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Drug-Induced DiseaseDrug-Induced Disease

Hepatic and Cholestatic Diseases

간은 인체에서 약물과 기타 화학물질의 대사와 제거에 중요한 역할을 담당하고 있으며 이러한 물질로 인한 독성에 민감한 장기이다. 많은 약물

은 과량 복용 시 간손상을 일으키며 일부는 상용량에서도 간독성을 유발한다.

1. 역학(Epidemiology)

약물 유발성 간손상은 임상에서 사용되는 약물의 수가 증가함에 따라 그 발생이 크게 증가하고 있다. 약물 유발성 간손상의 연간 발생률은 10만

명 당 약 1.27~40.6명 정도이며, 전 세계적인 발생 빈도는 모든 약물 반응의 3~9%를 차지한다. 입원 환자의 경우 약물 유발성 간독성의 발생

률은 약 0.7~1.4%이다.

2. 발현기전 및 원인약물(Mechanisms and Causative Agents)

약물 유발성 간손상은 hepatocellular 또는 cytotoxic injury, steatosis, cholestasis, vascular injury, neoplasm과 같은 5가지 복잡한 병태

생리학적 기전으로 발생하며 각각의 원인 약물은 table 1과 같다.

Hepatocellular 또는 cytotoxic injury는 대사 또는 면역매개로 발생되는데, 대사성 손상은 약물이나 그 대사체와 세포내 단백질(예,

glutathione), DNA간 공유결합으로 발생하며, 면역매개성 세포독성은 외인성 물질의 생체내 변환으로 생성된 hapten이나 부가물이 간세포막

으로 이동하여 면역반응을 일으키게 된다.

Steatosis는 미토콘드리아의 지방산 축적으로 발생하며 hepatic protein 합성 부전과 지방산의 산화가 그 원인이 된다.

Cholestasis는 종종 선택적인 담세관으로 배설되는 물질과의 상호작용, 외인성 물질 또는 그 대사물로 인한 직접적인 담관의 손상으로 발생

된다.

Vascular injury는 수출성 혈류를 차단함으로써 간독성을 초래하고 울혈성 간병증의 원인이 된다. 울혈성 간병증은 간정맥 혈전증 또는 간세정

맥의 폐색에 의해 발생한다.

또한 어떤 약물들은 DNA를 변형시켜 양성 또는 악성 종양을 유발한다.

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Table 2. Onset Time of Drug-Induced Hepatic and Cholestatic Diseases

즉 시 발 생 Direct hepatic toxicity

수 일~수 주 Immune-mediated injury, microvesicular steatosis

수 개 월 Metabolic idiosyncrasies, macrovesicular steatosis

Table 1. Mechanisms of Drug-Induced Hepatic and Cholestatic Diseases

Hepatocellular or Cytotoxic

기전 a. Metabolic ‣ 약물 또는 대사체와 세포내 단백질(예, glutathione) 또는 DNA간 공유결합

→ Free radicals, reactive oxygen species, electrophilic radicals 형성

→ 이온 농도 구배, 세포막, actin, ATP 생성 저해 → Necrosis 또는 apoptosis

‣ Cytokine (예, TNF)에 의한 간세포의 감작화

b. Immune-mediated ‣ Xenobiotics의 생체 내 변환을 통한 hapten, adduct 생성

→ Kupffer cell의 세포막으로 이동하여 MHCⅠ,Ⅱ를 통한 면역반응 촉발

→ 염증, 간손상 ․ 항체:anti-LM, anti-CYP1A2, anti-CYP2E1, antimicrosomal antibody 등

․ Inflammatory cytokine : IL-1, TNF, NO, INF-γ

원인약물 ACE inhibitors (captopril, enalapril), acetaminophen, amiodarone, ARBs (losartan, irbesartan), β-blockers (propranolol, metoprolol, labetalol), carbamazepine, clopidogrel, clozapine, dantrolene, etretinate, halothane, metformin, olanzapine, phenytoin, statins,

sulfonylurea (gemfibrozil, gliclazide), tacrine, tolcapone, valproic acid 등

Steatosis

기전 ‣ 정의:mitochondria 내 지방산의 축적

‣ Xenobiotics의 microsomal triglyceride transfer protein (MTP) 활성 저해

‣ 지방산 산화 과정 이상으로 인한 지방산 제거 감소‣ 분류:microvesicular, macrovesicular, phospholipidosis

원인약물 Aspirin, ethanol, ibuprofen, parenteral lipid, tamoxifen, tetracyclines (minocycline), valproic acid, vitamin A, warfarin, zidovudine 등

Cholestasis

기전 ‣ Xenobiotics 또는 대사체로 인한 bile canaculus로의 물질배설의 선택적 저해

‣ Xenobiotics 또는 그 대사체의 직접적인 담관 손상

‣ 분류:pure cholestasis, canalicular, hepatocanalicular, cholangiodestructive

원인약물 Allopurinol, carbamazepine, clozapine, gemfibrozil, glibenclamide, glimepiride, glipizide, phenytoin, statins (pravastatin), tamoxifen,

thiazide계 diuretics 등

Vascular

기전 ‣ Efferent blood flow를 저해(veno-occlusion)

‣ Hepatic sinusoid 확장 → 간 내 blood filled cavity 형성(peliosis hepatitis)

‣ 분류:hepatic vein thrombosis, veno-occlusion, peliosis hepatitis

원인약물 Azathioprine, busulfan, comfrey, contraceptive steroids, cyclophosphamide, cytarabine, parenteral lipid, sex steroids, tamoxifen, vitamin A 등

Neoplasm

기전 ‣ DNA 변화 → 양성 혹은 악성 신생물 생성‣ 분류:benign (adenoma), malignant

원인약물 Anabolic steroids, antineoplastic agents, sex steroids, vinyl chloride 등

3. 임상증상 및 감별진단(Clinical Presentation and Differential Diagnosis)

급성 약물 유발성 간손상을 보이는 환자에게 나타나는 증상과 검사

수치 이상은 약물 요법 시작 후 수일에서 수주, 혹은 수개월 이내에

발생한다. 일부 약물(예, isoniazid, troglitazone)은 약물의 노출로

부터 증상 발현까지 약 3~12개월의 잠복기를 보이며, 일부 약물(예,

amoxicillin/clavulanic acid, erythromycin, trovafloxacin)에서

는 약물을 중단하고 나서 수주 후에 간손상이 발생한다. 3개월 이상 지속되는 간손상의 경우 만성손상(chronic injury)으로 정의한다.

