MgSc. William Zabala F.MgSc. William Zabala F.Laboratorio de Genética MolecularLaboratorio de Genética Molecular

Unidad de Genética MédicaUnidad de Genética MédicaFac de Medicina, LUZFac de Medicina, LUZ

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAREPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAMAESTRÍA EN GENÉTICAMAESTRÍA EN GENÉTICA

MENCIONES MEDICA Y HUMANAMENCIONES MEDICA Y HUMANA

Genealogías yGenealogías y Patrones de HerenciaPatrones de Herencia

GenealogíaGenealogíaHERENCIA MITOCONDRIALHERENCIA MITOCONDRIAL

ConceptoConcepto

La genealogía es la representación gráfica de un grupo familiar La genealogía es la representación gráfica de un grupo familiar

mediante la cual es posible identificar con facilidad todas las mediante la cual es posible identificar con facilidad todas las

posibles relaciones de parentesco de los distintos individuos que posibles relaciones de parentesco de los distintos individuos que

comprende dicha genealogía, su estado de salud o enfermedad y comprende dicha genealogía, su estado de salud o enfermedad y

la forma de cómo se está segregando el carácter en la familia, la forma de cómo se está segregando el carácter en la familia,

lo cual constituye la base para determinar su patrón hereditario lo cual constituye la base para determinar su patrón hereditario

y el riesgo de recurrencia correspondiente.y el riesgo de recurrencia correspondiente.

Normas para la elaboración Normas para la elaboración de una Genealogíade una Genealogía

HERENCIA MITOCONDRIALHERENCIA MITOCONDRIAL

• Para representar el sexo, se deberá hacer un cuadrado para el varón y un Para representar el sexo, se deberá hacer un cuadrado para el varón y un círculo para la hembra.círculo para la hembra.

• Cada generación debe identificarse con números romanos colocados a la Cada generación debe identificarse con números romanos colocados a la izquierda del gráfico y cada individuo con número arábigo al lado de su izquierda del gráfico y cada individuo con número arábigo al lado de su correspondiente símbolo.correspondiente símbolo.

• Todos los miembros de una misma generación deben situarse en una misma línea Todos los miembros de una misma generación deben situarse en una misma línea horizontal del árbol genealógico.horizontal del árbol genealógico.

I

II1

1 2

2 4 53

Normas para la elaboración Normas para la elaboración de una Genealogíade una Genealogía

HERENCIA MITOCONDRIALHERENCIA MITOCONDRIAL

• El probando se indicará con una flecha.El probando se indicará con una flecha.

• En la pareja, colocar el varón en primer lugar y los hermanos se indicarán en En la pareja, colocar el varón en primer lugar y los hermanos se indicarán en orden de nacimiento. orden de nacimiento.

I

II1

1 2

2 4 53

1 2

III

Normas para la elaboración Normas para la elaboración de una Genealogíade una Genealogía

HERENCIA MITOCONDRIALHERENCIA MITOCONDRIAL

• La unión de parejas consanguíneas se indicarán con doble línea.La unión de parejas consanguíneas se indicarán con doble línea.

•Se rellenarán los símbolos para representar a los individuos afectados de un Se rellenarán los símbolos para representar a los individuos afectados de un trastorno hereditario.trastorno hereditario.

• Los portadores de enfermedades autosómicas se indicarán rellenando sólo la Los portadores de enfermedades autosómicas se indicarán rellenando sólo la mitad del símbolo. mitad del símbolo.

I

II

III

IV 1

1

1

1 2

2

2 3

4

4

5

5 6

3

2 3

Normas para la elaboración Normas para la elaboración de una Genealogíade una Genealogía

HERENCIA MITOCONDRIALHERENCIA MITOCONDRIAL

• Las portadoras de enfermedades recesivas ligadas al sexo se indicarán con un Las portadoras de enfermedades recesivas ligadas al sexo se indicarán con un punto en el centro del símbolo.punto en el centro del símbolo.

• Los abortos y mortinatos se indicarán con símbolos pequeños.Los abortos y mortinatos se indicarán con símbolos pequeños.

