Galénique Chapitre 8 Emulsions
Transcript of Galénique Chapitre 8 Emulsions
![Page 1: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/1.jpg)
Chapitre 8 EMULSIONS
![Page 2: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/2.jpg)
OBJECTIFS SPECIFIQUESA la fin du chapitre sur les émulsions, l’étudiant sera capable :- d’expliquer et appliquer les bases
physicochimiques de la formulation des émulsions
- de justifier le rôle des excipients dans la formulation des émulsions
- d’appliquer les principes à la formulation et la fabrication de crèmes à usage dermatologique
![Page 3: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/3.jpg)
EMULSIONS
• Aspects physicochimiques des émulsions
Tension superficielleTension interfaciale
• facteurs influençant la stabilité des émulsions• formulation des émulsions• technologie des émulsions• nouveaux développements
![Page 4: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/4.jpg)
Systèmes dispersés
Phasedispersante
Phase dispersée système
Gaz
Liquide
solide
LiquideSolide
GazLiquideSolide
GazLiquideSolide
AérosolAérosol
MousseEmulsionSuspension
Mousse solideMousse solide
![Page 5: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/5.jpg)
Systèmes dispersés :aérosol : dispersion d’un solide ou liquide dans
un gazémulsion : dispersion d’un liquide dans un
liquidesuspension : dispersion d’un solide dans un
liquide
système colloïdaldispersion de particules<1µm (50-500nm)
ex: micelles, microemulsions
![Page 6: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/6.jpg)
Utilisation des systèmes dispersés en pharmacie
• formes orales : suspension, (émulsion)• suppositoires : suspension, émulsion• voie topique : suspension, émulsion• voie parentérale : émulsion (iv,im), suspension
(im)• voie pulmonaire : aérosol
![Page 7: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/7.jpg)
Emulsions
Définition• phase interne = phase dispersée• dans phase externe = phase dispersante
emulsion à usage pharmaceutique• phase aqueuse + phase huileuse
![Page 8: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/8.jpg)
émulsion huile dans eau : H/Eémulsion eau dans huile : E/H
huile
eau
huile
eau
![Page 9: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/9.jpg)
Aspects physicochimiques des émulsions
Tension superficielleTension interfaciale
+ cohésion
![Page 10: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/10.jpg)
Tension superficielleConcept- attraction liquide-liquide> attraction liquide-gaz- à la surface du liquide, molécules attirées par molécules voisines - à l’intérieur du liquide, molécules faiblement attirées par le gaz
conséquences• énergie libre plus élevée en surface• tendance des molécules de surface à rentrer dans liquide• tendance des gouttes de liquide à former une sphère
![Page 11: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/11.jpg)
Mesure de la tension superficielle
tensiomètre de Lecompte-Nouilly
γ = force de rupture
2L
![Page 12: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/12.jpg)
Définition de la tension superficielle
Force par unité de longueur qui doit être appliquée parallèlement à la surface pour contrebalancer l’attraction des molécules de surface vers l ’intérieur
unité•dyne/cm•erg/cm2
![Page 13: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/13.jpg)
Tension interfacialeConcept•force du même type que la tension superficielle entre 2 liquides non miscibles•lié à l’hétérogénéité des forces de liaison à l ’intérieur des 2 liquides
définitionforce par unité de longueur existant entre 2 liquides non miscibles
unitédyne/cm ou erg/cm2
![Page 14: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/14.jpg)
Propriétés des interfaces
tout système tend à diminuer son énergie• diminution du nombre de molécules en surface (riches
en énergie)• tendance à réduire le rapport surface/volume (sphère)• regroupement des gouttelettes
diminution du nombre et augmentation du diamètre
![Page 15: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/15.jpg)
Travail de cohésion
– au sein d ’un même liquide• exprime l’attraction de molécules entre elles• travail pour former 2 nouvelles interfaces : WAA = 2γA
– pour 2 liquides non miscibles• exprime l ’attraction de molécules de liquides• travail d ’adhésion = travail pour rompre une interface
WAB = γA + γB -γAB• émulsion d’autant plus stable que
– - γAB faible– -WAB élévé
![Page 16: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/16.jpg)
dispersion en globules de 0,01 µm de 1 ml d'huile de paraffine dans 1 ml d'eau
• Pour un diamètre de 0,01 µm (10-6cm), surface spécifique
6/10-6 cm = 6 106 cm2 = 600 m2
• travail à fournirW = γH/E x ∆S
