Glutamat neurotranszmitter

24
Glutamat neurotranszmitter

description

Glutamat neurotranszmitter. A glutaminsav metabolikus szerepei. Glutamát (aszpartát). Legfontosabb excitator o s neurotranszmitterek Tanulás Neuronális fejlődés Epilepszia Ischemia Nem esszenciális aminosavak – vér-agy gáton nem jutnak át Metabolitok + neurotranszmitterek – külön pool. - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of Glutamat neurotranszmitter

Page 1: Glutamat neurotranszmitter

Glutamat neurotranszmitter

Page 2: Glutamat neurotranszmitter

A glutaminsav metabolikus szerepei

Page 3: Glutamat neurotranszmitter

Glutamát (aszpartát)

Legfontosabb excitatoros neurotranszmitterekTanulás

Neuronális fejlődés

Epilepszia

Ischemia

Nem esszenciális aminosavak – vér-agy gáton nem jutnak át

Metabolitok + neurotranszmitterek – külön pool

Page 4: Glutamat neurotranszmitter
Page 5: Glutamat neurotranszmitter

Glutamáterg neurotranszmisszió

GLT-1

GLAST

Page 6: Glutamat neurotranszmitter

NDMA – N-metil-D-aszpartátAMPA – -amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol propionsav

Page 7: Glutamat neurotranszmitter

A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok

Az AMPA & NMDA receptorok együtt fordulnak elő

AMPA aktiválás → depolarizáció → Mg2+ gátlás az NMDA receptoron ↓ →NMDA aktiválás

Page 8: Glutamat neurotranszmitter

A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok

AMPA aktiválás depolarizációMg2+ gátlás NMDA

NMDA aktiválás

Gyors deszenzitizáció

Page 9: Glutamat neurotranszmitter

NMDA receptor (Glu & Asp receptor)

Legszigorubban kontrollált receptor

Aktiválnak:Glu es Gly ko-agonistak

Poliaminok

Gátolnak: Mg2+

Zn2+

H+

gátolják az ion-fluxust

Voltage-dependent block of the open channel

pH 6 komplett gátlás

Ha van GluR2 subunitNincs Ca2+ permeabilitás

Page 10: Glutamat neurotranszmitter

NMDA receptorAktiválás Na+, K permeabilitas Ca2+ influx

↓↓Ca2+-függő enzimek tranziens aktiválásaCa2+-CAM dep. prot. kináz II.CalcineurinPKCFoszfolipáz A2

PLCNO szintázEndonuklázok

Szinaptikus plaszticitásHippocampus

LTPLTD

Page 11: Glutamat neurotranszmitter

mGluR- pre- és posztszinaptikus lokalizáció

ModulálnakIoncsatornákat L-N típusú Ca2+ csatorna K+-csatorna –

Receptorokat(NMDA, AMPA, DA, GABA, NA) vagy

PreszinaptikusanGABA, Glu transzm (Ca2+csat. gátlás)

Metabotrop glutamat receptorok

Page 12: Glutamat neurotranszmitter

Fokozott glutamaterg aktivitás neurotoxikus

Ischemia

Neurodegenerációk

Epileptiform görcsök

Page 13: Glutamat neurotranszmitter

Neurotranszmitter uptake rendszerek a preszinaptikus glutamáterg neuronokban

Page 14: Glutamat neurotranszmitter

Neurotranszmitter symportok

Na-függő reuptake az axon terminálisban (másodlagos aktiv transzport)

Két subfamily

*GABA, glicin, noradrenalin, dopamin, szerotonin transzporterek

12 transzmembrán szakasz

Na (Cl-) dependens transzporter

*Na+-(-K+) dependens glutamát transzporter (5 izoforma)GLAST (glutamát-aszpartát transzporter)

GLT-1 Astrocytákban

Glu clearance – szinapszisból

Hiányuk: [Glu]e

Letalis görcsök (egér)

Page 15: Glutamat neurotranszmitter

Többi izoforma neuronokban

1 < Na+ influx - depolarizáció

anion efflux - intracelluláris acidifikálás

[Glu]szinapszis < 0,6 uM

(10 mM agyban, 2-3 uM extracellularisan)

Anoxia, tartós depolarizáció - fordított működés

Glu felszabadulás

Toxikus hatás

Neurotranszmitter symportok

Page 16: Glutamat neurotranszmitter

A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok

Page 17: Glutamat neurotranszmitter
Page 18: Glutamat neurotranszmitter

Az ischemias neuron károsodás kezdeti lépései

Page 19: Glutamat neurotranszmitter

A glutamat excitotoxikus hatása ischemiában

Page 20: Glutamat neurotranszmitter

Kálcium homeostasis

Ca2+ patológiás hatása:

- csökkent mito membr.pot.

csökkent ATP termelés

- fokozott ROS termelés

- permeability tranziciós pórus nyilás

A MITOKONDRIUMBAN

Ca2+ fiziológiás hatása:

piruvát dehidrogenáz

izocitrát dehidrogenáz

α-ketoglutarát dehidrogenáz

aktiválás

NADH ↑

fokozott ATP termelés

-180 mV

Page 21: Glutamat neurotranszmitter
Page 22: Glutamat neurotranszmitter
Page 23: Glutamat neurotranszmitter
Page 24: Glutamat neurotranszmitter