GAZİ ÜNİVERİSTESİ TIP FAKÜLTESİ PEDİATRİK ROMATOLOJİ … · İshal, kusma, bulantı,...

54
GAZİ ÜNİVERİSTESİ TIP FAKÜLTESİ PEDİATRİK ROMATOLOJİ BİLİM DALI 09.11.2016

Transcript of GAZİ ÜNİVERİSTESİ TIP FAKÜLTESİ PEDİATRİK ROMATOLOJİ … · İshal, kusma, bulantı,...

GAZİ UumlNİVERİSTESİ TIP

FAKUumlLTESİ PEDİATRİK

ROMATOLOJİ BİLİM DALI

09112016

Mayıs 2011 (Dış Merkez)

15y E Malatya

ŞikayetHikaye Oumlksuumlruumlkle birlikte ağızdan kan gelmesi - hemoptizi

HRCT Sağ akciğer uumlst lob hilusta 1 cm boyutlu vaskuumller yapı

MR anjiyografi Normal

Nazofarinks BT Solda juguler ven sağa goumlre belirgin geniş izlenmiştir Sağda

sfenoid sinuumlsuuml tamamen oblitere eden mukozal kalınlaşmalar

Bronkoskopi planlanmış ancak yapılamamış izleme alınmış

Hemoptizi

Toraks BT ve BT anjiyografi

Sağ ana pulmoner arterin lober dalında segmenter dalında uumlst loba ait

subsegmenter dallarda luumlmende dolma defektine neden olan trombuumls

formasyonu

Ventilasyon-perfuumlzyon sintigrafisi Pulmoner tromboemboli

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın duumlzensiz organize

trombuumls

Alt ekstremite doppler USG Normal

EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)

Tromboz tetkikleri

MTHRF 677 ve MTHRFA-1298 mutasyonu heterozigot(+)

FV Leiden mut (-)

Protein C ve S duumlşuumlk

Homosistein normal

ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-)

Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)

Paterji testi (-)

Goumlz muayenesi retinit retinada skar (travmaya sekonder)

Aspirin ve kumadin

3kez hemoptizi Aspirin ve kumadin kesilmiş

EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)

İntrakardiyak trombuumls ve etyolojik araştırma nedeniyle sevk

2 aydır olan efor dispnesi+

Hikayesi derinleştirildiğinde

Yılda 5 kez oral aft

3 ayda 8 kg kilo kaybı

OumlZGECcedilMİŞ ve SOYGECcedilMİŞ Oumlzellik yok

FM

VA 43 kg (25-50p) Boy 164 cm (50-75p)

KB 10060 mmhg AFN ++

Sistem muayeneleri doğal

KASıM 2011 (GUumlTF)

Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL

ESR 38 mmh CRP 169 mgL

İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)

Akciğer grafisi normal

ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal

Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)

HLA B5 (+)

FMF gen analizi (-)

Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı

Paterji testi (-)

PPD (-)

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls

KASıM 2011 (GUumlTF)

Toraks BT - BT Anjiyo

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm

Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls

Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls

KASıM 2011

3D BT anjiografi kesitleri

BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri

BEHCcedilET Hastalığı

OumlN TANI

Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi

Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv

Kardiyak trombuumls accedilısından takip

Pulse steroid ardından pulse endoksan

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Mayıs 2011 (Dış Merkez)

15y E Malatya

ŞikayetHikaye Oumlksuumlruumlkle birlikte ağızdan kan gelmesi - hemoptizi

HRCT Sağ akciğer uumlst lob hilusta 1 cm boyutlu vaskuumller yapı

MR anjiyografi Normal

Nazofarinks BT Solda juguler ven sağa goumlre belirgin geniş izlenmiştir Sağda

sfenoid sinuumlsuuml tamamen oblitere eden mukozal kalınlaşmalar

Bronkoskopi planlanmış ancak yapılamamış izleme alınmış

Hemoptizi

Toraks BT ve BT anjiyografi

Sağ ana pulmoner arterin lober dalında segmenter dalında uumlst loba ait

subsegmenter dallarda luumlmende dolma defektine neden olan trombuumls

formasyonu

Ventilasyon-perfuumlzyon sintigrafisi Pulmoner tromboemboli

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın duumlzensiz organize

trombuumls

Alt ekstremite doppler USG Normal

EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)

