Geneticky podmíněné Geneticky podmíněné choroby (základy choroby (základy genetiky, přehled a genetiky, přehled a vývoj chorob, vývoj chorob, eugenika)eugenika)

Zuzana HofováZuzana Hofová

Co je genetika?Co je genetika?

věda zabývající se dědičností a věda zabývající se dědičností a proměnlivostí živých soustav. proměnlivostí živých soustav.

„„Sleduje variabilitu, rozdílnost a přenos Sleduje variabilitu, rozdílnost a přenos druhových a dědičných znaků mezi rodiči druhových a dědičných znaků mezi rodiči a potomky i mezi potomky navzájem.“a potomky i mezi potomky navzájem.“

zakladatel: J. G. Mendel =MENDELOVY zakladatel: J. G. Mendel =MENDELOVY ZÁKONY DĚDIČNOSTIZÁKONY DĚDIČNOSTI

využití genetiky v různých oborech: využití genetiky v různých oborech: lékařství, pěstitelství, chovatelství aj. lékařství, pěstitelství, chovatelství aj.

Klinická genetikaKlinická genetika

fenomén dnešní dobyfenomén dnešní doby zkoumá člověka z pohledu genetiky (zkoumá člověka z pohledu genetiky (

genomgenom člověka)= genetické choroby, člověka)= genetické choroby, jejich četnost, genetickou determinaci jejich četnost, genetickou determinaci jistých lidských znaků… jistých lidských znaků…

genetické poradenství: využití při genetické poradenství: využití při plánování potomků, prevenci vrozených plánování potomků, prevenci vrozených vývojových vadvývojových vad

Dědičné choroby vs. Dědičné choroby vs. dědičné dispozicedědičné dispozice

DispoziceDispozice dědí se dispozice =) k projevení onemocnění dědí se dispozice =) k projevení onemocnění

musí působit ještě určitémusí působit ještě určité faktory prostředí faktory prostředí (expoziční činitelé) např. živ styl, počasí, (expoziční činitelé) např. živ styl, počasí, přítomnost alergenu…přítomnost alergenu…

patří sem: alergie, hypertenze, neurózy…patří sem: alergie, hypertenze, neurózy…

Geneticky podmíněné Geneticky podmíněné chorobychoroby

vznikají z chybné informace (uložené v každé vznikají z chybné informace (uložené v každé buňce)=) nelze je vyléčit, ale jejich projevy je buňce)=) nelze je vyléčit, ale jejich projevy je možno zmírnit možno zmírnit

dělení: dělení: AUTOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (AD)AUTOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (AD) AUTOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (AR)AUTOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (AR) GONOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (GD)GONOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (GD) GONOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (GR)GONOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (GR) Y-VÁZANÁ DĚDIČNOSTY-VÁZANÁ DĚDIČNOST MITOCHONDRIÁLNÍ DĚDIČNOSTMITOCHONDRIÁLNÍ DĚDIČNOST

AUTOZOMÁLNAUTOZOMÁLNĚ Ě DOMINANTNÍ DOMINANTNÍ (AD) CHOROBY(AD) CHOROBY

dominantní mutace genu lokalizovaného na dominantní mutace genu lokalizovaného na autozómechautozómech

AUTOZOMÁLNAUTOZOMÁLNĚ Ě DOMINANTNÍ DOMINANTNÍ (AD) CHOROBY(AD) CHOROBY

Příklady:Příklady: polydaktylie (víceprstost)polydaktylie (víceprstost) brachydaktylie (nedokonalý vývoj a srůst 2. a 3. brachydaktylie (nedokonalý vývoj a srůst 2. a 3.