약물학적 분류와 간손상의 패턴 간의 일반적인 관계가 성립하는 경우도 있다. 류마티스성 혹은 근골격계 질환의 치료에 사용되는 약, 전신마취

제, 하이드라진계 항우울제, 대부분의 항경련제는 hepatocellular injury를 발생시킨다. 신경이완제, 대부분의 항갑상선제(propylthiouracil 제

외)와 일부 당뇨약은 cholestatic injury를 주로 유발한다. 심혈관계 질환과 감염 질환에 사용되는 약물은 그 다양성으로 인해 일반화가 어려운

약물이며, 일부 약물은 혼합된 형태의 간손상을 유발하기도 한다. 그러나 혼합된 형태의 손상도 대부분 cytotoxic 혹은 cholestatic injury의

특성을 갖는다.

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Age

‣ 고령일수록 간손상의 빈도, 정도가 증가하는 경향

‣ 예 : halothane, isoniazid, nitrofurantoin

‣ 예외 : erythromycin, salicylate, valproic acid

Sex

‣ 여성이 남성에 비해 더 영향을 받음.

‣ 예 : diclofenac, halothane, isoniazid, methyldopa, minocycline, sulindac

Dose

‣ Dependent on dose, plasma concentration of drugs, duration of therapy

‣ 예 - Increased dose : acetaminophen, cyclophosphamide, methotrexate, vitamin A

- Cumulative dose : amiodarone, bromfenac, methotrexate, oral contraceptive

‣ 예외(idiosyncratic) : tetracycline, dantrolene, tacrine, oxypenicillin

* ALT/ULM ÷ ALP/ULN

≥ 5 : cytotoxic injuries

≤ 2 : cholestatic injuries

2~5 : mixed injuries

Hepatocellular or Cytotoxic

Nausea, vomiting, abdominal pain, hepatomegaly, anorexia, fatigue, pruritus, prolonged clotting time, jaundice, lactic acidosis

․ Immune-mediated cytotoxicity : rash, eosinophilia, lymphocytosis, fever, arthralgia, liver-specific antibodies (예, LKM, LM), autoimmune serum

makers, hyperglobulinemia

․ Chronic :hypoalbuminemia, hypotransferrinemia

Steatosis

Pancreatitis를 동반한 steatorrhea

Cholestasis

Jaundice, pruritus

․ Chronic : anorexia, fatigue, malaise

Vascular

RUQ pain, rapid weight gain, ascites, lower extremity edema, pleural effusion, nausea, vomiting, jaundice, portal hypotension (variceal hemorrhage)

․ Thrombosis : fibrin degenerations (D-dimer, fibrin split products)의 증가

Neoplasm

Adenoma (benign), angiocarcinoma, hepatocellular/cholangiocarcinoma (malignant), abdominal pain, palpable mass, anorexia, weight loss, fatigue

Table 3. Clinical Presentations of Drug-Induced Hepatic and Cholestatic Diseases

Cytotoxic injury와 cholestatic injury를 구분하는데 있어 ALT와 ALP의 서로 다른 증가 양상을 이용할

수 있다. ALP에 대한 ALT의 활성도 비가 5이상이면 cytotoxic injury, ALP에 대한 ALT의 활성도 비가

2이하이면 cholestatic injury로 간주할 수 있다. 그러나, 약물 유발성 간손상을 확진하는 것은 실제적으

로는 불가능하다. 추정 진단은 일반적으로 table 4와 같은 조건에 의해 이루어진다.

Presence of a Temporal Relationship of Onset

‣ 약물 투여 후 첫 증상 혹은 간기능 검사치 이상까지의 기간 : 4일~8주

‣ 약물 투여 중단 후 부터 첫 증상 혹은 간기능 검사치 이상까지의 기간 : ~7일

‣ 약물 투여 중단 후 부터 간기능 검사치 호전까지의 기간 : cholestatic injury (6개월), hepatocellular injury (2개월)

Extrahepatic Manifestations

Rash, fever, arthralgia, eosinophilia 등

Exclusion of Other Possible Causes

Viral hepatitis (HAV, HBV, HCV, CMV, EBV), alcoholic liver disease, bile duct obstruction, underlying liver disease, others (pregnancy, severe hypotension)

Reversal of Signs and Symptoms on Discontinuation of Causative Agent

Similarity to other reported cases

Table 4. Considerations for Diagnosis of Drug-Induced Hepatic and Cholestatic Diseases

4. 위험인자(Risk factors)

유전적 요인, 성별, 나이, 알코올 섭취가 중요한 역할을 한다.

Table 5. Risk Factors for Drug-Induced Hepatic and Cholestatic Diseases

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Genetic Predisposition

‣ 대사효소 결핍으로 인한 독성 위험 증가

․ CYP2C19 deficiency:phenobarbital carbonate derivatives

․ CYP2E1 or CYP1A2 deficiency : isoniazid, sulfonamides

․ Sulfoxidation deficiency: chlorpromazine

․ Glutathione synthetase or transferase deficiency:acetaminophen, tacrine

․ Glucuronosyl transferase deficiency:diclofenac, tolcapone

Phrmacokinetic/Phrmacodynamic Interaction

‣ Pharmacokinetic interaction

․ Phenobarbital, phenytoin: valproic acid toxicity 상승

․ Isoniazid: acetaminophen toxicity 상승

‣ Pharmacodynamic interaction

․ Pyrazinamide, isoniazid : rifampin toxicity 상승

․ Isoniazid, zidovudine, trimethoprim-sulfamethoxazole, phenytoin 등:acetaminophen toxicity 상승

Alcohol

‣ 예:acetaminophen, isoniazid, methotrexate

Fasting, Malnutrition

‣ 예:acetaminophen, methimazole, rifampin

Obesity

‣ 예:halothane, methotrexate, tamoxifen

Underlying Disease

‣ Diabetes mellitus :methotrexate‣ Renal dysfunction:allopurinol, tetracycline

5. 예방(Prevention)

약물 유발성 간손상을 인지하고 관련 약제의 빠른 투약 중단이 가장 적합한 예방법이다.

․ Appropriate use of medicine ․ Avoid use of agents in patients with known risk factors.․ Avoid polypharmacy and herbal medicines. ․ Serial biochemical monitoring in high risk patients or with agents known to cause injury․ Maintain nutrition. ․ Control other disease states.

Table 6. Approaches to Help Prevent Drug-Induced Hepatic and Cholestatic Diseases

6. 치료(Management)

약물 유발성 간손상은 대부분 가역적이기 때문에 손상 정도가 경증~중등도라면 약제를 중단했을 경우 증상과 증후가 빠르게 회복된다. 또한

대부분의 경우 보존적 치료로도 간손상이 효과적으로 회복될 수 있다. Methotrexate 노출 후 24시간 이내에 엽산을 투여하면 methotrexate

- induced hepatotoxicity를 예방할 수 있다.

