Gluconeogenesi e via dei Pentosi fosfato. Sintesi di glucoso da metaboliti intermedi Nelluomo si...
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Gluconeogenesie via dei
Pentosi fosfato
Sintesi di glucoso da metaboliti
intermedi
Nell’uomo si consumano 160 g di
glucoso/giorno
Il cervello da solo ne consuma il 75%
Il glicogeno contiene circa 180-200 g
di glucoso
Gluconeogenesi
Piruvico, lattato, glicerolo, aminoacidi, intermedi del ciclo di Krebs possono essere utilizzati nella glucogenesi
Gli acidi grassi non possono essere utilizzati nella glucogenesiperché producono solo acetil-coA che non può essere riconvertito a glucosio
La gluconeogenesi è un processo prevalentemente epatico e renale. Essa condivide alcune tappe (7) con la via glicolitica ma non è il suo inverso.
Le reazioni con un G molto negativo, quindi irreversibili, devono essere bypassate
I° tappa irreversibile:
Piruvico PEP
Il bypass implica due reazioni:
piruvico ossalacetico
ossalacetico PEP
PIRUVICO CARBOSSILASI
I° reazione
La carbossilazione del piruvico è un evento
MITOCONDRIALE
Il piruvato è convertito in
ossalacetato
Come coenzima viene utilizzata la Biotina
(covalentemente legata all’enzima,
interviene in tutte le reazioni di
carbossilazione) L’Acetil-CoA è l’attivatore allosterico Questa è la via attraverso cui, se le concentrazioni di ATP o acetil-CoA sono alte, il piruvico intraprende la gluconeogenesi
FOSFOENOLPIRUVICO CARBOSSICHINASI
II° reazione
Catalizza l’idrolisi del F-1,6-P a F-6P
E’ regolato allostericamente da:
citrato (attivatore)
fruttoso-2,6-bisfosfato (inibitore)
AMP (inibitore)
Fructose-1,6-bisphosphatase
II bypassFruttoso 1,6 difosfato Fruttoso 6P
Converte il Glucoso-6-P in Glucoso L’enzima si trova sul reticolo endoplasmatico del fegato e del rene
Il Glucoso-6P viene idrolizzato a Glucosio quando passa nel RE.
Glucoso-6-Fosfatasi
III bypassGlucoso 6-fosfato Glucoso
Il Ciclo dei Pentosi Fosfato
VIA DEI PENTOSI FOSFATO (Shunt degli esosi monofosfato)
• Produce NADPH per le biosintesi • Produce riboso-5-P • E’ costituito da due tappe ossidative
seguito da 5 tappe non ossidative • Avviene principalmente nel citoplasma
degli epatociti e degli adipociti • Il NADPH è utilizzato nel citosol per la
biosintesi degli acidi grassi
Tappe Ossidative
• Glucoso-6-P Deidrogenasi – 1° tappa irreversibile – altamente regolata
• 6-fosfogluconico Deidrogenasi – 2° tappa decarbossilazione ossidativa
LE TAPPE NON OSSIDATIVE• Fosfopentoso isomerasi
Converte i chetosi in aldosi • Fosfopentoso epimerasi
epimerizzazione al C-3
• Transchetolasi (TPP-dipendente) Trasferimento di unità a due atomi di C
• Transaldolasi (Schiff base) Trasferimemento di unità a tre atomi di C
Lo shunt può dare prodotti differenti in rapporto alle necessità cellulari
• 1) riboso-5-P e NADPH in egual misura
• 2) più riboso-5-P che NADPH
• 3) Più NADPH che riboso-5-P
• 4) NADPH e ATP, ma non riboso-5-P