Hematologia clinica

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clase 4

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  • 1. CITOGENTICA CLNICAHematologa Clinica IIBases Cromosmicas de laOncohematologia

2. NDICE DE TEMAS Tecnologa Citogentica y Nomenclatura Bandeo Cromosmico Hibridacin fluorescente y genmicacomparada Anomalas del nmero de cromosomas Poliploida Aneuploida Autosmica Aneuploida de los cromosomassexuales. Translocaciones 3. TECNOLOGA CITOGENTICANOMENCLATURABANDEO CROMOSMICO 4. Que es un Gen?? Regin del ADN conformado por unasecuencia lineal de nucletidos que estranscripto a protena 5. Locus y Alelos 6. Proto-Oncogenes Los protoooncogenes son genes incluidos en el genomahumano que regulan el crecimiento y la diferenciacin celular.Sus protenas se expresan en diferentes momentos del ciclo yson imprescindibles para su regulacin. Su funcin es realmente esencial para la regulacin del ciclocelular. Determinados cambios estructurales y/o funcionales en losprotooncogenes contribuyen a la malignizacin de la estirpecelular, convirtindolos en oncogenes. Estos oncogenesoriginarn protenas con expresin/funcin alterada quefavorecern el crecimiento y/o la invasividad tumoral. 7. Los oncogenes slo precisan estar mutados enun alelo, para que se produzca lasobreexpresin de una protena dada y estaejerza su accin promotora 8. Genes supresores de tumores Los genes supresores de tumores controlan el ciclocelular evitando el crecimiento excesivo.Inhiben el crecimiento celular en condicionesnormales. Cuando se produce una mutacin enestos genes, sus protenas no se expresan o danlugar a protenas no funcionales, favoreciendo laaparicin del proceso de carcinognesis, al no existirun control de la proliferacin celular 9. Ejemplos Son numerosos los genes onco-supresoresestudiados, entre los ms conocidos tenemosp53, retinoblastoma (RB), DCC, MCC, APC,NF1, NF2 y WT-1. 10. Para que estos genes supresores adquieran sucapacidad oncognica, necesitan sufrir mutacionesindependientes en ambos alelos, de manera quepierdan completamente su capacidad funcional.Como consecuencia, el crecimiento celular queda sinregulacin, producindose unaproliferacin descontrolada que puede conducir a laformacin de tumores. Es decir, la alteracin semanifiesta con carcter recesivo.Tambin puede ser heredada esta alteracin en lalnea germinal 11. Qu es la citogentica? Es el estudio de los cromosomas y susanomalas. 12. Nomenclatura 13. QUE ES UN CARIOTIPO?-La disposicin ordenada de los cromosomas deuna clula.Obtencin detejido vivo.AadiendocolcemidaRecolectar lasclulasSolucin salinahipotonica.Tincin concolorantesnucleares.Fotografiando 14. Cariograma o CariotipoCariotipo Alude el nmero ytipo de cromosomapresentes en elindividuo.Cariograma 15. Clasificacin segn la posicin de loscentrmerosNota: Brazo corto pBrazo largo q 16. Nomenclatura En la descripcin del cariotipos ( frmulacromosmica), se registra el No. de cromosomas(incluido los sexuales), seguido de los cromosomassexuales. Ejemplo: 46,XX cariotipo femenino normal 47,XY cariotipo masculino normal 17. Anomalas numricas: 45,X 47,XXY 47,XY, +21 http://www.unioviedo.es/A.Roca/anexos/NOMENCLATURA_DE_LA_CITOGENETICA_HUMANA.pdf 18. Bandeo Cromosmico Desarrollado en la dcada de 1970 frente a unanecesidad. Es utilizado en la deteccin de deleciones,duplicaciones, y otras anomalas estructurales. Se numeran: Ejemplo: 14q32 14q32.3 19. Tipos de bandas 20. Hibridacin in situfluorescente e hibridacingenmica comparada 21. Hibridacin in situ fluorescente FISH Es una tcnicaampliamente empleadaen la que un fragmentomarcado de DNAespecifico de uncromosoma (sonda) seexpone a cromosomasdesnaturalizados enmetafase, profase ointerfase. 22. La FISH proporciona una resolucinconsiderablemente superior a la de las tcnicas debandas de alta resolucin; caractersticamente puededetectar deleciones de tamao tan pequeo como 1milln de pares de bases (1 MB). 23. Dado que mediante FISH pueden detectarseaneuploidias empleando cromosomas en interfase,no es necesario estimular a las clulas para que sedividan con el fin de obtener cromosomas enmetafase. 24. ANOMALASCROMOSOMICAS 25. Qu son?Alteraciones en el nmero o en laestructura de los cromosomas.Tipos Anomalas numricas Anomalas estructurales 26. DiagnosticoCariotipoConjunto de cromosomasde una especie. 