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Dr. Ignacio BlancoDirector,
Programa de Consejo Genético en CáncerInstituto Catalán de Oncología
GUIES PRÀCTIQUES EN CONSELL GENÈTIC DE C. DE COLON, MAMA I OVARI
JORNADA D’ONCOLOGIA ATENCIÓ PRIMÀRIA – HOSPITAL18 de març de 2010
AUDITORI DE CAN PALOTS, CANOVELLES
Inst it ut Català d 'Oncologia
Més de 220.000
persones es
diagnosticaran de
càncer a Espanya
l'any 2015
El Cáncer en España, 2010. www.seom.org
Inst it ut Català d 'Oncologia
Fuente: Pla Director d’Oncologia, 2009
Percentatge de canvi anual de les taxes ajustades d’incidència de càncer per tipus tumorals i total i sexe a Catalunya. Període 1985-2002.
Inst it ut Català d 'Oncologia
Mortalitat per càncer segons localitzacions tumorals i total i sexe a Catalunya. Període 1985-2004.
Fuente: Pla Director d’Oncologia, 2009
Inst it ut Català d 'Oncologia
Factores Ambientales
Factores Genéticos
Cáncer ...
... una enfermedad compleja
y multifactorial
Inst it ut Català d 'Oncologia
Factores Ambientales
Factores Genéticos
Cáncer ...
... una enfermedad compleja
y multifactorial
EdadDietaCarcinógenos (tabaco)Consumo de alcoholÍndice de masa corporal Terapia hormonal sustitutivaRadiaciones ionizantesFactores reproductivos Lactancia materna …
Predisposicón Hereditaria al
Cáncer
Inst it ut Català d 'Oncologia
Todos los cánceres son genéticos
Autosuficiencia de señales de crecimiento
Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento
Evasión de la apoptosis
Potencial de replicación ILIMITADO
Invasión tisular y metástasis
Poder angiogénico
Mediante la adquisición de mutaciones las células cancerígenas consiguen evadir los procesos que regulan la proliferación y la homeostasis en las
células y tejidos normales.
Ventajas de crecimiento
Ventajas de supervivencia
Inst it ut Català d 'Oncologia
Todos los cánceres son genéticos
Mutaciones somáticas
Mutación somática (p.e. Colon)
Ocurre en tejidos no germinalesNo Heredable
Inst it ut Català d 'Oncologia
Todos los cánceres son genéticos
Mutaciones somáticas
Mutación somática (p.e. Colon)
Ocurre en tejidos no germinalesNo Heredable
Mutación en óvulo o esperma
Todas las células de la descendencia
estarán afectas
Padre Hijo
Presente en óvulos o espermaHeredable Causan Síndromes de cáncer familiar
Mutaciones en línea germinal
Sólo algunos (5-10%) son hereditarios
Inst it ut Català d 'Oncologia
Primera mutación somática
Primera mutación somática
Primera mutación somática
Modelo de knudson (Two-Hit Hypothesis)Cáncer esporádico
Cáncer hereditario
Segunda mutación somática
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Modelo de knudson (Two-Hit Hypothesis)
Si el primer “hit” es una mutación germinal, la segunda mutación somática tiene más probabilidades de desencadenar un tumor
Cáncer
Mutación somática
No cáncer
Mutación germinal
Inst it ut Català d 'Oncologia
Modelo de knudson (Two-Hit Hypothesis)
Primera mutación somática
Primera mutación somática
Primera mutación somática
Cáncer esporádico
Cáncer hereditario
Segunda mutación somática
Inst it ut Català d 'Oncologia
Epitelionormal
Epitelio hiperproliferativoFocos de criptas aberrantes
Adenomapequeño
Adenomagrande
Cáncer decolon
El cáncer colorrectal como ejemplo
Inst it ut Català d 'Oncologia
Epitelionormal
Epitelio hiperproliferativoFocos de criptas aberrantes
Adenomapequeño
Adenomagrande
Cáncer decolon
El cáncer colorrectal como ejemploCarcinogénesis secuencial
MutacionesAPC Mutaciones
K-ras
Mutacionesp53
Pérdidadel 18q
SobreexpresiónCOX-2
Hipometilación
MutacionesMMR genes(somáticas)
Inst it ut Català d 'Oncologia
Epitelionormal
Epitelio hiperproliferativoFocos de criptas aberrantes
Adenomapequeño
Adenomagrande
Cáncer decolon
Carcinogénesis secuencial
MutacionesAPC Mutaciones
K-ras
Mutacionesp53
Pérdidadel 18q
SobreexpresiónCOX-2
Hipometilación
MutacionesMMR genes(somáticas)
Inst it ut Català d 'Oncologia
Epitelionormal
Epitelio hiperproliferativoFocos de criptas aberrantes
Adenomapequeño
Adenomagrande
Cáncer decolon
MutacionesAPC Mutaciones
K-ras
Mutacionesp53
Pérdidadel 18q
SobreexpresiónCOX-2
Hipometilación
MutacionesMMR genes(somáticas)
MutacionesMMR genes(germinal)
Carcinogénesis secuencial
Inst it ut Català d 'Oncologia
¿Cuándo debemos sospechar un Síndrome de Cáncer Hereditario?
