Hepatites Virais (A-E) (muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek...
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Hepatites Virais (A-E)
(muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek Wong)
AA“Infecciosa”
“Soro”
Hepatites virais
Entéricas
Parenterais
F, G, TTV outras?
EE
NANBNANB
BB DD CC
Viral Hepatite - Histórico
Hepatites não-A, não-B:
Hepatite “C” (flavivírus)
Hepatite “Delta” ou “D” (vírus defectivo)
Hepatite “E” (calicivírus)
Hepatite “G” (flavivírus; hepatite?)
Outras hepatites virais?
Fonte devirus
fezes sangue/ sangue/ sangue/ fezes
Via detransmissão
fecal-oral percutâneapermucosa
percutâneapermucosa
percutâneapermucosa
fecal-oral
Cronicidade não sim sim sim não
Prevenção pré/pos-exposição- tratamento de água
pre/pos-exposição
teste dedoadoresmodif. decomportam.
pre/pos-Exposiçãomodif. decomportam.
Tratamento de água
Tipos de Hepatites
A B C D E
Hepatites viraisHepatites virais
Transmissão entérica: A e E
Transmissão parenteral: B,C,D
Hepatites viraisHepatites virais
Outros vírus que causam ocasionalmentehepatites:
CMV, EBV, HSV, Febre amarela, Rubéola
Hepatite AHepatite A
- Causada por um picornavírus (Picornaviridae) do gênero Hepatovírus (enterovírus 72)
- RNA fs, não envelopado, icosaédrico, 27 nm
8
REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES POLARIDADE POSITIVA
Núcleo
Membrana
Adsorção
Penetração
RNA (+)
RNA (-)
Replicação
Brotamento/envelopamento
Montagem (inclusão? )
Síntese Proteínas
Perda envelope
Desencapsidamento
Hepatite AHepatite AHepatite AHepatite A
from L. Stannard, with permission
Hepatite AHepatite AHepatite AHepatite A
Características clínicas:
- período de incubação 3-5 semanas- mais leve do que Hep B- infecções assintomáticas comuns, especialmente em crianças- adultos (em particular gestantes) doença severa- convalescença pode ser prolongada- não há casos crônicos
Complicações:
-Hepatite fulminante = rara (0.1% dos casos)
EpidemiologiaEpidemiologia
- endêmica na maioria dos paísesendêmica na maioria dos países
- declinando nos países desenvolvidosdeclinando nos países desenvolvidos
- alta incidência em populaçõesalta incidência em populações economicamente mais pobreseconomicamente mais pobres
- associada a baixas condições de associada a baixas condições de sanitarismo sanitarismo
Hepatite AHepatite AHepatite AHepatite A
Transmissão:
- Via fecal-oral (contato, fômites)- Alimentos manipulados- Contaminação de águas- Frutos do mar em águas poluídas- Sistema de esgotos deficientes
Hepatite A
EndemicidadeIncidência
Idade picode infecção Perfil de Transmissão
Alta Baixa a Alta
início dainfância
Pessoa para pessoa;surtos incomuns
Moderada Alta tarde na infância/
jovens adultos
Pessoa para pessoa;surtos c/alimentos e água
Baixa Baixa jovens adultos Pessoa para pessoa;
Muito baixa Muito baixa
Adultos Viajantes; surtos incomuns
Hepatite A - Transmissão
surtos c/alimentos e água
Incubação: Média 30 dias(15-50 dias)
Icterícia por <6 anos, <10%faixa etária: 6-14 anos, 40%-50%
>14 anos, 70%-80%
Complicações: FulminanteColestáticaRecorrente
Sequelas crônicas: Nenhuma
Hepatite A - Características Clínicas
Patogenia
Vírus penetra via TGI => hepatócitos
Viremia é passageira
Vírus eliminado nas fezes duas semanas antes dos sinais clínicos
Hepatite A
Diagnóstico:
- IgM anti- HAV no soro
Hepatite AHepatite AHepatite AHepatite A
Hepatite A
• Prevenção:• Vacinação (vacina inativada)
• Imunização passiva (raro)
HEPADNAVIRIDAE HEPADNAVIRIDAE
- fita dupla parcial de DNA - envelopado (HBSag) - transcrição reversa
