DENTRO DE LAS PATOLOGÍAS QUE AFECTAN AL SISTEMA RESPIRATORIO TAMBIÉN EXISTEN ENFERMEDADES GENÉTICAS INVOLUCRADAS.

GD Technologies® te ofrece las pruebas genéticas paradeterminar el diagnóstico.

GD Pneumology ®

En la especialidad de Neumología también existen enfermedades genéticas hereditarias cuyo algoritmo diagnóstico incluyen pruebas genéticas. La valoración genética permite incidir en el pronóstico, manejo y asesoramiento genético de los pacientes.

GD Pneumology es un grupo de productos dirigidos al diagnóstico de las enfermedades que afectan principalmente al sistema respiratorio, entre ellas encontramos:

Fibrosis quística

・Es el padecimiento con herencia autosómica recesiva más frecuente en la población caucásica, se estima que uno de cada 25 individuos es portador sano de una variante genética patogénica en el gen CFTR. Se trata de una enfermedad multisistémica que afecta a los pulmones, el sistema digestivo, las glándulas sudoríparas y órganos reproductivos. Los pacientes presentan problemas en el transporte del cloro y el sodio a través del epitelio secretor ocasionando engrosamiento y aumento de la viscosidad de las secreciones en los bronquios, tracto biliar, páncreas, intestinos y sistema reproductivo. La enfermedad pulmonar progresiva es la mayor causa de movilidad y mortalidad en la mayoría de los pacientes. El diagnóstico incluye el hallazgo de variantes genéticas patogénicas en el gen regulador transmembrana de la fibrosis quística (CFTR).

・Se han documentado más de 2000 variantes genéticas patogénicas en el gen CFTR. GD Technologies te ofrece la secuenciación completa del gen con técnicas de secuenciación masiva.

Discinesia ciliar primaria

・También llamada Síndrome de cilios inmóviles, se caracteriza por alteraciones en el aclaramiento mucociliar. La causa subyacente es un defecto en los cilios de las vías áreas ocasionando :

GD pneumology

Manifestaciones clínicas:・Infecciones recurrentes de las vías aéreas superiores e inferiores ・Distress respiratorio (recién nacidos)・Bronquiectasias que puede simular asma (frecuentemente en la infancia) ・Hallazgos radiológicos: hiperinflación, espesamiento peribronquial, atelectasias, bronquiectasias, nódulos centrilobulares ・Alteraciones en la espirometría ・Rinusinusitis ・Otitis ・Situs inversus ・Cefaleas secundarias a la sinusitis crónica ・Problemas de fertilidad

En México cada año se presentan 350 nuevos casos

de fibrosis quística.

Solo el 15% de los pacientes se

diagnostican y el resto fallece antes de cumplir los 4 años de

edad en promedio, por complicaciones

respiratorias y desnutrición.

Inmovilidadciliar

Discinesiaciliar

Aplasiaciliar

Defecto enlos cilios de

las víasáreas

・Debido a que en el periodo embrionaria el cilio nodal se ve afectado, el 50% de los pacientes presentan situs inversus totalis. Cuando se presenta esta ultima alteración se puede acompañar de sinusitis crónica y bronquiectasias. ・La discinesia ciliar primaria tiene herencia autosómica recesiva (OMIM 244400). La enfermedad presenta heterogeneidad genética, ya que se han descrito mas de 30 variantes genéticas patogénicas en distintos genes: ・DNAH5, DNAH9, DNAH12, DNAI1, ARMC4, CCDC103, DNALI1, DNAAF3, RSPH4A, RSPH9.

Enfermedad pulmonar intersticial (Epi)

Consiste en un grupo de diversas enfermedades que afectan al parénquima pulmonar e interfiere con el intercambio gaseoso, se presentan en niños y adultos. Constituyen un grupo heterogéneo de entidades patológicas, de causa muy variada, tienen en común muchas manifestaciones clínicas, radiológicas y funcionales capaces de producir una respuesta fibrogénica bilateral, difusa e irreversible en el parénquima pulmonar.

Existen varios trastornos genéticos infrecuentes asociados a EPI y a fibrosis pulmonar. La herencia es dominante autosómica con penetrancia variable en la mayoría de los casos de fibrosis pulmonar idiopática y neumonía intersticial idiopática familiares.

Genética de las enfermedades por disfunción del surfactante.

・Las enfermedades por disfunción del surfactante están ocasionados por mutaciones en genes que codifican proteínas criticas para producción y función del surfactante pulmonar. Pueden presentarse de forma esporádica,

Enfermedad

Esclerosis tuberosa

Gen

T S C 1 , TSC2

Neurofibromatosis tipo 1

NF1

Enfermedad de Gaucher tipo 2

GBA

Enfermedad de Niemann-Pick tipo C

N P C 1 , NPC2

Síndrome de Hermansky-Pudlak con fibrosis pulmonar

HPS1 y HPS4

Herencia

AD

AD

AR

AR

AR

Afectación pulmonar Hallazgos sistémicos caracteristicos

Presencia de hamartomas en múltiples órganos, epilepsia, retraso mental, adenoma sebáceo y angiomiolipomas renales.Manchas de café con leche, neurofibromas, gliomas ópticos y lesiones óseas.