현재까지 증명된 치료법 중 약물 유발성 간염에 대한 효과적인 치료법은 acetaminophen toxicity인 경우 N-acetylcysteine (NAC)의 사용이

유일하다. Acetaminophen과 유사하게 pennyroyal oil과 carbon tetrachloride에 대한 노출은 glutathione 결핍을 일으킨다. 이론적으로 NAC

는 glutathione을 보충하여 항산화제처럼 작용하고 염증을 감소시키며 산소 운반을 증가시키는 nitric oxide의 합성을 증가시키기 때문에 다른

약물 유발성 간독성에도 효과적이다. 그러나 특정 사례에서만 효과가 입증되었으므로 acetaminophen이 원인이 아닌 경우 drug-induced

hepatocellular injury에 정맥용 NAC를 일반적으로 사용해서는 안된다.

Corticosteroids는 독성 물질의 자극에 의한 염증 반응을 감소시킨다. Prednisone 10~80 mg/day는 면역 매개성 과민반응과 관련된 염증반응

을 감소시키며 azathioprine 50~150 mg/day로 대체하거나 추가할 수 있다.

알콜성 간염에 효과적이거나 다른 원인에 의한 간염에 효과가 있다고 보고된 약물은 colchicine, propylthiouracil, gemfibrozil, betaine

glucuronate, ursodiol, pentoxifylline, α-tocopherol, nitric oxide, methionine, vitamin E, L-carnitine, silymarin이다. L-carnitine는 요

소생성을 유도하고 TNF를 억제하여 염증을 감소시키며, fatty acyl transport를 촉진시킨다. Valproic acid로 인한 전격 간부전환자 92명을 대상

으로 한 후향성 연구의 결과 L-carnitine을 투여한 환자의 생존률은 10%에서 48%로 개선되었다. 그러나 간손상의 심각성과 환자에 대한 자세한

정보는 없었고, 단지 L-carnitine을 정맥으로 투여한 경우에만 생존률 증가효과가 관찰되었다.

Drug-induced cholestasis는 cholesterol 담석의 용해를 돕는 ursodiol을 1일 300~600 mg씩 장기간 투여하는 것이 필요하다.

약물 유발성 정맥 폐색, 정맥혈전질환에는 스텐트 삽입이나 혈관성형술 후에 항응고요법이나 혈전용해요법을 시행해야 한다.

간부전 환자에서 나타나는 가려움증은 담즙산 축적에 의한 것이다. 1차적 치료법은 cholestyramine 또는 colestipol과 같은 답즙산 교환수지를

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Agent or Symptom Management

Methotrexate (MTX) Folic acid 0.25~0.50 mg/mg of MTX IV or PO daily unit resolution

CCl4, pennyroyal oil, acetaminophen (unintentional

or chronic), other cytotoxic agents (case-specific)

NAC 150 mg/kg IV over 15 min, then 50 mg/kg over 4 hr, then 6.25 mg/kg/hr until

resolution

Macrovesicular steatosis (case-specific) Prednisone 40~80 mg PO daily for 4~6 wks or pentoxiphylline 400 mg PO three times daily

Immune-mediated hypersensitivity reaction (case-specific)

Prednisone 10~80 mg PO daily 4~6 wks ± azathioprine 50~150 mg PO daily

Valproic acid and other causes of microvesicular

steatosis (case-specific)

L-carnitine 50~300 mg/kg IV daily (bioavailability of oral carnitine is 25%) until

resolution

Cholestasis Ursodiol 300~600 mg PO daily until resolution

Veno-occlusive or veno-thrombotic Stent placement, or angioplasty ± thrombolysis (rTPA 2 mg then 0.5~1 mg/hr infused

locally for 24 hr) ± anticoagulation

Pruritus Cholestyramine 4 g PO twice daily or colestipol 5 g PO twice daily (titrate to relief or diarrhea)

± rifampin 600 mg PO daily ± phenobarbital 60~120 mg PO daily

± chlorpromazine 150~300 mg PO daily ± naloxone 20 mg SC daily ± ondansetron 8 mg IV or PO once

Coagulopathy (INR ≥1.5) Vitamin K 10 mg IV, SC, PO daily ± fresh-frozen plasma

± platelets (to keep platelet count ≥ 50×109/L)

± desmopressin acetate (0.4 mcg/kg) IV ± factor VIIa 40 mcg/kg IV (usually reserved for refractory hemorrhage)

Vitamin deficiency Individual administration of a multivitamin containing vitamin A 5,000 IU, vitamin D

50,000 IU, vitamin E 10,000 IU, and vitamin K 10 mg daily

Hypoglycemia Dextrose 50% IV

Hyperglycemia Short-acting (regular) insulin IV or SC

Ascites Fluid restriction 1~2 L/day and sodium restriction 1~2 g/day and furosemide 40 mg IV or PO daily and spironolactone 100 mg PO daily (diuretics titrated to remove 0.5~2 kg/day) ± large-volume paracentesis if diuretic-refractory, abdominal pain or breathing difficulties

Spontaneous bacterial peritonitis Antibiotic (3rd generation cephalosporin, fluoroquinolone, or extended-spectrum penicillin) for 5~7 days, and albumin 1.5 g/kg IV at diagnosis then 1 g/kg IV 3 days later

투여하는 것이다. 초기에는 저용량(cholestyramine 1회 4 g 또는 colestipol 1회 5 g, 1일 1~2회)으로 투여하고 증상이 완화될 때까지 수주동

안 증량해야 한다. 두 약물 모두 위장관에서 다른 약물들과 결합하여 흡수를 감소시키기 때문에 기존에 복용하고 있던 약물은 담즙산 교환수지

투여 1시간 전 또는 6시간 후에 복용하도록 투여 시간을 조절해야 한다. 담즙산 교환수지의 효과가 없거나 내약성이 생기지 않았다면 rifampin

1일 600 mg씩 투여하는 것을 신중하게 시도할 수 있다. Phenobarbital은 가려움증을 완화시키고 진정작용이 있으며 naloxone 피하주사도 효

과적이다. 또한 ondansetrone 1회 8 mg을 정맥투여하면 24시간 내에 가려움증을 완화시킨다.

경증~중등증인 간부전 환자의 경우 간손상이 vitamin K의 기능을 억제하기 때문에 vitamin K 투여 후 응고병증이 정상으로 회복될 것으로

생각된다. 그러나 약물 유발성 간기능 장애에 의한 이차성 응고병증에는 외인성 응고인자(fresh frozen plasma, cryoprecipitate)의 투여가 필

요하다. 외인성 혈소판은 혈소판감소증이 있는 경우에만 투여해야 한다. 정맥용 desmopressin acetate 0.4 mcg/kg 투여는 혈소판으로부터

factor Ⅷ의 방출을 촉진시키고 응고병증을 정상으로 회복시킨다.