• Los individuos fallecidos se señalarán colocando una línea en diagonal al Los individuos fallecidos se señalarán colocando una línea en diagonal al símbolosímbolo

I

II

III1

1

1 2

2

2 3

4

4

5

5 6

3

Simbología utilizada para Simbología utilizada para la elaboración de una genealogíala elaboración de una genealogía

HERENCIA MITOCONDRIALHERENCIA MITOCONDRIAL

Clasificación de las Clasificación de las Enfermedades HereditariasEnfermedades Hereditarias

• CromosómicasCromosómicas

• MonogénicasMonogénicas

• MultifactorialesMultifactoriales

• MitocondrialesMitocondriales

Clasificación de las Clasificación de las Enfermedades MonogénicasEnfermedades Monogénicas

Dependiendo de su ubicación:Dependiendo de su ubicación:

• AutosómicasAutosómicas• Ligadas al XLigadas al X

Dependiendo de su expresión:Dependiendo de su expresión:

• DominantesDominantes• RecesivasRecesivas

• Autosómicas DominantesAutosómicas Dominantes

• Autosómicas RecesivasAutosómicas Recesivas

• Ligadas al X DominanteLigadas al X Dominante

• Ligadas al X RecesivaLigadas al X Recesiva

AlbinismoAlbinismoFibrosis QuísticaFibrosis QuísticaGalactosemiaGalactosemiaFenilcetonuriaFenilcetonuriaEnfermedad de Tay-SachsEnfermedad de Tay-Sachs

AcondroplasiaAcondroplasiaBraquidactiliaBraquidactiliaHuntingtonHuntingtonPoliquistosis RenalPoliquistosis RenalNeurofibromatosisNeurofibromatosis

HemofiliasHemofiliasDistrofia Muscular D/BDistrofia Muscular D/B

Deficiencia de Ornitín-trascarbamilasaDeficiencia de Ornitín-trascarbamilasaSíndrome de RettSíndrome de RettHipofosfatemia insensible a la Hipofosfatemia insensible a la vitamina Dvitamina D (Raquitismo)Raquitismo)

Patrones de HerenciaPatrones de Herencia

Patrón de Herencia: Autosómico DominantePatrón de Herencia: Autosómico Dominante

2

I

II

III

IV1

1

1

1 2

2

2 3

4

4

5

5 6

3

3

Características de la Herencia Características de la Herencia Autosómica DominanteAutosómica Dominante

• El fenotipo afectado aparece en cada El fenotipo afectado aparece en cada generación.generación.

• Cada individuo afectado posee un padre Cada individuo afectado posee un padre afectado.afectado.

• Los hijos de una persona afectada tiene un Los hijos de una persona afectada tiene un 50% de posibilidad de ser afectados50% de posibilidad de ser afectados

• La transmisión es independiente del sexo.La transmisión es independiente del sexo.

• Los miembros fenotípicamente normales no Los miembros fenotípicamente normales no trasmiten el fenotipo afectado a sus hijos trasmiten el fenotipo afectado a sus hijos

Patrón de Herencia: Autosómico RecesivoPatrón de Herencia: Autosómico Recesivo

2 3

I

II

III

IV1

1

1

1 2

2

2 3

4

4

5

5 6

3

Características de la Herencia Características de la Herencia Autosómica RecesivaAutosómica Recesiva

• Si el fenotipo recesivo aparece en más de un Si el fenotipo recesivo aparece en más de un miembro de un grupo familiar generalmente se miembro de un grupo familiar generalmente se observa solo entre hermanos. observa solo entre hermanos.

•El riesgo de recurrencia de descendencia de El riesgo de recurrencia de descendencia de padres portadores es de 25% (1 en 4).padres portadores es de 25% (1 en 4).

• Los padres del Individuo afectado en algunos Los padres del Individuo afectado en algunos casos pueden ser consanguíneos. casos pueden ser consanguíneos.

• Es independiente del sexo. Es independiente del sexo.

Patrón de Herencia: Ligada al X DominantePatrón de Herencia: Ligada al X Dominante

2

I

II

III

IV1

1

1

1 2

2

2 3

4

4

5

5 6

3

3

Características de la Herencia Características de la Herencia Ligada al x DominanteLigada al x Dominante

• Los varones afectados con parejas normales Los varones afectados con parejas normales no tienen hijos afectados ni hijas normales. no tienen hijos afectados ni hijas normales.

•Tanto la descendencia masculina y femenina Tanto la descendencia masculina y femenina de los portadores poseen un 50% de riesgo de de los portadores poseen un 50% de riesgo de heredar el fenotipo.heredar el fenotipo.

•Es muy similar a la herencia autosómica Es muy similar a la herencia autosómica dominante, sólo se diferencian en la dominante, sólo se diferencian en la transmisión de padre afectado a su transmisión de padre afectado a su descendencia. descendencia.

Patrón de Herencia: Ligada al X RecesivaPatrón de Herencia: Ligada al X Recesiva

2

I

II

III

IV1

1

1

1 2

2

2 3

4

4

5

5 6

3

3

Características de la Herencia Características de la Herencia Ligada al X RecesivaLigada al X Recesiva

• El gen responsable se transmite del varón El gen responsable se transmite del varón afectado a todas sus hijas hembras.afectado a todas sus hijas hembras.