Historia familiar del mismo tumor
Diagnóstico a temprana edad
Múltiples tumores primarios
Afectación bilateral o multifocal
Alta incidencia de cáncer en la familia
Varios tumores que se asocian a síndromes de cáncer hereditario específicos (colon, endometrio, SNC)
Evidencia de transmisión autosómica dominante
Inst it ut Català d 'Oncologia
Proceso de comunicación no-directiva que atiende a las
necesidades y preocupaciones individuales y familiares
relacionadas con el desarrollo y/o transmisión de una
predisposición genética al cáncer.
Consejo Genético en Predisposición Hereditaria al Cáncer
Inst it ut Català d 'Oncologia
Este proceso incluye la intervención de uno o más profesionales, correctamente formados, para ayudar a un individuo o familia a:
• comprender los hechos médicos de la enfermedad (diagnóstico, evolución probable, opciones de manejo, etc).
• comprender de qué manera la herencia contribuye en la enfermedad (posibilidades de aparición en otros miembros).
• entender las alternativas disponibles para el manejo del riesgo de aparición de la enfermedad (prevención primaria y secundaria).
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Este proceso incluye la intervención de uno o más profesionales, correctamente formados, para ayudar a un individuo o familia a:
• comprender los hechos médicos de la enfermedad (diagnóstico, evolución probable, opciones de manejo, etc).
• comprender de qué manera la herencia contribuye en la enfermedad (posibilidades de aparición en otros miembros).
• entender las alternativas disponibles para el manejo del riesgo de aparición de la enfermedad (prevención primaria y secundaria).
• elegir las acciones más apropiadas a llevar a cabo (acordes con el riesgo personal, las expectativas de la familia y las convicciones éticas y religiosas propias del individuo) y actuar en consecuencia.
Inst it ut Català d 'Oncologia
Este proceso incluye la intervención de uno o más profesionales, correctamente formados, para ayudar a un individuo o familia a:
• comprender los hechos médicos de la enfermedad (diagnóstico, evolución probable, opciones de manejo, etc).
• comprender de qué manera la herencia contribuye en la enfermedad (posibilidades de aparición en otros miembros).
• entender las alternativas disponibles para el manejo del riesgo de aparición de la enfermedad (prevención primaria y secundaria).
• elegir las acciones más apropiadas a llevar a cabo (acordes con el riesgo personal, las expectativas de la familia y las convicciones éticas y religiosas propias del individuo) y actuar en consecuencia.
• ofrecer el soporte necesario al individuo y la familia para el afrontamiento de la enfermedad.
Inst it ut Català d 'Oncologia
Evaluación del riesgo individual y familiar
Educación sanitaria y promoción de la salud
Individualización medidas de prevención primaria y
secundaria
Evaluación de las necesidades psico-sociales
Seguimiento
Consejo Genético en CáncerEstudio genético
Inst it ut Català d 'Oncologia
52 a
Evaluación del riesgo individual y familiar
-- Evaluación del riesgo
Inst it ut Català d 'Oncologia
54 aCMB dx 47
28 22
64COd. 41
85 CM d. 50
39 a
52 a
1826 24 21 17
39 aCM dx 28
49 a
11 8
Edad joven al dx (<30 a)
≥3 Familiares directos afectos de cáncer de mama u ovario.
2 familiares directos afectos con características especiales:
Ambos diagnosticados antes 50 a.