전격 간부전 환자는 종종 혈량과다이기 때문에 고농도(50%)의 dextrose 정맥 투여로 과도한 저혈당증을 예방할 수 있다. 고혈당증은 말초 인슐

린 저항성과 간에서 glucose가 glycogen으로 변환하지 못하기 때문에 나타나며 단시간형 insulin을 투여하여 고혈당증을 조절할 수 있다.

복수는 fluid 제한(1~2 L/day), 나트륨 제한(1~2 g/day), furosemide 40 mg/day (max. 160 mg/day), spironolactone 100 mg/day (max.

400 mg/day)과 같은 이뇨제의 투여로 치료할 수 있다. 이뇨제의 투여 목적은 말초 부종이 없는 환자는 0.5 kg/day, 말초 부종이 있는 환자는

2 kg/day의 정도로 fluid를 제거하는 것이다.

Spontaneous bacterial peritonitis (SBP)는 Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella에 충분한 항균작용이 있는 항균 요법

으로 5~7일간 치료해야한다. 전형적인 항균제는 3세대 cephalosporin, ampicillin/sulbactam, fluoroquinolone이다. SBP가 존재한다면, 진

단 시 albumin 1.5 g/kg, 3일 후에 albumin 1 g/kg를 투여하는 것이 신부전의 발병과 사망률을 감소시킨다.

뇌병증의 치료로 lactulose, rifaximin (1회 200~400 mg, 1일 3회), metronidazole (1회 500 mg, 1일 2~4회)을 투여할 수 있으며 1일 단백

질 양은 1 g/kg으로 제한해야 한다.

Table 7. Management of Drug-Induced Hepatocholestatic Diseases and Associated Complications

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Encephalopathy Lactulose PO or rectally 30 ml as needed to produce 2 stools daily, and protein restriction < 1 g/kg daily ± branched-chain amino acids in severe cases of encephalopathy ± enteral antibiotic (rifaximin 200~400 mg three times daily or metronidazole 500 mg two to four times daily)

7. 환자교육(Information for Patients)

간손상을 유발하는 약물을 투여받고 있는 환자에게 오심, 구토, 체중감소, 다른 원인없이 며칠간 지속되는 복통이 발생했을 경우 주의를 기울이

도록 교육해야 한다. 특히 정신상태 변화, 복부 둘레의 증가, 말초부종, 출혈, 오래된 가려움증, 황달, 뇨의 생성감소가 나타나면 즉시 의료진의

상담을 받도록 교육이 이루어져야 한다. 그리고 의사나 약사와 상의 없이 일반의약품(OTC 약)이나 생약제제를 복용하지 않도록 교육해야 한다.

환자는 약물 상호작용을 피하기 위해서 복용하고 있는 모든 약물에 대한 정보를 의사와 약사에게 제공해야 하고, 알코올 복용, 불법 약물의 사

용, 환경적인 노출 등 위험요소에 대해 주의해야 한다. 마지막으로 간손상의 발병을 예방하거나 이미 경증의 간손상을 경험한 환자에게 추가

손상이 발생하는 것을 예방하기 위해서는 적절한 모니터링이 시행되어야 한다.

[Reference]

· James E. Tisdale, et al : Drug-Induced Diseases, American Society of Health-System Pharmacists (2009).

· 2010년 제5회 대한약물역학위해관리학회 연수교육 교재

<조현복, 황혜숙 약사>

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Risk and Benefits of Long-Term Bisphosphonate Therapy

본 연구는 bisphosphonate를 장기간 복용했을 때 발생하는 위험성과 유익성을 평가하였다. Bisphosphonate는 골절 위험을 감소시키기 때문

에 골다공증(osteoporosis)을 치료하는 1차 치료 약제로 사용되며, 골밀도(Bone Mineral Density, BMD) 개선이나 골절 예방 효과가 7~10년

동안 유지되는 것으로 보고되고 있다. 그러나 장기적 치료에 대한 임상시험이 부족하여 bisphosphonate 치료를 얼마나 오래동안 해야 할지는

의문이다. 또한, 몇몇 연구에서 bisphosphonate를 장기간 투여 시 bone turnover overexpression으로 인해 fragility fracture가 증가할 위험

성이 있다고 보고하였다. 드물지만 이러한 fragility fracture는 특정한 골절 패턴으로 나타나며 bisphosphonate 치료 3~8년 후에 나타나는

경향이 있다. 이러한 관점에서 fragility fracture를 피하기 위해 휴약기(drug holiday)를 고려할 수 있다. Bisphosphonate를 중단한 후에도

치료효과 및 골절 예방효과가 중단 후 2~5년간 지속되는 것으로 보인다. 그러나 이러한 지속적인 유익성은 적어도 2년간 bisphosphonate를

규칙적으로 잘 복용한 여성과 약물 중단 전에 골감소증(osteopenia)이 발생하지 않은 환자에서 나타났다.

따라서 골절 고위험군 환자에게 bisphosphonate를 장기간 사용하는 것은 위험성보다 유익성이 더 큰 것으로 보인다. 또한 골감소증이거나

2~5년간 치료 후 골밀도가 정상인 경우에 골절이 없었다면 2~5년간 bisphosphonate의 치료 중단을 고려할 수 있다.

Am J Health-Syst Pharm 2010;67:994~1001

Effects of Fibrates on Cardiovascular Outcomes : a Systematic Review and Meta-Analysis

본 연구는 fibrate의 심혈관계에 미치는 영향을 메타분석을 통해 평가하였다. 1950년부터 2010년 5월까지 발행된 prospective randomized

controlled trials을 Medline, Embase, the Cochrane Library를 통해 조사하였다. Major cardiovascular events, coronary events, stroke,

heart failure, coronary revascularization, all-cause mortality, cardiovascular death, non-vascular death, sudden death, new onset

albuminuria, drug-related adverse events를 평가하여 fibrate therapy의 relative risk (RR) reduction을 산출하였다. 검토한 18개의 임상

시험에는 총 45,058명이 참여하였고 2,870건의 major cardiovascular events, 4,552건의 coronary events, 3,880건의 사망이 보고되었다.

Fibrate therapy를 받은 환자의 경우 major cardiovascular events (10% RR reduction, 95% CI 0~18, p=0.048), coronary events (13%

RR reduction, 95% CI 7~19, p<0.0001) 및 albuminuria (14% RR reduction, 95% CI 2~25; p=0.028)의 발생이 감소하였다. 하지만 뇌졸

중(-3% RR reduction, CI -16~9; p=0.69) 및 all-cause mortality (0% RR reduction, 95% CI -8~7; p=0.92), cardiovascular mortality

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(3% RR reduction, 95% CI -7~12; p=0.59), sudden death (11% RR reduction, 95% CI -6~26; p=0.19), non-vascular mortality (-10%

RR reduction, 95% CI -21~0.5; p=0.063)에 대한 효과는 없는 것으로 분석되었다.

