Fungal infeksiyonlarda neler değişti? İnteraktif Oturum
description
Transcript of Fungal infeksiyonlarda neler değişti? İnteraktif Oturum
FEN Kurs 2007FEN Kurs 2007
Fungal infeksiyonlarda neler Fungal infeksiyonlarda neler değişti?değişti?
İnteraktif Oturumİnteraktif Oturum
Dr. Hamdi AkanDr. Hamdi Akan
Ankara Tıp Fakültesi Ankara Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim DalıHematoloji Bilim Dalı
Son 10 yılda mantar Son 10 yılda mantar infeksiyonlarına bağlı mortalite infeksiyonlarına bağlı mortalite hakkında hangi bilgi geçerli? hakkında hangi bilgi geçerli?
1.1. Aspergillus artmakta, Candida Aspergillus artmakta, Candida azalmaktaazalmakta
2.2. Aspergillus azalmakta, Candida Aspergillus azalmakta, Candida artmaktaartmakta
3.3. Aspergillus ve Candida sıklığı Aspergillus ve Candida sıklığı değişmemektedeğişmemekte
4.4. Aspergillus ve Candida azalmaktaAspergillus ve Candida azalmakta
5.5. Aspergillus ve Candida artmaktaAspergillus ve Candida artmakta
SORU 1
MORTALITY DUE TO INVASIVE MYCOSESMORTALITY DUE TO INVASIVE MYCOSESMcNeil MM, et al. Clin Infect Dis 2001;33:641-7
MORTALITY DUE TO INVASIVE MYCOSESMORTALITY DUE TO INVASIVE MYCOSESMcNeil MM, et al. Clin Infect Dis 2001;33:641-7
EPIDEMIOLOGY OF INVASIVE CANDIDIASIS a Persistent Public Health Problem
Pfaller and Diekema. Clin Microbiol Rev. 2007; 20: 133-163
Son 10 yılda mantar Son 10 yılda mantar infeksiyonlarına bağlı mortalite infeksiyonlarına bağlı mortalite hakkında hangi bilgi geçerli? hakkında hangi bilgi geçerli?
1.1. Aspergillus artmakta, Candida Aspergillus artmakta, Candida azalmaktaazalmakta
2.2. Aspergillus azalmakta, Candida Aspergillus azalmakta, Candida artmaktaartmakta
3.3. Aspergillus ve Candida sıklığı Aspergillus ve Candida sıklığı değişmemektedeğişmemekte
4.4. Aspergillus ve Candida azalmaktaAspergillus ve Candida azalmakta
5.5. Aspergillus ve Candida artmaktaAspergillus ve Candida artmakta
CEVAP 1
Flukonazol profilaksisi için ne Flukonazol profilaksisi için ne söylenebilir?söylenebilir?
