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POR: Alexi Chávez Echevarría

INTRODUCCIÓN En los albores del siglo XXI, la infección por

Helicobacter pylori sigue siendo desde su descubrimiento por los médicos australianos Barry Marshall y Robin Warren en 1982, uno de los fenómenos científicos de mayor envergadura de la literatura biomédica mundial.

Reseña históricaA finales del siglo XIX Bizzozero describió la presencia

de bacterias espirales en el estómago de perros y gatos.

El descubrimiento de Bizzozero no adquirió verdadera importancia hasta que se cultivó Helicobacter pylori, en Australia en 1982, a partir de muestras de mucosa gástrica de pacientes con úlcera y gastritis.

Desde 1989 se le considera la especie tipo de un nuevo género, Helicobacter en el que existen al menos otras 19 especies.

El descubrimiento de que H. pylori estaba implicado en diferentes patologías gástricas, ha supuesto un cambio conceptual, ya que es la primera vez que una bacteria se considera como causante de un proceso gástrico el cual era tratado de forma paliativa pero no curativa.

Origen del nombre En los primeros estudios

realizados con esta bacteria, se pensó que podía ser una nueva especie dentro del género Campylobacter.

Los estudios genómicos modernos permitieron demostrar que Campylobacter y Helicobacter eran dos géneros diferentes.

Imagen de Campylobacter jejuni en tinción de Gram (arriba)Imagen de Helicobacter pylori en tinción de Gram (abajo)

Clasificación científicaReino: Bacteria

Filo: Proteobacteria

Clase: Epsilon Proteobacteria

Orden: Campylobacterales

Familia: Helicobacteraceae

Género: Helicobacter

Especie: H. pylori

Nombre binomial

Helicobacter pylori

Estructura de la bacteriaH. pylori es una bacteria

Gram negativa de forma espiral.

3 – 5 micras de largo con un diámetro aproximado de unas 0,5 micras.

Tiene unos 4–6 flagelos.Es microaerófilaUsa hidrógeno y

metanogénesis como fuente de energía.

Oxidasa y catalasa positiva.

Estructura de H. pylori

Visión microscópicaHelicobacter pylori se tiñe como las bacterias

Gram negativas.Se pueden observar en forma de bacilos

curvados o espirales cuando se encuentran en la mucosa gástrica, aunque algo más rectos cuando se encuentran en medios de cultivo artificiales.

La visión microscópica cuando se utilizan colorantes cromogénicos (por ejemplo, bromuro de etidio), muestra imágenes muy definidas.

Visión microscópica

Tinción de Gram a partir de biopsia gástrica

Tinción con bromuro de etidio a partir de biopsia gástrica

Tinción de Gram a partir de un cultivo en placa de agar de H.

Imagen H. pylori

La imagen muestra el aspecto de H. pylori cuando se observa por microscopia electrónica (cortesía del Prof. A. Lee y Dr. J. O´Rourke, Escuela de Microbiología e Inmunología, University of New South Wales, Australia)

Micrografía de barrido de H. pylori

Estructura de la bacteriaCon su flagelo y su

forma espiral, la bacteria "taladra“ la capa de mucus del estómago, y después puede quedarse suspendida en la mucosa gástrica o adherirse a células epiteliares.

H. pylori produce adhesinas Modelo molecular de la enzima

ureasa de H. pylori

Secuencia del genoma

En agosto de 1997 se publicó la secuencia completa del genoma de H. pylori 26695.

Posteriormente en Enero de 1999, se ha secuenciado el genoma completo de J99, otra cepa de H. pylori.

El conocimiento del genoma permite estudiar los genes específicos de H. pylori que son esenciales para la colonización, la patogenicidad o la supervivencia de la bacteria.

Representación gráfica del primer genoma secuenciado de H. pylori.

Se puede observar el tamaño del genoma y los colores corresponden a regiones que codifican para proteínas con funciones diversas (Tomb et al. Nature 1997; 388: 539-547).

Representación gráfica del segundo genoma de H. pylori secuenciado.

Se puede observar el tamaño del genoma (Alm et al. Nature 1999; 397: 176-180).

InfecciónLa infección por H. pylori

puede ser sintomática o asintomática,

Se estima que más del 70% de las infecciones son asintomáticas.

En ausencia de un tratamiento basado en antibióticos, una infección por H. pylori persiste durante toda la vida.

El sistema inmune humano es incapaz de erradicarla.

Tinción Inmunohistoquímica de Helicobacter procedente de una biopsia estomacal.

Vía de infección

La bacteria ha sido aislada de heces, saliva y placa dental de pacientes infectados, lo cual sugiere una ruta gastro-oral o fecal-oral como posible vía de transmisión.

Imagen de úlcera duodenal observada mediante endoscopia digestiva

Modo de infección de H. pylori:

1. H. pylori penetra la capa mucosa del estómago y se adhiere a la superficie de la capa mucosa epitelial gástrica.

2. Produce amoníaco a partir de la urea para neutralizar el ácido gástrico.

3. Migración y proliferación de H. pylori al foco de infección.

4. Se desarrolla la ulceración gástrica con destrucción de la mucosa, inflamación y muerte de las células mucosas.

Colonización de H. pylori sobre la superficie del epitelio regenerativo. (Warthin-Starry's silver)

CLÍNICA El Helicobacter pylori se ha asociado a

diferentes enfermedades, la mayoría de ellas del tracto digestivo:

Gastritis Linfoma MALT Cáncer Gástrico Úlcera duodenal y gástrica Infección en niños Enfermedades extradigestivas

En la imagen se observa el aspecto de la mucosa del estómago cuando se realiza una endoscopia digestiva en un paciente con gastritis antral asociada a H. pylori.

Imagen de úlcera duodenal observada mediante

endoscopia digestiva

Imagen de úlcera gástrica observada mediante endoscopia

CLÍNICA

DiagnósticoExisten diferentes métodos para diagnosticar una

infección de H. pylori. Uno es detectando anticuerpos específicos en

una muestra de sangre del paciente o de heces, utilizando antígenos.

También se utiliza la prueba del aliento con urea, en la cual el paciente bebe urea marcada con 14C o 13C.

Otro método de diagnóstico es la biopsia, y apunta a medir la ureasa activa en la muestra extraída (test rápido de la ureasa).

Otra forma de diagnosticar una infección de H. pylori es por medio de una muestra histológica o de un cultivo celular.

Agresivos (biopsia gástrica) No agresivos

Directos CULTIVO

HISTOLOGÍATÉCNICAS MOLECULARES

TÉCNICAS MOLECULARES: jugo gástrico, saliva o hecesANTÍGENO EN HECES

Indirectos UREASA RÁPIDAPRUEBA DEL ALIENTO CON ÚREA(UBT)

SEROLOGÍAANTICUERPOS EN SALIVA

TratamientoActualmente se trata solo cuando se presenta

infección sintomática. Se usa Claritromicina, Amoxicilina,

Tetraciclina. Anteriormente se utilizaba metronidazol, pero

ahora se sabe que se presenta resistencia en mas del 80%.