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HALLAZGOS CLÍNICOS, PATOLÓGICOS Y RADIOLÓGICOS EN UNA SERIE DE 28 CASOS DE LINFOMA PRIMARIO DE MAMA Paul Guérrez Mendizabal Director: Carlos Panizo Santos Universidad de Navarra-Medicina 2015 [1] Wiseman C, Liao KT. Primary lymphoma of the breast. Cancer 1972; 29: 1705-12. [2] Freeman C, Berg JW, Cutler SJ. Occurrence and prognosis of extranodal lymphomas. Cancer 1972; 29:252-60 [3] Cheah Y, Campbell B, Seymour J. Primary breast lymphoma. Cancer treatment reviews 2014; 40: 900-908. [4] Ryan G, Martinelli G, Kuper-Hommel M, et al. Primary diffuse large B-cell lymphoma of the breast: prognostic factors and outcomes of a study by the International Extranodal Lymphoma Study Group. Ann Oncol 2008; 19:223-241 [5] Carbone PP, Kaplan HS, Musshoff K et al. Report of the Committee on Hodgkin’s disease staging classification. Cancer Res 1971; 31: 1860-1861. [6] e International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 1993; 329: 987-994. [7] Bourhafour M, Boutayeb S, El Harroudi T, et al. Primary malignant non-Hodgkin’s lymphoma of the breast: a study of seven cases and literature review. World Journal of Surgical Oncology 2012; 10:151. [8] Avenia N, Alessandro S, Roberto C, et al. Primary breast lymphomas: a multicentric experience. World Journal of Surgical Oncology 2010; 8:53. [9] Romero-Guadarrama M, Hernández-González M, Durán-Padilla M et al. Primary lymphomas of the breast: a report on 5 cases studied in a period of 5 years at the Hospital General de México. Annals of Diagnostic Pathology 2009; 13: 78-81. [10] Jeanneret-Sozzi W, Taghian A, Epelbaum R, et al. Primary breast lymphoma: Patient profile, outcome and prognostic factors. A multicenter Rare Cancer Network study. BMC Cancer 2008; 8:86. [11] Jennings W, Baker R, Murray S, et al. Primary breast lymphoma: e role of mastectomy and the importance of lymph node status. Ann of Surg 2007; 245: 784-789. [12] Wong W, Schild S, Halyard M & Schomberg P. Primary Non-Hodgkin lymphoma of the breast: e Mayo clinic experience. J Surg Oncol 2002; 80: 19-25. [13] Ribrag V, Bibeau F, El Weshi A, et al. Primary breast lymphoma: a report of 20 cases. Br J Haematol 2001; 115: 253-256. [14] Giardini R, Piccolo C & Rilke F. Primary Non-Hodgkin’s lymphomas of the female breast. Cancer 1992; 69: 725-735. [15] Hosein P, Maragulia J, Salzberg T et al. A multicenter study of primary breast diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era 2014. Br J Haematol 2014; 165; 358-63. [16] Aviles A, Castaneda C, Neri N et al. Rituximab and dose dense chemotherapy in primary breast lymphoma. Haematologica 2007; 92: 1147-1148. 1. INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS 2. MATERIAL Y MÉTODOS 3. RESULTADOS 4. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES DEFINICIÓN: Criterios de Wiseman y Liao (1972) [1]: 1. Tumoración donde el tejido mamario y el infiltrado linfomatoso se encuentran en estrecha unión. 2. Sin evidencias de diseminación previa o linfoma extramamario previo. 