Gentamisin Sulfat

Gentamisin Sulfat

Pengantar

• Gentamisin adalah antibiotik aminoglikosida.

Dosis dan Administrasi

• Administrasi

Gentamisin sulfat diberikan oleh IM suntikan atau infus IV. Obat juga telah diberikan tanpa pengawet intrathecally atau intraventricularly untuk melengkapi IM atau IV administrasi dalam pengobatan infeksi SSP, namun persiapan gentamisin suntik tanpa bahan pengawet untuk digunakan intratekal tidak lagi tersedia secara komersial di Amerika Serikat.

Untuk orang dewasa, infus IV yang dibuat dengan mengencerkan dosis dihitung dari gentamisin dengan 50-200 mL natrium klorida 0,9% atau injeksi dekstrosa 5%. Solusi diencerkan harus diinfuskan selama 30 menit sampai 2 jam. ADD-Vantage ® botol obat harus diencerkan sesuai dengan label produsen. Atau, suntikan tersedia secara komersial untuk infus IV yang tidak memerlukan pengenceran dapat digunakan. Ketika salah satu infus tersedia secara komersial atau ADD-Vantage ® infus yang digunakan, label yang menyertainya harus berkonsultasi untuk metode yang tepat administrasi dan tindakan pencegahan terkait. Wadah plastik yang tersedia secara komersial dari obat harus dihapus dari overwraps mereka sesuai dengan petunjuk produsen dan diperiksa untuk menemukan kebocoran menit dengan tegas meremas kantong. Suntikan harus dibuang jika segel kontainer 'tidak utuh atau kebocoran ditemukan, namun, opacity dari wadah plastik biasanya tidak mempengaruhi solusi. Aditif tidak harus diperkenalkan ke dalam wadah injeksi. Suntikan yang tersedia secara komersial dari obat dalam natrium klorida 0,9% harus diperiksa secara visual untuk partikel dan perubahan warna sebelum pemberian izin setiap kali solusi dan kontainer. Suntikan tidak boleh digunakan dalam hubungan seri dengan wadah plastik lainnya, karena penggunaan tersebut dapat mengakibatkan emboli udara dari udara residu yang diambil dari wadah primer sebelum pemberian cairan dari wadah sekunder selesai. Setelah kontainer injeksi telah dibuka, bagian yang tidak terpakai dari solusi yang harus dibuang.

Untuk pasien anak, volume cairan infus tergantung pada kebutuhan pasien, namun harus cukup untuk memungkinkan periode infus gentamisin dari 30 menit sampai 2 jam.

• Dosis

Dosis gentamisin sulfat yang dinyatakan dalam gentamisin. IM dan IV dosis identik dan harus didasarkan pada perkiraan berat badan yang ideal.

Dosis IM atau IV biasa gentamisin yang direkomendasikan oleh produsen untuk orang dewasa dengan fungsi ginjal normal adalah 3 mg / kg sehari diberikan dalam dosis terbagi di 8-jam interval. Negara produsen yang dalam kehidupan-mengancam infeksi hingga 5 mg / kg dapat diberikan setiap hari dalam 3 atau 4 dosis terbagi, dosis harus dikurangi menjadi 3 mg / kg sehari sesegera indikasi klinis. Anak-anak dapat menerima 6-7,5 mg / kg sehari diberikan dalam dosis terbagi di 8-jam interval. Bayi dan neonatus harus menerima 7,5 mg / kg sehari diberikan dalam dosis terbagi di 8-jam interval, neonatus prematur atau penuh panjang 1 minggu usia atau kurang harus diberikan 2,5 mg / kg setiap 12 jam. Atau, banyak dokter merekomendasikan bahwa gentamisin dosis ditentukan dengan menggunakan metode farmakokinetik yang tepat untuk menghitung kebutuhan dosis dan pasien-spesifik parameter farmakokinetik (misalnya, eliminasi tingkat konstan, volume distribusi) yang berasal dari serum konsentrasi-time data, dalam menentukan dosis, kerentanan organisme penyebab, beratnya infeksi, dan status pasien kekebalan dan klinis juga harus considered.214, 215, 216, 217, 218, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249

