Hepatitis
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Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
HEPATITIS VIRAL AGUDA
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
Infección generalizada que afecta sobre todo al hígado.
HAV
HBV HC
V
HDVHE
V
Aunque se diferencian por sus propiedades antigénicas y moleculares, en términos clinicos todos los virus de la hepatitis producen enfermedades similares.
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HEPATITISA
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
Genero hepatovirus de la familia
picornavirus
RNA virus
Sin envoltur
a
27nmResisten
te al color, acid y eter
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Estos se generan por escisión postraduccional desde el producto poliproteinco de un genoma de 7, 500 nucleótidos.
Polipéptidos
encontrados en su virion
A pesar de que se reconocen cuatro genotipos que afectan a los seres humanos, todas las cepas de este virus son indistinguibles en términos inmunitarios.
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El virus solo se reproduce en el higado
(Pero esta presente en higado, bilis, heces y sangre durante el periodo de incubacion)
A pesar de la persistencia del virus en el higado, la viremia y la infecciosidad disminuyen de manera rapida posterior a la ictericia.
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EPIDEMIOLOGIA Y MANIFESTACIONES MUNDIALES
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
Se transmite por via fecal-oral
La diseminacion de HAV aumenta con la higiene personal deficient y el hacinamiento
Es frecuente la diseminacion intrafamiliar e intrainsitucional
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FOCOS EPIDEMIOLÓGICOS DE INFECCIÓN POR EL HAV…Unidades de cuidados intensivos neonatales
Drogas IV
Guarderias
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y DE LABORATORIO
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Periodo de
incubacion
• 15 a 45 dias
Sintomas
• Anorexia, nauseas, vomito, fatiga malestar, artralgias, mialgias, cefalea
Fiebre • 38-39ºC
ictericia
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• Suelen disminuir los sintomas generales
• Se puede presentar una ligera perdida de peso
• Higado agrandado y doloroso y puede existir dolor y molestias en el cuadrante superior derecho
Ictericia clinica
• Sintomas generals ceden• Suele persistir una ligera
hepatomegalia• Esta fase dura entre 1 y 2 meses
Fase de recuperac
ion
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DIAGNOSTICO
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Anti-HAV
•Se eleven durante la fase aguda (aun hay virus en las heces)
•Se debe a los anticuerpos IgM
•<12 meses
IgG •Se eleva en la fase de convalecencia
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El diagnostico de hepatitis A durante la fase aguda de la enfermedad se basa en la demostración de anti-HAV de tipo IgM. Una vez superada la enfermedad aguda, los anti-HAV de tipo IgG se detectan de forma indefinida y los pacientes con anti-HAV son inmunes a la reinfección.
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COMPLICACIONES Y SECUELAS
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Una pequeña porción de pacientes con hepatitis A sufre una recaída de la hepatitis al cabo de semanas o meses de la recuperación evidente de la hepatitis aguda.
• Recurrencia de los sintomas• Incremento de las
aminotransferasas • Ictericia• Eliminacion fecal de HAV
Caracteristicas
La hepatitis A es una enfermedad que se resuelve de forma espontanea y no progresa a hepatopatía crónica.
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PROFILAXISL A S P R O B A B I L I D E S T E R A P É U T I C A S E N L A H E PAT I T I S V I R A L A G U D A S O N L I M I TA D A S , E L É N FA S I S S E C E N T R A E N L A P R E V E N C I Ó N P O R M E D I O D E L A I N M U N I Z A C I Ó N .
Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e,Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo
Inmunizacion pasiva • Con Ig
Inmunizacion activa • Vacunas de virus muertos
Cuando se administra antes de la exposición o durante la fase inicial del periodo de incubación, la Ig previene la hepatitis A clínicamente manifiesta. • Se recomienda
administrar .02ml/kg lo antes posible
• Eficaz hasta dos semanas despues de la exposicion.
Profilaxis posexposic
ion de contactos cercanos
Es un trastorno crónico caracterizado por necrosis hepatocelular sostenida e inflamación, por lo general con fibrosis, que tiende a degenerar en cirrosis e insuficiencia hepática.
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
• Descrita con rigor por primera vez por Waldestrom en 1950; en Suecia: Mujeres jóvenes con Hepatitis persistente que asociaba infiltración hepática de células plasmáticas, Hipergammaglobulinemia, amenorrea y manifestaciones dermatológicas.
Antecedentes..
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
EPIDEMIOLOGIA• Frecuencia mujer/hombre 3.6:1
• Afecta a todos los grupos étnicos y edades
• Incidencia 1-2/100,000 personas al año.
Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.
FISIOPATOLOGIA
hígado
Factores geneticos Respuesta inmunologica
autoanticuerposFact. ambientales
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
ETIOLOGIA
• Actualmente se desconoce la etiologia.• Individuos genéticamente predispuestos en el que algún agente
ambiental activa el sistema inmune contra antígenos hepáticos : Inflamación progresiva crónica.• Asociado con diferentes infecciones virales: Herpes virus,
Sarampión, VHA, VHB, VCH.• FARMACOS: Minociclina, isoniazida, α-metildopa, hidralazina y
nitrofurantoina, toxinas y aditivos alimentarios.
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
HISTORIA NATURAL
INICIO
Años 0
Presentación aguda 30-40% (no cirrosis) Encefalopatía en 8
semanas
Presentación severa (5%)
Asintomático, fatiga, ictericia, nauseas, dolor abdominal, altralgias, altralgias.
Muerte (40%).
6 meses
Cronicidad (60-70%) 10 Años
Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51:2193.
10 Años 2.9%
HEPATOCARCINOMA
ETIOPATOGENIA
• Principal hallazgo histológico: Infiltración mononuclear en las zonas de lesión; mayoritariamente de linfocitos T CD8 en los tractos portales inflamados.• Sugieren su papel
protagónico en las áreas de daño o necrosis hepática.Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
ETIOPATOGENIA
La hepatitis autoinmunitaria tipo 1
también se acompaña de autoanticuerpos contra la actina y anticuerpos citoplásmicos contra
neutrófilos perinucleares.
La hepatitis autoinmunitaria tipo II, frecuente en los niños y
las poblaciones del Mediterráneo, se acompaña de los
haplotipos HLADRB1 y HLA-DQB1 y está
vinculada con los anti-LKMLongo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New
York: McGraw-Hill.
AUTOANTICUERPOS EN LA HAI
• La ANA y SMA son los marcadores característicos de la HAI tipo I.• Ambos autoanticuerpos se detectan conjuntamente en un 54%
de pacientes de etnia caucásica afectos.• ANA en solitario se encuentra en un 15% y los SMA en un 35%.• Es decir 70-80% de los pacientes con HAI presentan títulos
significativos de ANA, SMA o ambos.
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
• LKM (Anticuerpos contra los microsomas hepato-renales).• Se han identificado 3 tipos de anti-LKM.
– El característico para el diagnostico de la HAI tipo 2 es el anti-LKM-1.– El anti-LKM-2 se ha encontrado en algunos casos de hepatitis inducidos
por fármacos (acido tienilico, halotano, dihidralazina y anticonvulsivantes), pero nunca, en afectos a HAI.
– El anti-LKM-3 fueron descritos inicialmente en afectos de Hepatitis D, pero posteriormente se ha observado en pacientes con infección de VHC.
AUTOANTICUERPOS EN LA HAI
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
EXPRESION CLINICA DE LA HEPATITIS AUTOINMUNE
Elevación de ALTHipergammaglobulinemia
ANA, AML y/o ALKMNo colestasis, virus, ni alcohol
Asintomática15 %
ALT y GGT bajasPoco progresiva
Oligosintomática55 %
Astenia,artralgias
Ictérica25 %
Hepatitis aguda
Fulminante5 %
Necrosissubmasiva
Longo, D. L. (2012). Harrison, Principios de medicina Interna (18th ed., Vol. 2). New York: McGraw-Hill.
• astenia, adinamia, hiporexia,disminución del rendimiento
• A.v artralgias, mialgia• frecuentemente acompañada x fiebre.• Asintomatica en algunas ocasiones.
Manifestaciones de HT portal ( varices esofágicas con sangrado)
Sintomas inespecíficos
• hepato / esplenomegalia,• eritema palmar• hirsutismo • Teleangiectasia araña• Amenorrea • Ictericia prolongada
Los hallazgos clínicos
Hepatology, Principles and Practice, 2th edition, 2008
HEPATITISAUTOINMU
NECLINICA
CRITERIOS DIAGNOSTICOS
• 1992 un grupo internacional estableció el diagnostico de la HAI basándose en un sistema de puntuación sobre características clínicas, anatomopatologicas, bioquímicas y serológicas.
– Los criterios fueron revisados y actualizados en 1999.
– Su sensibilidad para el diagnostico cierto o probable oscila entre 97 y 100%.
Es útil para el diagnostico inicial y como guía para instituir la terapéutica adecuada, pero sin embargo no provee información adicional sobre la severidad de la enfermedad o su prognosis.