27. Anomalas del numero decromosomasPoliploidiapresencia de cromosomas adicionales en unaclula.Trastornos poliploides Triploidia 69cromosomas 69xxx Tetraploidia 92 cromosomas 92xxx 28. CausasFusin ovulo- corpsculo polarFallo mitticoFusin cigotos diploides 29. Aneuploida autosmicayTrisoma 21 30. AneuploidaEl trmino aneuploida hace referencia al cambio enel nmero de cromosomas, lo cual puede dar lugara enfermedades genticas.Un aneuploide es un individuo cuyo nmero decromosomas difiere del euploide, debido a un cromosomaextra o ausente, lo cual se asocia a una deficiencia en eldesarrollo fsico, mental, ambos e incluso la muerte.Nota: El termino autosmico, implicaque la condicin se va a dar en uno delos 22 pares autosmicos, y no en loscromosomas sexuales 31. Condiciones mas frecuentes Nulisoma, aquella en la que falta un par de cromosomashomlogos (2n-2 cromosomas),Un individuo humanonulismico poseera 44 cromosomas. Monosoma, es la prdida de un solo cromosoma, unapersona monosmica tiene 45 cromosomas. Trisoma, es la ganancia de un solo cromosoma, unapersona trismica posee 47 cromosomas, existen trescopias homlogas de un cromosoma. Tetrasoma, es la ganancia de dos cromosomas homlogos,una persona tetrasmica posee 48 cromosomas. 32. Trisoma 21Existen tres copias homlogas del cromosoma. Sndrome de Down ocurrecuando hay una copia extra delcromosoma 21. Los sntomasdel sndrome de Down varande una persona a otra ypueden ir de leves a graves. Sinembargo, los nios consndrome de Down tienen unaapariencia caractersticaampliamente reconocida. 33. Comportamientoimpulsivo. Deficiencia en lacapacidad dediscernimiento. Perodo de atencincorto. Aprendizaje lento. Anomalascongnitas quecomprometen elcorazn. Se puedeobservar demencia. 34. Trisoma 18. 47, xy o xx +181960 - John H. Edwards 35. Caractersticas 1 por cada 6,000 nacidos vivos. Mayor nias afectadas. 36. Crneo dolicocfalo. Puente nasal prominente. Pabellones auriculares pequeos. Boca pequea. Micrognatia. 37. Cuello corto. 50% presentan cardiopatas. Hernias umbilicales einguinales. Criptorquidia e hipoplasiade labios mayores y cltoris. 38. Manos en puos. 39. Pie de mecedora. 40. 1657Thomas Bartholin1960Dr. Klaus PatauTrisoma 13. 47, xx xy +13.Trisoma D. Sndrome deBartholin-Patau. 41. Caractersticas 1 por cada 10,000 nacidos vivos 95% abortos espontneos. 80% trisomas libres. 42. 20% translocacionesT (13q14) 43. Microcefalia Pabellones auriculares pequeos Cardiopatas. Criptorquidia, pene incurvado, ovarios hipoplsicos. Rin poliqusticos. 44. Manos y pies con polidactilia 45. Aneuploida de loscromosomas sexualesMonosoma del cromosoma X(Sndrome de Turner)Cariotipo 46. TIPOS ANEUPLOIDIADEFINICIONANEUPLOIDIA:Clulas quecontienencromosomasindividuales ausenteso adicionales .CROMOSOMA AFECTADOCromosoma sexualesAutosomicaNUMEROS DE CROMOSOMASGANADOS Y PERDIDOSNulisomiaMonosomiaDisomiaTrisomiaTetrasomiaPentasomia 47. ANEUPLOIDIA DE LOS CROMOSOMASSEXUALES 1 de cada 400 varones y 1 de cada 650mujeres presentan esta aneuploidia. Consecuencias menos graves que laautosmica. Excepcin del cromosoma X, todas lasaneuploidias de los cromosomas sexuales soncompatibles con la supervivencia al menos dealgunos casos. 48. Monosomia del cromosoma XSndrome de TurnerEl fenotipo asociadoa un nicocromosoma X (45,X).Descubierto porHenry Turner en1938.Son mujeres y muestranun fenotipocaracterstico.Se presenta en 1 decada 2,000 nacidos vivos.El 99% de los embarazoscon feto 45 X terminanen aborto espontneo. 49. FENOTIPO SINDROME DE TURNEREstatura baja proporcionadaInfantilismo sexual y dignesis ovricaDefectos cardiacos (50% estrechamiento de la aorta)Defectos renales estructurales (50%).Rostro forma triangularOrejas externas con rotacin posteriorCuello grueso y aladoTrax ancho y forma de escudoLinfedema tobillos y muecas. 50. Anomalas cromosomticasCariotipo 45,X (50%)45,X/46XX mosaicismo (46%)Anomalias estructurales delCromosoma X que incluyen .ladelecion del algunos o todos los Xp(10 a 20%). 51. SNDROME DE KLINEFELTER 52. Trisoma x 53. Translocacin reciproca Es el intercambio mutuo de segmentoscromosmicos entre dos cromosomas nohomlogos que da como resultado unatranslocacin heterocigota con uncomplemento cromosmico balanceado46,XX, t(8;10) (q13; q21) 54. caractersticas Muy importante en humanos Ocurre entre dos cromosomas acrocentricos Resulta en la formacin de dos cromosomasuno de los cuales es muy pequeo y se pierde Culmina con la disminucin del numero decromosomas45, XY, der (15;21) (q10;q10) 55. Cromosoma Filadelfia El desarrollo de los tumores est ligado a la activacin dedeterminados genes de nuestro organismo denominadosproto-oncogenes. Cualquier tipo de cncer muestra un patrnespecfico de oncogenes activados, en algunos casos porroturas y reordenamientos en nuestros cromosomas. Un casoarquetpico es el del cromosoma Philadelphia, unamodificacin del cromosoma 22 en el que se ha sustituido suparte terminal (o telomrica) por un fragmento de otrocromosoma diferente, en este caso el cromosoma 9. Estereordenamiento hace que se fusionen dos genes diferentes,BCR y ABL, formando un nuevo gen conocido como BCR-ABL.Este reordenamiento tiene consecuencias graves en lasclulas, ya que la protena de fusin BCR-ABL presenta unaactividad bioqumica muy elevada y, con el tiempo, provoca eldesarrollo de leucemia en las personas que portan estaalteracin.