Cáncer de mama y ovario en la misma familia
Uno de ellos un varón
…
Evaluación del riesgo individual y familiar
-- Evaluación del riesgo
Inst it ut Català d 'Oncologia
54 aCMB dx 47
28 22
64COd. 41
85 CM d. 50
39 a
52 a
1826 24 21 17
39 aCM dx 28
49 a
11 8
Edad joven al dx (<30 a)
≥3 Familiares directos afectos de cáncer de mama u ovario.
2 familiares directos afectos con características especiales:
Ambos diagnosticados antes 50 a.
Cáncer de mama y ovario en la misma familia
Uno de ellos un varón
Chr 17
BRCA1
Chr 13BRCA2
Evaluación del riesgo individual y familiar
-- Evaluación del riesgo
Inst it ut Català d 'Oncologia
54 aCMB dx 47
28 22
64COd. 41
85 CM d. 50
39 a
52 a
1826 24 21 17
39 aCM dx 28
49 a
11 8
Chr 17
BRCA1
Chr 13BRCA2
Evaluación del riesgo individual y familiar
-- Bases genéticas
Inst it ut Català d 'Oncologia
54 aCMB dx 47
28 22
64COd. 41
85 CM d. 50
39 a
52 a
1826 24 21 17
39 aCM dx 28
49 a
11 8
Estudio genético diagnóstico
BRCA1+
WT
WTWT
Estudio genético predictivo
BRCA1+BRCA1+
¿Tendré cáncer?
Evaluación del riesgo individual y familiar
-- Evaluación del riesgo
Inst it ut Català d 'Oncologia
¿Todas las personas portadoras desarrollarán cáncer?
-- Evaluación del riesgo
Inst it ut Català d 'Oncologia
BRCA1 BRCA2
Breast Cancer Ovarian Cancer
No todas las personas con un gen alterado desarrollan cáncer
¿Todas las personas portadoras desarrollarán cáncer?
Probabilidad
-- Evaluación del riesgo
Inst it ut Català d 'Oncologia
BRCA1 BRCA2
Breast Cancer Ovarian Cancer
No todas las personas con un gen alterado desarrollan cáncer
Probabilidad
-- Evaluación del riesgo
Inst it ut Català d 'Oncologia
No todas las personas con un gen alterado desarrollan cáncer
Probabilidad
Carcinógenos
Prevención primaria
-- Manejo
Inst it ut Català d 'Oncologia
No todas las personas con un gen alterado desarrollan cáncer
Probabilidad
Carcinógenos
Dieta
Prevención primaria
-- Manejo
Inst it ut Català d 'Oncologia
No todas las personas con un gen alterado desarrollan cáncer
Probabilidad
Carcinógenos
Dieta
Factores hormonales /reproductivos
Prevención primaria
-- Manejo
Inst it ut Català d 'Oncologia
Prevención secundaria - cribados
Probabilidad
Carcinógenos
Dieta
Factores hormonales /reproductivos
Cribados(diagnóstico precoz)
-- Manejo
Inst it ut Català d 'Oncologia
http://www.aatrm.net/pdf/og0601es.pdf
Prevención secundaria - cribados
-- Manejo
Inst it ut Català d 'Oncologia
Prevención secundaria - cribados
-- Manejo
Inst it ut Català d 'Oncologia
Probabilidad
Carcinógenos
Dieta
Factores hormonales /reproductivos
Cribados(diagnóstico precoz)
Fármacos preventivos
(quimioprofilaxis)
-- Manejo
Inst it ut Català d 'Oncologia
Probabilidad
Carcinógenos
Dieta
Factores hormonales /reproductivos
Cribados(diagnóstico precoz)
Fármacos preventivos
(quimioprofilaxis)
-- Manejo
Inst it ut Català d 'Oncologia
Cirugía de reducción de riesgo – cirugía profiláctica
Probabilidad
Carcinógenos
Dieta
Factores hormonales /reproductivos
Cribados(diagnóstico precoz)
Fármacos preventivos
(quimioprofilaxis)
Cirugía preventiva(profiláctica)
-- Manejo
Inst it ut Català d 'Oncologia
32 a35 a
12 a 11 a 3 a
67 a 58 aNo FCC
60 a 66 a 56 a
74 a60 a
33 a
Estimación del RiesgoHistoria personal
Historia familiar
Inst it ut Català d 'Oncologia
32 a35 a
12 a 11 a 3 a
67 a 58 aNo FCC
60 a 66 a 56 a
74 a60 a
33 a
Estimación del RiesgoHistoria personal
Historia familiar
Inst it ut Català d 'Oncologia
32 a35 a
12 a 11 a 3 a
67 a 58 aNo FCC
60 a 66 a 56 a
74 a60 a
33 a
Estimación del RiesgoHistoria personal
Historia familiar
Inst it ut Català d 'Oncologia
32 a35 a
12 a 11 a 3 a
67 aCCR 65
Ureter 58
58 aNo FCC
60 a 66 a 56 a
74 aCCR <50 aCCR 72 a
60 aCCR 52
33 aCCR 33a
Estimación del RiesgoHistoria personal
Historia familiar
3 ó más familiares DIRECTOS afectos
de cáncer colorrectal o tumores relacionados (endometrio, vías biliares, I. delgado, tracto urinario).
