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HELMINTOS
NEMATÓIDES INTESTINAIS
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Infecção por Nematóides Intestinais no Mundo
0,8 bilhões infecções por Ascaris
0,6 bilhões infecções por ancilostomídeos
0,6 bilhões infecções por Trichuris
(1/4 da população mundial)
Hotez et al., 2008OMS* 2012SVS/MS?DNDi?
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Dados não publicados MS/OMS, 2013
Verminoses em São Paulo:
Geralmente entre 5 e 10%
Alguns locais 25%
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Crianças de região carente do ES, Brasil
Barreto, 2006
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Taxonomia dos helmintos (vermes)
REINO ANIMALIASUB-REINO METAZOA
-FILO NEMATHELMINTHESCLASSE NEMATODA
-FILO PLATYHELMINTHES
CLASSE CESTODARIA
CLASSE NEMATODA
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Nematóides
Nematos=filamento
- 500 mil espéciesmuitos habitats, grandes populações
-80 mil espécies são parasitas de vertebrados
-50 espécies parasitam o homem
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Características
- Tamanho variado (1mm até > 1m)
- Fusiformes, alongados
-Boca e ânus
- Muitos ovos, casca espessa
-Parasitas: dióicos (♂ e ♀), ♀ > ♂
Vida livre: hermafroditas ou partenogenéticos
-Parasitas intestinais humanos: monoxenos
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Desenvolvimento dos Nematóides
Estágioembrionário
Estágio Larval Estágio Adulto
Larvas: menores e sexualmente imaturas, aeróbicas
(aeróbico facultativo)
rabditóide filarióide
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Até 4 estágios larvais, seguidos de mudas(bainhas)
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Estrutura do corpoCutícula- “exoesqueleto”
* Proteção* Locomoção (extensão-retração)- Estratificada- Poder ter estriações, cristas e expansões- Proteínas, lipídeos e carboidratos- Pouco permeável (SDigestivo e SExcretor)- Pouco permeável (SDigestivo e SExcretor)- Entrada de oxigênio - Crescimento-síntese (Ascaris:mm-20cm)
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Músculo longitudinal
PseudocelomaIntestinoCanal excretório
Útero
Cordão dorsal
Ovário
Cutícula
Hipoderme
Hipoderme: produz materiais da cutícula
Musculatura: exclusiva: céls fusiformes- Ligada à cutícula- Prolongamentos aos cordões nervosos- Musculatura SDigestivo, Reprodutor, etc
Pseudoceloma- Esqueleto hidrostático (líquido)- Circulação
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Sistemas
Digestivo
Nervoso
ExcretorExcretor
Reprodutor masculino(órgão de cópula)
Reprodutor feminino
(ovário, útero, vagina)
Não tem sistema circulatório, hemoglobinas de alta afinidade
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Aparelho digestivo- Completo (boca e ânus)- Esôfago musculoso e com válvulas
Alimentação- Bactérias e restos digeridos-Ascaris e Enterobius
- Sangue: perfuram a mucosa intest-Ancylostoma, Necator
- Penetram na mucosa e causam histólise-Trichuris
- Tecidos-Strongyloides (mucosa) e larvas migransgráfico
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Formas de transmissão
• Transmissão oro-fecal (ovos)
• Ingestão ovos do ambiente• Ingestão ovos do ambiente
• Penetração pela pele (larvas)
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Parasitas intestinais
Ascaris lumbricoidesTrichuris trichiura
Enterobius vermicularis
Strongyloides stercoralisAncilostomídeos
Larva migrans
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Ascaris lumbricoides
Afeta 0,8 bilhões de pessoas, 60 mil mortes
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-Parasita exclusivamente humano
-Maior nematóide intestinal humano
-6 parasitos por pessoa (700)
-200.000 ovos por dia (resistentes)
-90% jejuno (ileo>duodeno, estômago)
Boca com três lábios
15-30cm
30-40cm