2 gêneros: - Ortohepadnavirus: Hepatite B- Avihepadnavirus
- fita dupla parcial de DNA - envelopado (HBSag) - transcrição reversa
2 gêneros: - Ortohepadnavirus: Hepatite B- Avihepadnavirus
Hepatite B
- Hepadnavírus- esféricos, 42 nm (Dane particles)- envelopados- formas tubulares- grande quantidade de vírus
no plasma de portadores- somente afeta humanos- não há outros reservatórios
http://www.meds.com/hepatitis/casebased/dienstag.html
HBV- multiplicação
Carboxipeptidase D
RNA pol II
Antígenos do HBV:
HBsAg = prot. envelopeHBcAg = ag interno (capsídeo)HBeAg = prot. secretada, não estrutural
função desconhecida
HBsAg
HBcAg
Hepatite BHepatite B
- 3% desenvolvem hep cronica ativa - 3% desenvolvem hep cronica ativa
- carcinoma hepático - carcinoma hepático
- infecções perinatais:- infecções perinatais: > risco antigenemia crônica> risco antigenemia crônica hep cronicahep cronica cirrosecirrose hepatomahepatoma
Hepatite BHepatite B Descrição clínicaDescrição clínica
- Período de incubação 45-100 dias - Período de incubação 45-100 dias (média 70) (média 70)
- anorexia - anorexia - náusea - náusea - vômitos - vômitos - dores abdominais- dores abdominais- artralgia- artralgia- erupções- erupções- icterícia- icterícia- febre leve ou ausente - febre leve ou ausente - varia de leve a fulminante,- varia de leve a fulminante, com necrose hepática agudacom necrose hepática aguda- infecções perinatais - infecções perinatais
TransmissãoTransmissão
Perinatal comumPerinatal comum
Transplacentária mais rara (5 -10%)Transplacentária mais rara (5 -10%)
Sexual - profissionais do sexo e homossexuais
Parenteral - Usuários de drogas injetáveis, trabalhadores da saúde
Perinatal - Mães positivas para HBeAg: muito mais prováveis de infectar seus filhos.
Indefinida – contato familiar entre infectados e não infectados
Transmissão perinatal + indefinida são as principais formas de transmissão em populações de alta prevalência.
Hepatite B Modos de Transmissão
Hepatite BHepatite B EpidemiologiaEpidemiologia
- Letalidade: 1% em maiores de 40 anos - Letalidade: 1% em maiores de 40 anos
- Portadores (adultos) em 0,1% a 20% - Portadores (adultos) em 0,1% a 20%
- Crianças: portadores em 70% a 90% - Crianças: portadores em 70% a 90%
- Portadores podem não ter antecedentes- Portadores podem não ter antecedentes de hepatite clínica. de hepatite clínica.
Alta ModeradaBaixa/Não
Detectável
sangue sêmen urinasoro fluido vaginal fezesexsudatos de feridas
saliva suor
lágrimasleite materno
Concentração de HBV em alguns fluidos corporais
Hepatite BHepatite B
HBsAg no soro = multiplicação viral
HBeAg = multiplicação viral em alta
HBcAg = não encontrado no sangue
Subtipos e genotipos de HBV
• Pelo menos 5 tipos antigênicos de HBsAg já foram identificados.
• O determinante de grupo, “a”, é encontrado em todas as preparações de HBsAg. Mutações nesta região tem sido descritas em indivíduos imunizados que subsequentemente são infectados, em portadores de HBV e indivíduos infectados que receberam imunoterapia.
• Dois pares de determinantes de subtipos (“d”, “y” & “w”, “r”) tem sido demosntrados mas são mutualmente exclusivos (ou seja, se comportam como alelos).
• Heterogeneidade antigênica do determinante “w”, assim como outros determinantes (“q”, “x” ou “g”) também foram descritos.
• Oito subtipos são prevalentes: • (ayw, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2, adw4 and adr)
• Estes tem distribuição geográfica distinta – com algum overlap.