Tromboz tetkikleri

MTHRF 677 ve MTHRFA-1298 mutasyonu heterozigot(+)

FV Leiden mut (-)

Protein C ve S duumlşuumlk

Homosistein normal

ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-)

Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)

Paterji testi (-)

Goumlz muayenesi retinit retinada skar (travmaya sekonder)

Aspirin ve kumadin

3kez hemoptizi Aspirin ve kumadin kesilmiş

EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)

İntrakardiyak trombuumls ve etyolojik araştırma nedeniyle sevk

2 aydır olan efor dispnesi+

Hikayesi derinleştirildiğinde

Yılda 5 kez oral aft

3 ayda 8 kg kilo kaybı

OumlZGECcedilMİŞ ve SOYGECcedilMİŞ Oumlzellik yok

FM

VA 43 kg (25-50p) Boy 164 cm (50-75p)

KB 10060 mmhg AFN ++

Sistem muayeneleri doğal

KASıM 2011 (GUumlTF)

Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL

ESR 38 mmh CRP 169 mgL

İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)

Akciğer grafisi normal

ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal

Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)

HLA B5 (+)

FMF gen analizi (-)

Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı

Paterji testi (-)

PPD (-)

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls

KASıM 2011 (GUumlTF)

Toraks BT - BT Anjiyo

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm

Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls

Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls

KASıM 2011

3D BT anjiografi kesitleri

BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri

BEHCcedilET Hastalığı

OumlN TANI

Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi

Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv

Kardiyak trombuumls accedilısından takip

Pulse steroid ardından pulse endoksan

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Hemoptizi

Toraks BT ve BT anjiyografi

Sağ ana pulmoner arterin lober dalında segmenter dalında uumlst loba ait

subsegmenter dallarda luumlmende dolma defektine neden olan trombuumls

formasyonu

Ventilasyon-perfuumlzyon sintigrafisi Pulmoner tromboemboli

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın duumlzensiz organize

trombuumls

Alt ekstremite doppler USG Normal

EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)

Tromboz tetkikleri

MTHRF 677 ve MTHRFA-1298 mutasyonu heterozigot(+)

FV Leiden mut (-)

Protein C ve S duumlşuumlk

Homosistein normal

ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-)

Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)

Paterji testi (-)

Goumlz muayenesi retinit retinada skar (travmaya sekonder)

Aspirin ve kumadin

3kez hemoptizi Aspirin ve kumadin kesilmiş

EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)

İntrakardiyak trombuumls ve etyolojik araştırma nedeniyle sevk

2 aydır olan efor dispnesi+

Hikayesi derinleştirildiğinde

Yılda 5 kez oral aft

3 ayda 8 kg kilo kaybı

OumlZGECcedilMİŞ ve SOYGECcedilMİŞ Oumlzellik yok

FM

VA 43 kg (25-50p) Boy 164 cm (50-75p)

KB 10060 mmhg AFN ++

Sistem muayeneleri doğal

KASıM 2011 (GUumlTF)

Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL

ESR 38 mmh CRP 169 mgL

İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)

Akciğer grafisi normal

ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal

Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)

HLA B5 (+)

FMF gen analizi (-)

Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı

Paterji testi (-)

PPD (-)

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls

KASıM 2011 (GUumlTF)

Toraks BT - BT Anjiyo

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm

Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls

Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls

KASıM 2011

3D BT anjiografi kesitleri

BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri

BEHCcedilET Hastalığı

OumlN TANI

Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi

Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv

Kardiyak trombuumls accedilısından takip

Pulse steroid ardından pulse endoksan

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Tromboz tetkikleri

MTHRF 677 ve MTHRFA-1298 mutasyonu heterozigot(+)

FV Leiden mut (-)

Protein C ve S duumlşuumlk

Homosistein normal

ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-)

Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)

Paterji testi (-)

Goumlz muayenesi retinit retinada skar (travmaya sekonder)

Aspirin ve kumadin

3kez hemoptizi Aspirin ve kumadin kesilmiş

EYLUumlL 2011 (DıŞ MERKEZ)

İntrakardiyak trombuumls ve etyolojik araştırma nedeniyle sevk

2 aydır olan efor dispnesi+

Hikayesi derinleştirildiğinde

Yılda 5 kez oral aft

3 ayda 8 kg kilo kaybı

OumlZGECcedilMİŞ ve SOYGECcedilMİŞ Oumlzellik yok

FM

VA 43 kg (25-50p) Boy 164 cm (50-75p)