3. La presencia infiltrado en los ganglios linfáticos axilares homolaterales se considera aceptable si ambas lesio- nes se produjeron simultáneamente. ENFERMEDAD RARA: Incidencia anual de los linfoma no Hodgkin (LNH): 5-7 casos/100.000 habitantes. Prevalencia LNH: Linfomas primarios extranodales: 25-40% de los pacientes con LNH [2]. Linfomas primarios de mama (LPM) • 2% de los LNH extranodales [2] • 0,7% de todos los LNH • 0,5% de todos los tumores de mama [1, 3] CARACTERÍSTICAS: Mediana de edad: 62-64 años Afecta casi exclusivamente a mujeres: más del 98% de los casos [3]. Mayor tendencia a afectar la mama derecha La afectación mamaria bilateral han sido asociada con neoplasias mas agresivas y de peor pronóstico [4]. Mayor riesgo de extensión al sistema nervioso central (SNC) que los linfomas de origen nodal [3]. El limitado numero de casos, y el carácter retrospecvo de los estudios cues- onan la veracidad de los datos aportados hasta el momento, y enfaza la necesidad de generar estudios prospecvos que aclaren las opciones diag- nóscas y de tratamiento. OBJETIVOS: Determinar las características clínicas, histológicas, inmunofenotípicas y radiológicas, junto con los trata- mientos más utilizados en nuestro medio y el pronostico esperado del LPM. ESTADIFICACIÓN EN EL MOMENTO DEL DIAGNÓSTICO: 1. Clasificación de Ann Arbor [5] 2. Índice Pronóstico Internacional (IPI) [6] en 3 grupos: bajo riesgo (0 o 1 variable), riesgo intermedio (2 o 3 variables, alto riesgo (4 o 5 variables) • Edad >60 años • Ann Arbor III-IV • Elevación de LDH • Afectación de 2 o más localizaciones extranodales, ECOG ≥2) TRATAMIENTO Debido a la intención descriptiva del estudio, los pacientes no fueron seleccionados según el tratamiento recibido. Dependiendo de la histología, localización, tamaño, estadío, grado y extensión de la neoplasia se siguieron diferen- tes estrategias (quimioterapia, radioterapia, cirugía, rituximab). ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Herramientas de cálculo de Excel. El estimador Kaplan-Meier de supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad fue realizado con Stata. Clínica Universidad de Navarra Complejo Hospitalario de Navarra Hospital Universitario de Álava Registro de AP: 31 pacientes con linfoma y afectación mamaria 28 casos se consideraron LPM BASE DE DATOS EN EXCEL Nuestros datos son consistentes con la literatura previamente publicada: • Los LNH con afectación mamaria primaria son muy raros. • Se presenta como una tumoración solitaria e indolora. • Afectan predominantemente a la mama derecha (50%)[7, 9-11, 13-15]. • La afectación de ambas mamas no es despreciable, 11% de nuestras pacientes y del 6% al 20% en otras series [7, 9, 11, 12, 14], y se ha sugerido que sea una característica de linfomas agresivo [3]. Concluimos que sería recomen- dable el estudio radiológico de la mama contralateral en casos de LPM. • Los programas de detección precoz para los carcinomas de mama detectan un alto número de pacientes en el estadío I-E de la enfermedad: 46% en nuestra serie, y de 46% a 71% en otras publicaciones [3, 7, 10, 11, 13, 14]. • El tipo histopatológico más común es el LDCGB. Las histologías indolentes como el LNH folicular o el linfoma MALT son menos frecuentes [7-9, 11-15]. Como en nuestro estudio, distintas series han prescrito predominantemente CHOP±R y radioterapia, con supervi- vencias globales y supervivencias libres de progresión del 50% al 70% [4, 15, 16]. • La escisión quirúrgica no ha mostrado ningún beneficio en esta enfermedad [4]. • Hasta el momento no se