Bukti saat ini menunjukkan bahwa pemberian sekali sehari aminoglikosida setidaknya sama efektifnya dengan, dan mungkin kurang beracun dibandingkan, rejimen dosis konvensional menggunakan dosis harian beberapa obat, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225 , 226, 227, 228, 229, 230, 231, 251, 252, 253, 254 Namun, studi terkontrol tambahan pada anak-anak, pasien dengan disfungsi ginjal, dan kelompok-kelompok pasien yang tepat diperlukan untuk sepenuhnya menentukan penggunaan optimal dari sekali sehari aminoglikosida dosis regimens.218, 219, 221, 222, 223, 224, 230, 243, 246, 249, 253, 254 (Lihat Dosis dan Administrasi:. Dosis, di Aminoglikosida Pernyataan Umum 8:12.02)

Bila mungkin, dan terutama pada pasien dengan infeksi yang mengancam jiwa, toksisitas dicurigai atau nonresponse terhadap pengobatan, penurunan fungsi ginjal atau bervariasi, dan / atau ketika aminoglikosida izin peningkatan (misalnya, pasien dengan fibrosis kistik, luka bakar) atau terapi berkepanjangan kemungkinan, puncak dan melalui konsentrasi serum gentamisin harus ditentukan secara berkala dan dosis harus disesuaikan untuk menjaga serum yang diinginkan concentrations.235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 250A hubungan kausal antara pemeliharaan puncak tertentu atau konsentrasi serum atau melalui endpoint farmakodinamik lainnya dan respon klinis atau toksisitas belum dibentuk sampai saat ini untuk dosis, aminoglikosida regimens.219 220, 232, 233, 234 Namun, secara umum, konsentrasi puncak diinginkan serum gentamisin adalah 4-12 mcg / mL, dan konsentrasi palung obat tidak boleh melebihi 1-2 mcg / mL. Beberapa bukti menunjukkan bahwa peningkatan risiko toksisitas dapat berhubungan dengan berkepanjangan konsentrasi gentamisin puncak serum lebih besar dari 10-12 mcg / mL dan / atau konsentrasi melalui lebih dari 2 mcg / mL.

Profilaksis Endokarditis Bakteri

Ketika memilih anti-infectives untuk pencegahan endokarditis bakteri, rekomendasi saat ini diterbitkan oleh American Heart Association (AHA) harus dikonsultasikan.

Untuk profilaksis endokarditis enterococcal pada pasien berisiko tinggi atau sedang menjalani GI tertentu, saluran empedu, atau prosedur saluran genitourinari cenderung menyebabkan transient bakteremia (lihat Pencegahan Endokarditis bakteri di bawah Penggunaan: Profilaksis di Aminopenicillins Umum Pernyataan 8:12.16.08), AHA dan lain-lain merekomendasikan bahwa kebanyakan pasien menerima rejimen 2-dosis parenteral yang terdiri dari dosis awal ampisilin diberikan dalam hubungannya dengan gentamicin.255 Ketika ini rejimen 2-dosis yang digunakan, dan lain-lain AHA merekomendasikan bahwa pasien menerima IM atau IV ampisilin (2 g pada orang dewasa atau 50 mg / kg pada anak-anak) yang diberikan dalam hubungannya dengan IM atau IV gentamisin (1,5 mg / kg pada orang dewasa atau anak-anak, dosis dewasa maksimal 120 mg) diberikan dalam waktu 30 menit dari mulai prosedur, dosis kedua diberikan 6 jam kemudian dapat terdiri dari IM atau IV ampisilin (1 g pada orang dewasa atau 25 mg / kg pada anak-anak) atau, alternatif, amoksisilin oral (1 g pada orang dewasa atau 25 mg / kg pada anak-anak) diberikan tanpa gentamicin.255 Untuk profilaksis dari enterococcal endokarditis di penisilin-alergi pasien berisiko tinggi atau sedang menjalani GI tertentu, saluran empedu, atau prosedur saluran genitourinari, AHA dan lain-lain merekomendasikan bahwa pasien menerima IV vankomisin (1 g pada orang dewasa atau 20 mg / kg pada anak-anak) diberikan dalam hubungannya dengan IM atau IV gentamisin (1,5 mg / kg pada orang dewasa atau anak-anak, dosis dewasa maksimal 120 mg) dalam waktu 30 menit dari mulai prosedur; dosis tindak lanjut tidak diperlukan dalam patients.255

