades de tener Resistencia a la Insulina
Sindrome Metabólico
•Diabetes•Hipertensión•Infarto cardíaco•Infarto cerebral•Cáncer
IMC= Talla 2 (m)
Peso (Kg) IMC < 20: bajo peso
IMC 20 - 25: normal
IMC 25 - 30: sobre peso
IMC > 30: obeso
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Hígado Graso: diagnósticoCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERU Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Ecografía
y/o
Enzimas hepáticas
y/o
Biopsia
19
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ECOGRAFÍA HEPÁTICACONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERU
A: NORMAL
B: INFILTRACIÓN GRASA LEVE
C: INFILTRACÓN GRASA MODERADA
D: TAC densidad del seg lóbulo izq normal, restante hígado graso
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Hígado Graso: factores predictivos de fibrosisCONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERU Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
Score BAATB= BMI (Indice de masa corporal)
A= Age (edad al momento de la biopsia)
A= ALT (alaninaminotransferasa)
T= Triglicéridos
21
BMI > 28 = 1BMI > 28 = 1 Age > 50 = 1 ; < 50 = 0Age > 50 = 1 ; < 50 = 0 ALT > 2N= 1 ; < 2N = 0ALT > 2N= 1 ; < 2N = 0 TG > 150 = 1; < 150 = 0TG > 150 = 1; < 150 = 0
RANGO de 0 a 4
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Factores que favorecen la progresión de la enfermedadFactores que favorecen la progresión de la enfermedad
•Edad superior a 45 años Edad superior a 45 años
•Pruebas hepáticas alteradasPruebas hepáticas alteradas
•Obesidad IMC mayor a 30Obesidad IMC mayor a 30
•Diabetes tipo ll y / o dislipidemiaDiabetes tipo ll y / o dislipidemia
HIGADO GRASO: Pronóstico CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTDR. CRISTIAN MONTOYA CABALLEROLIMA PERUConsultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
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TRATAMIENTO HIGADO GRASO
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TRATAMIENTO HIGADO GRASO
ALCOHOLICO
Suspender el alcohol
Dieta baja en carbohidratos y grasas
TRATAMIENTO HIGADO GRASO
NO ALCOHOLICO
• Dieta saludable
• Ejercicio físico
• Control de los factores de riesgo (hiperlipidemias-diabetes-medicación)
• Uso de Tratamiento de 100 días ( detoxificación, regeneración hepatocelular ,estimulación de enzima y anti mutación de radicales libres
• Régimen de alimentación ( re-habituacion metabólica.
Tratamiento del Hígado Graso asociado al Síndrome Metabólico
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Regula mediadores de la inflamación
como: TNF α, IL6, NF-KB
•Disminuye la resistencia a la insulina (inhibe IKKβ)
•Corrige el hiperinsulinismo del HG y del Sindrome Metabólico
•Disminuye la fibrosis en pacientes cirróticos
•Evita el depósito de TG en el hígado
•Disminuye la mortalidad por enfermedad hepática
Hígado Graso: Hígado Graso: TratamientoTratamiento
CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS CONSORCIO DE INVESTIGACION Y CIENCIAS MEDICAS INSPLAMENTINSPLAMENT DR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERODR. CRISTIAN MONTOYA CABALLERO LIMA PERULIMA PERU Consultas : https://www.facebook.com/doctorcristianmontoyacaballero?ref=hl
PlaceboTratamiento 100 días
P<0.005
Reducción de la puntuación del Test HOMA
12.3
13
6.2
11
Inicio del estudio Tratamiento 100 días
Duración 6 meses
Pu
ntu
ac
ión
Te
st
HO
MA
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Hígado Graso: Hígado Graso: TratamientoTratamiento
Mal
on
dia
ldeh
ido
um
ol/
l
1 25 50 100
0.16 0.18 0.13 0.12
P < 0.01
Días de Tratamiento
Tratamiento de 100 días disminuye 42 % los niveles de Malondialdehído
Evita el estrés oxidativo sistémico y hepático de la Resistencia a la Insulina
•Favorece la mitosis de los hepatocitos por generación de ATP en las mitocondrias
•Evita la necrosis hepática producida por los radicales libres
•Mejora las pruebas funcionales hepáticas
•Reduce y evita la disfunción endotelial
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ESTUDIO CLÍNICO
Acción de Tratamiento de 100 días en Hígado GrasoDr. Cristian Montoya Caballero.
CARACTERISTICAS DEL ESTUDIO:Multicéntrico, randomizado, comparativo, doble ciego, placebo
n = 200
BRAZO An = 100
BRAZO Bn = 100
CRITERIOS INCLUSIONPtes > 20 añosAmbos sexosConfirmación de HGNA por US
CRITERIOS EXCLUSIONConsumo alcoholHepatitisDrogas hepatotóxicasDb y/o HTA sin control
Tratamiento 100 días Dr. Cristian Montoya
Placebo100 días3 cap. Diarias
Al inicio y al final del estudio: ALT, AST, GGT, HOMA, TG, colesterol, HDL, insulina y glucosa en ayunas, IC/C, IMC,
TA, ULTRASONIDO
![Page 28: HÍGADO GRASO TRATAMIENTO.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081419/556354afd8b42a6f7b8b55b0/html5/thumbnails/28.jpg)
Variación de los principales valores bioquímicos luego de tratamiento de 100 días
Dr. Cristian Montoya Caballero.
GRUPO B GRUPO B % VAR
ALT 63.6 37.52 -41AST 52.2 32.4 -37GGT 79.8 39.4 -50HOMA-IR 3.74 2.8 -25
![Page 29: HÍGADO GRASO TRATAMIENTO.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081419/556354afd8b42a6f7b8b55b0/html5/thumbnails/29.jpg)
GRADO ESTEATOSIS
INICIO ESTUDIO
FINAL ESTUDIO
% REDUCCION
% pacientes % pacientesSin esteatosis 0 57Grado 1 30 16 46.6Grado 2 38 16 57.8Grado 3 32 11 65.6
Número de pacientes (n=100) y porcentaje de estatosis según el grado de la misma en el brazo que recibió
tratamiento y porcentaje de reducción de la esteatosis según el grado de la misma
![Page 30: HÍGADO GRASO TRATAMIENTO.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081419/556354afd8b42a6f7b8b55b0/html5/thumbnails/30.jpg)
Tratamiento de 100 díasDETOXIFICACION , REGENERACION HEPATOCELULAR,
ESTIMULACION DE ENZIMA Y ANTIMUTACION DE RADICALES LIBRES
PREVENCION Y TRATAMIENTO
DEL HIGADO GRASO
1
PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA
![Page 31: HÍGADO GRASO TRATAMIENTO.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081419/556354afd8b42a6f7b8b55b0/html5/thumbnails/31.jpg)
GRACIAS POR SU ATENCION