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    Colegio Presbiteriano David TrumbullDepartamento de Biologa y Ciencias Naturales

    Profesor: Miss Karen Len A.

    GUIA DE INMUNIDAD 4TO MEDIOBIOLOGIA DIFERENCIAL

    SISTEMA INMUNE

    Los animales y las plantas se encuentran expuestos a una serie muy variada de microorganismos

    causantes de enfermedades y que se encuentran en el aire, el suelo, el agua, la comida y los fluidoscorporales de animales infectados.

    PRINCIPALES NIVELES DE ORGANIZACIN DE LA RESPUESTA INMUNE

    1. ORGANOS Mdula sea r!a: Se encuentra en el interior de los huesos, especialmente, costillas, esternn,

    pelvis y huesos largos. Dentro de ella estn las clulas hematopyicas que originan a las clulassanguneas.

    T"#: situado en la parte central superior del trax, almacena y madura los linfocitos queprovienen de la mdula sea

    Ga$%l"s l"$&'(")s: se conectan con los vasos linfticos para retener a los patgenos quecirculan por la linfa y ser eliminados

    Ba*: situado en la parte superior i!quierda del a"domen. #n su interior hay numerosos folculoslinfoides que contienen linfocitos encargados de destruir los patgenos que llegan al sistemacirculatorio o linftico

    2. TEJIDOSe encuentra en sitios de entrada para microorganismos, como el anillo de Waldeyer, que seu"ica alrededor del sistema respiratorio y digestivo, lasplacas de Peyerque estn en el intestinodelgado.

    . MO!E"U!AS An#$%enos: $eneralmente protenas o glucoprotenas que pueden desencadenar una respuesta

    inmune, suelen u"icarse en la superficie de las clulas

    An#ic&erpos: protenas producidas por las clulas del sistema inmune. Su funcin es llevar a losantgenos para su destruccin o "ien marcan a las clulas que llevan a los antgenos para serdestruidas

    "o'ple(o 'ayor de )is#oco'pa#i*ilidad +M,"-: %on&unto de protenas que se encuentranso"re la superficie de las clulas y los e("+ue(a$ como pertenecientes a un organismo enparticular.

    Molc&las e/ec#oras: grupo diverso de molculas, donde se encuentra la ,"s(a#"$ay protenasque destruyen clulas de las clulas asesinas y el complemento, es decir, protenas solu"les quese encuentran en la sangre.

    Molc&las re%&ladoras: son parecidas a las hormonas producidas por clulas del sistemainmune que regulan la respuesta inmune.

    0. "E!U!AS Macr/a%os: Leucocitos fagocticos que destruyen a los micro"ios invasores y ayudan a alertar a

    otras clulas inmunes de la invasin.

    "l&las : linfocitos que producen anticuerpos' cuando se estimulan, sus clulas plasmticas

    secretan grandes cantidades de anticuerpos hacia la circulacin sangunea "l&las T3 con&unto de linfocitos que regulan la respuesta inmune o mata cierto tipo de clulas,

    existen tres tipos:- Citotxicas: Destruyen clulas "lanco especficas, cuerpos celulares infectados o clulas corporales

    cancerosas.- Cooperadoras:estimulan las respuestas inmunes ya sean producidas por las clulas ( como las

    clulas ) asesinas.- Supresoras:inhi"en las respuestas inmunes producidas por otros linfocitos

    Clulas #e#r"a: se originan de las clulas ( y ) y dan inmunidad futura en contra de unainvasin por el mismo antgeno.

    Neu(r&"ls: *agocitan agentes extra+os y los eliminan Es"$&"ls: actan en enfermedades producidas por parsitos

    Bas&"ls: Li"eran histamina que producen la respuesta inflamatoria en las reacciones alrgicas

    INMUNIDAD INNATA

    La inmunidad innata es llamada tam"in "$#u$"dad $ es-e).&")a, ya que impide la entrada alorganismo de cualquier microorganismo o material inorgnico sin seleccin. #st constituida pormecanismos existentes antes de que se desarrolle la infeccin, producen respuestas rpidas y suscomponentes principales son:

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    Mecanis'os de De/ensa No Espec$/icos

    Barreras primarias: generalmente son de naturaleza mecnica, y que evitan la entrada del agente patgeno.

    BARRERAS F/SICAS

    -iel ientras est intacta es la principal y primera "arrera contra la entrada de microorganismosal cuerpo, sin em"argo cualquier lesin de"ido a quemaduras o ec!emas la hace suscepti"lea infecciones, ya que en los te&idos su"cutneos se dan "uenas condiciones para laproliferacin de las "acterias y otros grmenes. La descamacin de la piel remuevenumerosos microorganismos adheridos.