1.1. Flukonazol dirençli Candida arttı, etken Flukonazol dirençli Candida arttı, etken spektrumu değişti spektrumu değişti
2.2. Flukonazol dirençli Candida değişmedi Flukonazol dirençli Candida değişmedi ancak, etken spektrumu değişti ancak, etken spektrumu değişti
3.3. Flukonazol dirençli Candida arttı, etken Flukonazol dirençli Candida arttı, etken spektrumu değişmedi spektrumu değişmedi
4.4. Flukonazol dirençli Candida değişmedi, Flukonazol dirençli Candida değişmedi, etken spektrumu değişmedi etken spektrumu değişmedi
5.5. Flukonazol dirençli Candida azaldı, etken Flukonazol dirençli Candida azaldı, etken spektrumu değişti spektrumu değişti
SORU 2
Hematolojik malignitelerde flukonazol profilaksisi Hematolojik malignitelerde flukonazol profilaksisi sonrası otopsisonrası otopsi
Kami et al. Brit J Haematol 2002; 117:40-6Kami et al. Brit J Haematol 2002; 117:40-6
Hematolojik malignitelerde flukonazol profilaksisi Hematolojik malignitelerde flukonazol profilaksisi sonrası otopsisonrası otopsi
Kami et al. Brit J Haematol 2002; 117:40-6Kami et al. Brit J Haematol 2002; 117:40-6
720 Hasta
252InvasifFungal
infeksiyon
Pozitif kan kültürü 8/37 (%22) C. albicans 11/24 (%46) non-albicans
Candida
Aspergillus
Zygomycetes
Trichosporon
Fusarium
Cryptococcus
bilinmeyen
94
9191
34
From: Ben De Pauw
Ankara Tıp Hematoloji Ankara Tıp Hematoloji 2005-20062005-2006
Fungemi - 18 ay Fungemi - 18 ay
47%
20%
20%
13%
C. tropicalis
C. kefyr
C. krusei
C. albicans
CANDİDA İZOLATLARINDA DUYARLILIK1989--2000
Kohli ve ark. ICAAC 2001, Chicago. Abstr J 270
CANDİDA İZOLATLARINDA DUYARLILIK1989--2000
Kohli ve ark. ICAAC 2001, Chicago. Abstr J 270
0
40
80
180
1989 1997 2000
Flukonazol profilaksisi için ne Flukonazol profilaksisi için ne söylenebilir?söylenebilir?
1.1. Flukonazol dirençli Candida arttı, etken Flukonazol dirençli Candida arttı, etken spektrumu değiştispektrumu değişti
2.2. Flukonazol dirençli Candida değişmedi Flukonazol dirençli Candida değişmedi ancak, etken spektrumu değişti ancak, etken spektrumu değişti
3.3. Flukonazol dirençli Candida arttı, etken Flukonazol dirençli Candida arttı, etken spektrumu değişmedi spektrumu değişmedi
4.4. Flukonazol dirençli Candida değişmedi, Flukonazol dirençli Candida değişmedi, etken spektrumu değişmedi etken spektrumu değişmedi
5.5. Flukonazol dirençli Candida azaldı, etken Flukonazol dirençli Candida azaldı, etken spektrumu değişti spektrumu değişti
CEVAP 2
Yeni Tedavi yaklaşımları Yeni Tedavi yaklaşımları (minitransplant, MKA..) mantar (minitransplant, MKA..) mantar
infeksiyonlarını etkiledi mi?infeksiyonlarını etkiledi mi?
1.1. EvetEvet
2.2. HayırHayır
SORU 3
Yeni kök hücre nakli yaklaşımları ne Yeni kök hücre nakli yaklaşımları ne getirdi?getirdi?
Mini (NMA) transplantlarMini (NMA) transplantlar
1.1. Fungal infeksiyonlar azaldıFungal infeksiyonlar azaldı
2.2. Fungal infeksiyonlar arttıFungal infeksiyonlar arttı
3.3. Fungal infeksiyonların Fungal infeksiyonların zamanlaması değiştizamanlaması değişti
4.4. İnfeksiyona bağlı mortalite arttıİnfeksiyona bağlı mortalite arttı
5.5. Hiçbir şey değişmediHiçbir şey değişmedi
SORU 4
NONMYELOABLATİF NAKİLLER
Amaç:Amaç: Allojeneik nakillerde görülen erken Allojeneik nakillerde görülen erken
döenm toksisiteyi azaltmakdöenm toksisiteyi azaltmak Graft vs lösemi etkisini korumakGraft vs lösemi etkisini korumak
Sonuç:Sonuç: Nötropeni azalmaktaNötropeni azalmakta Mukozit ve gastrointestinal toksisite Mukozit ve gastrointestinal toksisite
azalmakta azalmakta
Aspergillus ve Mantar İnfeksiyonlarıNMA ve konvansiyonel SCT arasında tarihsel
karşılaştırma
Yayın NMA IFI % Asp % SCT IFI % Asp %
Martino 2001 71 11 5 123 14 8
Junghanss 2002
56 - 15 112 - 9
Fukuda 2003 163 19 14 1673 - 10
Kojima 2004 178 - 8.2 486 - 4.5
Sorror 2004 60 12 - 74 14 -
NONMYELOABLATİF NAKİLLERDEN SONRA İNVAZİF FUNGAL İNFEKSİYON RİSKİ
Takahiro Fukuda et al. Blood, Aug 2003; 102: 827 - 833
Yeni kök hücre nakli yaklaşımları ne Yeni kök hücre nakli yaklaşımları ne getirdi?getirdi?