• A análise de sequencias de DNA viral tem substituindo a tipagem antigênica pela genotipagem – revela diferenças de 8-14% ao nível de nucleotídeos.
• Genotipos diferentes tem também diferentes distribuição geográfica, havendo alguma, mas não total, correspondência entre genotipo e subtipo sorológico.
• Primatas tem seu próprio genotipo de HBV, sugerindo co-evolução do vírus e
hospedeiro, e não transmissão horizontal entre espécies de primatas.
Subtipos e genotipos de HBV
sinais
HBeAg anti-HBe
anti-HBc total (IgG + IgM)
IgM anti-HBc anti-HBsHBsAg
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
Hepatite B aguda com recuperação
semanas após exposição
Título
Hepatite B Crônica
• HBsAg + por > 6 meses
• Pode ou não haver doença hepática ativa (DHA).
• Geralmente quando há DHA=> intensa replicação viral, ou seja: HBeAg +
ALT elevada
Hepatite B Crônica – Mutantes pré-core (pré-C ou pré-capsídeo)
• Alguns portadores crônicos: HBsAg +• ALT elevada • Intensa replicação viral, • HBeAg –• Ocorrência de mutações na região pré-C do
genoma, => não há expressão do HBeAg; • Curso clínico: mais grave
> cirrose e carcinoma hepatocelular
pior resposta ao tratamento.
Hepatite B Crônica – Mutantes pré-core (pré-C ou pré-capsídeo)
• A alteração mais freqüentemente => mutação G1896A, que ocorre no códon 28.
• Outras mutações na região pré-core também podem impedir a expressão do HBeAg. , co como deleções e mutações nos códons 1, 2 e 29 da região pré-C.
IgM anti-HBc
anti-HBcAg total
HBsAg
aguda(6 Meses)
HBeAg
crônica(Anos)
anti-HBe
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Anos
semanas após exposição
Título
Hepatite B crônica
HEPATITE B CRÔNICAHEPATITE B CRÔNICA
from L. Stannard, com permissão
infecção sintomática
infecção crônica
Idade à infecção
Infecção
sinto
mática %
Nascim. 1-6 Meses 7-12 Meses 1-4 Anos Cr. mais velhas e
Adultos
0
20
40
60
80
100100
80
60
40
20
0
Evolução de infecções pelo HBV por idadein
fecç
ão c
rôn
ica
(%)
• Alta (>8%): 45% da população global– risco de infecção durante a vida: >60%– infância infecções comuns
• Intermediário (2%-7%): 43% da população global – risco de infecção durante a vida: 20%-60%
– infecções em todas as faixas etárias
• Baixa (<2%): 12% da população global • - risco de infecção durante a vida: <20%
– maioria em adultos sob risco
Perfís da infecção crônica- HBV
HEPATITE B x CÂNCER (CHC)
7O cancer + FREQ EM HOMENS
9O cancer + FREQ EM MULHERES
> 500 000 MORTES ANUAIS (4 Homens : 1 Mulher)
Países desenvolvidos: 2-5/ 100 000 / anooutros: 23-150 / 100 000 / ano
- relação HB Persistente X CHC: 5 a 20% China1 a 5% América do Sul 0,1 a 1% mais desenv
HEPATITE B
DIAGNÓSTICO:Clínico + Provas de função hepática
Testes laboratoriais específicos: ELISAs para:
- HBsAg- anti-HBsAg - anti-HBcAg- HBeAg- antiHBeAg
-IgM presente até 6 meses após infecção aguda
Hepatite BHepatite B
Anticorpos:
Anti-HBs = tarde durante a convalescença
Anti-HBe = indica queda na multipl viral
Anti-Core (anti-capsídeo) IgM = infecção recente
Anti-core IgG = depois da IgM; permanece em portadores e recuperados
Vacinados: desenvolvem somente anti-HBsAg
HEPATITE BHEPATITE B
VACINAS: VACINAS:
- A partir de plasma de portadores (antiga) - A partir de plasma de portadores (antiga)