    Me'*ranas'&cosas /ecu"ren los tractos respiratorio, gastrointestinal y genitourinario, secretan una sustancia

    pega&osa llamada '&c&sque atrapa los micro"ios y partculas que ingresan, algunas deellas tienen clulas ciliadas capaces de despla!ar a los microorganismos patgenos hacialos sitios de expulsin para eliminarlos mediante la tos y el estornudo o deglutidos yexcretados con el contenido intestinal.

    ARRERAS 4U5MI"AS

    6cidoclor)$drico

    #s secretado en el estmago contenido en el &ugo gstrico, destruye muchos agentespatgenos gastrointestinales y retarda el acceso al intestino principalmente de las "acterias,as como tam"in de los virus con cu"ierta.

    6cido l7c#icoLa accin defensiva de la piel es refor!ada por la accin del sudor el cul contiene cidolctico que "a&a el -0 de la piel y la hace intolerante para los patgenos, inhi"e elcrecimiento micro"iano y destruye a los agentes agresores.

    arreras sec&ndarias3 ac#8an &na 9e: el a%en#e e;#raa%oci#os La fagocitosis es el proceso por el cul los gl"ulos "lancos, leucocitos polimorfos nuclearesgranulocitos, monocitos o macrfagos rodean y destruyen las sustancias extra+as por lo quese denominan fagocitos, las cuales finalmente mueren. #l pus se forma de"ido a laacumulacin de te&ido muerto, "acterias muertas y fagocitos vivos y muertos.

    Macr/a%os Se originan de los monocitos, son de gran tama+o y activos fagocticamente y lisosomascitoplasmticos secretan citoquinas que estimulan la inflamacin y presentan antgeno paraactivar la respuesta adaptativa, son importantes en la defensa contra las "acterias, se hademostrado tam"in que son capaces de destruir clulas tumorales.

    "l&las Las clulas asesinas naturales 32>, del ingls na#&ral ?iller4 corresponden a grandes

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    asesinasna#&rales

    linfocitos granulares, los cuales no son linfocitos ) ni (, actan en etapas tempranas delproceso infeccioso causado por patgenos intracelulares como virus del herpes, Listeriamonocytogenes y e&ercen su accin citotxica so"re clulas infectadas y tumorales. demsse unen a clulas infectadas y li"eran grnulos txicos que provocan la lisis de clulasinfectadas y activacin de macrfagos.

    Eosin/ilos Son granulocitos que se ti+en con colorantes cidos, destruyen algunos parsitos y suslarvas al li"erar sus grnulos txicos.

    as/ilos Se ti+en con colorantes "sicos y pueden entrar en te&idos slidos donde pueden convertirseen #as()"(so )lulas )e0adas1Los "asfilos y las clulas ce"adas tienen grnulos quecontienen sustancias qumicas que inician y promueven la inflamacin.

    Ner/ilos Son los -2 3linfocitos polimorfos nucleares4, fagocitan y destruyen microorganismos, Lali"eracin de los neutrfilos desde los vasos sanguneos est condicionada por la li"eracinde histamina 3li"erada por mastocitos4. Su funcin es fagocitar "acterias

    INMUNIDAD ADAPTATI@A

    La inmunidad adaptativa se conoce tam"in como adquirida o especfica y se desarrolla despus que elcuerpo estuvo expuesto a varios agentes infecciosos y construye una defensa que es especfica paradicho antgeno en muchos casos, esta respuesta garanti!a un perodo de inmunidad a la reinfeccin porel mismo agente. Durante el desarrollo de los linfocitos aprenden normalmente a reconocer los te&idosque son parte del cuerpo y a distinguirlos de los te&idos y partculas que no se encuentran normalmenteen l. Despus de formados, protegen prolongadamente al organismo despus de padecer unaenfermedad infecciosa o vacunacin, algunos linfocitos ( y ) se multiplican y dan ?memoria? para elsistema inmunolgico, que permite responder ms rpida y eficientemente la prxima ve! que seaexpuesto al mismo antgeno.

    0ay dos tipos de respuesta inmunitaria adaptativa:I$#u$"dad ,u#ral: #s el principalmecanismo de defensa frente a losmicroorganismos extracelulares y sustoxinas, mediante la produccin de protenasespecficas denominadas anticuerpos porparte de los l"$&)"(s B. Los anticuerposson protenas que reconocen ciertasregiones llamadas determinantesantignicos, en los antgenos que ingresan alorganismo.Las funciones de los anticuerpos son:@ 0acen ms eficiente la fagocitosis demicro"ios 3opsoni!acin4.@ 2eutrali!an a los micro"ios y sus toxinas.

