Genetica de las Enfermedades Complejas
-
Upload
oswaldo-angeles -
Category
Health & Medicine
-
view
305 -
download
2
Transcript of Genetica de las Enfermedades Complejas
Dra. Rocío Sánchez Urbina
GENETICA DE LAS ENFERMEDADESCOMPLEJAS
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Características biológicas o padecimientos que
resultan del efecto de múltiples genes y factores
ambientales, cada uno con un efecto aditivo.
HERENCIA POLIGENICA
Características cuya variación se determina
por el efecto de múltiples genes.
HERENCIA MULTIFACTORIAL
• Características biológicas cuantitativas
• Malformaciones congénitas
• Enfermedades del adulto
DISTRIBUCION CONTINUA O NORMAL
Características cuantitativas que se miden
por una escala numérica continua y que
presentan una curva de distribución
normal en forma de campana (presión
arterial, talla, IQ).
DISTRIBUCION CONTINUA
TALLA
Nu
m.
ind
ivid
uos
Baja Alta
Porcentajes de genes en común
Gemelos monocigotos 100%
Familiares en 1er grado 50 %Padres, hermanos e hijosGemelos dicigotos
Familiares en 2do grado 25 % Abuelos, tíos, tías y primos
Familiares en 3er grado 12.5 %Bisabuelos, bisnietos, primos segundos
CARACTERÍSTICAS
La incidencia de la condición es mayor entre los familiares de los pacientes más severamente afectados
El riesgo es mayor para los familiares de primer grado y decrementa en los parientes más distantes
Si existe mas de un familiar cercano afectado, el riesgo para otro familiar se incrementa
Si esta condición es más común en un sexo en particular, los familiares de un individuo afectado del sexo menos frecuentemente afectado tendrán un riesgo mayor que el de los familiares de un individuo del sexo mas frecuentemente afectado
HERENCIA MULTIFACTORIAL
• No existe un patrón distintivo de herencia en el árbol genealógico de las familias de los afectados
• La frecuencia de la alteración en los familiares de primer grado es la raíz cuadrada de la prevalencia de la enfermedad en la población y disminuye de manera significativa en los familiares de segundo grado
HERENCIA MULTIFACTORIAL
• Para determinar la influencia relativa de factores genéticos y ambientales: estudios en gemelos y los de adopción
• Útiles para un mejor entendimiento de la enfermedad y su manejo
• En el cáncer de pulmón la influencia genética es baja (evitar el tabaco) mientras que en el de mama es alta (revisión de la historia familiar además de las modificaciones en el ambiente)
ESTUDIOS DE ADOPCION
• Útiles para estimar la contribución de factores genéticos
• Niños adoptados no comparten el ambiente con sus padres biológicos
• 8-10% de hijos adoptados de padres con esquizofrenia desarrollan la enfermedad mientras que sólo 1% de niños adoptados de padres sanos la presentan
ESTUDIOS EN GEMELOS
• Monocigóticos o dicigóticos• Si los dos miembros de un par de gemelos
presentan una misma característica se consideran concordantes
• Para una característica determinada sólo por factores genéticos los gemelos MC siempre serán concordantes
HEREDABILIDAD
• Es el porcentaje de variación de una característica en una población condicionada por factores genéticos
h=2(Cmc-Cdc)
• Si la característica está determinada por el ambiente la heredabilidad es de 0, si es por factores genéticos es de 1
CONCORDANCIA EN MC Y DC
MC DC Heredabilidad
Alcoholismo >0.60 <0.30 0.60
Autismo 0.92 0.0 >1.0
LPH 0.38 0.08 0.60
Dermatoglífos 0.94 0.49 0.92
Talla 0.94 0.44 1.0
IQ 0.76 0.51 0.50
Paperas 0.95 0.87 0.16
Desordenes que muestran Herencia Multifactorial
Malformaciones congénitas Labio y paladar hendido Luxación congénita de caderacardiopatías congénitas Defectos de tubo neural Hipertrofía de piloro Pie equino-varo
Enfermedades de inicio tardío
Diabetes Mellitus EpilepsiaGlaucoma HipertensiónEnfermedad isquemica cardiaca Depresión maniaca
DETERMINACIÓN GENÉTICA
100% genético 100% ambiental
Fibrosis quística Diabetes Fractura de tibia
favorable
desfavorableM
edio
am
bie
nte
Med
io a
mb
ien
teM
edio
am
bie
nte
Med
io a
mb
ien
te
GenesGenesprotector predisposición
Probabilid
ad de enferm
edad
HERENCIA MULTIFACTORIAL DE ENFERMEDADES CRÓNICAS
GENÉTICA DE LOS RASGOS COMPLEJOS