Untuk profilaksis endokarditis bakteri di penisilin-alergi pasien pada risiko mengalami GI, empedu, atau operasi saluran genitourinari atau instrumentasi, AHA saat ini menyatakan bahwa orang dewasa harus menerima 1 g vankomisin diberikan IV selama 1 jam mulai 1 jam sebelum prosedur dan 1,5 mg / kg (sampai dosis maksimal 80 mg) dari gentamisin diberikan IM atau IV 1 jam sebelum prosedur dan bahwa dosis dapat diulang 8 jam kemudian. Anak-anak harus menerima 20 mg / kg IV vankomisin selama 1 jam dan 2 mg / kg gentamisin IM atau IV pada interval yang sama, anak tindak lanjut dosis harus menjadi salah satu-setengah dosis awal. Dosis pediatrik tidak boleh melebihi dosis dewasa.

Untuk profilaksis endokarditis bakteri pada pasien dengan risiko yang menjalani operasi saluran GI, empedu, atau genitourinari atau instrumentasi, AHA, dan banyak dokter saat ini merekomendasikan bahwa orang dewasa menerima 1,5 mg / kg (sampai dosis maksimal 80 mg) dari gentamisin dan 2 g ampisilin diberikan secara terpisah IM atau IV 30 menit sebelum prosedur dan 1,5 g amoksisilin lisan 6 jam kemudian, anak-anak berisiko tinggi harus menerima 2 mg / kg gentamisin dan 50 mg / kg ampisilin diberikan secara terpisah IM atau IV 30 menit sebelum prosedur dan 25 mg / kg amoksisilin lisan 6 jam kemudian. Dosis pediatrik tidak boleh melebihi dosis dewasa. Atau, bukannya dosis

tindak lanjut oral, parenteral regimen dapat diulang 8 jam kemudian, anak tindak lanjut dosis harus menjadi salah satu-setengah dosis awal.

Akut penyakit radang panggul

Untuk pengobatan penyakit inflamasi akut panggul (PID) di rumah sakit, pasien remaja dan orang dewasa dengan fungsi ginjal normal dapat menerima IM awal atau IV dosis gentamisin dari 2 mg / kg diikuti dengan 1,5 mg / kg setiap 8 hours.201, 212 Dosis gentamisin (dosis dan / atau dosis interval) harus disesuaikan dengan serum fosfat concentrations.200 gentamisin Klindamisin harus diberikan IV bersamaan dalam dosis 900 mg (dari klindamisin) setiap 8 jam, dan kedua obat harus dilanjutkan IV selama sedikitnya 24 jam setelah defervescence.201 Klindamisin maka harus dilanjutkan dalam dosis oral 450 mg 4 kali (setiap 6 jam) setiap hari untuk menyelesaikan 14 hari dari therapy.201, 212

Wabah

Untuk pengobatan wabah, termasuk wabah pneumonia yang terjadi sebagai akibat dari paparan Yersinia pestis dalam konteks perang biologis atau bioterorisme, dosis yang disarankan gentamisin pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal adalah 5 mg / kg IM atau IV sekali sehari atau , alternatif, orang dewasa mungkin menerima dosis muatan 2-mg/kg berikut dengan 1,7 mg / kg IM atau IV 3 kali daily.256, 258 Untuk pengobatan wabah pneumonia pada anak-anak, orang-orang dengan fungsi ginjal normal dapat menerima gentamisin dalam dosis yang dari 2,5 mg / kg IM atau IV 3 kali sehari, neonatus sampai dengan 1 minggu usia dan neonatus prematur harus menerima dosis 2,5 mg / kg IV dua kali daily.256 Durasi biasa terapi untuk pengobatan wabah adalah 10 hari; 256 beberapa ahli merekomendasikan durasi 10-14 days.258 (Untuk informasi mengenai pengobatan dan profilaksis pasca pajanan wabah, lihat Penggunaan:. wabah, di Streptomisin 8:12.02)

