GAZİ ÜNİVERİSTESİ TIP FAKÜLTESİ PEDİATRİK ROMATOLOJİ … · İshal, kusma, bulantı,...
Transcript of GAZİ ÜNİVERİSTESİ TIP FAKÜLTESİ PEDİATRİK ROMATOLOJİ … · İshal, kusma, bulantı,...
GAZİ UumlNİVERİSTESİ TIP
FAKUumlLTESİ PEDİATRİK
ROMATOLOJİ BİLİM DALI
09112016
Mayıs 2011 (Dış Merkez)
15y E Malatya
ŞikayetHikaye Oumlksuumlruumlkle birlikte ağızdan kan gelmesi - hemoptizi
HRCT Sağ akciğer uumlst lob hilusta 1 cm boyutlu vaskuumller yapı
MR anjiyografi Normal
Nazofarinks BT Solda juguler ven sağa goumlre belirgin geniş izlenmiştir Sağda
sfenoid sinuumlsuuml tamamen oblitere eden mukozal kalınlaşmalar
Bronkoskopi planlanmış ancak yapılamamış izleme alınmış
Hemoptizi
Toraks BT ve BT anjiyografi
Sağ ana pulmoner arterin lober dalında segmenter dalında uumlst loba ait
subsegmenter dallarda luumlmende dolma defektine neden olan trombuumls
formasyonu
Ventilasyon-perfuumlzyon sintigrafisi Pulmoner tromboemboli
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın duumlzensiz organize
trombuumls
Alt ekstremite doppler USG Normal
EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)
Tromboz tetkikleri
MTHRF 677 ve MTHRFA-1298 mutasyonu heterozigot(+)
FV Leiden mut (-)
Protein C ve S duumlşuumlk
Homosistein normal
ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-)
Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)
Paterji testi (-)
Goumlz muayenesi retinit retinada skar (travmaya sekonder)
Aspirin ve kumadin
3kez hemoptizi Aspirin ve kumadin kesilmiş
EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)
İntrakardiyak trombuumls ve etyolojik araştırma nedeniyle sevk
2 aydır olan efor dispnesi+
Hikayesi derinleştirildiğinde
Yılda 5 kez oral aft
3 ayda 8 kg kilo kaybı
OumlZGECcedilMİŞ ve SOYGECcedilMİŞ Oumlzellik yok
FM
VA 43 kg (25-50p) Boy 164 cm (50-75p)
KB 10060 mmhg AFN ++
Sistem muayeneleri doğal
KASıM 2011 (GUumlTF)
Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL
ESR 38 mmh CRP 169 mgL
İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)
Akciğer grafisi normal
ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal
Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)
HLA B5 (+)
FMF gen analizi (-)
Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı
Paterji testi (-)
PPD (-)
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls
KASıM 2011 (GUumlTF)
Toraks BT - BT Anjiyo
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm
Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls
Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls
KASıM 2011
3D BT anjiografi kesitleri
BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri
BEHCcedilET Hastalığı
OumlN TANI
Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi
Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv
Kardiyak trombuumls accedilısından takip
Pulse steroid ardından pulse endoksan
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Mayıs 2011 (Dış Merkez)
15y E Malatya
ŞikayetHikaye Oumlksuumlruumlkle birlikte ağızdan kan gelmesi - hemoptizi
HRCT Sağ akciğer uumlst lob hilusta 1 cm boyutlu vaskuumller yapı
MR anjiyografi Normal
Nazofarinks BT Solda juguler ven sağa goumlre belirgin geniş izlenmiştir Sağda
sfenoid sinuumlsuuml tamamen oblitere eden mukozal kalınlaşmalar
Bronkoskopi planlanmış ancak yapılamamış izleme alınmış
Hemoptizi
Toraks BT ve BT anjiyografi
Sağ ana pulmoner arterin lober dalında segmenter dalında uumlst loba ait
subsegmenter dallarda luumlmende dolma defektine neden olan trombuumls
formasyonu
Ventilasyon-perfuumlzyon sintigrafisi Pulmoner tromboemboli
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın duumlzensiz organize
trombuumls
Alt ekstremite doppler USG Normal
EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)
Tromboz tetkikleri
MTHRF 677 ve MTHRFA-1298 mutasyonu heterozigot(+)
FV Leiden mut (-)
Protein C ve S duumlşuumlk
Homosistein normal
ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-)
Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)
Paterji testi (-)
Goumlz muayenesi retinit retinada skar (travmaya sekonder)
Aspirin ve kumadin
3kez hemoptizi Aspirin ve kumadin kesilmiş
EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)
İntrakardiyak trombuumls ve etyolojik araştırma nedeniyle sevk
2 aydır olan efor dispnesi+
Hikayesi derinleştirildiğinde
Yılda 5 kez oral aft
3 ayda 8 kg kilo kaybı
OumlZGECcedilMİŞ ve SOYGECcedilMİŞ Oumlzellik yok
FM
VA 43 kg (25-50p) Boy 164 cm (50-75p)
KB 10060 mmhg AFN ++
Sistem muayeneleri doğal
KASıM 2011 (GUumlTF)
Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL
ESR 38 mmh CRP 169 mgL
İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)
Akciğer grafisi normal
ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal
Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)
HLA B5 (+)
FMF gen analizi (-)
Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı
Paterji testi (-)
PPD (-)
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls
KASıM 2011 (GUumlTF)
Toraks BT - BT Anjiyo
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm
Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls
Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls
KASıM 2011
3D BT anjiografi kesitleri
BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri
BEHCcedilET Hastalığı
OumlN TANI
Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi
Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv
Kardiyak trombuumls accedilısından takip
Pulse steroid ardından pulse endoksan
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Hemoptizi
Toraks BT ve BT anjiyografi
Sağ ana pulmoner arterin lober dalında segmenter dalında uumlst loba ait
subsegmenter dallarda luumlmende dolma defektine neden olan trombuumls
formasyonu
Ventilasyon-perfuumlzyon sintigrafisi Pulmoner tromboemboli
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın duumlzensiz organize
trombuumls
Alt ekstremite doppler USG Normal
EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)
Tromboz tetkikleri
MTHRF 677 ve MTHRFA-1298 mutasyonu heterozigot(+)
FV Leiden mut (-)
Protein C ve S duumlşuumlk
Homosistein normal
ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-)
Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)
Paterji testi (-)
Goumlz muayenesi retinit retinada skar (travmaya sekonder)
Aspirin ve kumadin
3kez hemoptizi Aspirin ve kumadin kesilmiş
EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)
İntrakardiyak trombuumls ve etyolojik araştırma nedeniyle sevk
2 aydır olan efor dispnesi+
Hikayesi derinleştirildiğinde
Yılda 5 kez oral aft
3 ayda 8 kg kilo kaybı
OumlZGECcedilMİŞ ve SOYGECcedilMİŞ Oumlzellik yok
FM
VA 43 kg (25-50p) Boy 164 cm (50-75p)
KB 10060 mmhg AFN ++
Sistem muayeneleri doğal
KASıM 2011 (GUumlTF)
Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL
ESR 38 mmh CRP 169 mgL
İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)
Akciğer grafisi normal
ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal
Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)
HLA B5 (+)
FMF gen analizi (-)
Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı
Paterji testi (-)
PPD (-)
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls
KASıM 2011 (GUumlTF)
Toraks BT - BT Anjiyo
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm
Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls
Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls
KASıM 2011
3D BT anjiografi kesitleri
BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri
BEHCcedilET Hastalığı
OumlN TANI
Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi
Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv
Kardiyak trombuumls accedilısından takip
Pulse steroid ardından pulse endoksan
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Tromboz tetkikleri
MTHRF 677 ve MTHRFA-1298 mutasyonu heterozigot(+)
FV Leiden mut (-)
Protein C ve S duumlşuumlk
Homosistein normal
ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-)
Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)
Paterji testi (-)
Goumlz muayenesi retinit retinada skar (travmaya sekonder)
Aspirin ve kumadin
3kez hemoptizi Aspirin ve kumadin kesilmiş
EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)
İntrakardiyak trombuumls ve etyolojik araştırma nedeniyle sevk
2 aydır olan efor dispnesi+
Hikayesi derinleştirildiğinde
Yılda 5 kez oral aft
3 ayda 8 kg kilo kaybı
OumlZGECcedilMİŞ ve SOYGECcedilMİŞ Oumlzellik yok
FM
VA 43 kg (25-50p) Boy 164 cm (50-75p)
KB 10060 mmhg AFN ++
Sistem muayeneleri doğal
KASıM 2011 (GUumlTF)
Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL
ESR 38 mmh CRP 169 mgL
İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)
Akciğer grafisi normal
ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal
Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)
HLA B5 (+)
FMF gen analizi (-)
Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı
Paterji testi (-)
PPD (-)
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls
KASıM 2011 (GUumlTF)
Toraks BT - BT Anjiyo
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm
Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls
Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls
KASıM 2011
3D BT anjiografi kesitleri
BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri
BEHCcedilET Hastalığı
OumlN TANI
Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi
Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv
Kardiyak trombuumls accedilısından takip
Pulse steroid ardından pulse endoksan
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
İntrakardiyak trombuumls ve etyolojik araştırma nedeniyle sevk
2 aydır olan efor dispnesi+
Hikayesi derinleştirildiğinde
Yılda 5 kez oral aft
3 ayda 8 kg kilo kaybı
OumlZGECcedilMİŞ ve SOYGECcedilMİŞ Oumlzellik yok
FM
VA 43 kg (25-50p) Boy 164 cm (50-75p)
KB 10060 mmhg AFN ++
Sistem muayeneleri doğal
KASıM 2011 (GUumlTF)
Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL
ESR 38 mmh CRP 169 mgL
İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)
Akciğer grafisi normal
ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal
Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)
HLA B5 (+)
FMF gen analizi (-)
Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı
Paterji testi (-)
PPD (-)
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls
KASıM 2011 (GUumlTF)
Toraks BT - BT Anjiyo
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm
Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls
Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls
KASıM 2011
3D BT anjiografi kesitleri
BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri
BEHCcedilET Hastalığı
OumlN TANI
Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi
Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv
Kardiyak trombuumls accedilısından takip
Pulse steroid ardından pulse endoksan
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL
ESR 38 mmh CRP 169 mgL
İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)
Akciğer grafisi normal
ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal
Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)
HLA B5 (+)
FMF gen analizi (-)
Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı
Paterji testi (-)
PPD (-)
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls
KASıM 2011 (GUumlTF)
Toraks BT - BT Anjiyo
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm
Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls
Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls
KASıM 2011
3D BT anjiografi kesitleri
BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri
BEHCcedilET Hastalığı
OumlN TANI
Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi
Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv
Kardiyak trombuumls accedilısından takip
Pulse steroid ardından pulse endoksan
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Toraks BT - BT Anjiyo
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm
Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls
Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls
KASıM 2011
3D BT anjiografi kesitleri
BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri
BEHCcedilET Hastalığı
OumlN TANI
Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi
Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv
Kardiyak trombuumls accedilısından takip
Pulse steroid ardından pulse endoksan
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
3D BT anjiografi kesitleri
BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri
BEHCcedilET Hastalığı
OumlN TANI
Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi
Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv
Kardiyak trombuumls accedilısından takip
Pulse steroid ardından pulse endoksan
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri
BEHCcedilET Hastalığı
OumlN TANI
Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi
Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv
Kardiyak trombuumls accedilısından takip
Pulse steroid ardından pulse endoksan
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
BEHCcedilET Hastalığı
OumlN TANI
Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi
Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv
Kardiyak trombuumls accedilısından takip
Pulse steroid ardından pulse endoksan
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
TEDAVİ 2 doz pulse steroid
2 doz pulse endoksan
Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme
LMVH+ PO steroid
ROT
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Hemoptizi (4 atak)
FM Solukluk halsizlik
Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL
ESR 45 mmh CRP131 mgL
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi
Oral steroid artırıldı
ŞUBAT 2012
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Toraks BT - BT anjiyografi
Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)
Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )
Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma
Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma
Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)
Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )
ŞUBAT 2012
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
AC perfuumlzyon sintigrafisi
Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir
Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi
bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Immunsupresif tedavi devamıhellip
Pulse steroid (4) ve siklofosfamid
Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
TEDAVI
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı
FM belirgin patoloji yoktu
ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek
Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok
Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı
Tedavi
-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)
-oral steroid
-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin
MART-TEMMUZ 2012
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Sol bacakta yaygın şişlik ağrı
Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır
EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls
Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır
Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok
AĞUSTOS 2012
Gerileme İlerleme
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
DVT vakalarında azatioprin kolşisin
Steroid dozu artırılması
EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike
Tromboektomi
Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski
İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57
AĞUSTOS 2012
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
1P
uls
e s
tero
id
112
011
1P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
122
011
2P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
012
012
2P
uls
e s
tero
id
3P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
022
012
3P
uls
e s
tero
id
4P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
032
012
5P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
ORAL STEROİD
ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN
Rvd
e 1
2x14
mm
tro
mbuumls
S
ağ a
kciğ
erd
e a
nevr
izm
a ve
tro
mbuumls
Tro
mbuumls
te k
uumlccediluumll
me
Ane
vriz
ma
ve
trom
buumls
te k
uumlccediluumll
me
Tro
mbuumls
yok
Sağ
akc
iğer
apeks
te
kana
ma
ane
vriz
mal
arda
deği
şikl
ik y
ok
042
012
052
012
062
012
072
012
6P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
7P
uls
e s
iklo
fosf
am
id
082
012
TN
F-α
inhib
itoumlruuml
Azatioprin
Sol
ana
yuumlz
eye
l ve
deri
n fe
mor
al v
end
e
trom
buumls
İntr
akar
diy
ak t
rom
buumls
S
ağ h
epa
tik
vend
e
pars
iyel tr
ombuumls
4P
uls
e s
tero
id
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven
duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal
rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona
yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı
Pulse steroid
Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5
mgkg
(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)
EYLUumlL 2012
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır
EYLUumlL 2012
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme
4 doz infliximab
Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi
Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi
EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012
5 ve 6 doz infliximab
( 4 hafta ara ile)
EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme
Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı
KASıM-ARALıK 2012
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme
SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER
Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls
Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir
Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller
Goumlz uumlveit yok
TEMMUZ 2013
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Aralık 2012den beri şikayet yok
EKO İntrakardiyak trombuumls yok
Alt ext ve abdomen doppler N
PAAC N
Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı
koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları
izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter
dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik
doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013
tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki
trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir
KASIM 2013- ŞUBAT 2016
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Sağ testiste hassasiyet
Doppler usg Epididimit
Uumlrolojik takip oumlnerildi
TEDAVİ
İnfliximab 5 mgkg2ay
Azatioprin 2x50mg
Kolşisin 3x1tb
DTC 1x5mg
Kumadin 1x6mg
INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam
MART 2016
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
BEHCcedilET HASTALIĞI
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular
ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır
BEHCcedilET HASTALIĞI
Kronik inflamatuar bir hastalık olup
otoinflamatuar ve otoimmuumln
hastalıklar kavşağında yer
almaktadır
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
EPIDEMIYOLOJI
Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir
Erkek kadın = 108
Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
1990 International Study Group Tanı Kriterleri
İnkomplet Behccedilet
(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
ldquo
rdquo Oral aft olması şart değil
Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil
edildi
Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
EKLEM
Artrit
Genellikle sekelsiz
Diz ayak bileği el
bileğidirsekel ayak
NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin
paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord
Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural
sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi
Periferik sinir sistemi tutulumu nadir
GASTROINTESTINAL
İştahsızlık karın ağrısı
Zaman zaman kanlı
dışkılama
İshal kusma bulantı
Disfaji
En sık ilioccedilekal boumllge
Segmental mukozal
inflamasyon ve uumllserler
RENAL
Nadir
Renovaskuumller hastalık
Renal arter stenozu
Renal ven trombozu
Glomeruumllonefrit
(IgAmezengioproliferatif
GN
kresentrik GN)
Amiloidoz (1)
AKCİĞER
Pulmoner a anevrizması
Hemoraji
Vaskuumllit
Emboli
Enfeksiyon
Okluumlzyonfistuumllhellip
KALP
Kardiyak trombuumls
endokardit DKMP miyokardit
pankarditanevrizma
Epididimit
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır
Ccedilevresel faktoumlrler
Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler
ETYOPATOGENEZ
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Ccedilevresel tetikleyici etkenler