2 ó más generaciones afectadas.
Al menos un afecto diagnosticado
antes de los 50 años de edad.
Debe descartarse la PAF
3 – 2 – 1 - 0
Inst it ut Català d 'Oncologia
32 a35 a
12 a 11 a 3 a
67 aCCR 65
Ureter 58
58 aNo FCC
60 a 66 a 56 a
74 aCCR <50 aCCR 72 a
60 aCCR 52
33 aCCR 33a
Estimación del RiesgoHistoria personal
Historia familiar
No portador Portador
MLH1 +
Inst it ut Català d 'Oncologia
Manejo clínico del Síndrome de Lynch
Carcinógenos
Dieta
Probabilidad
Cribados(diagnóstico precoz)Disminución del riesgo de CCR del 62%
Disminución de la mortalidad global del 65%
Inst it ut Català d 'Oncologia
Manejo clínico del Síndrome de Lynch
Cirugía preventiva(profiláctica)
Fármacos preventivos
(quimioprofilaxis)
Carcinógenos
Dieta
Probabilidad
Cribados(diagnóstico precoz)Disminución del riesgo de CCR del 62%
Disminución de la mortalidad global del 65%
Inst it ut Català d 'Oncologia
¿Colectomía subtotal profiláctica?
Técnica de elección ante el diagnóstico de un tumor.
Dificultad o imposibilidad de seguimiento endoscópico.
Manejo clínico del Síndrome de Lynch
Cirugía preventiva(profiláctica)
Fármacos preventivos
(quimioprofilaxis)
Carcinógenos
Dieta
Probabilidad
Cribados(diagnóstico precoz)
Inst it ut Català d 'Oncologia
Manejo clínico del Síndrome de Lynch
Cirugía preventiva(profiláctica)
Fármacos preventivos
(quimioprofilaxis)
Carcinógenos
Dieta
Probabilidad
Cribados(diagnóstico precoz)Terapia personalizada
Inst it ut Català d 'Oncologia
> 100 pólipos en colon y recto
Penetrancia aproximada de los adenomas >90%
Riesgos de tumores extracolónicos (HCEPR, tracto GI superior, desmoides, osteomas, tiroides, SNC, otros)
El riesgo de CCR en la poliposis no tratada es del 100%
Poliposis Adenomatosa Familiar
Inst it ut Català d 'Oncologia
Evaluación del riesgo individual y familiar
Educación sanitaria y promoción de la salud
Individualización medidas de prevención primaria y
secundaria
Evaluación de las necesidades psico-sociales
Seguimiento
Consejo Genético en CáncerEstudio genético
Inst it ut Català d 'Oncologia
I. Blanco
Ll. Benito
M. SalinasO. Larraz A. Teulé
S. IglesiasM. Navarro A. Solanes
[email protected]@iconcologia.net
[email protected] 08 41 37
Inst it ut Català d 'Oncologia
www.iconcologia.netInstitut Català d’Oncologia
ICO l’HospitaletHospital Duran i ReynalsGran Via de l’Hospitalet, 199-20308907 l’Hospitalet de Llobregat
ICO BadalonaHospital Germans Trias i PujolCtra. del Canyet s/n08916 Badalona
ICO GironaHospital Doctor TruetaAv. França s/n17007 Girona