Toxoplasma gondii

Giovanni Di Bonaventura, BSc, PhDDipartimento di Scienze Biomediche

Università “G. d’Annunzio”Chieti

Toxoplasmosi - Epidemiologia� Toxoplasma gondii (Phylum: Apicomplexa, Classe: Sporozoea) unica specie del genere in grado di parassitare gran parte delle specie a sangue caldo, incluso l’uomo, causando la toxoplasmosi.

� Dati di prevalenza sierologica indicano che la toxoplasmosi è una delle infezioni umane più comuni nel mondo: nel mondo: � Alta prevalenza in Francia (consumo di carne cruda o poco

cotta) ed in America Centrale (randagismo, clima favorevole alla sopravvivenza di oocisti).

� In Italia, la sieroprevalenza (40-80%) aumenta con l’età indicando la continuità del rischio di contagio.

� Il gatto (Felidae) è l’unico ospite definitivo per gli stadi sessuali del parassita e rappresenta quindi il principale serbatoio di infezione.

� L’uomo, sede della riproduzione asessuata, è uno dei possibili (roditori, uccelli, suini) ospiti intermedi.

Toxoplasmosi - EpidemiologiaT. gondii viene trasmesso all’uomo generalmente tramite tre modalità: 1) ingestione di carne infetta (soprattutto di maiale o montone) cruda o non adeguatamente cotta o non adeguatamente cotta o carne venuta a contatto con carne infetta; 2) ingestione accidentale di oocisti derivanti da feci di gatto o dalla lettiera o dal terreno (autoinoculazione da attività di giardinaggio, frutta o verdura non lavate, acqua non filtrata); 3)trasmissione materno-fetale per via transplacentare (o trasfusionale, rara).

Ciclo vitale

Trasmissione materno-fetale

PREMUNIZIONETrasmissione trasfusionale

Ciclo vitale “indiretto” (gatto-uomo)

Sporocisti

(GATTO)

Sporozoiti

(epitelio intestinale)

Merozoiti (FASE PARASSITEMICA)

Tachizoiti (pseudocisti)

(organi S.R.E.)

Bradizoiti (cisti)

(m. scheletrici, SNC, occhio)

ENDODUOGENESI ASESSUATA

UOMO

Acidità gastrica

Tachizoite (pseudocisti)

• Forma infettante intracellulare (vacuolo parassitoforo)

• Caratteristica della fase acuta (parassitemica)– Responsabile della trasmissione

materno-fetale e trasfusionalematerno-fetale e trasfusionale

• Ultrastruttura:– Semilunare, 6-8 µm– Monostrato citoscheletrico

microtubulare interrotto a livello dell’anello polare

– Complesso apicale ( Apicomplexa):• conoide• micronemi, ropthries (fz. lisosomiale)

Bradizoite (cisti)

• A localizzazione cardiaca, cerebrale, oculare (retinica), muscolare, scheletrica

• Caratteristica della fase cronicacronica

• A lentissima replicazione

• Contenuti in un vacuolo parassitoforo a doppia membrana:– m. interna (frastagliata,

dal parassita)– m. esterna (regolare,

dalla cellula ospite)

Patogenesi – sindromi cliniche

� Fase acuta: tachizoiti in pseudocisti (leucociti)� Generalmente asintomatica, raramente (10-20%) si

presenta come linfoadenite febbrile benigna self-limited (sindrome mononucleosica-simile)

Efficace risposta immuneEfficace risposta immune

� Fase cronica: bradizoiti in cisti (cuore, cervello, occhio, polmone, muscolo, scheletro)� In caso di immunocompromissione (HIV, iatrogena):

� riattivazione in sede perivascolare (ascessi cerebrali, corioretinite necrotica, manifestazioni cliniche della toxoplasmosi congenita)

� meningo-encefalite in soggetti HIV+

Toxoplasmosi congenita

� Infezione transplacentare:� nel primo trimestre: più grave

(ma rara perché abortiva)

� nel secondo e terzo trimestre: subclinica (ma frequente, 90%)

� “Tetrade di Sabin”� “Tetrade di Sabin”� calcificazioni endocraniche

� idrocefalo

� corioretinite (anche tardiva, conseguente cecità)

� convulsioni

Diagnosi di laboratorio• Osservazione microscopica diretta del parassita nel

campione (lavaggio broncoalveolare, biopsia linfonodale, muscolo). Scarsa sensibilità.