γH/E =57 dynes/cm pour l'huile de paraffine∆S = accroissement de surface
W = 57 x 6 x 106 = 34 x 107 ergssoit 34 joules ou 8 calories
SV
= Σn. 4 πr 2
Σn. 43
πr 3 =
Σnπd2
Σnπd3
6
= 6d
![Page 17: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/17.jpg)
EMULSIONS
• Aspects physicochimiques des émulsions
• facteurs influençant la stabilité des émulsions– tension interfaciale
– sédimentation
– rapport de phase• formulation des émulsions• technologie des émulsions• nouveaux développements
![Page 18: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/18.jpg)
Facteurs influencant la stabilité d ’une émulsion
• Tension interfaciale
• sédimentation
• rapport de phase
![Page 19: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/19.jpg)
Tension interfaciale
W = γ ∆S W = travailγ = tension interfaciale
∆S = augmentation de surface
augmentation de la stabilité et diminution du travail à fournir
• diminution de la tension interfacialepar ajout de ATA
• minimiser l ’augmentation de surface (entrainant une augmentation de la sédimentation)
![Page 20: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/20.jpg)
Sédimentation (loi de Stockes)V = 2 r2 g (Da-Db)
9 ηv = vitesse de sédimentationr= rayon de la particule sédimentantg = accélération due à la gravitéDA = densité de la particule sédimentantDB = densité du liquideh = viscosité du liquide
Diminution de la vitesse de sédimentation si- micronisation des gouttelettes- augmentation de la viscosité de la phase externe-diminution de la différence de densité
![Page 21: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/21.jpg)
Rapport des volumes de phases
%phase dispersée
• Théoriquement 26% maximum
• en pratique maximum 95% car taille hétérogène mais risque inversion de phase
• stabilité maximum si 30-60%
![Page 22: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/22.jpg)
Problème de stabilité des émulsions• crémage (sédimentation)descente ou remontée des gouttelettesréversible• flocculationrapprochement de gouttelettes qui restent
séparéesréversible
• coalescencefusion de gouttelettesirréversible
![Page 23: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/23.jpg)
EMULSIONS
• Aspects physicochimiques des émulsions• facteurs influençant la stabilité des émulsions
• formulation des émulsions• technologie des émulsions• nouveaux développements
![Page 24: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/24.jpg)
Formulation des émulsionsObjectifaugmenter la stabilité de l’émulsion• diminuer la tension interfaciale
– ATA• diminuer la sédimentation
– diminuer la taille des particules– augmenter la viscosité de la phase externe
Excipients• ATA• agents viscosifiants• agents conservateurs• agents antioxydants
![Page 25: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/25.jpg)
Agents viscosifiants
• Vitesse de sédimentation inversément proportionnelle à la viscosité
• ajoute d’agents viscosifiants dans la phase externe– phase aqueuse
• alginate• carboxymethylcelluose et autres dérivés cellulosiques
– phase huileuse
![Page 26: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/26.jpg)
Agents conservateurs3 difficultés avec les émulsions :• extraction de l'agent conservateur par la phase
huileuse• complexation par les émulsionnants non ioniques• trappage dans les micelles des agents tensioactifs
Nécessite du test d’efficacité des agents conservateurs
agents conservateursLes mêmes que pour les autres formes
pharmaceutiques
![Page 27: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/27.jpg)
Agents antioxydants• Indispensables si acides gras insaturés dans la
phase huileuse :– BHT, BHA– vitamine E, vitamine A
• éventuellement agents réducteurs pour protéger le PA si oxydation du PA dans la phase aqueuse– sulfites– vitamine C
![Page 28: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/28.jpg)
Agents tensioactifs
Définition• molécule amphiphile possédant
– un groupement lipophile non polaire– un groupement hydrophile polaire
hydrophile lipophile
![Page 29: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/29.jpg)
Action :- de par leur structure amphiphile :adsorption aux surfaces L/G, L/L, L/S- conséquence :
- diminution de la tension superficielle d ’un L- diminution de la tension interfaciale entre 2 L
- faible concentration :surface du liquide
concentration> conc micellaire critique:formation de micelles
![Page 30: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/30.jpg)
Principales catégories de surfactifs
Les principaux agents tensioactifs peuvent être classés en quatre catégories :
- les dérivés anioniques,- les dérivés cationiques,- les dérivés amphotères,- les dérivés non ioniques.