KB 10060 mmhg AFN ++

Sistem muayeneleri doğal

KASıM 2011 (GUumlTF)

Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL

ESR 38 mmh CRP 169 mgL

İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)

Akciğer grafisi normal

ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal

Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)

HLA B5 (+)

FMF gen analizi (-)

Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı

Paterji testi (-)

PPD (-)

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls

KASıM 2011 (GUumlTF)

Toraks BT - BT Anjiyo

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm

Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls

Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls

KASıM 2011

3D BT anjiografi kesitleri

BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri

BEHCcedilET Hastalığı

OumlN TANI

Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi

Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv

Kardiyak trombuumls accedilısından takip

Pulse steroid ardından pulse endoksan

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

İntrakardiyak trombuumls ve etyolojik araştırma nedeniyle sevk

2 aydır olan efor dispnesi+

Hikayesi derinleştirildiğinde

Yılda 5 kez oral aft

3 ayda 8 kg kilo kaybı

OumlZGECcedilMİŞ ve SOYGECcedilMİŞ Oumlzellik yok

FM

VA 43 kg (25-50p) Boy 164 cm (50-75p)

KB 10060 mmhg AFN ++

Sistem muayeneleri doğal

KASıM 2011 (GUumlTF)

Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL

ESR 38 mmh CRP 169 mgL

İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)

Akciğer grafisi normal

ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal

Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)

HLA B5 (+)

FMF gen analizi (-)

Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı

Paterji testi (-)

PPD (-)

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls

KASıM 2011 (GUumlTF)

Toraks BT - BT Anjiyo

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm

Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls

Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls

KASıM 2011

3D BT anjiografi kesitleri

BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri

BEHCcedilET Hastalığı

OumlN TANI

Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi

Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv

Kardiyak trombuumls accedilısından takip

Pulse steroid ardından pulse endoksan

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Hb 109 gdl WBC 5970microL PLT 275 000 microL

ESR 38 mmh CRP 169 mgL

İdrar tetkiki eritrosit (-) loumlkosit (-) protein(-)

Akciğer grafisi normal

ANA paneli AntidsDNA p ANCA cANCA (-) C normal

Antifosfolipid ve antikardiyolipin antikorları (-)

HLA B5 (+)

FMF gen analizi (-)

Goumlz muayenesi normal goumlz muayene bulguları uveit saptanmadı

Paterji testi (-)

PPD (-)

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumll arka duvarına yakın 12x14 mm boyutlarında duumlzensiz organize trombuumls

KASıM 2011 (GUumlTF)

Toraks BT - BT Anjiyo

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm

Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls

Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls

KASıM 2011

3D BT anjiografi kesitleri

BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri

BEHCcedilET Hastalığı

OumlN TANI

Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi

Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv

Kardiyak trombuumls accedilısından takip

Pulse steroid ardından pulse endoksan

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Toraks BT - BT Anjiyo

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve bu duumlzey distalinde okluumlzyon anevrizma ccedilevresinde trombuumlsle uyumlu goumlruumlnuumlm

Sağ akciğer alt lob bazal segmente giden pulmoner arter dalında anevrizmatik dilatasyon ve ccedilevresinde trombuumls anevrizma distalinde arterde okluumlzyon sağ akciğer alt lob bazal segmentleri drene eden venoumlz yapılarda trombuumls

Sol akciğer alt lob laterobazal segmente giden pulmoner arter distalinde fokal segmental anevrizmal dilatasyon ve ccedileperinde ince trombuumls

KASıM 2011

3D BT anjiografi kesitleri

BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri

BEHCcedilET Hastalığı

OumlN TANI

Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi

Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv

Kardiyak trombuumls accedilısından takip

Pulse steroid ardından pulse endoksan

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

3D BT anjiografi kesitleri

BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri

BEHCcedilET Hastalığı

OumlN TANI

Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi

Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv

Kardiyak trombuumls accedilısından takip

Pulse steroid ardından pulse endoksan

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

BT Pulmoner Anjiografi Koronal Reformat Goumlruumlntuumlleri

BEHCcedilET Hastalığı

OumlN TANI

Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi

Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv

Kardiyak trombuumls accedilısından takip

Pulse steroid ardından pulse endoksan

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

BEHCcedilET Hastalığı

OumlN TANI

Hemoptizi nedeni ile antikoaguumllasyon kesildi

Anevrizma ve trombuumlse girişim yapılması ccedilok invaziv

Kardiyak trombuumls accedilısından takip

Pulse steroid ardından pulse endoksan

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

TEDAVİ 2 doz pulse steroid

2 doz pulse endoksan

Sağ ventrikuumlldeki trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme

LMVH+ PO steroid

ROT

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Hemoptizi (4 atak)

