Curs 7

Herpesvirusuri

- au genom ARNds( dublu spiralat)- amvelopate- extreme de rezistente la condiţiile mediului extern, au invelişuri ce poarta numele

de tegument pericapsidar- simetrie icosaedrica- 150-200 nmGenomul viral-alcătuit din 2 spire –lunga

-scurtă- spirele sunt mărginite de secvenţe repetitive care pot face rocade între ele dând naştere la izomeri care explică foarte multe proprietăţi ale herpesvirusurilor, inclusiv latenţa. Latenţa este foarte mare, nu scăpăm de el, el rezistând tot restul vieţii. Rămâne latent în anumite teritorii, ciclul replicativ rămânând suspendat(mai ales în faza producerii proteinelor timpurii). Infecţia se poate astfel relua.Clasificare1. a-herpesvirusuri – sediu al latenţei este reprezentat de neuronii senzitivi de pe rădăcina posterioară a nervilor spinali sau nucleii senzitivi ai nervilor cranieni.2. β-herpesvirusuri – limfocite T, monocite( secundar)3. γ-herpesvirusuri – limfocite B

a-herpesvirusuri - citopatogenicitate înaltă - reactivări frecvente - neurotropism, neuroinvazivitate (SNC) - determină de obicei encefalite acute severe - rata rapidă de multiplicare(se evidenţiază în mai puţin de 24 de ore ->efect citopatic sinciţial, în nuclei există incluzii acidofile patognomice= corpi Corodry A. - există 2 tipuri antigenice

herpes simplex 1 – facial herpex simplex 2 – genital

HS 1 este asociat cu infecţii la nivelul teritoriului facial. HS 2 este asociat cu infecţii genitale.HS 1 – infecţia are loc fie în adolescenţă, asimptomatică( cea primară)

- fie în copilărie= gingivostomatită herpetică – febră, uscăciunea cavităţii bucale, înţepături, vezicule pline cu lichid dar care tind să conflueze, persistă timp de 2 săptămâni, dureroase, deshidratare, ascund sub ele ulceraţii.

- Factori reactivare: expuneri la temperaturi extreme, la soare modificări hormonale traumatisme în cursul unor intervenţii chirurgicale minore stressul

în evenimentele cu încărcătură emoţională (+) sau (-) asociat chiar cu pneumoniile bacteriene

- se produc pe teritorii limitate, de obicei la nivel labial- Reactivări:

Dureri, parestezii Fără febră Diametre reduse, nu se răspândesc Pot apărea leziuni de autoinoculare Herpes ocular, ia forma unei keratoconjunctivite -> pot duce la

orbire Veziculele conţin aprox. 10 milioane de virioni/ml. Forme bipolare – leziuni la nivel facial e însoţită fie de leziune

palmară, fie de un panariţiu, etc. HS 2 -> leziuni de tip vezicular la nivelul organelor externe

- BTS- Transmiterea este facilitată de existenţa unor leziuni superficiale,

de coexistenţa unor microorganisme- Veziculele sunt individualizate, care se suprainfectează frecvent- Pot apărea şi pe teritoriu cutanat şi pe teritoriu mucos- Cea mai frecventă BTS- Circa 60% din infecţii nu sunt recunoscute ca HS2.- Semnele clinice sunt nespecifice: leziuni profunde în colul uterin,

sau la nivel uretral(disurie, scurgeri uretrale, vaginale nespecifice), inflamaţii, roşeli la nivelul feselor, dureri labiculare, la nivel sacrat.

- 20% din infecţii sunt asimptomatice- 20% sunt recunoscute ca HS2 – debut dureros, cu înţepături,

uscăciuni, etc.- Există o secreţie virală asimptomatică – însoţeşte replicarea virală,

se facilitează astfel transmiterea virusului.Herpes neonatal – HS2 se transmite şi materno fetal, apar leziuni hemoragice diseminate – externe şi interne. Transmiterea se realizează perinatal( în timpul naşterii), nu placentar. Poate determina encefalită severă la nou născut.

V. Varicelo-Zoosterian(a-herpesvirus)- Transmitere respiratorie- Determină varicela= ,,vărsat de vânt”- Incubaţie – 14-20 zile -> contagiozitate- Simptomatologie bruscă-> leziuni eruptive la nivelul tegumentelor şi

mucoaselor. Există un enantem la nivel bucal – vezicule la nivel gingival şi al părţii dorsale a limbii + adenopatie laterocervicală. Exită un exantem care apare tipic, în valuri, progressive.

- Prima formă a leziunii= formă papulară -> progresează către vezicule cu conţinut clar-> pustule( cu lichid purulent) ce persistă 3 zile -> se acoperă de cruste( rămân circa 2 săptămâni) -> lasă cicatrici.