- HBsAg clonado em leveduras- HBsAg clonado em leveduras
HEPATITE BHEPATITE B
IMUNOPROFILAXIAIMUNOPROFILAXIA
Determinar condições de esposição
percutânea não percutânea
Doador HBsAg + HBsAg -
Vacinado Não vacinado
HB Ig (0,06 ml/kg)+ vacina em dif. local
Não proceder à profilaxia
HEPATITE B
Vacina:Vacina: Hbsag recombinante Hbsag recombinante
Vacinação:Vacinação: após 3 doses: 95% reagentes após 3 doses: 95% reagentes
Pessoas de alto risco: Pessoas de alto risco: áreas da saúdeáreas da saúdeparceiros sexuais de portadoresparceiros sexuais de portadoresfilhos de mães portadorasfilhos de mães portadoras homossexuais prostitutastatuados pessoas c/contato com sanguecontato sexuais c/ contaminados
Vacina:Vacina: Hbsag recombinante Hbsag recombinante
Vacinação:Vacinação: após 3 doses: 95% reagentes após 3 doses: 95% reagentes
Pessoas de alto risco: Pessoas de alto risco: áreas da saúdeáreas da saúdeparceiros sexuais de portadoresparceiros sexuais de portadoresfilhos de mães portadorasfilhos de mães portadoras homossexuais prostitutastatuados pessoas c/contato com sanguecontato sexuais c/ contaminados
Hepatite BHepatite B
Imunização passiva:Imunização passiva:
- em não imunes, após episódio em não imunes, após episódio único de exposição (ex. agulhas)único de exposição (ex. agulhas)
- - é um flavivírus ( fam. é um flavivírus ( fam. FlaviviridaeFlaviviridae) )
- gênero Hepacivírus - gênero Hepacivírus
- globulares (50 nm)- globulares (50 nm)
- RNA fs polaridade positiva 9,5 kb - RNA fs polaridade positiva 9,5 kb
- nucleocapsídeo icosaédriconucleocapsídeo icosaédrico
- envelopado envelopado
Vírus da Hepatite CVírus da Hepatite C
VÍRUS DA HEPATITE CVÍRUS DA HEPATITE C
- identificado por Choo et al. (1989)- identificado por Choo et al. (1989)
- difícil cultivo - difícil cultivo in vitroin vitro
- recentemente visualizado- recentemente visualizado
região hipervariável
capsídeo proteinasdo
envelopeprotease/helicase
RNA polimerase RNA-dependente
c22
5’
core
E1 E2 NS2
NS3
33c
NS4
c-100
NS5
3’
O genoma do HCV
VÍRUS DA HEPATITE CVÍRUS DA HEPATITE C(HCV)(HCV)
- seis tipos (1-6) e vários subtipos (1a, 1b, etc)seis tipos (1-6) e vários subtipos (1a, 1b, etc)
- - identidade entre seqüências: identidade entre seqüências: entre tipos: 66-69%entre tipos: 66-69%
entre subtipos: 77-80%entre subtipos: 77-80%
dentro de cada subtipo: 91-98%dentro de cada subtipo: 91-98%
- - até o presente: 1b, 2a, 2b e 3: distribuição mundial
Hepatite C EpidemiologiaHepatite C Epidemiologia
Distribuição:- genótipos 1b,2a, 2b e 3 => mundial
4 => África do norte e central 5 => África do Sul 6 => Sudoeste da Ásia
- prevalência no mundo: ~ 1% (170 milhões infectados)- no Brasil: 3 milhões infectados Diagnosticados: 20% ( 70% por acaso)
30% => cirrose em 10 anos 5% => câncer hepático
Replicação HCVAdsorção - penetração
• Muitas proteínas mediam a
adsorção/penetração do HCV:
CD81, Scavenger receptor B1, Claudina 1, Ocludina, Very low density lipoprotein receptor (VLDL).
Adsorção - HCV
Replicação - HCV
• O RNA viral é traduzido em uma longa poli-proteína, que a seguir é clivada por proteases virais e celulares.
• O ciclo replicativo do HCV é intimamente ligado ao metabolismo de gorduras.
