Glándulas Suprarrenales

La corteza suprarrenal produce muchas hormonas, de las cuales las más

importantes son el cortisol, la aldosterona y los andrógenos suprarrenales.

Ruly Andreina Caldera Cerón

EMBRIOGENIA Y ANATOMÍA

• La corteza suprarrenal es de origen mesodérmico

• A los dos meses de gestación, la corteza, ya identificable como un órgano separado, está compuesta de una zona fetal y una zona definitiva

• a la mitad de la gestación, su tamaño es considerablemente mayor que el del riñón.

• En el feto, las suprarrenales están bajo el control de la ACTH hacia la mitad del embarazo

Anatomía

8- 10 g.

Anatomía microscópica

Glomerular 15%- aldosteronaFasciculada 75%- cortisol y andrógenosReticulada 10%- cortisol y andrógenos Reguladas por ACTH

Renina- angiotensina/ potasio

Metabolismo del colesterolmitocondria

Colesterol (lipoproteínas plasmáticas)

pregnenolona

17 α-hidroxilación de pregnenolona

17α-hidroxipregneno

lona

17α-hidroxiprogester

ona

11-desoxicortisol

cortisol

Fuera de mitocondria

REL21-hidroxilación

11β-hidroxilación

11- Desoxicorticostero

na

18-hidroxidesoxicortic

osteron

Corticosterona

Aldosterona

Las zonas fasciculada y reticular también producen

desmolasa

*

Síntesis de andrógenos17α-

hidroxipregnenolona

compuestos de 19 carbonos (esteroides

C-19) DHEA

sulfato de DHEA

androstenedion

a

Testosterona/ dihidrotestoster

ona

La producción de andrógenos suprarrenales a partir de pregnenolona y progesterona requiere 17α- hidroxilación (CYP17) previa

fosfocinasa suprarrenal reversible

mediado por CYP17

la androstenediona es más importante desde el punto de vista cualitativo, porque se convierte con mayor facilidad en la periferia en testosterona

tienen actividad androgénica intrínseca mínima, y contribuyen a la androgenicidad

*

SÍNTESIS DE ESTEROIDES SUPRARRENALES

Eje Hipotalámico- Hipófisis- Suprarrenal

• Regula la secreción de GCC por interacciones entre CRH, ACTH y cortisol.

• Los estímulos liberan CRH y AVP/ ADH sistema porta ACTH circulación sistémica corteza suprarrenal cortisol y otros esteroides

Mecanismo de retroalimentación negativa

La CRH estimula la síntesis de POMC, contiene secuencias de hormonas estimulantes de los melanocitos

La ACTH es la hormona trófica de las zonas fasciculada y reticular, y el principal regulador de la producción de cortisol y de andrógeno suprarrenal, regulada por CRH y AVP

ACTH en corteza suprarrenal síntesis y secreción rápida de esteroides, la síntesis de RNA, DNA y proteína.

Las características de secreción de ACTH y cortisol en sujetos sanos son cuatro:1. Secreción pulsátil2. Ritmo circadiano3. Aumento de la secreción inducido por estrés4. Retroalimentación negativa inducida por los glucocorticoides

Mecanismo de acción de la ACTH sobre las células secretoras de cortisol en las dos zonas internas de la corteza suprarrenal. Cuando la ACTH se une a su receptor (R), la adenilil ciclasa (AC) se activa mediante Gs. El aumento resultante del cAMP activa la proteína cinasa A, y la cinasa fosforila la colesteril éster hidrolasa (CEH), lo que aumenta su actividad. En consecuencia, se forma más colesterol libre y se con- vierte en pregnenolona en las mitocondrias.

ACTH y Esteroidogénesis

Control neuroendocrino

ACTH y cortisol regulan su secreción.

1) secreción episódica y el ritmo circadiano de ACTH

2) la capacidad de respuesta al estrés del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA)

3) inhibición por retroacción por cortisol de la secreción de ACTH.

Sistema- Renina- Angiotensina- Aldosterona

Aldosterona: reabsorción de Na y Cl, excreta K e H. – Se libera: angiotensina ll/ hiperpotasemia– Se eleva: ACTH/ hiponatremia– Se suprime: péptido natriurético auricular

Disminución en el aporte de Na al aparato yuxtaglomerular/ aumento en la producción de renina

Acción de la enzima convertidora de angiotensina

La aldosterona aumenta la reabsorción de Na y de agua y la excreción de potasio y de iones hidrógeno.