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Ciclo
Fêmeasvivem 12-18 meses
Ovos (solo): infectantes em 3 sem (calor, umidade, oxigenação)
~ 2 meses de ovo a adulto maduro
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Ciclo de vida de Ascaris lumbricoides
Pneumonite de Löeffler
Fases larvárias L1 interior do ovoL2 interior do ovo L3 eclosão estômago/intL4 alvéolos pulmonares Adulto- luz do ID
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Sintomatologia e Patologia- Proporcional à carga parasitas (geralmente 10)- Geralmente assintomáticos
- PulmõesEdema inflamatórioPneumoniaSíndrome de Loeffler (eusinófilos)
- IntestinoDor abdominalNáusea, emagrecimentoMá absorção de nutrientesDiarréiaObstrução intestinalPerfuração do intestino
- Infecções intensas (problemas hepáticos), crianças
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colonoscopia ascaris
endoscopia ascaris
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Ovos de Ascaris
Fertilizado, normal, cor castanho amarelado
Fertilizado, sem cobertura de proteína e incolor
Não fertilizado amarelo claro
Não fertilizado, de cor escura
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- Exame de fezes (ovos)- Observação do verme- Radiografias- Imunológicos-ruins
Diagnóstico
40x60um
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Tratamento e profilaxia
-Pirantel -Mebendazol e Levamisol-Piperazina (GABA)
Não são eficazes contra as formas larvaisExame de fezes deve ser repetido
-Cirurgia-Cirurgia
- Higiene- Saneamento
Ovos sobrevivem a tratamento de esgotos mas não 50oC
Ovos podem ser aspirados com poeira100 – 250 ovos por grama de terra
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Trichuris trichiura (Tricuríase)Distribuição cosmopolita
Cooper & Bundy, 1988
0,6 bilhão de indivíduos parasitados10.000 mortes / ano
Alagoas e Sergipe
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O parasito- Parasita humano (macacos, suínos)- Peças bucais rudimentares-Vivem no ceco e no cólon por 4-5 anos- 2-10 parasitos (1000)
Trichuris trichiura: thrix= cabelo, oura=cauda. Erro!
3-5cm
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Adultos de Trichuris trichiura
Macho
Fêmea
Vermes mergulhados na mucosa
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Ovos
- 50um x 22um-3.000 – 7.000 ovos / dia-Só embrionam no meio exterior (3 semanas)-Viaveis por vários meses-Eclodem no intestino delgado
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Ciclo
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Sintomas, diagnóstico e tratamento
- Assintomáticos-Irritações nas terminações nervosas-Dor abdominal, diarréia, perda de peso-Anemia proporcional a parasitemia (5ul sg/dia/verme)
-Mebendazol-Pamoato de Oxantel
- Procura de ovos nas fezes
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Formas de transmissão
• Transmissão oro-fecal (ovos)
• Ingestão ovos do ambiente• Ingestão ovos do ambiente
• Penetração pela pele (larvas)
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- Homem é único hospedeiro-♀ 1 cm e ♂ 3 a 5 mm- Vivem na região cecal- Saprófitas
Enterobius vermiculares
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Cosmopolita
Helminto intestinal mais comum em países desenvolvidos
Maior incidência em climas temperadosÁsia, Europa, América do Norte, América Latina, África, Oceania
EUA e Canadá, escolares e pré-escolares: 30 a 70%!
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Ciclo vital de Enterobius vermicularis
Ciclo: 2 mesesOvo infectante em 6hEclode no ID (L1)
Ovos retidos na pele e mucosa perianal, às vezes nas fezes
5 sem
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O ovo
- Ovos nos úteros (5.000 a 16.000), fêmea rompe-se
- Ovos aderentes
- Fêmea grávida na região perianal à noite (prurido)
- Fêmea vive 1-3 meses, macho 7 semanas?