![Page 31: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/31.jpg)
Surfactant anionique
Sels d ’acides gras– Na+ : savon– amine
• ex stéarate de triéthanolamineDérives sulfuriques
– laurylsulfate de sodium• CH3(CH2)l0CH2OSO3Na
– dioctylsulfosuccinate sodique (Aérosol OT)NaSO3—CH—COOC8H17CH2—COOC8H17
![Page 32: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/32.jpg)
Surfactants cationiques
Ammoniums quaternaires– nombreux dérivés– propriétés :agents conservateurs antimicrobiens
+
R3 R3
R3R3
N
![Page 33: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/33.jpg)
Surfactants amphotères
N-alkylbétaines– utilisé comme shampooing (pour bébés)
COO-CH2
CH3
R N+
CH3
![Page 34: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/34.jpg)
Phospholipidestriglycérides avec - 3e ac. gras remplacé par ac phosphorique- lui même éventuellement estérifié par éthanolamine ou choline ou autre
![Page 35: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/35.jpg)
Surfactants non ioniques
esters de polyalcools et d'acides gras• estérification d ’un gras avec propylene glycol,
glycérine, PEG…R—COOH + n (CH2—CH2) →
RCOO—(CH2—CH2—O)nH• Myrj (Atlas), Arlatone (Atlas), Cremophor (B.A.S.F.)
macrogol stéarate 400(400 = poids moyen de la chaîne de polyoxyéthylène)
Nom déposé : Myrj 45 (Atlas)H.L.B. : 11,1
![Page 36: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/36.jpg)
ester de sorbitanemonolaurate de sorbitane (Span 20, H.L.B. 8,6),mono-oléate (Span 80, H.L.B. 4,3),monopalmitate (Span 40, H.L.B. 6,7),monostéarate (Span 60, H.L.B. 4,7),sesquioléate (mélange de mono- et diesters) (Arlacel 83, H.L.B. 3,7),trioléate (Span 85, H.L.B. 1,8),tristéarate (Span 65, H.L.B. 2,1).
+ RCOOH
sorbitol 1,4 - 3,6 dianhydrosorbitol
+ RCOOHO
HO O
COOROH
OHO
-CHOH-
OHHO
O
O CH2—COOR
CH2OH
(CHOH)4
CH2OH
1,4 anhydrosorbitol
OHHO
CHOH—CH 2OHO
![Page 37: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/37.jpg)
éthers de polyoxyéthylèneglycolsR—OH + n(CH2—CH2) → R—O(CH2—CH2O)n H
• lauromacrogols, ou éthers de l'alcool laurique,• cétomacrogols, ou éthers de l'alcool cétylique,• stéaromacrogols, éthers d'un mélange d'alcools
cétylique et stéarylique,• oléomacrogols, ou éthers de l'alcool oléique.