결론적으로, fibrate therapy를 시행할 경우 coronary events를 예방함으로써 major cardiovascular events 위험이 감소하였기 때문에 지질

이상이 있는 심혈관질환의 고위험 환자군에게 fibrate 투여는 효과적인 것으로 나타났다.

Lancet 2010;375:1875~84

Extended Valganciclovir Prophylaxis to Prevent Cytomegalovirus After Lung Transplantation

Cytomegalovirus (CMV) 감염은 폐 이식 후 발생하는 가장 일반적인 기회감염이지만, 최근 치료 지침은 대부분의 위험 환자에서 CMV 감

염을 예방하는데 효과적이지 못하였다. 따라서 본 연구에서는 폐 이식 후 경구용 valganciclovir를 기존의 표준 3개월 요법에서 12개월로

연장 투여할 경우의 CMV 감염에 대한 예방효과를 연구하였다.

연구는 무작위, 이중맹검 임상시험으로 미국의 11개의 폐이식 센터에서 진행되었다. 대상 환자군은 valganciclovir 3개월 예방요법을 완료한

136명의 폐이식 환자를 치료군과 위약군으로 나누어 무작위 배정하였다. 이 중 70명은 9개월 추가 예방요법이 실시된 치료군, 66명은 위약군으

로 배정되었다. Primary end point는 무작위 배정으로 투약한 300일 이후의 CMV 질환(syndrome 또는 tissue-invasive) 유무로 평가되었다.

Secondary end point는 CMV 질환의 심각도, CMV 감염, 급성 거부반응, 기회감염, ganciclovir에 대한 내성 및 안전성이었다. 연구 결과,

CMV 질환은 단기간 요법군(3개월)에서 32%, 연장 요법군(12개월)에서 4%가 발생하였다(p<0.001). 연장 요법군에서 CMV 감염(64% vs. 10%;

p<0.001)과 질환 심각도(110,000 vs. 3,200 copies/ml, p=0.009)의 유의한 감소가 나타났다. 그러나 급성 거부반응, 기회감염, 유해사례,

CMV UL97 ganciclovir-resistance mutation과 실험실적 이상수치 발현은 두 군이 유사하였다. 또한 연구 종료 후 6개월 동안 두 그룹 모두

에서 CMV 질환의 발생이 낮은 것으로 보고되었다.

Valganciclovir의 3개월 예방요법을 받은 성인 폐이식 환자에서 9개월 추가요법은 ganciclovir에 대한 내성과 독성의 증가없이 CMV 감염 및

질환, 질환의 심각도를 확실히 감소시키며, CMV 질환 예방효과는 적어도 이식 후 18개월에 걸쳐 연장되는 것으로 보고되었다.

Ann Intern Med 2010;152:761~9

β-Blockers May Reduce Mortality and Risk of Exacerbations in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease

심혈관질환이 동반된 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자의 경우 폐의 부작용에 대한 우려 때문에 의료진들은 일반적으로 β-blocker의 사용을 제

한한다. 본 연구에서는 COPD 환자의 생존과 질환의 악화에 대한 β-blocker의 장기간 사용효과에 대해 평가하였다. 네덜란드의 23 general

practices EMR 자료로부터 코호트 연구를 시행하였으며, 자료는 환자면담, 진단, 약 처방에 대한 표준화된 정보를 포함하였다.

1996~2006년 동안 COPD 진단을 받은 45세 이상의 환자 2,230명이 포함되었으며 이 중 560명(25%)은 연구 시작 당시 prevalent COPD 환자

들이었고 1,670명(75%)은 follow-up 기간동안 COPD가 발생한 incident COPD 환자들이었다. 연구에 포함된 COPD 환자의 평균나이는 64.8

세였고, 환자의 53%는 남성이었으며, 평균 follow-up 기간은 7.2년이었다. 연구 기간 동안 686명(30.8%)이 사망하였으며 1,055명(47.3%)은

적어도 1번의 COPD 악화를 경험했다. Cox 회귀분석 결과, β-blocker 사용 시 사망에 대한 crude and adjusted hazard ratio는 각각 0.70

(95% CI, 0.59~0.84), 0.68 (95% CI, 0.56~0.83)로 나타났으며 COPD 악화에 대한 crude and adjusted hazard ratio는 각각 0.73 (95% CI,

0.63~0.83), 0.71 (95% CI, 0.60~0.83)로 나타났다. Propensity score methods를 이용한 adjusted hazard ratio는 0.64 (95% CI,

0.55~0.75)로 더 낮게 나타났다. Subgroup 분석 결과, 명백한 심혈관계 질환이 없는 COPD 환자에서도 유사한 결과가 나타났다.

따라서 β-blocker는 이중 심폐보호효과가 있으며, 장기간 사용 시 COPD 환자에게 있어 COPD 악화를 감소시키고 생존율을 증가시키는 것으

로 나타났다.

Arch Intern Med 2010;170(10):880~7

성분명 상품명 함량/제형 적응증 제약회사 FDA 승인일

Estradiol valerate,Estradiol valerate/Dienogest

Natazia 28 tablet/kit An estrogen/progestin combination oral contraceptive indicated for use by women to prevent pregnancy

Bayer 2010.05.06

Cabazitaxel Jevtana 60 mg/1.5 ml/vial Treatment of patients with hormone-refractory metastatic prostate cancer

Sanofi Aventis

2010.06.17

8Medication Information Update

July 2010

의약품안전성정보

의약품안전성정보의약품안전성정보

1. Propylthiouracil 2010.04.21 FDA 안전성서한

효능·효과 갑상선기능항진증 치료제

사 유 간독성에 대한 위험성 경고

주요내용 FDA에서는 propylthiouracil의 간독성에 대한 위험성을 제품설명서에 추가하였음. FDA's Adverse Event Reporting System (AERS)에

서 propylthiouracil이 methimazole에 비해서 간독성의 위험이 더 크다고 경고하였으며, 특히 propylthiouracil 치료 시작 후 첫 6개월

간은 liver injury의 징후에 대해 주의 깊게 모니터링 해야 한다고 경고함. 또한 소아에 있어서는 methimazole에 allergy가 있거나 불내

성 환자, 다른 치료법이 없는 경우를 제외하고는 propylthiouracil을 투여하지 말 것을 권고하였음.

원내약품 PTU

2. Ketoprofen 함유 외용제 2010.04.30 KFDA 안전성서한

효능·효과 퇴행성 관절염(골관절염), 근육통 등의 진통․소염

사 유 Ketoprofen 함유 외용제 사용에 따른 광과민증의 위험

주요내용 KFDA는 15세 미만의 소아 및 ketoprofen과 교차과민반응을 유발할 수 있는 tiaprofenic acid, fenofibrate, bezafibrate, ciprofibrate

(이상 고지혈증약), oxybenzone (자외선 차단 성분) 등의 약물에 과민증 병력이 있는 환자에서 ketoprofen 함유 외용제의 사용을 금지

하고, ketoprofen 외용제 사용 중 혹은 사용 후 자외선에 의해 광과민증이 나타났다는 보고가 있으므로 사용 중이나 사용 후 2주까지는

옥외활동을 피하고 자외선 차단을 철저히 할 것을 권고하였음. 또한 경고 내용을 제품 허가사항에 반영하도록 조치함.