Mini (NMA) transplantlarMini (NMA) transplantlar
1.1. Fungal infeksiyonlar azaldıFungal infeksiyonlar azaldı
2.2. Fungal infeksiyonlar arttıFungal infeksiyonlar arttı
3.3. Fungal infeksiyonların Fungal infeksiyonların zamanlaması değiştizamanlaması değişti
4.4. İnfeksiyona bağlı mortalite arttıİnfeksiyona bağlı mortalite arttı
5.5. Hiçbir şey değişmediHiçbir şey değişmedi
CEVAP 4
Infliximab use in patients with severe graft-versus-host disease and other emerging risk factors of non-Candida invasive fungal infections in allogeneic hematopoietic
stem cell transplant recipients: a cohort study.
Sonuç olarak, infliximab kullanımının ciddi GVHH Sonuç olarak, infliximab kullanımının ciddi GVHH
olan kök hücre alıcılarında non-Candida IFI olan kök hücre alıcılarında non-Candida IFI
artışına yol açtığını söyleyebiliriz. Infliximab artışına yol açtığını söyleyebiliriz. Infliximab
kullanılan ve kök hücre nakli sonrası ciddi kullanılan ve kök hücre nakli sonrası ciddi
GVHH geliştirenlerde preemptif yaklaşım GVHH geliştirenlerde preemptif yaklaşım
düşünülebilir.düşünülebilir.
Francisco MM et al. Blood, 15 October 2003, Vol. 102, No. 8, pp. 2768-2776Francisco MM et al. Blood, 15 October 2003, Vol. 102, No. 8, pp. 2768-2776
HEDEFLENMİŞ (Preemptif) HEDEFLENMİŞ (Preemptif) TEDAVİ İÇİN HANGİSİ YANLIŞ?TEDAVİ İÇİN HANGİSİ YANLIŞ?
Tedavi gereksinimi olan popülasyon Tedavi gereksinimi olan popülasyon azaldıazaldı
Preemptif tedavi alanlarda mortalite Preemptif tedavi alanlarda mortalite azaldıazaldı
Galaktomannan yararlı bulunduGalaktomannan yararlı bulundu Erken tedavi ile altta yatan hastalığın Erken tedavi ile altta yatan hastalığın
önemi kalmadıönemi kalmadı
SORU 5
Maertens et al. CID 2005:41
HEDEFLENMİŞ TEDAVİ İÇİN HEDEFLENMİŞ TEDAVİ İÇİN HANGİSİ YANLIŞ?HANGİSİ YANLIŞ?
Tedavi gereksinimi olan popülasyon Tedavi gereksinimi olan popülasyon azaldıazaldı
Preemptif tedavi alanlarda mortalite Preemptif tedavi alanlarda mortalite azaldıazaldı
Galaktomannan yararlı bulunduGalaktomannan yararlı bulundu Erken tedavi ile altta yatan hastalığın Erken tedavi ile altta yatan hastalığın
önemi kalmadıönemi kalmadı
117 olguda nötropenik ateş gelişti. 41 atak (%35) ampirik tedavi endikasyonunu taşıyordu. Preemptif yaklaşım ile antifungal tedavi verilen olgu oranı % 7.7 idi (%78 azalma).