• El gen nunca se transmite de varón a varón.El gen nunca se transmite de varón a varón.

• Las mujeres heterocigotas generalmente no Las mujeres heterocigotas generalmente no están afectadas.están afectadas.

Características de la Herencia Características de la Herencia MitocondrialMitocondrial

Alta frecuencia de un carácter autosómico recesivoAlta frecuencia de un carácter autosómico recesivo: El aspecto de la genealogía puede : El aspecto de la genealogía puede

confundirse con una herencia autosómica dominante. Ej. Grupo O del sistema de grupos confundirse con una herencia autosómica dominante. Ej. Grupo O del sistema de grupos

sanguíneos ABO. sanguíneos ABO.

Factores que pueden complicar los Patrones Factores que pueden complicar los Patrones de Herenciade Herencia

Mutaciones nuevasMutaciones nuevas: No hay antecedentes familiares. Riesgo de recurrencia bajo para : No hay antecedentes familiares. Riesgo de recurrencia bajo para hermanos subsiguientes al afectado. Para los descendientes del afectado, el riesgo de hermanos subsiguientes al afectado. Para los descendientes del afectado, el riesgo de recurrencia puede ser elevado (50% en el caso de una enfermedad autosómica dominante). recurrencia puede ser elevado (50% en el caso de una enfermedad autosómica dominante).

Mosaicismo de línea germinalMosaicismo de línea germinal: No hay antecedentes familiares. Mutación durante el : No hay antecedentes familiares. Mutación durante el desarrollo embrionario de uno de los progenitores que afecta a todas o a una parte de las desarrollo embrionario de uno de los progenitores que afecta a todas o a una parte de las células germinales pero no a la línea somática. células germinales pero no a la línea somática.

Retraso en la edad de apariciónRetraso en la edad de aparición: Típico de enfermedades o caracteres con herencia : Típico de enfermedades o caracteres con herencia autosómica dominante. Mutación produce un efecto nocivo con efecto acumulativo. Ej.: autosómica dominante. Mutación produce un efecto nocivo con efecto acumulativo. Ej.: Corea de Huntington. Mutación: expansión elevada del trinucleótido CAG (hasta 100 Corea de Huntington. Mutación: expansión elevada del trinucleótido CAG (hasta 100 repeticiones. Lo normal es tener entre 10 y 35). repeticiones. Lo normal es tener entre 10 y 35).

No penetranciaNo penetrancia: Individuo que con el genotipo para mostrar un carácter o una : Individuo que con el genotipo para mostrar un carácter o una

enfermedad, NO muestra el fenotipo de la misma. Interacciones con otros genes, el enfermedad, NO muestra el fenotipo de la misma. Interacciones con otros genes, el

ambiente. ambiente.

Factores que pueden complicar los Patrones Factores que pueden complicar los Patrones de Herenciade Herencia

Expresividad variableExpresividad variable: Los individuos afectados de la genealogía muestran la enfermedad : Los individuos afectados de la genealogía muestran la enfermedad o el rasgo, pero su manifestación fenotípica no es la misma en todos, pudiendo haber o el rasgo, pero su manifestación fenotípica no es la misma en todos, pudiendo haber mayor o menor gravedad en su expresión. mayor o menor gravedad en su expresión. Heterogeneidad alélicaHeterogeneidad alélica: mutaciones distintas : mutaciones distintas en un mismo gen. en un mismo gen.

Pleiotropía y heterogeneidad de locusPleiotropía y heterogeneidad de locus: Pleiotropía - la mutación produce más de un : Pleiotropía - la mutación produce más de un efecto discernible en el organismo. efecto discernible en el organismo. Heterogeneidad de locusHeterogeneidad de locus: Mutaciones distintas en : Mutaciones distintas en genes distintos producen el mismo efecto fenotípico. genes distintos producen el mismo efecto fenotípico.

Impronta Genómica (Genomic imprinting)Impronta Genómica (Genomic imprinting). La mutación en la descendencia tiene efectos . La mutación en la descendencia tiene efectos fenotípicos distintos según que el transmisor sea el parental masculino o el femenino. fenotípicos distintos según que el transmisor sea el parental masculino o el femenino. Ej. Síndrome de Prader-Willi y síndrome de Angelman. Deleción de una parte del brazo Ej. Síndrome de Prader-Willi y síndrome de Angelman. Deleción de una parte del brazo largo del cr. 15. Hay genes transcripcionalmente activos solo en el padre o solo en la largo del cr. 15. Hay genes transcripcionalmente activos solo en el padre o solo en la madre. Metilación del ADN.madre. Metilación del ADN.