• As proteínas do HCV se associam ao retículo endoplásmico (RE), que é o o sítio de replicação do HCV
• A montagem se dá em gotículas de gordura.• Vírions deixam a célula “pegando carona” no caminho de secreção
da apolipoproteina B.
HCV e colesterol
• HCV replica em vesículas membranosas envolvidas na montagem das “very low density lipoproteins” (VLDL), produzidas em hepatócitos para secretar triglicerídeos e colesterol.
• A co-localização da replicação do HCV e montagem de VLDL permite a co-montagem e secreção de HCV + VLDL (fig. 1).
• • Tratamento de células com agentes que bloqueiam especificamente a
secreção de VLDL inibem a produção de HCV ao mesmo tempo, sugerindo que estas drogas podem ser úteis no tratamento de HCV infection.
•
• From Jin Ye Molecular Genetics Laboratory, Texas Southwestern University
HCV e colesterol
• A replicação viral pode ser (temporariamente) interrompida com:
• lovastatina => inibidora de colesterol:
inibe a 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA redutase, uma enzima da via do mevalonato
responsável pela síntese de colesterol em células de mamíferos.
HCV e síntese de colesterol
From Jin Ye lab, Molec. Genetics, University of Texas Southwestern
Figure 1 Viral life cycle and major host cell defense pathways
Sklan E H et al. (2009) Mechanisms of HCV survival in the hostNat Rev Gastroenterol Hepatol doi:10.1038/nrgastro.2009.32
Incubação: Média 6-7 sem
(2-26 sem)
Doença clínical (Icterícia): 30-40% (20-30%)
Hepatite crônica : 70%
Infecção Persistente: 85-100%
Imunidade: Sem indução de anticorpos protetores
Hepatite C - Sinais
Hepatite C crônica
• Definida como > 6 meses de viremia • Viremia também considerada causa primária de
Hepatoma. • O quadro da Hepatite C crônica é essencialmente
o mesmo da Hepatite B crônica.
• todas as manifestações de Hepatite B crônica podem ser vistas, embora com frequência menor (tais como hepatite crônica persistente,
hepatite crônica ativa, cirrose, e carcinoma hepatocelular.
sinais
anti-HCV
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Hepatite C
Perfil sorológico típico
Título
Meses
Anos
Tempo após exposição
HCV - EpidemiologiaHCV - Epidemiologia
Transmissão:Transmissão:
- - usuários de drogas injetáveis - transplantados e transfusionados antes de 1993 - sexual- contatos familiares- transfusões- via parenteralprofissionais da saúde- desconhecida
HEPATITE C - ACHADOS CLÍNICOSHEPATITE C - ACHADOS CLÍNICOS
- - p.i. 2-4 meses (média 5 semanas)- usualmente subclínica - agudas: começo insidioso
anorexiadores abdominaisnáuseavômitos1/4 icteríciafulminante: só no Japão
- anticorpos anti-HCV- ausência de marcadores para outras hepatites - ALT alta
0 3 6 9 12 15 18 21 24
Meses após exposição
ALT
IcteríciaSinaisClínicos
Biópsia:HepatiteCronicaAtiva
Biópsia:Cirrose
Anticorpos
HCV - curso da infecção
HEPATITE C - ACHADOS CLÍNICOSHEPATITE C - ACHADOS CLÍNICOS
~~ 80% casos => cronicidade
destes, 20 a 35% => cirrose hepática
uma porção significativa=> carcinoma hepatocelular
HEPATITE C CRÔNICAHEPATITE C CRÔNICA
- pode ser sintomática ou assintomáticapode ser sintomática ou assintomática- maioria permanece ~ 10 anos sem sinais- maioria permanece ~ 10 anos sem sinais
- em alguns: fadiga, fraqueza,- em alguns: fadiga, fraqueza,depauperamento, ascite depauperamento, ascite