원내약품 KPF-C, KPF2-C, KPFL-K

3. Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) 2010.05.04 KFDA 안전성서한, 2010.05.03 FDA 안전성서한

효능·효과 전립선암 등

사 유 당뇨병 및 특정 심혈관계 위험

주요내용 FDA에서는 GnRH를 투여한 남성을 대상으로 당뇨병과 특정 심혈관계 위험성 증가 여부를 평가하고 있음. 인과관계를 확증하기에는 연

구설계에 한계가 있어 현재 검토 진행 중으로 아직 어떤 결론도 내려지지는 않은 상태임. 이에 KFDA에서는 이러한 잠재적인 위험성에

주의하고, GnRH 투여를 받는 환자에 대해 당뇨와 심혈관 질환 발생 여부를 지속적으로 모니터링 해야 한다고 권고함.

원내약품 XGOSE, XLEUP, XLEUP11, XLEUP14, XLEUPS, XTRIP, XTRIP11, XTRIP3

4. Tramadol 2010.05.25 FDA 안전성서한

효능·효과 중증 및 증등도의 급만성 동통(각종 암 등), 진단 및 수술 후 동통

사 유 자살 위험성 경고

주요내용 FDA에서는 tramadol을 복용하는 환자 중 약물 의존성 경향을 보이는 환자, 신경안정제(tranquilizer) 혹은 항우울제를 병용하고 있는

환자에 대한 자살 위험성을 경고하였으며, 특히 emotional disturbance 과거력이 있었거나 자살시도 이력이 있는 환자에서 위험성이 증

가한다고 발표함. 또한 과용량의 위험성을 경고하며 alcohol과 다른 마약성 제제와 병용 시 탐닉효과가 상승하여 우울, 호흡저하 및 사

망에까지 이를 수 있기 때문에 사용 시 각별히 유의할 것을 당부함.

원내약품 ACETRA, TRMD

5. Proton-Pump Inhibitor (PPI) 2010.05.26 KFDA 안전성서한, 2010.05.25 FDA 안전성서한

효능·효과 위식도역류질환 등의 치료

사 유 고용량 또는 장기 사용 시 고관절, 손목 뼈, 척추 골절 위험성 증가 가능성 경고

주요내용 FDA에서는 PPI의 고용량 또는 장기간 사용 시 고관절, 손목 뼈, 척추 골절 위험이 증가할 수 있음을 경고하고 제품라벨에 반영할 것을

추진 중임. 골절의 위험은 최소 일 년 이상 혹은 고용량을 처방받은 환자에게 발생하였으며, 주로 50세 이상의 고령자에게 나타났음. 이

에 KFDA에서는 FDA의 관련 조치사항 및 국내 부작용 보고자료 분석 등을 검토하여 허가사항 변경을 고려하겠다고 밝혔으며 이와 같은

사항을 충분히 숙지하고 처방․투약 및 복약지도할 것을 당부함.

원내약품 ESOME, ESOME4, LANS, LANS3, PANTO, PANTO2, XPANTO, RABEP, RABEP2

Medication Information Update9

July 2010

의약품안전성정보

6. Orlistat 2010.05.27 KFDA 안전성서한, 2010.05.26 FDA 안전성서한

효능·효과 체중감소 또는 체중유지를 포함한 비만 치료

사 유 중증의 간손상 발생 위험

주요내용 FDA에서는 orlistat 복용과 중증 간손상 간의 인과관계가 확립된 것은 아니지만 중증 간손상의 심각성 때문에 이를 제품 정보에 반영한

다고 밝힘. 이에 KFDA에서는 FDA의 관련 조치사항 및 종합검토를 거쳐 허가사항 변경을 고려하겠다고 발표하였으며, 의사와 약사에게

는 이와 같은 사항을 충분히 숙지하여 처방․투약 및 복약지도할 것을 당부함.

원내약품 ORLI

7. Milnacipran, Paroxetine Neurology 2010;74:699~700

효능·효과 항우울제

사 유 Serotonin syndrome

주요내용 Paroxetine (25 mg qd)과 milnacipran (50 mg bid) 투여 약 8일 후에 급격한 혈압변화, 빈맥, 발열, 졸음, 혼돈이 발생한 사례가 보

고됨. Serotonin syndrome 발생 후 cyproheptadine 투여 및 supportive care 후 48시간 만에 환자는 호전되었음. 따라서, SNRI

(Selective Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor)인 milnacipran과 SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor)인

paroxetine의 병용 투여로 심각한 serotonin syndrome이 발생할 수 있음을 경고함.

원내약품 Milnacipran (MILNA, MILNA5), Paroxetione (PARO, PARO1, PAROCR)

8. Bortezomib Pharmacotherapy 2010;44:587~9

효능·효과 다발성 골수종 등

사 유 Capillary leak syndrome

주요내용 Bortezomib (1.3 mg/m2 on days 1, 4, 8, 11) 투여 약 5일 후에 소변량 감소, 체액 저류, 복수, 전신부종 등 capillary leak syndrome

이 발생한 사례가 보고됨. 이후 치료에서 capillary leak syndrome은 bortezomib 용량 감소와 dexamethasone premedication으로 예

방 가능하였음. 이들 상관관계를 naranjo probability scale로 평가한 결과 'probable'한 것으로 평가되어 pbortezomib 투여 시

capillary leak syndrome의 발생위험에 대해 주의할 것을 당부함.

원내약품 XBORT

9. Levocetirizine J Investig Allergol Clin Immunol 2010;20:90~1

효능·효과 항히스타민제

사 유 Iridocyclitis (홍채모양채염)

주요내용 Levocetirizine 5 mg을 5일간 투여 후 급격한 눈 통증, photophobia, 시야흐림이 발생한 사례가 보고됨. Iridocyclitis로 진단되어

topical steroid 치료 후 호전되었으나 levocetirizine 재투여로 같은 증상이 발생하였음. 해당 사례를 naranjo probability scale로 평

가한 결과‘probable'한 인과관계를 보여 이에 대한 주의를 당부함.