Formato característico, 50-60um
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Transmissão
-Heteroinfecção
-Auto-infecção externa (oral)
-Auto-infecção interna (retal)
Transmissão intradomiciliar, instituições
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MODOS DE INFECÇÃO (EXTERNA)
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Sintomatologia
- Número de vermes ( 1 ou 10.000)- Prurido anal (noturno)- Hemorragia anal- Diarréia, colite e emagrecimento
- Perfurações da parede do peritônio- Vaginite
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Diagnóstico
- Exame de fezes- Eosinofilia
-“Swab anal”
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- Mebendazol- Piperazina- Pamoato de Pirvíneo- Pamoato de Pirantel
Tratamento
- Banho- Troca e limpeza de roupas- Higiene das mãos- Tratamento dos doentes, família, instituição- Limpeza de banheiros
Profilaxia
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Formas de transmissão
• Transmissão oro-fecal (ovos)
• Ingestão ovos do ambiente• Ingestão ovos do ambiente
• Penetração pela pele (larvas)
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Único parasito com duplo ciclo evolutivo: vida livre e parasitáriaHomem é único hospedeiro
Strongyloides stercoralis
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Ciclo de vida livre
-♀ - 1 a 1,5 mm e ♂ 0,7 mm (cauda recurvada)
-Formação de machos depende de fatores ambientais
-
-Vivem no solo ou esterco (bactérias e matéria orgânica)
- Ovos--larvas rabditóides
-Talvez não mais de uma geração no solo
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Ciclo parasitário
-Larvas invadem a pele (secretam enzimas)-Ciclo pulmonar
-Somente fêmeas partenogenéticas no intestino-Ovos eclodem na mucosa e geram larvas rabditóides que se transformam em:se transformam em:
*machos e fêmeas (ciclo indireto)
*larvas filarióides infectantes (ciclo direto)(5 semanas no solo )
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Ciclo de vida
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Eventualmente ingestão
24h
desova-eclosão-L12 mudas
disseminação em imunocomprometidos
II Guerra: 40 anos!
20hidroxiecdisona=larvas filarióides (glicocorticóide)
desova-eclosão-L12 mudas
Vantagem?
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Adultos e larvas de Strongyloides stercoralisLarva rabditóide
Larva filarióide500 µm
200 a 300 µm
Fêmea adulta partenogenética; parasita
Fêmea adulta vida livre
Macho adultovida livre
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Fêmeas parasitas no epitélio do intestino humano
70-100 vermes= 1000 ovos/dia=larvas (assintomáticos)
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Patologia e Sintomatologia
Lesões cutâneasPulmões
Hemorragia, PneumoniaSíndrome de Loeffler (eusinófilos)
IntestinoDiarréiaDiarréiaDores abdominaisEosinofiliaEmagrecimento e anemia
Lesões, HemorragiasInfecçõesPerfuração do intestino, obstrução
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Diagnóstico
- Larvas nas fezes
- Coprocultura- Harada-Mori (1-2sem)
-Testes imunológicos RID: 90% dos casosRID: 90% dos casosELISA e WB: alguns cruzados
-Tiabeldazol (adultas, repetir)-70 a 90% curaEfeitos colaterais
-Ivermectina- bem tolerada
Tratamento
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Controle
- Saneamento básico
- Homem como reservatório
- Pés calçados
- Tratamento dos doentes
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Ancilostomídeos
Ancylostoma duodenale
Necator americanus
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Distribuição mundial
Mundo: 0,6 bilhões (Hotez et al. 2008)Brasil: 24 milhões(OMS 1998)
Ancylostoma no HN, Necator na África e AméricasNo Brasil há 3500 anos (múmias).
Primeiro Ancylostoma (da Ásia), depois Necator (dos escravos África)
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Os parasitos
-Aproximadamente 1 cm-Cápsula bucal-Intestino delgado-5.000 a 20.000 ovos/dia-Vivem de 1 a 5 anos
Ancylostoma Necator
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Ancylostoma duodenale(agkylos=ganchos)
Necator americanus(do latim: matador)
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Verme da subfamília Ancylostomatinae
C= cápsula bucalE= Esôfago
R= raios bilaterais da bursa copuladora do macho
Rabo da fêmeaA= ânus
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Ancylostoma duodenale
0,5-1cm
Desenho original de A. Looss (1905)-penetração
0,9-1,3cm
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Ciclo vital dos ancilostomídeos
2sem após infecção
1-2 dias
1 sem
(viáveis 6 sem)
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A doença- Ancilostomíase
- Carga parasitária