článku prstů) článku prstů) rozštěp bradyrozštěp brady plešatost (současně znak pohlavně ovlivněný) plešatost (současně znak pohlavně ovlivněný) Marfanův syndrom (anomálie kostry a orgánů)Marfanův syndrom (anomálie kostry a orgánů) Huntingtonova chorea (degenerace mozkových Huntingtonova chorea (degenerace mozkových

buněk)buněk) epilepsie (jedna z forem)epilepsie (jedna z forem)

AUTOZOMÁLAUTOZOMÁLNĚNĚ RECESIVNÍ (AR) RECESIVNÍ (AR) CHOROBYCHOROBY

• recesívní mutace genu lokalizovaného na autozomurecesívní mutace genu lokalizovaného na autozomu• závažný klinický význam (vážné abnormality, defekty a závažný klinický význam (vážné abnormality, defekty a

postižení)postižení)• vyšší frekvence než u AD vyšší frekvence než u AD

AUTOZOMÁLAUTOZOMÁLNĚNĚ RECESIVNÍ (AR) RECESIVNÍ (AR) CHOROBYCHOROBY

• Příklady: Příklady: • fenylketonurie (abnormální metabolismus fenylketonurie (abnormální metabolismus

fenylalaninu), fenylalaninu), • albinismus (deficience pigmentace), albinismus (deficience pigmentace), • srpkovitá anémie (bodová mutace v genu pro ß-srpkovitá anémie (bodová mutace v genu pro ß-

hemoglobin), hemoglobin), • talasemie (značná redukce nebo absence α- nebo talasemie (značná redukce nebo absence α- nebo

β-řetězce hemoglobinu), β-řetězce hemoglobinu), • xeroderma pigmentosum (citlivost k UV záření), xeroderma pigmentosum (citlivost k UV záření), • cystická fibróza (vysoká koncentrace chloridů v potu cystická fibróza (vysoká koncentrace chloridů v potu

a exkretech - ucpání vývodů pankreatu).a exkretech - ucpání vývodů pankreatu).

GONOZOMÁLNĚ GONOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (GD) DOMINANTNÍ (GD) CHOROBYCHOROBY

dominantní patologickou alela lokalizovaná na dominantní patologickou alela lokalizovaná na nehomologické části X chromozómunehomologické části X chromozómu

několik znaků (projevy u žen mohou být mírnější než u několik znaků (projevy u žen mohou být mírnější než u mužů)mužů)

GONOZOMÁLNĚ GONOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (GD) DOMINANTNÍ (GD) CHOROBYCHOROBY

• Příklady: Příklady: folikulární hyperkeratóza (ztráta vlasů, řas, folikulární hyperkeratóza (ztráta vlasů, řas,

obočí)obočí) incontinentia pigmenti (dívky se narodí se incontinentia pigmenti (dívky se narodí se

zánětlivými kožními skvrnami, později zánětlivými kožními skvrnami, později skvrnitá pigmentace, anomálie zubů - zygoty skvrnitá pigmentace, anomálie zubů - zygoty XY jsou letální).XY jsou letální).

GONOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ GONOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (GR) CHOROBY(GR) CHOROBY

recesívní mutantní alelou lokalizovaná na recesívní mutantní alelou lokalizovaná na nehomologickou část X chromozómunehomologickou část X chromozómu

popsáno více než 100 znaků (u člověka)popsáno více než 100 znaků (u člověka)

GONOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ GONOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (GR) CHOROBY(GR) CHOROBY

Příklady:Příklady: hemofilie A, B (nadměrná krvácivost)hemofilie A, B (nadměrná krvácivost) barvoslepost (neschopnost přijímat a rozlišovat barvoslepost (neschopnost přijímat a rozlišovat

červenou, zelenou a žlutou barvu), červenou, zelenou a žlutou barvu), anhydrotická/hypohydrotická ektodermální dysplazie anhydrotická/hypohydrotická ektodermální dysplazie

(chybí potní žlázy, zuby, ochlupení), (chybí potní žlázy, zuby, ochlupení), Lash-Nyhanův syndrom (hromadění kyseliny Lash-Nyhanův syndrom (hromadění kyseliny

močové – anomálie metabolismu), močové – anomálie metabolismu), Duchennova muskulární dystrofie (atrofie svalů).Duchennova muskulární dystrofie (atrofie svalů).