원내약품 LCETI, LCETI-S

10. Aripiprazole, Ziprasidone Ann Pharmacother 2010;44:760~3

효능·효과 정신분열병, 양극성 장애 등

사 유 Symptomatic bradycardia

주요내용 Bipolar I disorder로 내원한 환자에게 ziprasidone을 80 mg에서 120 mg으로 증량 후에 light-headedness가 발생하고 heart rate는

31~35 bpm까지 감소하였으나 다시 80 mg으로 감량 후에 증상이 호전됨. 이후 medication noncompliance로 재입원하여 aripiprazole

15 mg으로 투여를 시작하여 2일째 20 mg으로 증량하였고 이후 dizziness, light-headedness, syncope가 발생함. Ziprasidone,

aripiprazole의 투여와 bradycardia와의 연관성은 naranjo probability scale로 평가한 결과 'probable'한 것으로 평가되어 차후 관련

유해반응에 대해 유의할 것을 당부함.

원내약품 Aripiprazole (ARIP, ARIP15), Ziprasidone (ZIPR, ZIPR4, ZIPR6, ZIPR8)

10Medication Information Update

July 2010

복약상담

복약상담복약상담

Q. 금연보조제에 대해 알고 싶습니다.

A. 세계보건기구는 흡연에 의해 6.5초당 한 명 꼴로 사망한다고 발표하였습니다. 담배는 폐암의 87%, 전체 암 사망의 30%의 원인이 되며

건선, 백내장, 난청, 골다공증 등 흡연의 부작용은 전신에 나타날 수 있습니다. 금연을 시작할 경우 20분이 지나면 혈압과 맥박, 손·발

의 체온이 정상화되며, 2주~3달 후에는 폐 기능이 30%까지 증가합니다. 또한 금연 1년 후에는 심부전의 위험이 흡연 시보다 절반으로

감소하고 5년이 지나면 뇌졸중의 가능성이 비흡연가 수준으로 감소합니다. 이러한 금연의 장점에도 불구하고 금연을 시도하는 사람들

중 일부에게는 니코틴 공급이 중단되면서 심리적 불안감, 스트레스 뿐만 아니라 침이 마르는 느낌, 소화장애, 변비 등의 금단 증상이 나

타나 금연을 방해합니다. 금단증상은 마지막 흡연 후 수 시간 이내에 시작되고 2~3일 후 최고조에 이르며 수주에서 수개월에 걸쳐 감소

합니다. 이러한 금단 증상을 줄이고 금연 을 성공하는데 금연보조제가 도움이 됩니다. 금연 보조제는 일반 의약품인 니코틴 대체제와 전

문 의약품인 경구용 제제로 분류됩니다. 니코틴 대체제는 니코틴 패취, 껌, 트로키제가 있으며 그 특징은 다음과 같습니다.

제 형 특 징

니코틴 패취 · 규칙적으로 흡연하는 사람에게 적합

· 일정한 농도의 니코틴을 16~24시간 동안 공급

· 1일 한 개씩 모발이 없는 부위에 부착

니 코 틴 껌 · 불규칙한 간격으로 흡연하는 사람에게 적합

· 서서히 씹다가 자극성의 맛이 나거나 따끔거리는 느낌이 생기면 껌을 잇몸과 뺨 사이에 두고(약 1분) 자극성이 없어지면 다시 사용

· 1개당 총 사용 시간은 30분 이내

· 빨리 씹는 경우 다량의 니코틴 분비로 부작용 초래

니코틴 트로키제 · 20~30분에 걸쳐 서서해 용해

· 삼키거나 씹을 경우 부작용 초래

· 사용 15분 전부터는 다른 음식 섭취 삼가

경구용 금연보조제로는 bupropion과 varenicline이 있습니다. 원내 경구용 금연보조제는 다음과 같습니다.

성 분 Bupropion Varenicline

원내코드 BUPR BUPR3 VAREN VAREN1

함 량 150 mg/정 300 mg/정 0.5 mg/정 1 mg/정

상 품 명 웰부트린 서방정(Wellbutrin SR) 챔픽스(Champix)

효능·효과 금연 시 니코틴 의존을 치료하기 위한 단기간의 보조요법 금연치료의 보조요법

작용기전

· 니코틴 금단 시 발생하는 dopamine과 norepinephrine의 감소

억제

· 장기간 니코틴 노출에 의한 nicotinic acetylcholine receptor

기능 억제를 비경쟁적으로 저해

· 니코틴이 결합하는 뇌의 니코틴 수용체에 결합하여 금연 시

나타나는 욕구 차단

용 법

· 환자가 흡연 중일 때 이 약의 투여를 시작하고 목표 금연일

을 이 약 투여 후 첫 2주 이내(대부분 2주째)로 설정하는 것이

권장됨.

1~6일 7일~최소 7주

150 mg 1일 1회 150 mg 1일 2회

· 니코틴 패치와 병용 투여 시

Bupropion 1~3일 150 mg 1일 1회

3일 후 150 mg 1일 2회

Nicotine patch 목표 금연일 1주 후 21 mg/day

8주 후 14 mg/day

9주 후 7 mg/day

1~3일 4~7일 8일~투약 종료일

0.5 mg

1일 1회

0.5 mg

1일 2회

1 mg

1일 2회

· 금연 1주일 전부터 복용 시작

· 투여기간은 12주이며, 첫 12주의 치료로 금연에 성공한 환자의

경우에는 장기간의 금연 가능성을 높이기 위해서 추가로 12주

간 더 투여할 것이 권장됨.

이상반응· 발열, 흉통, 홍조, 빈맥, 불면, 두통, 식욕부진, 구갈, 발진,

발한

· 치료 중 행동변화, 초조, 우울증, 자살 관념, 자살행동을 포함

한 신경정신과 증상들을 관찰해야 함.

<약물정보파트 윤지혜, 김정현 약사>

Medication Information Update11

July 2010

약제부에서 알림

Q. 최근 처방받은 바이에타Ⓡ(exenatide)의 작용기전과 사용 시 주의사항은 무엇인가요?

A. 음식을 섭취했을 때 장에서 분비되어 인슐린 분비를 촉진시키는 호르몬을 인크레틴(incretin)이라고 합니다. 인크레틴은 혈당이 상승한

상태에서만 인슐린 분비를 자극하고 혈당이 낮은 상태에서는 자극하지 않습니다. 인체에서 분비되는 인크레틴 호르몬 중 하나인 GLP-1

(글루카곤 유사펩타이드)은 췌장 β세포에 작용하여 인슐린 분비를 촉진하는 것 이외에 췌장의 α세포에 작용하여 글루카곤 분비를 억제

시켜 포도당의 배출을 감소시킵니다. 그 외에도 상부소화기관의 운동 저하, 위 배출 시간 지연, 식욕 억제 등의 작용을 합니다. 이러한

인크레틴은 제2형 당뇨 환자에서 정상인보다 부족한 것으로 알려져 있습니다. 그런데 GLP-1은 혈액 내로 분비된 후 효소에 의해 빠르게

분해되기 때문에 혈중에 머무는 시간이 짧다는 단점이 있습니다. 이 단점을 개선하기 위해 GLP-1의 구조를 변형시켜 체내에서 오래 머

물도록 하는 약물이 바이에타Ⓡ(exenatide)입니다.