- morte por colapso hepático => 20-25% dos casos- morte por colapso hepático => 20-25% dos casos- indicação para transplante - indicação para transplante - alcoolismo => cofator importante- alcoolismo => cofator importante
HEPATITE C - CRÔNICAHEPATITE C - CRÔNICA
- importantes no curso da doença:- importantes no curso da doença:
- modo de infecção (dose de vírus)- modo de infecção (dose de vírus)
- genótipo do vírus- genótipo do vírus
- alcoolismo- alcoolismo
- MHC individual- MHC individual
HCV - DIAGNÓSTICOHCV - DIAGNÓSTICO
- Anticorpos anti-HCV (ELISA)- Anticorpos anti-HCV (ELISA) - ELISAs: peptídeos sintéticos (p21 e p23)- ELISAs: peptídeos sintéticos (p21 e p23)
- detecção do genoma por PCR- detecção do genoma por PCR - sangue com Ac anti- HCV => descartar- sangue com Ac anti- HCV => descartar- sangue com ALT elevada => descartar- sangue com ALT elevada => descartar
Cultivo in vitro: não é usadoCultivo in vitro: não é usado
HCV - TratamentoHCV - Tratamento
- alfa interferon (- alfa interferon (-IFN) -IFN) ++
- ribavirina- ribavirina
Sucesso do Tratamento:Sucesso do Tratamento:
tem relação com genótipo: tipo 1 mais resistentetem relação com genótipo: tipo 1 mais resistente
Transfusão ou transplante de doador infectado
Uso de drogas injetáveis
Hemodiálise (anos de Tratamento)
Acidentes com agulhas e frascos quebrados
Exposição sexual/ domiciliar a contatos anti-HCV-positivos.
Multiplos parceiros sexuais
Parto de mãe infectada
Fatores de risco associados à
transmissão do HCV
Diagnóstico Laboratorial
• Anticorpos anti-HCV - geralmente usado para diagnosticar a infecção. Inútil na fase aguda => leva pelo menos 4 semanas p.i. para Acs => detectáveis.
• HCV-RNA - Para diagnóstico na fase aguda.
Mais usada para monitorar a resposta ao tratamento.
• Antígenos do HCV - um ELISA para antígenos do HCV está disponível. Tem a mesma capacidade de testes de detecção de RNA, porém mais baratos e simples.
Tratamento
• Interferon (IFN) - pode ser considerado para pacientes com hepatite crônica ativa. A taxa de resposta é em torno de 50% mas 50% desses vão sofrer relapso por abandono de tratamento.
• Ribavirina- em combinação com IFN é mais eficaz do que como única droga.
HCV e progressão para carcinoma hepatocelular
Triagem de sangue, órgãos, doadores
Modificação de comportamento de alto
risco
Precauções com sangue e líquidos
corporais
Prevenção de Hepatite C
VÍRUS NÃO CLASSIFICADOSVÍRUS NÃO CLASSIFICADOS
Hepatite G (Ga e Gb; GBV)Hepatite G (Ga e Gb; GBV)(Flaviviridae)(Flaviviridae)
Hepatite Delta (HDV)Hepatite Delta (HDV) (Deltaviridae)(Deltaviridae)
Com genoma contendo RNA:Com genoma contendo RNA:
HEPATITE DELTA (HDV)HEPATITE DELTA (HDV)
- vírus defectivo- vírus defectivo- envelope de HBSag- envelope de HBSag- internamente - internamente um antígeno único (Ag Delta)um antígeno único (Ag Delta)- genoma de RNA- genoma de RNA- não pode infectar célula sozinho- não pode infectar célula sozinho- síntese de VHD => supressão temporária- síntese de VHD => supressão temporária
da síntese de prots do HepBda síntese de prots do HepB
Vírus da Hepatite D (Delta)
Coinfecção– Doença severa aguda.– Baixo risco de infecção crônica
Superinfecção– usualmente desenvolvem HD crônica.– Alto risco de doença crônica severa.– pode se apresentar como hepatite aguda.