• Prova biologica in cavia (topo): inoculazione intraperitoneale di sangue od altri liquidi corporei. Il topo viene valutato per la presenza di T. gondii nel liquido peritoneale dopo 6-10 giorni dall’inoculazione; in caso di negatività, esame sierologico (sangue da coda o cuore) negatività, esame sierologico (sangue da coda o cuore) dopo 4–6 settimane dall’inoculazione.

• Analisi molecolare del genoma tramite PCR, soprattutto nella diagnosi di infezioni connatali in utero.

• Sierologia:– Diretta (test tintoriale - “dye-test” - di Sabin-Feldman),

agglutinazione diretta) od indiretta (ELISA, agglutinazione al lattice, agglutinazione indiretta, IFA, fissazione del Complemento)

– IgM, IgA in diagnosi fetale (da funicolocentesi)

Diagnosi sierologica di Toxo• Inattendibile in pts immunodeficienti (AIDS) (diagnosi

presuntiva)– possibile infezione disseminata in assenza di titolo

anticorpale

• Generalmente, IgM e IgG aumentano simultaneamente– IgG, persiste per anni

– IgM, non evidenziabile dopo il trattamento– IgM, non evidenziabile dopo il trattamento

• Titoli elevati di IgM sono indicativi per una recente infezione in un soggetto immunocompetente

• Negatività per IgG o IgM esclude la diagnosi– entrambe debbono essere + in fase acuta

• In caso di positività per IgG, allora determinare IgM– IgM+ test conferma toxoplasmosi acuta o infezione in

corso (la titolazione di IgM ha bassa specificità; inoltre, IgM possono persistere per oltre 1 anno)

Diagnosi sierologica sierologica

di Toxo

Diagnosi microscopica

A: Giemsa di liquido peritoneale da cavia. Tachizoiti di T. gondii, a forma semilunare e dotati di un prominente nucleo in sede centrale.

A

B CB, C: tessuto cerebrale colorato con ematossilina-eosina. Cisti di T. gondiicontenente numerosi bradizoiti.

Terapia

• Soggetti immunocompetenti (non in gestazione):– Non necessaria (forme self-limited entro alcune

settimane)

– A scopo profilattico per corioretinite in ragazzi.

• Donne in gestazione o soggetti immunocompromessi:immunocompromessi:– pirimetamina + sulfamidico

– spiramicina, in caso di sieroconversione durante la gravidanza

• Neonati:– Trattare immediatamente con pirimetamina per

prevenire o ridurre l’insorgenza del quadro clinico

Prevenzione• Prevenire l’infezione da oocisti secrete dai gatti:

– lavare la frutta e gli ortaggi prima del consumo

– prevenire il contatto di mosche e scarafaggi con il cibo

– disinfettare adeguatamente la lettiera del gatto

– utilizzare guanti durante il giardinaggio

• Prevenire l’infezione da carni, uova e latte– cottura adeguata; non bere latte non pastorizzato– cottura adeguata; non bere latte non pastorizzato

– non toccare le mucosa di bocca o occhi mentre si maneggia la carne cruda

• Prevenire l’infezione al feto – screening per identificare le donne a rischio

– screening neonatale (ecografia, funicolo- ed amniocentesi)

• Prevenire l’infezione da trasfusione di sangue o da trapianto d’organo– non prelevare prodotti ematici da donatori sieropositivi per

riceventi sieronegativi.