FM Solukluk halsizlik

Hb 74 gdl BK 8980microL Trb 186000 microL

ESR 45 mmh CRP131 mgL

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Duumlşuumlk molekuumller ağırlıklı heparin kesildi

Oral steroid artırıldı

ŞUBAT 2012

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Toraks BT - BT anjiyografi

Sağ akciğer uumlst lob apikal segmentte ve her 2 akciğer alt lob bazal segmentlerde belirsiz buzlu cam dansite artımları (alveolar hemoraji)

Bronş iccedillerinde sıvı (hemoraji )

Sağ pulmoner arter uumlst lob apikal segmentde 11 mm ccedilaplı tromboze anevrizma

Sağ uumlst lob posterior segment dalında 10 mm ccedilaplı parsiyel tromboze anevrizma

Sağ pulmoner arter alt lob bazal segmenter dalları proksimal kesiminde 15 mm tromboze anevrizma distalinde opasifikasyon izlenmemiştir (okluumlzyon)

Sol pulmoner arter dallrında belirgin anevrizmatik genişleme saptanmamıştır Sol alt lob laterobazal segment dalı kalibrasyonu belirgin azalmış opasifikasyon goumlstermemektedir ( kronik trombuumls )

ŞUBAT 2012

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

AC perfuumlzyon sintigrafisi

Sağ akciğer uumlst lob apikalanterior ve alt lob posteriobazallateral bazalanterobazal segmentte segmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Sağ akciğer uumlst lob posterior segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir Sol akciğer alt lob laterobazal ve posterobazal segmentte subsegmenter perfuumlzyon defekti izlenmektedir

Tanımlanan bulgular PA akciğer grafisiyle birlikte değerlendirildiğinde pulmoner emboli accedilısından YUumlKSEK olasılıklı olarak değerlendirilmiştir

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

bull Bir anevrizmaya muumldahale edildiğinde başka bir odaktan da kanama olabilir Lobektomi

bull Anevrizma ağzı geniş olduğundan embolizasyon anevrizmanın distalini tıkayabilir Embolizasyon

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Immunsupresif tedavi devamıhellip

Pulse steroid (4) ve siklofosfamid

Duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

TEDAVI

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Doumlrt aylık izlemde ek şikayeti olmadı

FM belirgin patoloji yoktu

ESR ve CRP ara ara kontrollerde yuumlksek

Ekokardiyografi Sağ ventrikuumllde trombuumls yok

Toraks BT anjiyografide oumlncekilerle karşılaştırıldığında yeni bir anevrizma ya da trombuumls saptanmadı

Tedavi

-kuumlmuumllatif siklofosfamid dozu 100 mgkg (ilk 3 doz aylık daha sonra 2 ay aralarla devam)

-oral steroid

-duumlşuumlk molekuumll ağırlıklı heparin

MART-TEMMUZ 2012

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Sol bacakta yaygın şişlik ağrı

Ekstremite Doppler USG Sol ana yuumlzeyel ve derin ve femoral vende trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona yanıt alınamamıştır

EKO sağ ventrikuumllde 2x1 cm boyutlu trombuumls

Portal sistem renkli Doppler USG Sağ hepatik ven luumlmeninde parsiyel trombuumls materyali akım ince kalibrasyondadır

Toraks BT ve BT anjiyografi Şubat 2012 ile karşılaştırıldığında bazı anevrizmalarda kuumlccediluumllme var yeni bir anevrizma ya da trombuumls yok