- Problemas pulmonares- Intestinos
DilaceraçõesInfecçõesInfecçõesModificação das pregas intestinaisPerda de sangue
30 (Na) – 260 µl (Ad)/dia /verme100 – 1000 parasitos – 30-260 ml3.500 parasitos – 105-910 ml
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Ancylostoma duodenale100 vermes=sintomas graves
Necator americanus500-1000 vermes= sintoma severos
![Page 62: HELMINTOS NEMATÓIDES INTESTINAIS - …lineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/nematodios2013.pdfInfecção por Nematóides Intestinais no Mundo 0,8 bilhões infecções por Ascaris 0,6 bilhões](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022052917/5aa40fd97f8b9a517d8b588e/html5/thumbnails/62.jpg)
Sintomas, diagnóstico e tratamentoAmarelão- Anemia- Coceira- Tosse- Dor abdominal- Subnutrição
- Ovos nas fezes- Eosinofilia
- Mebendazol- Albendazol- Levamisol- Pirantel-Reposição de Fe
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Controle
- Saneamento básico
- Uso de calçados
- Combate às larvas no solo: plantio de capim-cidreira - Combate às larvas no solo: plantio de capim-cidreira e outros
- Medicamentos- repetição
-Ancylostoma: também por ingestão (sem ciclo pulmonar)
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Larva migrans
- Hospedeiro “errado”
-Larva não evolui
Penetração pela pele: retidas sob a peleLarva migrans cutânea
Via oral: “encalham” no fígado, pulmão, outrosLarva migrans visceral
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• Larvas de Ancylostoma braziliense(intestino de cães e gatos)
Penetram pela pele e migram no tecido subcutâneo 2-5cm/dia, dias-meses
Larva migrans cutânea“Bicho geográfico”
Infecções autolimitadas, prurido
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Controle
Praias
Larva migrans cutânea
TratamentoTiabendazol tópico ou oral
Praias(escolher áreas alagadas)
Tanques de areia
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Larva migrans visceral
- Toxocara canis
- 200 mil ovos por dia
- ID de cães e gatos
- Ingestão de ovos com larvas L3- Corrente sanguínea e órgãos: granulomas
- Parecido com Ascaris
- Fígado>pulmões>cérebro>olhos>gângliosCasos fatais
- Corrente sanguínea e órgãos: granulomas
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- Difícil diagnóstico:Clínico, radiológico, biópsia de fígado, sorologia (ELISA)
-Tratamento: Tiabendazol e dietilcarbamazina (DEC)Corticosteróides
Problema mundial-Europa, Am Norte e Ásia: 15 a 54% cães infectados-Ovos resistentes
Controle:Tratamento periódico cães e gatosProteção parques infantisRedução cães e gatos vadios
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Nematódios intestinais: diagnóstico
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Nematódios intestinais: tratamento
![Page 71: HELMINTOS NEMATÓIDES INTESTINAIS - …lineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/nematodios2013.pdfInfecção por Nematóides Intestinais no Mundo 0,8 bilhões infecções por Ascaris 0,6 bilhões](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022052917/5aa40fd97f8b9a517d8b588e/html5/thumbnails/71.jpg)
BenzimidazóisAlbendazol, mebendazol
Mebendazol: inibição em Ascaris com constante de inibição 250-400 vezes maior que em bovinos
![Page 72: HELMINTOS NEMATÓIDES INTESTINAIS - …lineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/nematodios2013.pdfInfecção por Nematóides Intestinais no Mundo 0,8 bilhões infecções por Ascaris 0,6 bilhões](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022052917/5aa40fd97f8b9a517d8b588e/html5/thumbnails/72.jpg)
LEVAMIZOL, IVERMECTINA, PIPERAZINA, PIRANTEL
• Vertebrados: receptores colinérgicos nicotínicos nas junçõesneuromusculares e nervos que usam o ácidoγγγγ-aminobutírico (GABA)no SNC (barreira hemato-encefálica)
• Em nematóides sinapses colinérgicas e GABAérgicas em todo ocorpo
-Levamisol: age sobre receptores colinérgicos das junçõesneuromusculares, paralisando o verme. Imunomodulador
-Pirantel: age sobre receptores colinérgicos : contração repentinaseguida de paralisia dos helmintos bloqueio neuromuscular
-Ivermectina, piperazina: agonistas de GABA, causam paralisia emnematódios e artrópodes
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The recommended medicines – albendazole (400 mg) and mebendazole (500 mg) – are effective, inexpensive and easy to administer by non-medical personnel (e.g. teachers).
They have been through extensive safety testing and have been used in millions of people with few and minor side-effects.
Both albendazoleand mebendazoleare donated to national ministries of health Both albendazoleand mebendazoleare donated to national ministries of health through WHO.
WHO, 2012