HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och...
Transcript of HBsAg-positiv - och sen då? · HBsAg-positiv – och sen då? Diagnostik av hepatit B- och...
HBsAg-positiv–ochsendå?DiagnostikavhepatitB-ochD-infektionidagochiframtiden.
SimonLarsson
ST-läkare,medicinedoktorSahlgrenskauniversitetssjukhuset,Göteborg
Upplägg
• Virologi• Vadmäterviidag?• Vadkanvimäta?
– KvantitativHBsAg– HBcrAg– HBV-RNA
• LiteomhepatitD• Frågor
Varförvirologiskdiagnostik?
• Följasjukdomsförloppet• Prognos• Avgöravilkasombehöverbehandling• Avgöravilkasomkanavslutabehandling
Uppvärmning
KroniskinfektionmedhepatitB-virusdefinierasav:1. DetekterbartHBsAgunderminst6månader2. DetekterbartHBsAgochHBV-DNAunder
minst6månader
Hepatit B-virusets replikation
cccDNA
S-RNA HBsAg
SVP
pgRNA
dsDNAViruspartiklar
cccDNA=kovalentslutetcirkulärtDNApgRNA=pregenomisktRNAdsDNA=dubbelsträngatDNASVP=subviralapartiklar
Hepatocyt
Vadmäterviidag?
Infektionenilevern
• Kräverleverbiopsi• Histologi(fibros+inflammation)• KvantitativPCR
– HBV-DNA– cccDNA– HBV-RNA
Vadmäterviidag?
HBsAg
HBsAg
• Teckenpåaktivinfektion• Mätersurfaceantigen–bådevirusochsubviralapartiklar(SVP)
• SVP”mättar”sannoliktantikropparmotHBs• Fortfarandemätbarunderbehandling• InfektionenutläktnärHBsAgförsvinner
Vadmäterviidag?
HBV-DNA
HBV-DNA
• KvantitativPCR• Mängdenviruspartiklariblodet
– Uppfattningomprognos– Beslutombehandling(+ALAT)– Behandlingsmonitorering
• Avspeglarvirusnivåilevern• Höganivåeritidigafaseravinfektionen• Lågnivåkombineratmedlågatransaminaser=godprognos
• Negativvideffektivbehandling
Vid antiviral behandling
cccDNA
S-RNA HBsAg
SVP
pgRNA
dsDNAViruspartiklar
Vadmäterviidag?
HBeAg
• Teckenpåhögreplikation• Immunmodulerandefunktion?• Nivåersjunkermedtiden
– lägrevirusnivå– mutationer
Antigen-antikropp
• HBsAg–anti-HBs• HBeAg–anti-HBe• anti-HBc
– IgM–vidakutinfektion– IgG–teckenpåaktuellellergenomgångeninfektion
AkuthepatitB-infektion
HBsAg anti-HBcIgM anti-HBs HBV-DNA
Akut + + - +
HBsAg anti-HBcIgM Anti-HBcIgG anti-HBs HBeAg anti-HBe HBV-DNA
”Realworld” - + + 14mIU/ml - +
3,66log10IU/mL
OlikastadieravhepatitB-infektion
HBsAg anti-HBc anti-HBs HBeAg anti-HBe
Utläkt - + +/- - -
Vaccinerad - - + - -
Kronisk + + - +/- -/+
Genotypning
A
B
C
D
• Sekvensering– Sanger– Next-GenerationSequencing
Genotypning
• Lärasigomvirusursprung• Smittspårning• Prognos• Valavbehandling
KvantitativHBsAg
• ResultatiIU/mL• HöganivåerhosHBeAg-positiva• LägrenivåerhosHBeAg-negativa
• MinskarilägregradänHBV-DNA
• Sjunkandenivåervidinsättningavbehandling–bättreprognos
• AvspeglarvirusaktivitetilevernmensämreänHBV-DNA
HepatitisBcorerelatedantigen
• HBcrAg• Mätercore,HBeAgochp22cr• KorrelerarmedintrahepatisktHBV-DNA,cccDNA,HBsAg
• Markörför– HBeAgserokonversion– HBsAg-clearance– Relapsefteravbrutenbehandling– Riskförlevercancer
HBV-RNA
core
HBeAg
p22cr
HBV-RNA
• Reverstranskriptionmisslyckasibland• Kanske50%?• ViruspartiklarmedRNAiställetförDNA• StarkkorrelationmedHBV-DNA• Sjunkerlångsammarevidbehandling• KanavspeglamängdencccDNA
Hepatit B-virusets replikation
cccDNA
S-RNA HBsAg
SVP
pgRNA
dsDNAViruspartiklar
HBV-RNA
VadmätervimedHBsAg?
• Virus• Subviralapartiklar
– FråncccDNA– FrånintegreratHBV-DNA?
Integrerat HBV-DNA
cccDNA
Integration
S-RNA HBsAg
SVP
pgRNA
dsDNAViruspartiklar
DNA
HBsAgfrånintegreratHBV-DNA
• Bibehållerhöganivåertrotsminskadvirusnivå• HBsAg-nivåkanvarateckenpåmängdenintegrationer
• Mängdintegrationerkanvarakopplattillcancerrisk
• Invitro-studiepekarpåatthepatitD-viruskanreplikeraicellermedintegreratHBV-DNA
HepatitD
• RNA-virus• BeroendeavHBV-infektion
– HBsAg• SämreprognosänenbartHBV-infektion
• HDVpressarnerreplikationenavHBV
DiagnostikavhepatitD-infektion
• Primärtpåvisningavanti-HDV(IgG+IgM)• AktivreplikationpåvisasmedHDVRNA• Kanävenpåvisasmedanti-HDVIgM
Sammanfattning
• HepatitB:– HBV-DNAochHBsAg– KvantitativHBsAgförattföljaevutläkning
• DockHBsAgfrånintegreratHBVDNA!– HBcrAgochHBV-RNAmöjligbehandlingsmonitorering
• HepatitD(HBsAg+anti-HDV):– HDVRNAföraktivreplikationochbehandlingssvar
• Leverbiopsiför”sanningen”