ester de saccharoseHLB 6 à16
![Page 38: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/38.jpg)
Tween : sorbitane + ac gras (= span) + PEGtensioactif hydrophile
Polysorbate 20 (Tween 20) ou sorbitane monolaurate polyoxyéthylène (H.L.B. 16,7)
Polysorbate 40 (Tween 40) ou sorbitane monopalmitate polyoxyéthylène (H.L.B.15,6)
Polysorbate 60 (Tween 60) ou sorbitane monostéarate polyoxyéthylène (H.L.B. 14,9)
Polysorbate 80 (Tween 80)ou sorbitane monooléate polyoxyéthylène (H.L.B. 15)
Polysorbate 85 (Tween 85), homologue trioléate (H.L.B. 11)Polysorbate 65 (Tween 65) homologue tristéarate (H.L.B. 10,5)
x = x + y + z + w
HO(CH2—CH2—O)W
(O—CH2—CH2)XOH
(O—CH2—CH2)ZOH
CH—CH2—(O—CH2—CH2)YOOCRO
![Page 39: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/39.jpg)
copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène :
HO—(CH2—CH2O)a—(CH2—CH2—CH2O)b—(CH2—CH2O)cH
poloxamer: Pluronic, Symperonic
![Page 40: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/40.jpg)
Rôle des ATA dans les émulsions
1. Stabilisation des émulsions par diminution de la tension interfaciale
W = γ ∆SW = travail γ = tension interfaciale S = surfaceor la vitesse de sédimentation dépend de la taille de
particulesnécessité d’ajouter un ATA pour diminuer γ
![Page 41: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/41.jpg)
2. structuration de la couche interfaciale
structuration de la phase interfaciale avec 2 ATA 1 hydrophile1 lipophile
![Page 42: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/42.jpg)
3. stabilisation par répulsion électrostatique
- double couche électrique en surface des gouttelettes si ATA ionique: potentiel zeta- répulsion des gouttes par répulsion électrostatique
![Page 43: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/43.jpg)
Balance hydrophile-lipophile HLB
Définition• Définition pour les ATA non ionique
HLB = PM hydrophile x 100PM total x 5
échelle de 0 à 20Tween 20 = sorbitane monolaurate polyoxyéthylene
PM ATA = 1226 164 sorbitane200 ac laurique880 (44*20) PEG-18
PM hydrohile = 1044 (880+164)HLB 1044 *100/1226*5 = 17
![Page 44: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/44.jpg)
Nombres de groupe (Davies)
HLB = 7 + Σ (nombre de groupe hydrophile(+)) + Σ(nombre de groupe lipophile (-))
Groupes hydrophiles- SO-
4 Na+ 38,7- COO- K+ 21,1- COO- Na+ 19,1N (amine tertiaire) 9,4Ester du noyau sorbitane 6,8Ester 2,4Hydroxyle libre 1,9Hydroxyle du noyau sorbitane 0,5- O - 1,3- COOH 2,1
HLB lauryl sulfate de sodium7 + 38.7+ (12*-0.475) = 40
Groupes lipophiles- CH - - 0,475- CH2 - - 0,475CH3 - 0,475- CH = - 0,475
Groupes dérivés- (CH2 - CH2 - O) - + 0,33- (CH2 - CH2 - CH2 - O) - - 0,15
![Page 45: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/45.jpg)
Utilité de la HLB
- indication sur la solublité>11 soluble dans E<9 soluble dans H
- indication sur domaine d ’utilisation possible
Utilité HLB solubilisation micellaire de 15 à 18 détergents de 13 à 15 émulsionnants H/E de 8 à 18 agents mouillants de 7 à 9 émulsionnants E/H de 4 à 7 agents anti-mousse inférieure à 3
![Page 46: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/46.jpg)
Valeur de HLB optimale, critique ou requise
Il existe une valeur de HLB où l ’émulsion est la plus stable : HLB optimale, critique ou requise
détermination de la HLB optimale• 2 phases liquide avec un pourcentage fixe de 2 ATA
en proportion variable• observation de la stabilité des émulsions
![Page 47: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/47.jpg)
H.L.B. critique de quelques huiles :E/H H/E
Alcool cétyliqueAlcoolstéaryliqueAcide stéariqueAcide oléiqueHuile de ricinParaffine liquideParaffine solideVaseline
- 15- 146 15- 17- 147 10- 96 12
![Page 48: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/48.jpg)
Calcul des proportions d ’ATA dans une émulsion
Si HLB critique de l ’émulsion connuecalcul des proportions des 2 ATA en se basant sur leur HLB
%A = 100(X-HLBb/ HLBa-HLBb)% B = 100 - % (A)
Si X est la H.L.B. requiseA : le surfactif hydrophile de H.L.B.aB : le surfactif lipophile de H.L.B.b
![Page 49: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/49.jpg)
Exemple de calcul HLB critiqueHuile de ricin 20 gHuile de paraffine30 gEau q.s. 100 g
phase dispersée composé de :40 % d'huile de ricin (H.L.B. 14) 0,4 x 14 = 5,660 % d'huile de paraffine (H.L.B. 10) 0,6 x 10 = 6
H.L.B. critique : 11,6Exemple de calcul de proportion de ATAH.L.B. requise de 11.6 ATA : Tween 80 (H.L.B. 15) et Span 80 (H.L.B. 4,3)
% tween = 11.6-4.7/15-4.7 =67%% Span 80 : 100 - 67 = 33 %.