han mostrado mejorías significativas de R-CHOP respecto a CHOP [3]. • La profilaxis con quimioterapia IT ha sido recomendada para todos los pacientes con LPM, y en especial para aquellos con neoplasias de alto grado [3]. En nuestro estudio, como en la mayoría de las series, el tratamiento IT fue prescrito en pocas ocasiones: 11% de los pacientes recibieron quimioterapia IT profiláctica. CLÍNICA N (28) % Género: Mujer 28 100 Edad: Mediana 60,5 años - 30-49 - 50-69 - >70 7 14 7 25 50 25 Lateralidad - Derecha - Izquierda - Bilateral 14 11 3 50 39 11 Localización - Cuadrantes externos - Cuadrantes superiores - Superior externo - Superior interno - Cuadrantes inferiores - Inferior externo - Inferior interno - Retroareolar - Difuso nodular 4 4 10 1 1 3 0 4 1 14 14 36 3,5 3,5 10 0 14 3,5 Síntomas B - Si - No 6 22 21 79 IPI - Bajo (0-1 ítems) - Intermedio (2-3) - Alto (4-5) 12 7 9 42 25 32 Estadío Ann Arbor - I-E - II-E - III-E - IV-E 13 3 3 9 46 11 11 32 Extensión nodal (27) - Si - No 19 8 70 30 Metástasis - Si - No 8 20 29 71 HISTOLOGÍA N (28) % Tipo histológico - DLBCL - Folicular - MALT - Otros 16 5 4 3 57 18 14 11 Tamaño - 0-2,4 cm - 2,5-4,9 cm - 5-7,5 cm - >7,5 cm (Bulky) 5 16 3 4 18 57 11 14 TRATAMIENTO N (28) % Cirugía (Cx) Quimioterapia (Qt) - Intratecal (IT) Radioterapia (Rt) Rituximab 7 25 3 14 16 25 89 11 50 57 - Qt + Cx + Rt - Qt + Rt - Qt + Cx - Qt sola - Cx sin adyuvancia - Tratamiento paliavo 4 10 1 10 2 1 14 36 3,5 36 7 3,5 Rituximab - Rituximab - Rituximab + Qt - R-CHOP - R-Mega-CHOP - R-Bendamusna - R-FCM - Rituximab + Qt + IT 16 5 11 8 1 1 1 2 57 18 39 28 3,5 3,5 3,5 7 Figura 2: Anatomía patológica de un L. DCG-B primario sobre tejido mamario. Tinción con hema- toxilina-eosina. 57% 18% 14% 11% L. DCGB L. Folicular L. MALT Otros Figura 1: Tipos histológicos. Figura 3: Mediana de seguimiento: 39,5 meses (rango: 1 a 252 meses). Supervivencia global (A): 65%. Supervivencia libre de enfermedad (B): 54%. A B
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HALLAZGOS CLÍNICOS, PATOLÓGICOS Y RADIOLÓGICOS EN UNA SERIE DE 28
CASOS DE LINFOMA PRIMARIO DE MAMAPaul Gutiérrez Mendizabal
Director: Carlos Panizo SantosUniversidad de Navarra-Medicina 2015
[1] Wiseman C, Liao KT. Primary lymphoma of the breast. Cancer 1972; 29: 1705-12.[2] Freeman C, Berg JW, Cutler SJ. Occurrence and prognosis of extranodal lymphomas. Cancer 1972; 29:252-60[3] Cheah Y, Campbell B, Seymour J. Primary breast lymphoma. Cancer treatment reviews 2014; 40: 900-908.[4] Ryan G, Martinelli G, Kuper-Hommel M, et al. Primary diffuse large B-cell lymphoma of the breast: prognostic factors and outcomes of a study by the International Extranodal Lymphoma Study Group. Ann Oncol 2008; 19:223-241[5] Carbone PP, Kaplan HS, Musshoff K et al. Report of the Committee on Hodgkin’s disease staging classification. Cancer Res 1971; 31: 1860-1861. [6] The International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 1993; 329: 987-994. [7] Bourhafour M, Boutayeb S, El Harroudi T, et al. Primary malignant non-Hodgkin’s lymphoma of the breast: a study of seven cases and literature review. World Journal of Surgical Oncology 2012; 10:151.[8] Avenia N, Alessandro S, Roberto C, et al. Primary breast lymphomas: a multicentric experience. World Journal of Surgical Oncology 2010; 8:53.