10 atakta ise (%7.3) IFI bulgusu olmadığı halde preemptif yaklaşım uygulandı. Tanı konamayan IA olgusu olmadı.
HEDEFLENMİŞ TEDAVİ İÇİN HEDEFLENMİŞ TEDAVİ İÇİN HANGİSİ YANLIŞ?HANGİSİ YANLIŞ?
Tedavi gereksinimi olan popülasyon Tedavi gereksinimi olan popülasyon azaldıazaldı
Preemptif tedavi alanlarda mortalite Preemptif tedavi alanlarda mortalite azaldıazaldı
Galaktomannan yararlı bulunduGalaktomannan yararlı bulundu Erken tedavi ile altta yatan hastalığın Erken tedavi ile altta yatan hastalığın
önemi kalmadıönemi kalmadı
Preemptif yaklaşım ile 12 haftalık sağkalım %63.6 bulundu
HEDEFLENMİŞ TEDAVİ İÇİN HEDEFLENMİŞ TEDAVİ İÇİN HANGİSİ YANLIŞ?HANGİSİ YANLIŞ?
Tedavi gereksinimi olan popülasyon Tedavi gereksinimi olan popülasyon azaldıazaldı
Preemptif tedavi alanlarda mortalite Preemptif tedavi alanlarda mortalite azaldıazaldı
Galaktomannan yararlı bulunduGalaktomannan yararlı bulundu Erken tedavi ile altta yatan hastalığın Erken tedavi ile altta yatan hastalığın
önemi kalmadıönemi kalmadı
Galaktomannan negatif olan hiç bir olguda EORTC tanı kriterlerine göre IFI saptanmadı.
Erken antifungal tedavi başlanması Galaktomannan’ın kuvvetli pozitifliğini azalttı.
HEDEFLENMİŞ TEDAVİ İÇİN HEDEFLENMİŞ TEDAVİ İÇİN HANGİSİ YANLIŞ?HANGİSİ YANLIŞ?
Tedavi gereksinimi olan popülasyon Tedavi gereksinimi olan popülasyon azaldıazaldı
Preemptif tedavi alanlarda mortalite Preemptif tedavi alanlarda mortalite azaldıazaldı
Galaktomannan yararlı bulunduGalaktomannan yararlı bulundu Erken tedavi ile altta yatan hastalığın Erken tedavi ile altta yatan hastalığın
önemi kalmadıönemi kalmadı
Ölümlerin önemli bir kısmı alttaki hastalıkları remisyonda olmayan hastalardır.
Antifungal verilen hastalarda eğer altta yatan hastalık remisyonda ise 3. ayda sağkalım %76.9 iken, refrakter hastalarda sağkalım %30’dur.
Nötropenik olmayan olgularda uygun değil:
• Solid-organ transplant alıcıları
• GVHH tedavisi alan allogeneik kök hücre nakil alıcıları
Marr KA, Carter RA, Crippa F, et al. Epidemiology and outcome of mould infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. Clin Infect Dis 2002; 34:909–17.
Husain S, Alexander BD, Munoz P, et al. Opportunistic mycelial fungal infections in organ transplant recipients: emerging importance of non-Aspergillus mycelial fungi. Clin Infect Dis 2003; 37:221–9.
HEDEFLENMİŞ TEDAVİ İÇİN HEDEFLENMİŞ TEDAVİ İÇİN HANGİSİ YANLIŞ?HANGİSİ YANLIŞ?
Tedavi gereksinimi olan popülasyon Tedavi gereksinimi olan popülasyon azaldıazaldı
Preemptif tedavi alanlarda mortalite Preemptif tedavi alanlarda mortalite azaldıazaldı
Galaktomannan yararlı bulunduGalaktomannan yararlı bulundu Erken tedavi ile altta yatan hastalığın Erken tedavi ile altta yatan hastalığın
önemi kalmadıönemi kalmadı
CEVAP 5
Teşekkür ederim!Teşekkür ederim!