![Page 50: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/50.jpg)
Critères de choix de ATA dans émulsions
• Tenir compte du type d ’émulsions – E/H HLB 3-7– H/E HLB 9-17
• choix de 1 ou 2 ATA sur base– HLB des ATA– HLB critique de émulsion
![Page 51: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/51.jpg)
EMULSIONS
• Aspects physicochimiques des émulsions• facteurs influençant la stabilité des émulsions• formulation des émulsions
• technologie des émulsions– Méthode de préparation des émulsions– Matériel pour mélange et homogénéisation
• nouveaux développements
![Page 52: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/52.jpg)
Technologie des émulsions
• Méthode de préparation des émulsions• Matériel pour mélange et homogénéisation
![Page 53: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/53.jpg)
Méthode de préparation des émulsions• préparer phase huileuse+ ATA lipophile+ PA ou excipients lipophilechauffer (70°)
• préparer phase aqueuse+ ATA hydrophile+ PA ou excipient hydrophilechauffer à T° de phase huileuse
• ajouter progressivement la phase dispersée dans la phase continue en agitant constamment
![Page 54: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/54.jpg)
Matériel pour mélange et homogénéisation
Mélangeur• mélange des 2 phases sous agitation continue• mélangeur mouvement axial lent
planétairerapide
homogénéisateur• travail mécanique pour diminuer et homogénéiser la
taille des gouttelettes• homogénéisateurs à filière
moulin colloïdalhomogénéisateurs à ultrasons
![Page 55: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/55.jpg)
Mélangeurà mouvement axial lent à mouvement rapide
![Page 56: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/56.jpg)
Homogéneisateur à filièremoulin colloïdal
![Page 57: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/57.jpg)
EMULSIONS
• Aspects physicochimiques des émulsions• facteurs influençant la stabilité des émulsions• formulation des émulsions• technologie des émulsions
• nouveaux développements– Lipides pour administration parentérale– liposomes– microémulsions
![Page 58: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/58.jpg)
Nouveaux développements
• Lipides pour administration parentérale• liposomes• microémulsions
![Page 59: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/59.jpg)
Lipides pour administration parentéraleComposition• huile de soja ou
huile à chaines longues ou moyennes• eau• glycérine isotonisant, viscosifiant• lécithine d ’œuf ou soja émulsionnanttaille des gouttelettes :200 nmstérilisationautoclaveconditionnement :verre
![Page 60: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/60.jpg)
liposomesStructure
![Page 61: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/61.jpg)
Composition:phospholipides
Type de liposomes
dénomination luv mlv/olv suvdiamètre (nm) 80-1000 100-4000 20-80
![Page 62: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/62.jpg)
Applications pharmaceutiques
• encapsulation de PA pour– augmenter la solubilité– augmenter l ’index thérapeutique en diminuant la toxicité ou
augmentant l ’efficacité (ciblage)– protéger le PA de la dégradation
• administration IV pulmonairetransdermique
ex amphotéricine Bdoxorubicine
![Page 63: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/63.jpg)
Microémulsions
propriétés
propriétés Microémulsion Macroémulsion Composition
Système
Propriétés
Fabrication
Phase aqueuse, phase huileuse, surfactant (minimum 5-15%) (cosurfactant)
Monophasique colloïdal
Thermodynamiquement stable Isotropie, transparence Taille gouttes : 20-200 nm
Aisée : formation spontanée
Phase aqueuse, phase huileuse, surfactant
Biphasique
Instable Non transparent Taille de gouttes : 1-20µm
Apport d’énergie
![Page 64: Galénique Chapitre 8 Emulsions](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081718/5571f36649795947648df72c/html5/thumbnails/64.jpg)
Applications pharmaceutiques des microémulsions• voie orale- administration de PA faiblement soluble dans
l’eau sous forme de concentré de microemulsions (huile +ATA+(cosurfactant))
- ex Cyclosporine : Neooral SandimmunantiHIV
• Voie topiqueaspect cosmétique et augmentation de la pénétration