15.09.2017

1

Hemostase‐ og platefunksjonstesting med Multiplate®

Monica OrlinBergen 14.september 2017

Hemostase ‐ ”blodstansing”

• Blodårevegg

• Blodplater

• Koagulasjonsfaktorer

15.09.2017

2

Hemostase ‐ ”blodstansing”

En rekke koordinerte cellulære og enzymatiske reaksjoner settes i gang når blodet kommer i kontakt med subendoteliale strukturer.

Karskade

Dannelse av plateplugg ‐den primære hemostasen

Stabilisering av plateplugg ‐ den 

sekundære hemostasen

Nedbryting av                fibrin ‐ fibrinolyse

Reparasjon

Primær hemostase

Adhesjon Aktivering ogsekresjon

Kollagen, ADP, TxA2, Trombin 

Aggregering

15.09.2017

3

Viktige glykoproteiner og reseptorer for adhering, aktivering og aggregering

Moore G, Knight G, Blann A. Haematology 2010. 

Primær hemostase

Adhesjon Aktivering ogsekresjon

Plate‐subendotel interaksjon via GP ‐ GPIa/IIa binder til kollagen  ‐ GPIb i Ib/IX/V‐ komplekset binder vWF

Formendring‐pseudopodier

Plate‐plate interaksjonFibrinogen sombro mellom aktiverteplater via GPIIb/IIIa

Kollagen, ADP, TxA2, Trombin 

Aggregering

15.09.2017

4

Blodplatedefekter

Haemophilia 2006; 12(Suppl. 3): 128‐36

15.09.2017

5

►Multiplate®

Impedans aggregometri 

Prøvemateriale: FullblodHirudin

►multiple electrode aggregometry = MEA

test 1+2

• Hver Multiplate testcelle har to uavhengige par elektroder som gir to separate målinger.

• Økning i impedans blir rapportert som aggregation units (AU) plottet mot tid.

• Intern kontrol 

‐ Pearson´s korrelasjonkoeffisient  

‐ Avvik fra mean 

D. Sibbing et al, Thromb Haemost. 2008 Jan;99(1):121‐6. 

15.09.2017

6

test 1+2velocity

aggr

egat

ion

[AU

]

time [min]

aggregation

Area under the curve = AUC

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 1 2 3 4 5

test 1 test 2

• most important parameter• expressed in AU*min or U (10 AU*min = 1 U)

6

► Multiplate parameter

► Multiplate® reagenser

15.09.2017

7

► Tester Laboratoriemedisin UNN Tromsø

► Multiplate‐tester

• Bernard‐Soulier syndrom

• Von Willebrands sykdom

• RISTO high

• RISTO low

RISTOtest

15.09.2017

8

TRAP

ADP

Arakidonsyre

Kollagen

ArA1

COX

TXA2

TXA2

COLtest

ASPItest

TRAPtest

ADPtest

1 frigjøring avarakidonsyre

► Multiplate‐tester

TRAP

ADP

Arakidonsyre

Kollagen

ArA1

COX

TXA2

TXA2

COLtest

ASPItest

TRAPtest

ADPtest

GpIIb/IIIa antagonister:

Reopro ® (Abciximab)Aggrastat ® (Tirofiban)Integrillin ® (Eptifibatid)

Aspirin ® - ASA/ NSAIDs

Plavix - Klopidogrel Efient - PrasugrelBrilique - Tikagrelor

1 frigjøring avarakidonsyre

► Multiplate‐tester

15.09.2017

9

TRAPtest ASPItest ADPtest

Ingenplatelehemming

100 mg aspirin qd

75 mg klopidogrel qd

100 mg aspirin + 75 mg klopidogrel qd

tirofiban (Aggrastat® i.v.)

17 U 

134 U139 U 

98 U 89 U

31 U

8 U

88 U 

17 U 

113 U  102 U 89 U

7 U  3 U 3 U

Forventet respons:► Forventet respons

►Multiplate‐tester

Test Aktivator Sensitiv for Ikke sensitiv for

ASPItest arakidonsyre: konverteres til TxA2 med cyclooxygenase (COX) i blodplater

ASA, NSAIDs, GPIIb/IIIa antagonister

klopidogrel, vWF

ADPtest ADP: binder til ADPreseptorer Klopidogrel (Plavix), GPIIb/IIIa antagonister

ASA, vWF

TRAPtest TRAP-6 (thrombin receptor activating peptid-6): TRAP-6 er en sterk aktivator, lik trombin

GPIIb/IIIa antagonister

vWF, ASA, klopidogrel (svak effekt)

COLtest Kollagen: kollagen aktiverer plater og trigger frigjøring av arakidonsyre fra plate-membranen, som omdannes til TXA2 med cyclooxygenase (COX)

ASA, NSAIDs, GPIIb/IIIa antagonister

klopidogrel, vWF

RISTOtest Ristocetin: vWF avhengig plateaktivering via GPIb-reseptor

Bernard-Soulier syndrom, von Willebrand sykdom (vWD), ASA , (NSAIDs)

mild vWD

15.09.2017

10

Bruksområder

• Hematologiske pasienter

• Hjertemedisinske pasienter som får endovaskulærbehandling

• Nevrokirurgiske pasienter som får endovaskulærbehandling

• Kirurgiske pasienter

• Traume med blødning

• Bedre tilbud innen blødningsutredning

• Mer målrettet  behandling for å unngå trombose og blødning

15.09.2017

11

monica.jensen@unn.no