-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus
sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori
Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku
proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği
nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon
Ccedilevresel faktoumlrler
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon
bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış
bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve
fazla sekresyonu
bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş
bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt
bull Antiendotelyal antikorlar
bull Retinal S antijene karşı antikor
İmmuumlnolojik faktoumlrler
Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )
Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)
BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor
Genetik faktoumlrler
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Laboratuvar bulguları
Nonspesifik
Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz
ESR Normalartmış
C-reaktif protein (CRP) Normalartmış
Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)
HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Genetik faktoumlrler
New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012
HLA B51 en oumlnemli genetik
işaretleyici ancak kalıtımın 20
kadarını accedilıklıyor
HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de
yaklaşık 20 oranında
bulunmaktadır
HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml
toplumlarda Behccedilet hastalarında
HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80
arasında değişmektedir
Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Akciğer Tutulumu
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Vaskuumller tutulum
Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler
Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır
BHlarının 40ında goumlruumlluumlr
Genccedil erkeklerde daha sık
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven
trombozu
Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları
kardiyak boşlukta trombuumls
Dural ven trombozu
VENOumlZ TUTULUM
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Arteriyel tutulum
Arteriyel tutulum sıklığı 1-32
Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar
Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral
popliteal hatta koroner arter tutulumu
En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması
Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli
beklenen bir bulgu değildir
Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan
cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Tedavi
Kolşisin
Kortikosteroidler
İmmuumlnsupresifler
Biyolojik ajanlar
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek
guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler
azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların
kullanılması oumlnerilir
Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid
ve kortikosteroidler kullanılabilir
Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların
tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların
faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur
Slayt 19
Oumlneri- 3
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Medicine Volume 94 Number 6 February 2015
Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok
VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş
15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)
Ort Yaş 376plusmn108
BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş
VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu
Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan
Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps
Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok
İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta
Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık
Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile
başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış
2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş
3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Rezistan veya refrakter BH tedavisinde
Diğer anti-TNF ajanlar
Anti IL-1B tedavi
Anakinra
Canakinumab
Gevokinumab
Anti IL-6 tedavi
Tocilizumab
Anti IL 1223 tedavi
Ustekinumab
Anti CD 20 tedavi
Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco
Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume
2014 Article ID 107421
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
SONUCcedil
Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile
seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid
tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya
siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara
ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek
olabilir
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)
Biyolojik ajanlara başlamada gecikme
İnfliximab ile monoterapi
İnfliximab + ek tedaviler devamı
Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi
Tedavi kesimi
TEŞEKKUumlRLER
Hulusi Behccedilet (1889 -1948)