    @ Destruyen a los micro"ios.@ ctivacin del complementoLos anticuerpo no slo son especficos frentea algn determinado antgeno, si no quetam"in la respuesta inmune que produceque puede ser fagocitosis, mediadoresqumicos de la respuesta inflamatoria,activacin del complemento, etc.

    1: La respuesta de los linfocitos ( comien!acon los macrfagos que acta como una)lula -rese$(adra de a$(.%e$s. #lantgeno se encuentra en la superficie del

    macrfago y es presentado a un l"$&)"( Ta2uda$(e que es el encargado deseleccionar un tipo particular de linfocito, deacuerdo a la forma del antgeno.Simultneamente el linfocito ) ayudantesecreta interleucinas del tipo )"(+u"$as.

    11: #l linfocito ( seleccionado es activado, locual significa que comien!a a dividirse por#"(s"s para aumentar el nmero de estetipo particular. #sta situacin es una formade )l$a)"$ de una lnea celular particular.

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    111: %uando se ha formado una po"lacin de linfocitos se van a diferenciar en dos tipos: una clase formauna po"lacin )lulas de #e#r"a y la otra clase se transforma en )lulas -las#'(")as que sinteti!anactivamente a$(")uer-s o "$#u$%l0ul"$as.Los linfocitos ( memoria son una po"lacin que permanece en una cantidad "ase por el resto de la vida.Las clulas plasmticas son las encargadas de des(ru"r las toxinas "acterianas o a las mismas "acterias.

    1A: Las clulas plasmticas son linfocitos (activos que sinteti!an inmunoglo"ulinases-e).&")as para el antgeno presentadoinicialmente. #stas protenas son parte de larespuesta inmune ada-(a("3, es decir aquellaque est a cargo de sustancias proteicas, en lo que se podra llamar un arma qumica.

    I$#u$"dad )elular: #s el mecanismo de defensa frente a microorganismos intracelulares como virus y"acterias que so"revivieron quedando dentro de los &a%s#aso la destruccin de las clulas infectadasen donde participan los l"$&)"(s T, atacan directamente antgenos extra+os como virus, hongos, te&idostransplantados y actan como reguladores del Sistema 1nmunolgico. %ada linfocito ) reacciona con unantgeno especfico, por lo que poseen molculas en la superficie que son como anticuerpos quereconocen antgenos. #xisten B tipos de linfocitos ):

    74 Linfocitos ) destructores 3?5iller? o ?effector?4: #stos linfocitos ) protegen al cuerpo de "acteriasespecificas y virus que tienen la ha"ilidad de so"revivir y reproducirse en las clulas del cuerpo,tam"in responden a te&idos extra+os en el cuerpo, como por e&emplo rganos transplantado. Loslinfocitos ) destructores migran al sitio de la infeccin o al te&ido transplantado y cuando llegan, loslinfocitos ) destructores se fi&an a su "lanco y lo destruyen.

    84 Linfocitos ) de ayuda 3?helper?4: yudan a los linfocitos ( a producir anticuerpos y ayudan a loslinfocitos ) destructores en el ataque a sustancias extra+as, hacen ms efectiva la funcin de loslinfocitos (, provocando una me&or y ms rpida produccin de anticuerpos. estas clulas tam"in sedenominan )C, segregan mensa&eros qumicos que estimulan las respuestas inmunitarias y luchan

    contra la infeccin. #l A10 infecta las clulas ) C. y pasa a ser parte de esas clulas y que almultiplicarse para luchar contra la infeccin, el A10 se multiplica con ellas

    B4 Linfocitos ) supresores 3?suppressor?4. -or otra parte los linfocitos ) supresores, suprimen o apagana los linfocitos ) de ayuda, ya que sin esta supresin, el Sistema 1nmunolgico seguira tra"a&andodespus de la infeccin. unto con los linfocitos ) de ayuda actan como el termostato de todo elsistema de linfocitos y los de&an prendidos el tiempo suficiente. Las clulas supresoras o )E, sonclulas asesinas y supresoras, pueden matar directamente a ciertas clulas de tumores y tam"inayudan a prevenir la hiperactivacin de la respuesta inmunitaria.

    1: La clula presentadora de antgenos se une a unl"$&)"( T a2uda$(e y con una lnea de linfocito )especfico para el antgeno presentado. #sto induce allinfocito ) ayudante para que sintetice y secrete citocinasque activarn a la lnea linfocitaria a multiplicarse,aumentando la po"lacin de este tipo particular.