AĞUSTOS 2012

Gerileme İlerleme

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

DVT vakalarında azatioprin kolşisin

Steroid dozu artırılması

EKO tekrarı trombuumlste kuumlccediluumllme yok yeri nedeniyle hayati tehlike

Tromboektomi

Cerrahi muumldahele de riskli yeni trombuumls riski

İnfliximab ( TNF-α inhibitoumlruuml) Slayt 57

AĞUSTOS 2012

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

1P

uls

e s

tero

id

112

011

1P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

122

011

2P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

012

012

2P

uls

e s

tero

id

3P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

022

012

3P

uls

e s

tero

id

4P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

032

012

5P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

ORAL STEROİD

ANTİKOAGUumlLAN ANTİKOAGUumlLAN

Rvd

e 1

2x14

mm

tro

mbuumls

S

ağ a

kciğ

erd

e a

nevr

izm

a ve

tro

mbuumls

Tro

mbuumls

te k

uumlccediluumll

me

Ane

vriz

ma

ve

trom

buumls

te k

uumlccediluumll

me

Tro

mbuumls

yok

Sağ

akc

iğer

apeks

te

kana

ma

ane

vriz

mal

arda

deği

şikl

ik y

ok

042

012

052

012

062

012

072

012

6P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

7P

uls

e s

iklo

fosf

am

id

082

012

TN

F-α

inhib

itoumlruuml

Azatioprin

Sol

ana

yuumlz

eye

l ve

deri

n fe

mor

al v

end

e

trom

buumls

İntr

akar

diy

ak t

rom

buumls

S

ağ h

epa

tik

vend

e

pars

iyel tr

ombuumls

4P

uls

e s

tero

id

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Sol alt ekstremite venoumlz renkli Doppler USG tekrarı Sağ ana femoral ven

duumlzeyinden VCIrsquoda renal venlerin katılım duumlzeyine kadar uzanan minimal

rekanalizasyon goumlsteren trombuumls formasyonu izlenmiş olup kompresyona

yanıt parsiyeldir Suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Subkutan heparin kesilerek ıv heparin ve kumadin başlandı

Pulse steroid

Ağustos-Eyluumll 2012 3 doz infliximab (026 hafta) ilk 2 doz 3 mgkg son doz 5

mgkg

(yeni trombuumlsler ortaya ccedilıkması nedeniyle)

EYLUumlL 2012

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Abdomen BT anjiyografi Portal ven ve dalları hepatik ven ve dalları patent olarak izlenmiştir trombuumls formasyonu ile uyumlu goumlruumlnuumlme rastlanmamıştır splenik ven ve suumlperior mezenterik ven patent olarak izlenmektedir Batın oumln duvarında cilt ve cilt altı dokularda epigastrik inferior venler accedilık ve kalibrasyonu artmıştır (kollateral venoumlz yapılanma) VCI infrarenal duumlzeyde kalibrasyonu azalmış goumlruumlnuumlmde olup intraluminal opak maddeye rastlanmamıştır (kronik tromboze) Bilateral ana iliak venlerde kalibrasyon ince goumlruumlnuumlmdedir inceleme venoumlz fazda olmadığından opasifiye olmamaktadır

EYLUumlL 2012

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

EKOrsquoda trombuumlste minimal kuumlccediluumllme

4 doz infliximab

Iv heparin kesildi subkutan heparine geccedilildi

Kolşisinkumadin azatioprin ve duumlşuumlk doz oral steroid ile taburcu edildi

EKİM 2012 KASıM-ARALıK 2012

5 ve 6 doz infliximab

( 4 hafta ara ile)

EKOrsquoda trombuumlste 50 kuumlccediluumllme

Abdominal ve sağ alt ekstremite Doppler USG Sol yuumlzeyel ve derin femoral popliteal krural ve safen venler patenttir Sağ ana femoral ven duumlzeyinden VCIrsquoa renal ven katılım duumlzeyine kadar uzanan rekanalizasyon goumlsteren trombuumls izlenmiştir suprarenal duumlzeyde VCI patenttir

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Ekoda trombuumlste belirgin kuumlccediluumllme olması yeni trombuumlslerin olmaması ek şikayetinin olmaması nedeniyle 4 hafta olan infliximab doz aralığı 8 haftaya ccedilıkarıldı

KASıM-ARALıK 2012

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

EKOrsquoda trombuumlste oumlncekine goumlre minimal kuumlccediluumllme

SAĞ ALT EKSTREMİTE VENOumlZ RENKLİ DOPPLER

Sağ ana femoral venden itibaren proksimalde iliak venler vena kava inferiorda renal ven katılımına kadar kronik suumlreccedilte rekanalize trombuumls