Tularemia

Untuk pengobatan tularemia yang terjadi sebagai akibat dari paparan tularensis Francisella dalam konteks perang biologis atau bioterorisme, Kelompok Kerja AS Biodefense sipil merekomendasikan bahwa orang dewasa dengan fungsi ginjal normal menerima dosis gentamisin dari 5 mg / kg IM atau IV sekali sehari dan bahwa anak-anak dengan fungsi ginjal normal menerima 2,5 mg / kg IM atau IV 3 kali sehari selama 10 hari, 257 US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases menyarankan bahwa orang dewasa menerima 3-5 mg / kg IV setiap hari selama 10-14 days.258 (Untuk informasi mengenai pengobatan dan profilaksis pasca pajanan dari tularemia, lihat Penggunaan:. Tularemia, di Streptomisin 8:12.02)

• Dosis di Penurunan Renal

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis dan / atau frekuensi pemberian harus diubah dalam menanggapi konsentrasi serum obat dan derajat gangguan ginjal. Ada berbagai metode untuk menentukan dosis dan variasi yang luas dalam rekomendasi dosis untuk pasien. Namun, bahkan ketika salah satu dari metode ini digunakan, puncak dan palung konsentrasi serum obat harus dimonitor, terutama pada pasien dengan perubahan fungsi ginjal. Produsen merekomendasikan dosis awal 1-1,7 mg / kg. Untuk terapi berikutnya, negara produsen yang 1 mg / kg dosis dapat diberikan pada interval (dalam jam) dihitung dengan mengalikan kondisi mapan pasien serum kreatinin (dalam mg / dL) oleh 8. Atau, banyak dokter merekomendasikan metode takaran Sarubbi dan Hull, yang didasarkan pada bersihan kreatinin dikoreksi. (Lihat Dosis dan Administrasi: Dosis di Penurunan Renal, di Aminoglikosida Pernyataan Umum 8:12.02.) Metode perhitungan dosis ini tidak boleh digunakan pada pasien yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal. Pada pasien dengan gagal ginjal menjalani hemodialisis, produsen merekomendasikan dosis tambahan dari 1-1,7 mg / kg pada akhir setiap periode dialisis pada orang dewasa dan dosis tambahan dari 2-2,5 mg / kg pada akhir setiap periode dialisis pada anak-anak.

Farmakokinetik

Farmakokinetik gentamisin mirip dengan orang-orang dari aminoglikosida lainnya. Dalam semua studi yang dijelaskan di bagian Farmakokinetik, gentamisin diberikan sebagai garam sulfat, dosis dan konsentrasi obat yang dinyatakan dalam gentamisin.

• Penyerapan

Setelah pemberian IM dosis tunggal gentamisin 1 mg / kg pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal, puncak plasma gentamisin konsentrasi 4-7,6 mcg / mL tercapai dalam waktu 30-90 menit. Ketika dosis yang sama diberikan oleh IV infus selama 2 jam, konsentrasi plasma yang sama puncak obat dapat dicapai. Pada bayi, puncak plasma gentamisin konsentrasi 3-5 mcg / mL biasanya mencapai 30-60 menit setelah dosis IM tunggal 2,5 mg / kg.