    11: Se produce la )l$a)"$ del linfocito ) activado.

    111: 9na ve! que se ha producido el aumento del nmerode clulas se diferencian distintos tipos de clulas. 9naparte formar a los l"$&)"(s T )"((")s y otrosconstituyen la po"lacin memoria, encargada dereaccionar ms r'-"da y e&")a* frente a una segundaexposicin al mismo antgeno.

    1A: La activacin, multiplicacin y diferenciacin de loslinfocitos ocurre en el T"#. Luego los linfocitos )citotxicos emigran del ganglio hacia el sitio de infeccin.Llegando a este lugar li"eran protenas que destruyen alas clulas infectadas. Los linfocitos ) ayudantes li"eran)"()"$as que atraen macrfagos que cooperan en laeliminacin de la infeccin. ;tra po"lacin que sediferencia es la de los linfocitos ) supresores que ayudana frenar la reaccin celular de los linfocitos ) citotxicos.

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    ETAPAS DE !A RESPUESTA INMUNE

    La respuesta inmune adaptativa se desarrolla mediante dos mecanismos fundamentales: respuestainmune humoral, donde los linfocitos ( &uegan un papel preponderante' y respuesta inmune celular,donde los linfocitos ) son las clulas fundamentales.

    m"as respuestas comien!an con la activacin de los linfocitos en los rganos perifricos, causada por la%-, que alcan!a a estos rganos a travs de la circulacin linftica y desencadena las siguientes fases:

    7.Fase de re)$)"#"e$(: %onsiste en la unin del antgeno extra+o a los receptores especficos quehay en la mem"rana de los linfocitos maduros. Los linfocitos ( que median la inmunidad humoral,expresan molculas de anticuerpos so"re su superficie, las cuales se unen a protenas extra+as, loslinfocitos ), responsa"les de la inmunidad celular, expresan los llamados receptores de clula ) , que

    reconocen antigenos, pero solamente si stos se encuentran unidos a molculas del comple&o mayor dehistocompati"ilidad. Los primeros en efectuar este reconocimiento son los linfocitos ) C.

    8.Fase de a)("3a)"$: Secuencia de eventos que se producen en los linfocitos como resultado delreconocimiento antignico especfico. )odos los linfocitos experimentan dos cam"ios fundamentales:

    a4 Prl"&era)"$: #xpansin de los clones antgeno@especficos y amplificacin de la respuestaprotectora, en la que participa el linfocito )C, capa! de activar a los linfocitos ( y )E.

    "4 D"&ere$)"a)"$: #tapa en la cual se forman las clulas efectoras y las de memoria. Las primerasproducen diversas sustancias que pueden interactuar con el antgeno, como los anticuerpos, lassegundas son los linfocitos parcialmente diferenciados, es decir, que no llegan a convertirse enclulas efectoras.

    B. Fase e&e)(ra: #n esta fase, los linfocitos ) diferenciados en clulas efectoras migran hacia los sitiosde agresin, donde desarrollan sus funciones de eliminacin de los patgenos, mientras los linfocitos (las e&ecutan en los propios rganos perifricos. uchas de estas acciones efectoras promueven laparticipacin de clulas no linfoides y de mecanismos de inmunidad innata, como por e&emplo:anticuerpos que favorecen la fagocitosis por parte de macrfagos y neutrfilos -olimorfos nucleares,anticuerpos que activan el sistema de complemento, inmunoglo"ulinas, citocinas segregadas por loslinfocitos ), necesarios para estimular la inmunidad natural.

    TIPOS DE INMUNIDAD AD4UIRIDA: La inmunidad se puede adquirir por mecanismos naturales oartificiales y puede ser activa o pasiva.

    ctiva natural: Se produce cuando los propios mecanismos inmunolgicos del hom"re forman

    sus anticuerpos especficos cuando algn microorganismo ingresa en forma directa. #stos

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    anticuerpos tienen una mayor duracin y permiten que el individuo despus de la infeccinpermane!ca ms tiempo inmuni!ado.

    ctiva artificial: Se refiere a las vacunas que consiste en inyectar el patgeno muerto o atenuado

    con el fin de inducir la produccin de anticuerpos en el organismo.

    -asiva natural: #s la inmunidad que se adquiere cuando se reci"en anticuerpos producidos por

    otro ser vivo de la misma especie que tuvo contacto con el patgeno, por e&emplo la inmunidad

    que reci"e el hi&o de la madre durante la gestacin o lactancia de manera que pueda teneranticuerpos de patgenos con los cuales no ha tenido contacto.