Hepatite D - Clínica
Exposição percutânea
uso de drogas injetáveis
Exposição permucosascontato sexual
Hepatite D - Transmissão
anti-HBs
sinais
ALT Elevada
total anti-HDV
IgM anti-HDV
HDV RNA
HBsAg
HBV - HDV - CoinfecçãoTípico perfil sorológico
Tempo após exposição
Título
Icterícia
sinais
ALTtotal anti-HDV
IgM anti-HDV
HDV RNA
HBsAg
HBV - HDV - SuperinfecçãoTípico perfil
sorológico
Tempo após exposição
Título
HEPATITE DELTAHEPATITE DELTA
DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO
- Anticorpos IgM anti-Delta no soro - Anticorpos IgM anti-Delta no soro
- Ag Delta no soro ou fígado (biópsia)- Ag Delta no soro ou fígado (biópsia)
Coinfecção por HBV-HDV
Profilaxia pré ou pós-exposição para prevenir a infeção por HBV.
Superinfecção HBV-HDV:
Educação para reduzir comportamento de risco entre portadores crônicos de HBV.
Hepatite D - Prevenção
Hepatite EHepatite E
- Calicivírus - Calicivírus (icosaédrico, 27 nm, RNA fs)(icosaédrico, 27 nm, RNA fs)
Hepatite EHepatite E
- Transmitida por via fecal-oral- Transmitida por via fecal-oral
Características clínicas: Características clínicas:
- P.I. 30-40 dias- P.I. 30-40 dias- Aguda, auto-limitante- Aguda, auto-limitante- Sem portadores- Sem portadores- Geralmente em adultos 15-40 anos- Geralmente em adultos 15-40 anos
Complicações:Complicações:Hepatite fulminante em gestantes: Hepatite fulminante em gestantes: mortalidade até 40%mortalidade até 40%
Hepatite EHepatite E
Patogenia:Patogenia:
- similar à Hep A.- similar à Hep A.- replicação inicial no intestino,- replicação inicial no intestino, seguida de replicação no fígado.seguida de replicação no fígado.- viremia passageira.- viremia passageira.- grande quantidade de vírus - grande quantidade de vírus necessária para estabelecer necessária para estabelecer a infecção.a infecção.
Incubação: Média 40 dias
(15-60 dias) Taxa de mortalidade: Geral 1%-3%
Gestantes 15%-25%
Gravidade da doença: Aumenta com idade Sequelas crônicas : Nenhuma
Hepatite E - Clínica
sinais
ALT IgG anti-HEV
IgM anti-HEV
Virus nas fezes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
Hepatite E Típico perfil sorológico
Título
semanas após exposição
Hepatite EHepatite EHepatite EHepatite E
Epidemiologia:Epidemiologia:
- ainda pouco conhecida - ainda pouco conhecida - surtos na China, México e - surtos na China, México e norte da Áfricanorte da África- usualmente grande contaminação - usualmente grande contaminação de água com fezesde água com fezes- transmissão a contatos incomum:- transmissão a contatos incomum: muito vírus p/ transmissão.muito vírus p/ transmissão.
- Maioria dos surtos associadas com agua de beber contaminada com fezes.
- Muitas epidemias no subcontinente indiano, USSR, China, Africa e México.
- Nos países onde surtos de HE não foram documentados (como o Brasil), há uma baixa prevalência de anticorpos anti-HEV (<2%) em populações saudáveis. A fonte de infecção para estas pessoas é desconhecida.
- Minima ( ou inexistente) transmissão pessoa-a-pessoa.
Hepatite E
Epidemiologia
Evitar águas (e gêlo!) com chance de contaminação, frutos do mar e frutas ou vegetais não cozidos ou não descascados pelo viajante.
Imunoglobulina preparada por doadores de países onde a doença não causa surtos pode não proteger contra a infecção.
Eficácia endêmica de imunoglobulina preparada de doadores de áreas endêmicas.
Não há vacinas até o momento
Prevenção e Medidas de Controle para viajantes a regiões endêmicas para HEV
Família CircoviridaeFamília Circoviridae
-Transfusion transmitted virus (TTV)Transfusion transmitted virus (TTV)
- Encontrado em sangue de doadores- Encontrado em sangue de doadores- Nenhuma associação com hepatites- Nenhuma associação com hepatites
- DNA fs 1,76 a 3,7 kilobases- DNA fs 1,76 a 3,7 kilobases- simetria icosaédricasimetria icosaédrica