Konsentrasi CSF administrasi intratekal gentamisin menyusul (persiapan injeksi gentamisin sulfat tanpa bahan pengawet untuk digunakan intratekal tidak lagi tersedia secara komersial di Amerika Serikat) tergantung pada dosis yang diberikan, tempat suntikan, volume di mana dosis diencerkan, dan ada atau tidak adanya obstruksi aliran CSF. Mungkin ada interpatient variasi dalam konsentrasi dicapai. Dalam satu studi pada orang dewasa, injeksi intralumbar dari dosis tunggal mg 3-4 dari gentamisin menghasilkan obat konsentrasi rata-rata CSF dari 6,2 mcg / mL pada 24 jam. Dalam studi lain, administrasi intratekal dari 4 mg gentamisin mengakibatkan konsentrasi CSF dari obat 19-46 mcg / mL selama 8 jam dan kurang dari 3 mcg / mL pada 20 jam. Setelah pemberian intralumbar, mungkin ada difusi atas terbatas obat, mungkin karena arah aliran CSF. Administrasi intraventricular biasanya menghasilkan konsentrasi tinggi sepanjang SSP.

• Eliminasi

Penghapusan plasma paruh gentamisin biasanya 2-3 jam pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal dan dilaporkan berkisar 24-60 jam pada orang dewasa dengan gangguan ginjal berat. Plasma paruh eliminasi rata-rata 3-3,5 jam gentamisin pada bayi 1 minggu sampai 6 bulan dan 5,5 jam dalam penuh panjang bayi dan bayi prematur yang besar kurang dari 1 minggu usia. Pada bayi prematur kecil, plasma setengah-hidup adalah sekitar 5 jam pada mereka dengan berat lebih dari 2 kg, 8 jam pada mereka 1,5-2 kg berat, dan 11,5 jam pada mereka dengan berat badan kurang dari 1,5 kg.

Pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal, 50-93% dari dosis tunggal IM gentamisin diekskresikan tidak berubah oleh filtrasi glomerular dalam waktu 24 jam. Konsentrasi urin Puncak gentamisin bisa berkisar 113-423 mcg / mL 1 jam setelah dosis IM tunggal 1 mg / kg pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal. Pemulihan lengkap dosis dalam urin membutuhkan sekitar 10-20 hari pada pasien dengan fungsi ginjal normal, dan penghapusan terminal setengah-hidup lebih dari 100 jam telah dilaporkan pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal setelah IM diulang atau administrasi IV obat.

Kimia dan Stabilitas

• Kimia

Gentamisin adalah antibiotik aminoglikosida yang diperoleh dari budaya Micromonospora purpurea. Obat yang tersedia secara komersial adalah campuran dari garam-garam sulfat dari gentamisin C1, C2, dan C1A, semua 3 komponen tampaknya memiliki aktivitas antimikroba yang sama. Sulfat gentamisin terjadi sebagai bubuk putih untuk penggemar dan larut dalam air dan larut dalam alkohol. Gentamisin sulfat injeksi untuk IM atau IV administrasi adalah solusi, jelas tak berwarna agak kuning. Natrium hidroksida dan / atau asam sulfat dapat ditambahkan selama pembuatan untuk menyesuaikan pH untuk 3-5,5. Abbott dan sulfat gentamisin Baxter dalam suntikan natrium klorida 0,9% memiliki pH perkiraan 4 dan 4,5 (kisaran: 3-5,5), masing-masing, dan osmolarities perkiraan 284 dan 308 mOsm / L, masing-masing.

• Stabilitas

Gentamisin injeksi sulfat umumnya harus disimpan pada suhu kurang dari 40 ° C, lebih disukai antara 15-30 ° C, kecuali dinyatakan khusus oleh produsen, pembekuan harus dihindari. Para produsen (Baxter) dari suntikan gentamisin sulfat tersedia secara komersial dalam natrium klorida 0,9% di Viaflex Plus ® menyatakan bahwa suntikan ini memiliki tanggal kedaluwarsa dari 18 bulan setelah

tanggal pembuatan. Sulfat gentamisin stabil selama 24 jam pada suhu kamar di sebagian infus cairan IV termasuk natrium klorida 0,9% atau injeksi dekstrosa 5%. Negara produsen yang gentamisin sulfat injeksi untuk IM atau IV administrasi tidak boleh dicampur dengan obat lain.