Portal doppler Hepatik ve portal venler patenttir

Toraks BT Anevrizmalar ve trombuumlsler buumlyuumlk oranda kaybolmuş bazıları sebat ediyor kronik trombuumlzlere ait kalınlaşmalar ve yer yer kalsifiye sekeller

Goumlz uumlveit yok

TEMMUZ 2013

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Aralık 2012den beri şikayet yok

EKO İntrakardiyak trombuumls yok

Alt ext ve abdomen doppler N

PAAC N

Toraks BT sağ akciğer uumlst lob posterior segment arter dalı

koumlkuumlnde kronik trombuumlse sekonder duvar kalınlaşmaları

izlenmektedir Sağ alt lob posterobazal segment pulmoner arter

dalında belirgin incelme ile birlikte arter duvarlarında kronik

doumlnem trombuumlse ikincil kalınlaşmalar izlenmektedir Temmuz 2013

tarihli toraks bt ile kıyaslandığında tanımlanan duumlzeylerdeki

trombuumls goumlruumlnuumlmlerinin kısmen regrese olduğu izlenmiştir

KASIM 2013- ŞUBAT 2016

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Sağ testiste hassasiyet

Doppler usg Epididimit

Uumlrolojik takip oumlnerildi

TEDAVİ

İnfliximab 5 mgkg2ay

Azatioprin 2x50mg

Kolşisin 3x1tb

DTC 1x5mg

Kumadin 1x6mg

INR 25-3 arasında tutulacak şekilde kumadine oumlmuumlr boyu devam

MART 2016

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

BEHCcedilET HASTALIĞI

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Vaskuumllitler iccedilinde sınıflandırılan ccedilok farklı klinik bulgular

ile ortaya ccedilıkabilen sistemik bir hastalıkdır

BEHCcedilET HASTALIĞI

Kronik inflamatuar bir hastalık olup

otoinflamatuar ve otoimmuumln

hastalıklar kavşağında yer

almaktadır

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

EPIDEMIYOLOJI

Başlangıccedil İkincindashuumlccediluumlncuuml dekad Ccedilocukluk ve gt50 yaş nadir

Erkek kadın = 108

Erkeklerde ve genccedillerde daha ağır seyirli

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

1990 International Study Group Tanı Kriterleri

İnkomplet Behccedilet

(1 majoumlr+1 minoumlr kriter)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

ldquo

rdquo Oral aft olması şart değil

Vaskuumller ve noumlrolojik semptomlar da kriterlere dahil

edildi

Paterji testi kriterlerden ccedilıkarıldı

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

EKLEM

Artrit

Genellikle sekelsiz

Diz ayak bileği el

bileğidirsekel ayak

NOumlROLOJİK Parankimal tutulum Beyin

paranimi beyin sapı bazal ganglionlar hemisferler ve spinal kord

Prognozu daha koumltuuml Bos basıncında artış pleositoz Non-parankimal dural

sinuumls trombozuintrakranyal hipertansiyon baş ağrısı ve papilla oumldemi

Periferik sinir sistemi tutulumu nadir

GASTROINTESTINAL

İştahsızlık karın ağrısı

Zaman zaman kanlı

dışkılama

İshal kusma bulantı

Disfaji

En sık ilioccedilekal boumllge

Segmental mukozal

inflamasyon ve uumllserler

RENAL

Nadir

Renovaskuumller hastalık

Renal arter stenozu

Renal ven trombozu

Glomeruumllonefrit

(IgAmezengioproliferatif

GN

kresentrik GN)

Amiloidoz (1)

AKCİĞER

Pulmoner a anevrizması

Hemoraji

Vaskuumllit

Emboli

Enfeksiyon

Okluumlzyonfistuumllhellip

KALP

Kardiyak trombuumls

endokardit DKMP miyokardit

pankarditanevrizma

Epididimit

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

BHrsquo nın etyolojisi halen tam olarak aydınlatılamamıştır

Ccedilevresel faktoumlrler

Genetik faktoumlrler İmmunolojik faktoumlrler

ETYOPATOGENEZ

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Ccedilevresel tetikleyici etkenler