[9] Romero-Guadarrama M, Hernández-González M, Durán-Padilla M et al. Primary lymphomas of the breast: a report on 5 cases studied in a period of 5 years at the Hospital General de México. Annals of Diagnostic Pathology 2009; 13: 78-81.[10] Jeanneret-Sozzi W, Taghian A, Epelbaum R, et al. Primary breast lymphoma: Patient profile, outcome and prognostic factors. A multicenter Rare Cancer Network study. BMC Cancer 2008; 8:86.[11] Jennings W, Baker R, Murray S, et al. Primary breast lymphoma: The role of mastectomy and the importance of lymph node status. Ann of Surg 2007; 245: 784-789.[12] Wong W, Schild S, Halyard M & Schomberg P. Primary Non-Hodgkin lymphoma of the breast: The Mayo clinic experience. J Surg Oncol 2002; 80: 19-25.[13] Ribrag V, Bibeau F, El Weshi A, et al. Primary breast lymphoma: a report of 20 cases. Br J Haematol 2001; 115: 253-256.[14] Giardini R, Piccolo C & Rilke F. Primary Non-Hodgkin’s lymphomas of the female breast. Cancer 1992; 69: 725-735.[15] Hosein P, Maragulia J, Salzberg T et al. A multicenter study of primary breast diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era 2014. Br J Haematol 2014; 165; 358-63. [16] Aviles A, Castaneda C, Neri N et al. Rituximab and dose dense chemotherapy in primary breast lymphoma. Haematologica 2007; 92: 1147-1148.
1. INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS
2. MATERIAL Y MÉTODOS
3. RESULTADOS
4. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES
DEFINICIÓN:Criterios de Wiseman y Liao (1972) [1]:
1. Tumoración donde el tejido mamario y el infiltrado linfomatoso se encuentran en estrecha unión.2. Sin evidencias de diseminación previa o linfoma extramamario previo.3. La presencia infiltrado en los ganglios linfáticos axilares homolaterales se considera aceptable si ambas lesio-
nes se produjeron simultáneamente.
ENFERMEDAD RARA:Incidencia anual de los linfoma no Hodgkin (LNH): 5-7 casos/100.000 habitantes.Prevalencia LNH:Linfomas primarios extranodales: 25-40% de los pacientes con LNH [2].Linfomas primarios de mama (LPM)
• 2% de los LNH extranodales [2]• 0,7% de todos los LNH• 0,5% de todos los tumores de mama [1, 3]
CARACTERÍSTICAS:Mediana de edad: 62-64 añosAfecta casi exclusivamente a mujeres: más del 98% de los casos [3].Mayor tendencia a afectar la mama derechaLa afectación mamaria bilateral han sido asociada con neoplasias mas agresivas y de peor pronóstico [4]. Mayor riesgo de extensión al sistema nervioso central (SNC) que los linfomas de origen nodal [3].
El limitado numero de casos, y el carácter retrospectivo de los estudios cues-tionan la veracidad de los datos aportados hasta el momento, y enfatiza la necesidad de generar estudios prospectivos que aclaren las opciones diag-
nósticas y de tratamiento.
OBJETIVOS:Determinar las características clínicas, histológicas, inmunofenotípicas y radiológicas, junto con los trata-mientos más utilizados en nuestro medio y el pronostico esperado del LPM.
ESTADIFICACIÓN EN EL MOMENTO DEL DIAGNÓSTICO:1. Clasificación de Ann Arbor [5]2. Índice Pronóstico Internacional (IPI) [6] en 3 grupos: bajo riesgo (0 o 1 variable), riesgo intermedio (2 o 3 variables,
alto riesgo (4 o 5 variables)• Edad >60 años• Ann Arbor III-IV• Elevación de LDH• Afectación de 2 o más localizaciones extranodales, ECOG ≥2)
TRATAMIENTODebido a la intención descriptiva del estudio, los pacientes no fueron seleccionados según el tratamiento recibido.Dependiendo de la histología, localización, tamaño, estadío, grado y extensión de la neoplasia se siguieron diferen-tes estrategias (quimioterapia, radioterapia, cirugía, rituximab).
ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Herramientas de cálculo de Excel. El estimador Kaplan-Meier de supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad fue realizado con Stata.