바이에타Ⓡ는 1회 용량 5 mcg 또는 10 mcg을 아침 및 저녁 식사 전 60분 이내에 대퇴부 또는 복부에 피하 주사하며, 식사 후에는 투여

하여서는 안됩니다. 개봉하지 않은 주사는 얼지 않게 냉장보관(2~8℃)하여야 하며, 개봉하여 처음 사용한 후에는 매 사용 후 25℃ 이

하에서 보관하여야 합니다. 개봉 후 25℃ 이하 보관 시 30일간 안정합니다. 또한 사용 후 펜에 바늘이 장착된 상태로 보관하면 공기방

울이 들어갈 수 있으므로 반드시 제거해야 합니다. 투여 시 나타날 수 있는 부작용으로는 저혈당, 구역, 구토, 주사부위 반응 등이

있습니다.

<외래조제파트 양지현 약사>

Q. 와파린과 Omega-3 지방산 제제를 함께 복용해도 됩니까?

A. Omega-3 지방산 제제는 eicosapentanoic acid (EPA)와 docosahexanoic acid (DHA)로 구성되어 있습니다. 이러한 지방산들은 혈소판 응

집 또는 vitamin K 의존적인 혈액응고인자에 영향을 미쳐 항응고 치료 중인 환자들의 약효에 변화를 줄 수 있습니다.

아직 정확한 기전이 밝혀지지는 않았으나 omega-3 지방산이 혈소판 내의 omega-6 지방산(arachidonic acid)을 대체함으로써, 혈소판 응

집을 촉진하는 thromboxane의 합성을 저해할 수 있습니다. 또한 omega-3 지방산이 지질 수치를 낮추는 효과를 나타내는데, 특히 혈장에

서 간으로 vitamin K를 전달하는 지질단백질의 양을 감소시킴으로써 vitamin K 의존적인 혈액응고인자들의 생성을 억제할 수 있습니다.

따라서 와파린을 복용하는 환자가 omega-3 지방산 제제를 병용하는 경우, 와파린의 항응고 효과가 증가될 수 있으므로 보다 면밀한 모

니터링이 필요합니다. 참고로 원내 omega-3 지방산 제제로는 오마코Ⓡ 연질캡슐(약품코드:OMEGA)이 있습니다.

<항응고약물상담실 전혜영, 민경아 약사>

약제부에서 알림약제부에서 알림

1. 신약입고 : 2010년 5월 1일 ~6월 30일 (8종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제약회사 효 능

MEGE Megestrol 40 mg/tab Megesia 다림바이오텍 유방암, 자궁내막암

NATE12 Nateglinide 120 mg/tab Fastic 일동제약 혈당강하제

OLO2-E Olopatadine 0.2% 3 ml/btl

ophthalmic solution

Pataday 한국알콘 알레르기성 결막염

OXYCO8 Oxycodone HCl 80 mg/tab OxyContin CR 먼디파마 마약성 진통제

PROV10 Medroxyprogesterone 10 mg/tab Provera 한국화이자 Progestin

TRIM35 Trimetazidine 35 mg/tab Vastinan MR 한국세르비에 항허혈제

XGENPM Paclitaxel 30 mg/vial Genexol PM 삼양사/CJ 유방암, 폐암

XGENPM1 Paclitaxel 100 mg/vial " " "

약제부에서 알림

2. 원외처방코드 (5종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제약회사 효 능

AMLOSA Amlodipine 5 mg, losartan 50 mg/tab Amosartan 한미약품 본태성 고혈압

AMLOSA1 Amlodipine 5 mg, losartan 100 mg/tab " " "

LOSARC Losartan 50 mg/tab CJ Losartan CJ Angiotensin II receptor antagonist

LOSARC1 Losartan 100 mg/tab " " "

MIROD5 Mirodenafil 50 mg/tab Mvix SK케미칼 발기부전의 치료

3. 원외용 → 원내외용 전환 (2종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제약회사 효 능

AMLO10 Amlodipine 10 mg/tab Norvasc 한국화이자 고혈압, 심근성허혈증

MELP Melphalan 2 mg/tab Alkeran GSK 항암제

4. 성상변경 (2종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제약회사 비 고

IBU-S Ibuprofen 20 mg/ml/btl Ibususfen 한미약품 백색, 미황색 → 주황색 색상변경

KALI-K Polystyrene sulfonate

5 g/pkg powder

Kalimate 근화제약 KALIG-K (과립제)

→ KALI-K (산제)로 변경

5. 제약회사 변경 (2종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제약회사 비 고

PROV Medroxyprogesterone 5 mg/tab Progen → Provera 명문제약 → 한국화이자 생산중단

XBUPIF Bupiva spinal 0.5% 4 ml/amp 명문염산부피바카인헤비

→ 마케인헤비

명문제약

→ 아스트라제네카

품절해제

6. 코드 locking (12종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제약회사 비 고

KALIG-K Polystyrene sulfonate 5 g/pkg granule Kalimate 근화제약 KALI-K로 대체

OLO-E Olopatadine 0.1% 5 ml/btl ophthalmic solution Patanol 한국알콘 OLO2-E로 대체

OSELFR3 Oseltamivir 30 mg/cap (무상정부지원분) Tamiflu 한국로슈 국가 비축분 무료투약 중단

OSELFR4 Oseltamivir 45 mg/cap (무상정부지원분) " " "

OSELFR Oseltamivir 75 mg/cap (무상정부지원분) " " "

PROV2 Medroxyprogesterone 2.5 mg/tab Progen 명문제약 생산중단

TRIM Trimetazidine 20 mg/tab Vastinan 한국세르비에 TRIM35로 대체

XDACA2 Dacarbazine 200 mg/vial Deticene 명지약품 XDACA로 대체

XDIAG Indocyanine green 25 mg/vial Diagnogreen 다이찌제약/제일약품 비급여 처방코드 폐지

XHP Hematoporphyrin 200 mg/vial Photogem 에피젬 수입중단

XLEPIR Lepirudin 50 mg/vial Refludan 세엘진 수입중단

ZANFR-K Zanamivir 5 mg, 20 doses/ea (무상정부지원분) Relenza Rotadisk GSK 국가 비축분 무료투약 중단

서울특별시 강남구 일원동 50번지(우편번호:135-710)약제부 약물정보파트 TEL (02)3410-3371~3, 3375~6

FAX (02)3410-3399약제부 홈페이지 http://www.smcpharmacy.com

발 행 인 : 손 기 호

편 집 인 : 김정미, 이용석, 황혜숙

김정현, 김선미, 최진영

윤지혜, 조현복