-herpes simpleks viruumls 1 hepatit viruumlsleri parvoviruumls-B19 mikobakteriler Streptococcus

sanguis Saccharomyces cerevisiae ve Helicobacter pylori

Farklı infeksiyoumlz ajanların ortak oumlzelliği olan ısı şoku

proteinlerinin (HSP) insandaki homologları ile benzerliği

nedeniyle oluşan ccedilapraz reaksiyon

Ccedilevresel faktoumlrler

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

bull CD4+ T huumlcrelerinde artma ve CD25 gibi aktivasyon belirteccedillerinde ekspresyon

bull T reguumllatoumlr huumlcrelerinde artış

bull Başta (TNF-120572IL-1120573 ve IL-6 olmak uumlzere proinflamatuar molekuumlllerin disfonksiyonu ve

fazla sekresyonu

bull Son ccedilalışmalarda IL23IL17 yolağı ve IL10un patogenezde rol aldığı goumlsterilmiş

bull Bazı otoantijenlere karşı inflamatuvar yanıt

bull Antiendotelyal antikorlar

bull Retinal S antijene karşı antikor

İmmuumlnolojik faktoumlrler

Pediatric-onset Behccedilet diseaseOzen S Eroglu FK Curr Opin Rheumatol 2013 Sep25(5)636-42

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

BHrsquode aile oumlykuumlsuuml Tuumlrk ve Orta Doğursquolu hastalarda 8-34 Kardeşlerde 42 (Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000 )

Tuumlm genom taramaları 16 değişik lokusla ilişki goumlsteriyor (Karasneh AR 2005)

BHrsquolarında MEFV gen mutasyonu sıklığı daha fazla bulunmuş MEFV mutasyonları BHrsquona yatkılığı arttırıyor

Genetik faktoumlrler

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Laboratuvar bulguları

Nonspesifik

Kronik hastalık anemisi ve loumlkositoz

ESR Normalartmış

C-reaktif protein (CRP) Normalartmış

Romatoid faktoumlr ve antinuumlkleer antikorlar (-)

HLA-B51 ile Behccedilet hastalığı arasında guumlccedilluuml bir ilişki vardır

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Genetik faktoumlrler

New insigths into the pathogenesis of Behccediletrsquos disease 2012

HLA B51 en oumlnemli genetik

işaretleyici ancak kalıtımın 20

kadarını accedilıklıyor

HLA ndashB51 sağlıklı bireylerde de

yaklaşık 20 oranında

bulunmaktadır

HLA ndashB51 sık goumlruumllduumlğuuml

toplumlarda Behccedilet hastalarında

HLA-B51 pozitiflik oranı 50-80

arasında değişmektedir

Gul A Turkey Ann Rheum Dis 2000

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Akciğer Tutulumu

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

BH Primer vaskuumllitler iccedilinde arter ve venleri tutan tek vaskuumllit

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Vaskuumller tutulum

Her ccedilaptaki arter ve venleri etkiler

Venoumlz tutulum arteriyel tutulumdan daha sıktır

BHlarının 40ında goumlruumlluumlr

Genccedil erkeklerde daha sık

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Alt ekstremitede suumlperfisyal tromboflebit veya derin ven

trombozu

Uumlst ve alt vena kava hepatik ve kranial ven trombozları

kardiyak boşlukta trombuumls

Dural ven trombozu

VENOumlZ TUTULUM

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Arteriyel tutulum

Arteriyel tutulum sıklığı 1-32

Arter tutulumu trombozdan ccedilok anevrizma oluşumuna yol accedilar

Abdominal aorta karotis subklavyen femoral serebral

popliteal hatta koroner arter tutulumu

En sık aorta ve pulmoner arter anevrizması

Trombuumls damar duvarına sıkıca yapışık olduğundan emboli

beklenen bir bulgu değildir

Gerek okluumlzyon gerekse anevrizma sonrası yapılan

cerrahiyi takiben yeniden anevrizma gelişimi sıktır

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Tedavi

Kolşisin

Kortikosteroidler

İmmuumlnsupresifler

Biyolojik ajanlar

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Behccedilet hastalığında buumlyuumlk damar tutulumunun tedavisine rehberlik edecek

guumlccedilluuml kanıtlar yoktur Akut derin ven trombozunda kortikosteroidler

azatioprin siklofosfamid siklosporin A gibi immuumlnsuumlpresif ajanların

kullanılması oumlnerilir

Pulmoner ve periferik arter anevrizmalarının tedavisi iccedilin siklofosfamid

ve kortikosteroidler kullanılabilir

Derin ven trombozu ya da Behccedilet hastalığının arteriyel lezyonların

tedavisinde antikoagulan antiplatelet yada antifibrinolitik ilaccedilların

faydası accedilısından rehberlik edecek guumlccedilluuml kanıtlar yoktur

Slayt 19

Oumlneri- 3

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Medicine Volume 94 Number 6 February 2015