    -asiva artificial: Se produce cuando el individuo es tratado con suero sanguneo que posee

    anticuerpos contra el agente patgeno producido por un animal de otra especie 3cone&os,ca"allos, cuyes4. #l suero es utili!ado en la escarlatina, el ttanos y contra diversos venenos deserpientes.

    ALTERACIONES INMUNITARIAS

    ERITROBLASTOSIS FETAL SISTEMA ABO

    ENFERMEDADES AUTOINMUNES

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    ALERGIASAler%"a5

    /eaccin dirigida por el sistema inmune contra una sustancia que para la mayor parte de la po"lacinresulta inofensiva, como por e&emplo polen, huevo, penicilina, etc.Rea))"$ a$a&"l')(")a5 corresponde a una forma de hipersensi"ilidad 3alergia4 que compromete alorganismo en forma sistmica, generali!ada, pudiendo comprometer la vida del su&eto.

    6. La exposicin previa a losgranos de polen hace que lasclulas plasmticas produ!canI%E especfica para el polen.7 La I%E se com"ina conreceptores en los mastocitospresentes en el recu"rimientode las vas respiratoriassuperiores.8 #l polen es innhalado4#l alrgeno se com"ina conla 1g# en la superficie delmastocito que se hasensi"ili!ado previamente9 #l mastocito li"era histaminay otras sustancias.: La li"eracin de histaminacausa respuesta inflamatoriagenerndose los sntomastpicos de la rinitis alrgica.

    TRANSPLANTES

    -rocedimiento por el cual se implanta un rgano o te&ido procedente de un donante a un receptor. #xistendos grandes grupos: los trasplantes de rganos 3ri+n, hgado, pulmones, pncreas, crnea, cora!n,hueso, etc.4 y los te&idos 3mdula sea, clulas endocrinas4. )ipos:

    Al(ras-la$(e cuando el rgano procede de otro individuo de la misma especieAu((ras-la$(e cuando procede del mismo paciente;e$(ras-la$(e cuando procede de un animal de otra especie.

    La histocompati"ilidad se refiere a la identidad "ioqumica de un individuo que es go"ernada por lasmolculas del comple&o mayor de histocompati"ilidad 30%4 y que dirigen las reacciones de recha!o arganos o te&idos. La funcin de estas molculas es presentar antgenos a los linfocitos ). estasmolculas toman muestras de protenas citoplasmticas endgenas producidas por la misma clula o poragentes que la han invadido 3virus, "acterias intracelulares4 y las presentan en la superficie celular. #stoscomple&os son constantemente inspeccionados por linfocitos ) citotxicos, los cuales si no reconocencomo propio al antgeno se activan y destruyen a la clula que est sinteti!ando antgenos extra+os al

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    organismo. La modulacin de la respuesta inmune es el o"&etivo fundamental del tratamientoinmunosupresor, el que se "asa en dos conceptos:F suprimir la respuesta del sistema inmunolgico contra rganos extra+os sin alterar la respuesta contramicroorganismos y tumores.F /evertir la respuesta inmunolgica contra un rgano trasplantado 3recha!o4 una ve! iniciada.

    #l tratamiento que reci"e una persona trasplantada apunta "sicamente a evitar la respuesta inmune. Sehan desarrollado varios frmacos inmunosupresores. De los primeros que se usan estn losglucocorticoides que actan a travs de su efecto antiinflamatorio. #xisten tam"in los citostticos que"loquean la divisin celular. ctualmente el ms utili!ado es la ciclosporina 3un inhi"idor de latranscripcin de interleuquina@84.

    VACUNAS

    Las vacunas representan un medio para inducir inmuni!acin adquirida artificial activa. /epresenta unaforma especiali!ada de inmunidad que aporta proteccin duradera contra antgenos especficos,responsa"les de ciertas enfermedades.Los tipos de vacunas corresponden a:F Airus vivos atenuados 3de"ilitados4, por e&emplo polio oral y la vacuna triple vrica 3sarampin G ru"ola

    G paperas4

    F Airus o "acterias muertas 3inactivados4, por e&emplo, vacuna de la tos ferina.F Aacunas toxoides que contienen una toxina producida por "acterias o virus, por e&emplo, las vacunasdel ttanos.F Aacunas "iosintticas que contienen sustancias artificiales fa"ricadas por el hom"re, por e&emplo el 0i(30aemophilus influen!ae4Las vacunas tienen su fundamento en la capacidad de estimular especficamente una po"lacin delinfocitos, que se selecciona y prolifera para ese tipo Hparticular de antgeno generando finalmente unamemoria inmunolgica que es la que protege a la persona frente a una exposicin al antgeno natural.