Glutamat neurotranszmitter
description
Transcript of Glutamat neurotranszmitter
Glutamat neurotranszmitter
A glutaminsav metabolikus szerepei
Glutamát (aszpartát)
Legfontosabb excitatoros neurotranszmitterekTanulás
Neuronális fejlődés
Epilepszia
Ischemia
Nem esszenciális aminosavak – vér-agy gáton nem jutnak át
Metabolitok + neurotranszmitterek – külön pool
Glutamáterg neurotranszmisszió
GLT-1
GLAST
NDMA – N-metil-D-aszpartátAMPA – -amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol propionsav
A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok
Az AMPA & NMDA receptorok együtt fordulnak elő
AMPA aktiválás → depolarizáció → Mg2+ gátlás az NMDA receptoron ↓ →NMDA aktiválás
A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok
AMPA aktiválás depolarizációMg2+ gátlás NMDA
NMDA aktiválás
Gyors deszenzitizáció
NMDA receptor (Glu & Asp receptor)
Legszigorubban kontrollált receptor
Aktiválnak:Glu es Gly ko-agonistak
Poliaminok
Gátolnak: Mg2+
Zn2+
H+
gátolják az ion-fluxust
Voltage-dependent block of the open channel
pH 6 komplett gátlás
Ha van GluR2 subunitNincs Ca2+ permeabilitás
NMDA receptorAktiválás Na+, K permeabilitas Ca2+ influx
↓↓Ca2+-függő enzimek tranziens aktiválásaCa2+-CAM dep. prot. kináz II.CalcineurinPKCFoszfolipáz A2
PLCNO szintázEndonuklázok
Szinaptikus plaszticitásHippocampus
LTPLTD
mGluR- pre- és posztszinaptikus lokalizáció
ModulálnakIoncsatornákat L-N típusú Ca2+ csatorna K+-csatorna –
Receptorokat(NMDA, AMPA, DA, GABA, NA) vagy
PreszinaptikusanGABA, Glu transzm (Ca2+csat. gátlás)
Metabotrop glutamat receptorok
Fokozott glutamaterg aktivitás neurotoxikus
Ischemia
Neurodegenerációk
Epileptiform görcsök
Neurotranszmitter uptake rendszerek a preszinaptikus glutamáterg neuronokban
Neurotranszmitter symportok
Na-függő reuptake az axon terminálisban (másodlagos aktiv transzport)
Két subfamily
*GABA, glicin, noradrenalin, dopamin, szerotonin transzporterek
12 transzmembrán szakasz
Na (Cl-) dependens transzporter
*Na+-(-K+) dependens glutamát transzporter (5 izoforma)GLAST (glutamát-aszpartát transzporter)
GLT-1 Astrocytákban
Glu clearance – szinapszisból
Hiányuk: [Glu]e
Letalis görcsök (egér)
Többi izoforma neuronokban
1 < Na+ influx - depolarizáció
anion efflux - intracelluláris acidifikálás
[Glu]szinapszis < 0,6 uM
(10 mM agyban, 2-3 uM extracellularisan)
Anoxia, tartós depolarizáció - fordított működés
Glu felszabadulás
Toxikus hatás
Neurotranszmitter symportok
A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok
Az ischemias neuron károsodás kezdeti lépései
A glutamat excitotoxikus hatása ischemiában
Kálcium homeostasis
Ca2+ patológiás hatása:
- csökkent mito membr.pot.
↓
csökkent ATP termelés
- fokozott ROS termelés
- permeability tranziciós pórus nyilás
A MITOKONDRIUMBAN
Ca2+ fiziológiás hatása:
piruvát dehidrogenáz
izocitrát dehidrogenáz
α-ketoglutarát dehidrogenáz
aktiválás
↓
NADH ↑
↓
fokozott ATP termelés
-180 mV