Vaskuumller BH tedavisi konusunda kontrolluuml ccedilalışma yok

VBH ve relapslarının tedavisinde Tuumlrkiyersquodeki yaklaşımlar retrospektif olarak değerlendirilmiş

15 merkezden 936 BH ( 589E 347K)

Ort Yaş 376plusmn108

BHlarının 277sinde (n=260) VBH gelişmiş

VBHlarının 573uumlnde vaskuumller tutulum hastalığın başlangıccedil bulgusu

Vaskuumller relaps accedilısından immunsupresif = immunsupresif + antikoaguumllan

Ancak yalnız antikoaguumllan kullanımında daha yuumlksek relaps

Antikoaguumllan tedavi suumlresi ile relaps arasında ilişki yok

İmmuumlnsuumlpresif kullanımı azaldıkccedila relaps artmakta

Trombofilik faktoumlr pozitif hastalarda relaps daha sık

Genel oumlneri vaskuumllobehccedilette uzun suumlreli immuumlnsupresif tedavisi kullanımıdır

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Behccediletrsquos Disease with Vascular InvolvementMedicine Volume 94 Number 6 February 2015

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Case Reports 1 43 yaşında erkek hasta hayatı tehdit eden pulmoner arter anevrizması ile

başvurmuş Steroid ve siklofosfamid yanıtsızlığı sonrası uygulanan adalimumab tedavisi ile 2 ay iccedilerisinde anevrizma boyutlarında gerileme izlenip 1 yıllık tedavi altında asemptomatik seyir sağlanmış

2 31 yaşında erkek hasta steroid ve siklofosfamid tedavisi sonrası 6 ayda rekuumlrrens goumlsteren pulmoner arter anevrizması ile başvurmuş İnfliximab ve metotreksat tedavisi ile hızlı yanıt alınmış infliximab tedavisi 18 ayda sonlandırılmış Duumlşuumlk doz prednizolon ve metotrexate idame tedavisi ile 24 aydır remisyonda izlemdeymiş

3 25 yaşında erkek hasta pulmoner anevrizma iccedilin kullanılan steriod azatiopurin ve siklofosfamid sonrası hastalık progresyon goumlstermiş 5mgkg infliximab uygulamasında guumlnler iccedilerisinde klinik olarak iyilik ve 6 ayda anevrizma kuumlccediluumllmesi ile radyolojik olarak yanıt alınmış 14 ayın sonunda infliximab tedavisi kesilen hastanın 2 yılında duumlşuumlk doz steroid ve azatiopurin altında remisyonda olduğu bildirilmiş

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Rezistan veya refrakter BH tedavisinde

Diğer anti-TNF ajanlar

Anti IL-1B tedavi

Anakinra

Canakinumab

Gevokinumab

Anti IL-6 tedavi

Tocilizumab

Anti IL 1223 tedavi

Ustekinumab

Anti CD 20 tedavi

Rituximab Biological Treatments in Behccediletrsquos Disease Beyond Anti-TNF Therapy Francesco

Caso et al Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation Volume

2014 Article ID 107421

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

SONUCcedil

Yaşam ve organları tehdit eden tromboz ve anevrizmalar ile

seyreden Behccedilet hastalığı tedavisinde siklofosfamid ve steroid

tedavisi ile hastalık progresyonunun oumlnuumlne geccedililemediği veya

siklofosfamide bağlı toksidite veveya yuumlksek kuumlmuumllatif dozlara

ulaşıldığı durumlarda infliximab tedavisi etkili bir seccedilenek

olabilir

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

Biyolojik ajanlara başlamada gecikme

İnfliximab ile monoterapi

İnfliximab + ek tedaviler devamı

Diğer bir biyolojik ajanlarla(IL1beta) monoterapi

Tedavi kesimi

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)

TEŞEKKUumlRLER

Hulusi Behccedilet (1889 -1948)