Clínica Universidad de Navarra Complejo Hospitalario de Navarra Hospital Universitario de Álava
Registro de AP: 31 pacientes con linfoma y afectación mamaria
28 casos se consideraron LPM
BASE DE DATOS EN EXCELNuestros datos son consistentes con la literatura previamente publicada:
• Los LNH con afectación mamaria primaria son muy raros.• Se presenta como una tumoración solitaria e indolora.• Afectan predominantemente a la mama derecha (50%)[7, 9-11, 13-15].• La afectación de ambas mamas no es despreciable, 11% de nuestras pacientes y del 6% al 20% en otras series [7,
9, 11, 12, 14], y se ha sugerido que sea una característica de linfomas agresivo [3]. Concluimos que sería recomen-dable el estudio radiológico de la mama contralateral en casos de LPM.
• Los programas de detección precoz para los carcinomas de mama detectan un alto número de pacientes en el estadío I-E de la enfermedad: 46% en nuestra serie, y de 46% a 71% en otras publicaciones [3, 7, 10, 11, 13, 14].
• El tipo histopatológico más común es el LDCGB. Las histologías indolentes como el LNH folicular o el linfoma MALT son menos frecuentes [7-9, 11-15].
Como en nuestro estudio, distintas series han prescrito predominantemente CHOP±R y radioterapia, con supervi-vencias globales y supervivencias libres de progresión del 50% al 70% [4, 15, 16].
• La escisión quirúrgica no ha mostrado ningún beneficio en esta enfermedad [4]. • Hasta el momento no se han mostrado mejorías significativas de R-CHOP respecto a CHOP [3].• La profilaxis con quimioterapia IT ha sido recomendada para todos los pacientes con LPM, y en especial para
aquellos con neoplasias de alto grado [3]. En nuestro estudio, como en la mayoría de las series, el tratamiento IT fue prescrito en pocas ocasiones: 11% de los pacientes recibieron quimioterapia IT profiláctica.
CLÍNICA N (28) %Género: Mujer 28 100
Edad: Mediana 60,5 años- 30-49- 50-69- >70
7147
255025
Lateralidad- Derecha- Izquierda- Bilateral
14113
503911
Localización- Cuadrantes externos- Cuadrantes superiores- Superior externo- Superior interno- Cuadrantes inferiores- Inferior externo- Inferior interno- Retroareolar- Difuso nodular
44
10113041
1414363,53,5100
143,5
Síntomas B - Si- No
622
2179
IPI- Bajo (0-1 ítems)- Intermedio (2-3)- Alto (4-5)
1279
422532
Estadío Ann Arbor- I-E- II-E- III-E- IV-E
13339
46111132
Extensión nodal (27)- Si- No
198
7030
Metástasis- Si- No
820
2971
HISTOLOGÍA N (28) %Tipo histológico
- DLBCL- Folicular- MALT- Otros
16543
57181411
Tamaño- 0-2,4 cm- 2,5-4,9 cm- 5-7,5 cm- >7,5 cm (Bulky)
51634
18571114
TRATAMIENTO N (28) %Cirugía (Cx)Quimioterapia (Qt)
- Intratecal (IT)Radioterapia (Rt)Rituximab
7253
1416
2589115057
- Qt + Cx + Rt- Qt + Rt- Qt + Cx- Qt sola- Cx sin adyuvancia- Tratamiento paliativo
4101
1021
14363,5367
3,5
Rituximab- Rituximab- Rituximab + Qt
- R-CHOP- R-Mega-CHOP- R-Bendamustina- R-FCM
- Rituximab + Qt + IT
165
1181112
571839283,53,53,57
Figura 2: Anatomía patológica de un L. DCG-B primario sobre tejido mamario. Tinción con hema-toxilina-eosina.
57% 18%
14% 11% L. DCG-‐B
L. Folicular
L. MALT
Otros
Figura 1: Tipos histológicos.
Figura 3: Mediana de seguimiento: 39,5 meses (rango: 1 a 252 meses). Supervivencia global (A): 65%. Supervivencia libre de enfermedad (B): 54%.
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