Aumenta el volumen circulanteDisminuye la producción de renina

Circulación de cortisol y andrógenos suprarrenales

se secretan en un estado no unido se unen a proteínas plasmáticas en el momento de entrar a la circulación

1. Cortisol CBG/transcortina , albúmina 2. Andrógenos albúmina

La vida media plasmática del cortisol es de 60 a 90 min.

Los esteroides unidos son inactivos desde el punto de vista biológico; la fracción no unida o libre es activa

No hay proteínas de unión en la saliva= cortisol libre.

10% cortisol libre (1 μg/dl): regulado por ACTH 75% unido a CBG 15% unido a albúmina

• CBG.- se produce en el hígado, y se une al cortisol con afinidad alta, su capacidad de unión a cortisol de alrededor de 25 μg/dl.– embarazo, cuando la progesterona 25% de los sitios de unión

• Albúmina.- mayor capacidad de unión al cortisol, afinidad mas baja. Unión del 15% cortisol circulante– Glucocorticoides sintéticos se unen de manera extensa (75%

dexametasona en plasma)

• Androstenediona, DHEA y sulfato de DHEA.- unión débil a albúmina. La testosterona se une extensamente a SHGB

Conversión y excreción de cortisol

• En hígado

El cortisol se modifica extensamente antes de la excreción en la orina; menos de 1% del cortisol secretado aparece en la orina sin cambios.

desactivación irreversible del

esteroide

dihidrocortisol

Tetrahidrocortisol/

trahidrocortisona

ácidos cortoicos

cortoles y las cortolonas Cortisol

cortisona

Δ4-reductasas 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa

11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa

Alteraciones en el metabolismo Disminuido en lactantes y ancianos

Alterado en enfermedad hepática crónica Disminuido hipotiroidismo Acelerado hipertiroidismo

Depuración disminuida, inanición y anorexia nerviosa Disminuido en el embarazo

Cortocircuito de cortisol-cortisona

EFECTOS BIOLÓGICOS DE LOS ESTEROIDES SUPRARRENALES

• Después de la unión citoplasmática del glucocorticoide, se disocian y entran al núcleo e interactúan

• . El complejo de receptor-glucocorticoide actúa mediante dos mecanismos:

1) unión a sitios específicos en el DNA nuclear, los elementos reguladores de glucocorticoide

2) interacciones con otros factores de transcripción, como factor nuclear κB, un importante regulador de los genes que codifican para las citocinas

Glucocorticoides.- Estos receptores de glucocorticoide se encuentran en casi todos los tejidos

Agonistas y antagonistas de glucocorticoides

Agonistas.- el cortisol, los glucocorticoides sintéticos (p. ej., prednisolona, dexametasona), la corticosterona y la aldosterona. Tienen una afinidad considerable

Antagonistas.- no desencadenan los eventos nucleares requeridos para causar una respuesta de glucocorticoide. antagonistas parciales en presencia de glucocorticoides más activos– la progesterona, el 11-desoxicortisol, la DOC, testosterona y 17β-

estradiol

Los efectos de los glucocorticoides sobre el metabolismo intermediario pueden resumirse como

sigue: 1) Los efectos son mínimos en el estado posprandial. Sin embargo, durante

el ayuno, los glucocorticoides contribuyen al mantenimiento de la concentración plasmática de glucosa al aumentar la gluconeogénesis y disminuir la captación de glucosa por tejido adiposo

2) L a producción hepática de glucosa está aumentada, al igual que la síntesis hepática de RNA y proteína.

3 ) L os efectos sobre el músculo son catabólicos (esto es, decremento de la captación y el metabolismo de glucosa, disminución de la síntesis de proteína, y aumento de la liberación de aminoácidos). Esto proporciona sustratos aminoácidos para la gluconeogénesis en el hígado.

• 4) En el tejido adiposo, se estimula la lipólisis. Esto aumenta el aporte de ácidos grasos al hígado, donde su metabolismo proporciona energía para apoyar la gluconeogénesis.

• 5) En la deficiencia de glucocorticoides puede sobrevenir hipoglucemia, mientras que en estados de exceso de glucocorticoides puede haber hiperglucemia, hiperinsulinemia, emaciación muscular y aumento de peso con distribución anormal de grasa

• Metabolismo del calcio.- . de manera notoria la absorción intestinal de calcio, el calcio sérico. Tambien la resorción de fosfato en los túbulos, lo que lleva a fosfaturia.