Aparición infantil de afectación grave del SNC, hepatoesplenomegalia y manifestaciones neurológicas graves de inicio precoz.

Afectación neurológica progresiva y hepatoesplenomegalia.

Albinismo oculocutáneo, diátesis hemorrágica e inclusiones ceroides en los macrófagos.

L i n f a n g i o l e i o m i o m a t o s i s manifestada como disnea de esfuerzo, neumotórax recurrente y hemoptisis.EPI difusa manifestada como fibrosis bilateral en los lóbulos inferiores, así como ampollas y cambios quísticos.

Infiltración de los vasos linfáticos pulmonares, arterias y alvéolos pulmonares por «células espumosas» características. Fibrosis pulmonar, que comienza en la tercera o cuarta décadas de vida, es lentamente progresiva.

Infiltración del intersticio pulmonar por células de Gaucher con fibrosis, consolidación alveolar y ocupación de los espacios alveolares; el taponamiento de los capilares por las células de Gaucher puede causar hipertensión pulmonar secundaria.

Cáncer de pulmón・En México el cáncer de pulmón se ubica por su frecuencia en el séptimo lugar, sin embargo, es el tumor más letal, por lo que se ubica como la primera causa de muerte por cáncer. ・El tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón depende del tipo celular (cáncer de pulmón de células no pequeñas [CPCNP] vs cáncer de pulmón de células pequeñas), características moleculares, etapa del pulmón y las condiciones médicas generales del paciente.・Avances en el conocimiento de las vías moleculares implicadas en la patogénesis del CPCNP, han permitido el desarrollo de agentes farmacológicos dirigidos, existen genotipos específicos del tumor con terapias dirigidas para CPCNP.

Características comparativas de herencia, tiempo de presentación, resultados, y opciones de tratamiento descritos en la literatura para las principales causas genéticas de la disfunción del surfactante. La atención de “apoyo” indica medidas para la atención respiratoria, nutricional y farmacológica.

Característica/ Gen

Modo deherencia

NKX2.1

Autosómico dominante,de novo dominante, de novo.

Presentación pulmonar

Síndrome de distress respiratorio neonatal. Enfermedad pulmonar intersticial de la infancia. Infecciones recurrentes. Involucro no pulmonar.

Curso Letal neonatal Severidad variable en la infancia

Opciones de tratamiento descritas enla literatura

Soporte

SFTPB

Autosómico recesivo

Síndrome de distress respiratorio neonatal.

Letalneonatal

Soporte Trasplantede pulmón

SFTPC ABCA3

Autosómico recesivo.

Síndrome de distress respiratorio neonatal. Enfermedad pulmonar intersticial de la infancia.

Letal neonatal Severidad variable enla infancia. Soporte Corticoesteroides HidroxicloroquinaTrasplante de pulmón

Autosómico dominante,de novo

Enfermedad pulmonar intersticial de la infancia. Enfermedad pulmonar intersticial del adulto. Síndrome de distress respiratorio neonatal.

Soporte Corticoesteroides Hidroxicloroquina Azitromicina Trasplante de pulmón

Altamente variable Sobrevida hasta la sexta década.

Pierre P. et al. Biology of Lung Cancer. Murray and Nadel's Textbook of Respiratory Medicine, 51, 912-926.e6Brambilla E, Travis WD. Lung cancer. In: World Cancer Report, Stewart BW, Wild CP (Eds), World Health Organization, Lyon 2014.Cystic fibrosis: Clinical manifestations and diagnosis - UpToDate. Retrieved August 20, 2019. Vece, T. J., & Young, L. R. (2016). Update on Diffuse Lung Disease in Children. Chest, 149(3), 836–845.

Bibliografía:

Cada año mueren cerca de ocho mil mexicanos por cáncer de pulmón

Genotipo

Variantes patogénicas en EGFR.

Rearreglos en ALK.

Rearreglos en RET.

Amplificación de MET.

Rearreglos en ROS1.

Diagnostico

Biopsia de tejido, biopsia liquida, secuenciación Sanger y secuenciación de nueva generación (NGS).

Hibridación in situ fluorescente (FISH), inmunohistoquimica, NGS.

FISH, NGS.

FISH, NGS.

FISH,NGS.

Terapias dirigidas

Inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico: erlotinib, gefitinib, afatinib, y osimertinib.

Variantes patogénicas en HER2 o amplificación.

PCR, NGS. Experimental: anticuerpos monoclonales de HER2: trastuzumab, inhibidores de la irocin cinasa de HER2: afatinib.

Inhibidor de la tirosina cinasa ALK : crizotinib, ceritinib, alectinib

Cabozantinib, vandetanib, y alectinib.

Experimental: Inhibidor de la tirocin cinasa de MER: crizotinib y cabozantinib.

Crizotinib.

W: +(55) 5300 5273

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Recibimos muestras de toda la República Mexicana.

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