Y-VÁZANÁ DĚDIČNOSTY-VÁZANÁ DĚDIČNOST

přítomností patologické alely lokalizované na Y přítomností patologické alely lokalizované na Y chromozómuchromozómu

přenos výhradně po mužské liniipřenos výhradně po mužské linii

Y-VÁZANÁ DĚDIČNOSTY-VÁZANÁ DĚDIČNOST

Příklady:Příklady: nadměrné ochlupení ušních nadměrné ochlupení ušních boltců,bilaterální radio-ulnální syntosa (srůst boltců,bilaterální radio-ulnální syntosa (srůst

vřetení a loketní kosti obou paží)vřetení a loketní kosti obou paží)

MITOCHONDRIÁLNÍ MITOCHONDRIÁLNÍ DĚDIČNOSTDĚDIČNOST

mutantní alela lokalizovanÁ v mutantní alela lokalizovanÁ v mitochondriální DNAmitochondriální DNA

ne příliš časténe příliš časté popsáno více než 200 mutacípopsáno více než 200 mutací

MITOCHONDRIÁLNÍ MITOCHONDRIÁLNÍ DĚDIČNOSTDĚDIČNOST

Příklady:Příklady: Leberova dědičná optická neuropatie - syndrom LHON (atrofie Leberova dědičná optická neuropatie - syndrom LHON (atrofie

zrakového nervu vedoucí k rychlému, progresívnímu, slábnutí zrakového nervu vedoucí k rychlému, progresívnímu, slábnutí zraku a postupné slepotě, začátek projevu v dospívání)zraku a postupné slepotě, začátek projevu v dospívání)

myoklonální epilepsie - syndrom MERRF (epilepsie, svalová myoklonální epilepsie - syndrom MERRF (epilepsie, svalová slabost, kardiomyopatie, psychomotorická retardace, aj., slabost, kardiomyopatie, psychomotorická retardace, aj., začátek projevu v dětství)začátek projevu v dětství)

Kearnsův-Sayreův syndrom (svalová slabost, oftalmoplegie, Kearnsův-Sayreův syndrom (svalová slabost, oftalmoplegie, kardiomyopatie, retinis pigmentosa, poruchy růstu, diabetes, kardiomyopatie, retinis pigmentosa, poruchy růstu, diabetes, aj., začátek projevu kolem 20. roku, je letální)aj., začátek projevu kolem 20. roku, je letální)

Leighův syndrom (zpomalení až zastavení psychomotorického Leighův syndrom (zpomalení až zastavení psychomotorického vývoje, poruchy zraku, sluchu, nekrotická ložiska v bazálních vývoje, poruchy zraku, sluchu, nekrotická ložiska v bazálních gangliích a mozkovém kmeni, začátek projevu v kojeneckém gangliích a mozkovém kmeni, začátek projevu v kojeneckém věku)věku)

SHRNUTÍ CHOROB SHRNUTÍ CHOROB AUTOZOMÁLNÍCHAUTOZOMÁLNÍCH

1.1. molekulární chorobymolekulární choroby   galaktosemie (neschopnost odbourávat galaktosemie (neschopnost odbourávat

galaktózu =) poškození ledvin, orgánů trávicí galaktózu =) poškození ledvin, orgánů trávicí soustavy, sleziny, zpomalení psych. vývoje)soustavy, sleziny, zpomalení psych. vývoje)

fenylketonurie (nedochází k přeměně fenylketonurie (nedochází k přeměně fenylalaninu na tyrosin =) poškození mozku)fenylalaninu na tyrosin =) poškození mozku)

Coeliakie (neschopnost trávit lepek =) poruchy Coeliakie (neschopnost trávit lepek =) poruchy trávicí soustavy)trávicí soustavy)

albinismus (neschopnost syntetizovat melanin)albinismus (neschopnost syntetizovat melanin)2.2. srůsty prstůsrůsty prstů  3.3. víceprstost víceprstost