Beberapa suntikan tersedia secara komersial sulfat gentamisin (misalnya, Baxter Viaflex ® Plus, McGaw s PAB ®, Abbott Lifecare ®) disediakan dalam wadah plastik. Air dapat menyerap dari dalam beberapa wadah plastik ke dalam overwrap dalam jumlah cukup untuk secara substansial mempengaruhi solusi. Solusi dalam kontak dengan wadah plastik bisa melarutkan beberapa komponen kimia mereka dalam jumlah yang sangat kecil (misalnya, bis (2-ethylhexyl) phthalate [BEHP, DEHP] dalam hingga 5 ppm) dalam periode berakhirnya suntikan, namun, keselamatan plastik telah dikonfirmasi pada hewan menurut tes USP biologis untuk wadah plastik serta oleh penelitian jaringan toksisitas budaya.

Untuk informasi lebih lanjut tentang kimia dan stabilitas, mekanisme kerja, spektrum, ketahanan, farmakokinetik, menggunakan, memperingatkan, interaksi obat, dan dosis dan administrasi gentamisin, lihat Aminoglikosida Pernyataan Umum 8:12.02. Untuk penggunaan topikal gentamisin, lihat 52:04.04 dan 84:04.04.

Persiapan

Gentamisin Sulfat

Parenteral

Injeksi, untuk IM 10 mg (gentamisin) per mL Sulfat Gentamisin Pediatric

atau IV penggunaan Injeksi, (dengan edetate

dinatrium, paraben, dan

sulfida) Amerika

Farmasi Mitra Elkins-

Sinn

Gentamisin Sulfat Pediatric

Injeksi, (bebas bahan pengawet)

American Pharmaceutical

Mitra

40 mg (dari gentamisin) per mL Garamycin ®, (dengan edetate

dinatrium, paraben, dan sodium

bisulfit) Schering

Injeksi, untuk IV 10 mg (gentamisin) per mL Gentamisin Sulfat ADD-

infus (60, 80, atau 100 mg) Vantage ®,

Abbott

Gentamisin Sulfat dalam Natrium Klorida

Parenteral

Injeksi, untuk IV 0,4 mg (dari gentamisin) per Gentamisin Sulfat Injeksi

infus mL (40 mg) dalam isotonik Sodium 0,9%, (Viaflex ® [Baxter])

Chloride Berbagai Produsen

0,6 mg (dari gentamisin) per Gentamisin Sulfat Injeksi

mL (60 mg) dalam isotonik Sodium 0,9%, (Viaflex ® [Baxter])


Gentamisin Sulfat di 0,9%

Natrium Klorida Injection,

(PAB ® [Braun]) Berbagai

Produsen


mL (40 atau 80 mg) dalam isotonik 0,9%, (Viaflex ® [Baxter])

Natrium Klorida Produsen Berbagai



(Lifecare ® [Abbott], PAB ®

[Braun]) Berbagai Produsen

0,9 mg Sulfat (dari gentamisin) per Gentamisin di 0,9%

mL (90 mg) pada 0,9% Injeksi Natrium Natrium Klorida,

Chloride (Lifecare ® [Abbott]) Berbagai

Produsen

1 mg (dari gentamisin) per mL Gentamisin Sulfat Injeksi

(100 mg) dalam isotonik Sodium 0,9%, (Viaflex ® Plus

Chloride [Baxter]) Berbagai

Produsen






mL (60 atau 120 mg) dalam isotonik 0,9%, (Viaflex ® [Baxter])

Natrium Klorida Produsen Berbagai





1,4 mg (dari gentamisin) per Sulfat Gentamisin di 0,9%

mL (70 mg) pada 0,9% Injeksi Natrium Natrium Klorida,

Chloride (Lifecare ® [Abbott]) Berbagai

Produsen






(PAB ® [Braun]) Berbagai

Produsen

2 mg (gentamisin) per mL Gentamisin Sulfat Injeksi

(100 mg) dalam isotonik Sodium 0,9%, (Viaflex ® [Baxter])


Gentamisin Sulfat

Documents

Transcript of Gentamisin Sulfat