- Vindecare lentă, în luni de zile, starea pacienţilor e bună însă.- Febra precede cu circa ½ oră apariţia unui nou val eruptiv.- Cicatricile dispar complet

Varicela neonatală- poate apărea la copii malnutriţi- complicaţii: pneumonie, encefalită- varicela neonatală se transmite atât transplacentar cât şi perinatal- pustulele devin hemoragice – doar la nivelul teg. muc.

- Virusul rămâne latent- Nu se reactivează frecvent- Coincide fie cu un stress emoţional puternic, fie cu o intervenţie

chirurgicală, cu înaintarea în vârstă. - Infecţia primară se vindecă, nu se mai face. - Infecţia secundară= reactivarea virusului= Zona Zoster-> erupţie herpetică

pe teritoriul cutanat tributar unui anumit nerv. Debuteză ca o durere ascuţită pe teritoriul unui nerv( fără febră). La două săptămâni apare erupţia tipică. Cele mai severe sunt cele de pe teritoriul unui nerv cranian – se pot suprainfecta. Erupţia persistă 2 săptămâni. Se vindecă greu. După vindecare apare nevralgia post Zoosteriană 4-6-8 luni.

- Efect citopatic sinciţialTratamentul pentru a-herpesvirusuri

- Analogi nucleozidici acidici= substanţe similare bazelor azotate, încorporate în acizii nucleici celulari şi virali.

- Sunt activaţi numai în interiorul celulei infectate -> are loc fosforilarea lor până la forma activă(adaugă 3PO4). Primul PO4 e adăugat de timidinkinază( TK virală ) = proteină timpurie-> poate duce la activarea medicamentului -> competiţia cu nucleotidele normale.

- Au indice therapeutic foarte bun- ACYCLOVIR(Zoovirax)- Descoperirea în 1980 – Gertrude Elion- VALACYCLOVIR (Valtrex)- FAMICICLOVIR (Famfir)

Β-herpesvirusuri- latenţa la nivelul Limfocitelor T1. V. Citomegalic2. V. Herpesul uman 6 produc infecţii asimptomatice sau 3. V. Herpesul uman 7 uşoare, la pers. imunosupresate

V. Citomegalic(CMV)- rată lentă a replicării- citopatogenitate redusă- replicarea e dependentă de stadiul mitotic al celulei gazdă, se replică bine în celulele în curs de diviziune.- are capacitatea de a traversa placenta-> malformaţii congenitale severe(agenţii infecţioşi care le determină se numesc TORCH.

T.O.R.C.H. : Toxoplasma, v. Rubeolos, v. Citomegalic, v. HS2, Others: V. Varicelozosterian, enterovirusuri (cox B), v. Hepatitei

B, HIV, HTLV.

- determină malformaţii congenitale dacă femeia face infecţia primară(4%) în primul trimestru de sarcină.

- Efect citopatic-> boală cu incluzii citomegalice Hepatosplenomegalie Icter Celule mari – incluziuni tipice în ochi de bufniţă

- la pacienţii sănătoşi, infecţia cu v. Citomegalic are simptomatologie minoră

- reactivările sunt rare- la imunosupresaţi: infecţii primare, reactivări

la post-transfuzaţi: mononucleosis like SIDA+CMV: retinite/encefalopatii CMV post transplant: pneumonie- letalitate ridicată >85% Hepatite, colite, encefalite

Tratament:- Gancilovir (IV)- Ciclofovir – pentru retinită CMV – se aplică local

γ-herpesvirusuri- pot determina cancere:

1. v. Epstein-Barr(EBV)2. v. Uman 8 – asociată sarcomului Kaposi= neoproliferare vasculară.

EBV- se transmite pe cale respiratorie, prin contact direct- contagiozitate scăzută- ,,boala sărutului”=,,mononucleoză infecţioasă”- la nivelul epiteliului orofaringian- virusul diseminează rapid în sânge- în infecţia primară – peste 90% din celulele albe sunt mononucleate- clinic:

febră, faringită, adenopatii masive dureroase însoţite de hepatoscleromegalie durează aproximativ o săptămână se face diagnostic diferenţial

- sediul latenţei – limfocite B – replicarea virală este suspendată în faza de sinteză a proteinei timpurii. Ciclul replicativ se continuă în diviziunea Limfocitelor B.

- reactivarea-> cancer: limfom Burkitt – niv palpebral. Este endemic în

Africa(copii 5-10 ani). 20/100.000 carcinom nazofaringian – infiltraţii cu limfocite

transformate leucoplazia viloasă a limbii