• Crecimiento y desarrollo.- aceleran el desarrollo de diversos sistemas y órganos en tejidos fetales, el exceso inhibe.

• Leucositos.- influyen tanto sobre el movimiento como sobre la función, el número de neutrófilos/leucocitos polimorfonucleares . el número de linfocitos, monocitos y eosinófilos en la circulación y la migración de células inflamatorias

• Función cardiovascular .- el gasto cardiaco, y el tono vascular periférico

• Función renal.- afectan el equilibrio de agua y electrólito

• SNC.- exceso: euforia/irritabilidad, labilidad emocional y depresión. Disminuido: deprimidos, y tienden a ser irritables, negativos y solitarios

• Efectos sobre otras hormonas.- – Función tiroides: Los glucocorticoides inhiben la síntesis y liberación de

hormona estimulante de la tiroides (TSH), y la capacidad de respuesta de la TSH a la hormona liberadora de tirotropina (TRH) a menudo es subnormal.

– Función gonadal: varones, inhiben la secreción de gonadotropina, concentración plasmatica anormal de testosterona/mujeres suprimen respuesta de LH a la GnRH

ANDRÓGENOS SUPRARRENALES

• Efectos en varones.- función gonadal normal, la conversión de androstenediona suprarrenal en testosterona explica menos de 5% de la tasa de producción de esta hormona

• Efectos en mujeres.- contribuyen considerablemente a la producción de andrógeno total mediante la conversión periférica de androstenediona en testosterona

fase folicular = 2/3Mitad del ciclo= 40%

EVALUACIÓN DE LABORATORIO

• ACTH plasmática: Las mediciones de ACTH plasmática son en extremo útiles en el diagnóstico de disfunción hipofisaria suprarrenal. El rango normal para una ACTH plasmática es de 9 a 52 pg/ml (2 a 11.1 pmol/L).

interpretaciones

enfermedad suprarrenal primaria, concentración plasmática de ACTH está

alta/ deficiencia de ACTH hipofisaria y el

hipoadrenalismo secundario, ACTH es in- apropiadamente normal

o de menos de 10 pg/ml

síndrome de Cushing debido a tumores

suprarrenales, la ACTH plasmática está

suprimida/ enfermedad de

Cushing, concentración plasmática de ACTH es

normal- alta

síndrome de ACTH ectópica,

concentración plasmática de ACTH por lo general está notoriamente alta

e hiperplasia suprarrenal congénita,

concentración plasmática de ACTH

también alta

• Cortisol plasmático.- radioinmunoensayo, la valoración inmunosorbente ligada a enzimas (ELISA), la cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC), y la cromatografía líquida-espectroscopia de masas en tándem (LC/MS/MS). Estos métodos miden el cortisol total (tanto unido como libre)

Radioinmunoensayos: – 8 am. 3 a 20 μg/dl (80 a 550 nmol/L) media: 10 a 12 μg/dl (275.9 a

331.1 nmol/L)– 4 pm. Mitad de valores matutinos– 10 pm- 12 am. 3 μg/dl (80 nmol/L).

La concentración plasmática normal de cortisol varía con el método usado y la hora del día en que se obtiene la muestra

• Cortisol salival: está en equilibrio con el cortisol libre y biológicamente activo en la sangre.

– medianoche generalmente: menos de 0.15 μg/dl (4 nmol/L)– punto más bajo de las 10 p.m. a las 2 a.m.

• Cortisol libre en el plasma: mide la fracción libre o biológicamente activa del cortisol plasmático y, así, no está influido por alteraciones de la CGB y la albúmina sérica.

• Corticosteroides urinarios: cortisol no unido excretado en la orina es un excelente método para el diagnóstico de síndrome de Cushing, orina de 24h.– Normal: 5 a 50 μg/24 h (14 a 135 mmol/24 h).

• Pruebas de supresión con dexametasona: en circunstancias normales suprime la liberación de ACTH hipofisaria, con una disminución resultante del cortisol en plasma y orina.

– 1 mg por vía oral, se administra como una dosis única a las 11:00 p.m., y la mañana siguiente se obtiene una muestra de plasma para cuantificación de cortisol

– menos de 1.8 μg/dl (50 nmol/L)