Generalidades de antibiticos

Generalidades de antibiticosDr. Roberto Acosta Flores R1GOHospital de la Mujer TehuacnDefinicionesAntibitico: Sustancia producida por un micoorganismo que impide la supervivencia y/o evita la proliferacin de otro microorganismo.Quimioteraputico: Sustancia de origen sinttico que impide la supervivencia y/o evita la proliferacin de otro microorganismo.

Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Bactericida: lisis bacteriana.Bacteriosttico: detiene el crecimiento bacteriano.Espectro antibacteriano.Resistencia.

Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013FarmacocinticaInf Dis Clin N Am 2009;23:791-815 Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/20134Mecanismos de accin

Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Inhibidores de la pared celular Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis de Mureina.Mureina constituye un proteoglicano de la pared celular formado de la union de N-acetylglucosamina y acido N-acteylmuramyl.Ejemplos: Bencilpenicilina.Penicilina.CefalosporinasImipenemMeropenemAztreonamVancomicina.

Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/20136BetalactamicosMecanismo de accin: Penetran la bacteria atreves de las porinas para unirse a las protenas de unin a penicilinas. Con lo que se inhiben enzimas que fabrican peptidoglicano, con lo que se detiene el ensamblado de la pared celular as como su crecimiento y divisin.Estos frmacos son bactericida pero requieren que las bacterias estn en multiplicacin activa.Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Espectro de accin antibacterianaPenicilinas naturales: Penicilina G, Penicilina V espectro reducido, activas contra gram (+), sensibles al pH acido.Isoxazolil penicilinas: Oxacilina, Dicloxacilina, Espectroreducido activas contra Gram (+). Resistentes a - lactamasas.Aminopenicilinas: Ej Ampicilina, Amoxicilina, Amplio espectro, activas vs Gram (+) y (-), son mas resistentes al pH acido.Carboxipenicilinas: Piperacilina, Ticarcilina Actividad contra pseudomonasFarmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Inhibidores de betalactamasSon antibiticos betalactmicos de estructura ms simple que la penicilina con un espectro antimicrobiano dbil pero con afinidad hacia las betalactamasas, que al asociarse con antibiticos betalactmicos (Amoxicilina, Ticarcilina, Piperacilina Ampicilina) pueden vencer la resistencia bacteriana.No existen presentaciones en monoterapia.Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Mecanismo de accin Al ser moleculas mas simples, tienen mas expuesto su anillo betalactamico, y tienen mayor afinidad por las betalactamasas producidas por las bacterias, que al ser hidrolizados por estas forman un complejo enzimtico acilado irreversible con lo cual bloquean la enzima.AMOXICILINA-ACIDO CLAVULANICOAMPICILINA-SULBACTAMPIPERACILINA TAZOBACTAMFarmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/201310CefalosporinasSon antibiticos semisinteticos, de estructura betalactamica, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro.Son mas resistentes a betalactamasas que las penicilinas.Mecanismo de accin: Al igual que las penicilinas penetran la bacteria atraves de las porinas para unirse de la proteina de union a penicilinas.Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Espectro de accin antibacterianaCefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos.Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3 generacin: ej. Cefotaxima, Ceftriaxona, Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC. Cefalosporinas de 4 generacin: ej. Cefepime, Mayor espectro a gram (+) que las cefalosporinas de tercera generacin, son mas resistentes a betalactamasas.Cefalosporinas de 5 generacin: ej. Ceftobiprol, espectro similar a las anteriores, con mayor actividad frente a estafilococos aureus inclusive a los resistentes a vancomicina.Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/201312CarbapenemicosMecanismo de accin : Interfieren en la sntesis de pared bacteriana, tanto gram (-) como gram (+), son bactericidas.Se usan solo en caso de gran resistencia bacteriana.Amplio espectro, son resistentes a betalactamasas*.Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Toxicidad de los betalactamicosLa toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en que las clulas animales no poseen pared celular, as como tampoco las enzimas de su biosntesis.Efectos adversos mas frecuentesAlergiaDiarreaConvulsionesFarmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013ResistenciasBetalactamasasMutacin del sitio blancoAumento de enzimas blancoDisminucin de la permeabilidad (Gram - )Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013GlucopeptidosMecanismo de accin:Forma un complejo con los residuos de D- Alanina impide la transferencia de precursores.Ej. VancomicinaEspectro: Estafilococos aureus meticilino resistentes.

Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Reacciones adversasIrritacion tisularFlebitis del sitio de inyeccionOtotoxicidad Nefrotoxicidad Sx de cuello rojo (x liberacion de histamina).Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013

Inhibidores del Acido TetrahidroflicoMecanismo de accin:Inhibicin de la sntesis de bases constituyentes del DNA y RNA bloqueando la produccin de THF.Sulfonamidas: mimetizan al acido P-aminobenzoico, precursor del DHF y THFTrimetropirm: inhibe a la DHF reductasa impidiendo la formacin de THF.Ejemplos:TMP-SMXSulfazalacinaDapsonePyrimetaminaEspectro: Gram + y -Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Resistencias:Permeabilidad celular disminuida.Sobreproduccin de dihidrofolato reductasa.

Efectos adversosAnemia megaloblasticaLeucopeniaNauseas Vomito Fiebre

Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013MacrolidosSon antibiticos naturales y semisinteticos de medio espectro. Son principalmente bacteriostaticos.Mecanismo de accion:Actan impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a nivel de sub-unidades 50s en los ribosomas.Espectro bacterias gram (+)Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Reacciones adversasAnorexia NauseaVomitoDiarreaEstimula la motilidad intestinal.ToxicidadPuede producir hepatitis colestasica agudaFarmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013LincosamidasAntibiticos naturales y semisinteticos de medio espectro, son bacteriostticos o bactericidas dependiendo la concentracion.Actan a nivel de la subunidad 50S, inhiben la peptil transferasa y la traslocacion.Espectro antibacteriano: infecciones severas x anaerobios, infecciones por estafilococos, espectro similar a los macrolidos.Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Efectos adversos.DiarreaNauseasExantemaAlteracion de la funcion hepatica

Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013QuinolonasSon quimioterapicos sintticos, derivados de la quinoleina de actividad primariamente bacteriosttica, de espectro restringido a bacterias gram-negativas.Mecanismo de accin actuan inhibiendo la sintesis de ADN-Girasa, enzima encargada del superenrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Espectro:Acido nalidixico: principlamente gram negativos.Ciprofloxacino: Principalmente gram negativos, con moderada actividad en gram positivos.Moxifloxacino: Actividad mejorada contra grampositivos Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Efectos adversosNauseas Vmitos DiarreaCefalea VrtigoProlongacin del qttendinitisFarmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013AminoglucosidosSon azucares complejos unidos por enlaces glicosidicos.Mecanismo de accin se une a protena s12 en la subunidad 30S del ribosoma, bloquea la formacin del complejo de iniciacin, produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa, con el resultado de la muerte de la bacteria es bactericida.Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Ejemplos: Amikacina, Estreptomicina, Espectro: principalmente bacterias gram negativas, con actividad moderada en gram positivas.ToxicidadNefrotoxicidad reversibleOtotoxicidad irreversibleFarmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013

Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013A. Estudios en mujeres embarazadas: No riesgo (Vitaminas)B. Estudios hechos en animales ms no en humanos: no riesgo para el feto; O toxicidad en animales ms no en estudios en humanos.C. Estudios en animales muestran toxicidad; No estudios adecuados en humanos; pero el beneficio puede exceder el riesgo.D. Evidencia de toxicidad en fetos humanos; debe sopesarse riesgo/beneficio.X. Efectos adversos comprobados en el feto, claramente superan los beneficios. NO DEBEN USARSE EN EL EMBARAZO.CATEGORIAS DE RIESGO SEGN LA F.D.A. PARA LOS ANTIBIOTICOS EN EL EMBARAZOFarmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013

Desrtica ! Categora A Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013PenicilinasCefalosporinasAztreonamMeropenem,ErtapenemClindamicinaEritromicinaEritromicina* /AzitromicinaMetronidazolNitrofurantoNitrofurantona PraziquantelAnfotericina BTerbinafinaRifabutinaAciclovir,Famciclovir Famciclovir,ValaciclovirDidanosinaNelfinavirNelfinavir, Ritonavir ,SaquinavirTenofovirCategora B * Estolato: NO USAR Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Imipenem,cilastatinaCloranfenicolQuinolonasLinezolidClaritromicinaTrimetoprim sulfaTelitromicinaVancomicinaCaspofunginaFluconazol, itraconazol , ketoconazol,flucitosina (carcinognesis )AlbendazolAlbendazol/MebendazolAtovaquonaCloroquinaIvermectinaMefloquinaPentamidinaSulfadoxina/PirimetaminaQuinidinaDapsonaRifampicina / Isoniazida /PirazinamidaAbacavirAmantadinaIndinavirIndinavir, AmprenavirCidofovirInhibidores nonucle nuclesidos sidosGanciclovirGanciclovir, ValganciclovirFoscarnetInterferonesLamivudina/ EstavudinaLopinavir/ RitonavirOseltamivirZidovudinaCategoria CFarmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013Aminoglucsidosidos

Tetraciclinas

Voriconazole Categora D

Farmacologa bsica y clnica/Bertram G Katzung/12 edicin/Lange/2013 Categora X

QUININA

TALIDOMIDA

RIBAVIRINA

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