SHRNUTÍ CHOROB SHRNUTÍ CHOROB AUTOZOMÁLNÍCHAUTOZOMÁLNÍCH

4.4. krátkoprstost krátkoprstost 5.5. rozštěpy patra a rtůrozštěpy patra a rtů  6.6. Downův syndrom = mongolismusDownův syndrom = mongolismus

krátká hlava, deformace ušních boltců, malý nos a ústa, velký krátká hlava, deformace ušních boltců, malý nos a ústa, velký jazyk, široké ruce, krátké prsty, zvýšená ohebnost v kloubech, jazyk, široké ruce, krátké prsty, zvýšená ohebnost v kloubech, snížení napětí svalů, krátké nohy, poruchy duševního vývoje snížení napětí svalů, krátké nohy, poruchy duševního vývoje různého stupně (70 % imbecilní)různého stupně (70 % imbecilní)

pravděpodobnost postižení dítěte stoupá s věkem rodičů (40 pravděpodobnost postižení dítěte stoupá s věkem rodičů (40 let věku - 1 : 40)let věku - 1 : 40)

7.7. syndrom kočičího mňoukánísyndrom kočičího mňoukání dítě vydává zvuky jako kočkadítě vydává zvuky jako kočka

SHRNUTÍ CHOROB SHRNUTÍ CHOROB GONOZOMÁLNÍCHGONOZOMÁLNÍCH

1.1. hemofiliehemofilie   (neschopnost syntetizovat jeden s faktorů srážení (neschopnost syntetizovat jeden s faktorů srážení

krve)krve)

2.2. daltonismusdaltonismus   (neschopnost rozlišovat červenou a zelenou barvu)(neschopnost rozlišovat červenou a zelenou barvu)

3.3. Turnerův syndromTurnerův syndrom   (chybí jeden chromozóm X žena XO =) malý vzrůst, (chybí jeden chromozóm X žena XO =) malý vzrůst,

zakrnělé pohlavní žlázy, neplodnost, opožděný zakrnělé pohlavní žlázy, neplodnost, opožděný duševní vývoj)duševní vývoj)

4.4. Klinefelterův syndrom Klinefelterův syndrom ((muži vysokého vzrůstu, neplodní, duševně zaostalí)muži vysokého vzrůstu, neplodní, duševně zaostalí)

SHRNUTÍ CHOROB SHRNUTÍ CHOROB GONOZOMÁLNÍCHGONOZOMÁLNÍCH

5.5. syndrom XYY = supermale syndrom XYY = supermale ((vyšší postava, duševní retardace, vyšší postava, duševní retardace,

sklony k agresivitě a asociálnímu sklony k agresivitě a asociálnímu chování, snížená plodnost)chování, snížená plodnost)

6.6. syndrom XXX nebo XXXX = syndrom XXX nebo XXXX = superfemale superfemale

((slabomyslnost, snížená plodnost)slabomyslnost, snížená plodnost)

GENETICKÁ PREVENCEGENETICKÁ PREVENCE

genetické poradenstvígenetické poradenství Druhy:Druhy:

1. eufenická: úprava fenotypu (např. strava, 1. eufenická: úprava fenotypu (např. strava, plastická plastická chirurgie)=)zvýšeníživotaschopnosti chirurgie)=)zvýšeníživotaschopnosti postižených, neovlivňuje genotyp postižených, neovlivňuje genotyp

2. eugenická - snaha o předcházení gen. 2. eugenická - snaha o předcházení gen. zatížení populacezatížení populace

REFERENCEREFERENCE

http://http://paraplyckoparaplycko..blogblog..czcz/0908/genetika-/0908/genetika-clovekacloveka

http://genetika.http://genetika.wzwz..czcz/choroby./choroby.htmhtm http://http://sitessites..googlegoogle..comcom//sitesite//biomachgbnbiomachgbn

/genetika/-/genetika/-rodokmenovarodokmenova--analyzaanalyza