FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID ... - USD Repository · FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID...
Click here to load reader
Transcript of FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID ... - USD Repository · FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID...
FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID GLIBENKLAMID
DENGAN PELARUT PEG 400 DAN LAKTOSA SEBAGAI CARRIER
MATERIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Yudha Adi Prabowo
NIM : 128114087
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2016
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
i
FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID GLIBENKLAMID
DENGAN PELARUT PEG 400 DAN LAKTOSA SEBAGAI CARRIER
MATERIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Yudha Adi Prabowo
NIM : 128114087
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2016
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
HALAMAN PERSEMBAHAN
Karya ini saya persembahkan untuk
Kedua orang tuaku, Kakakku mas Yana, serta Sahabat-sahabatku.
Sebagai ungkapan terima kasihku
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
v
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
PRAKATA
Puji syukur penulis kepada Tuhan yang Maha Esa karena atas kasih,
berkat, dan penyertaan-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul
“Formulasi Sediaan Tablet Liquislod Glibenklamid dengan Pelarut PEG 400 dan
Laktosa sebagai Carrier Material” dengan baik. Penulisan skripsi ini merupakan
salah satu syarat untuk mendapatkan gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) di Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma.
Selama menyelesaikan perkuliahan, penelitian, dan penulisan skripsi ini
peneliti mendapatkan motivasi, kerja keras, pantang menyerah, kritik dan saran dari
berbagai pihak. Oleh karena itu penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada :
1. Ibu Aris Widyawati, M.Si., PhD., Apt., sebagai Dekan Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma
2. Bapak Dr. Teuku Nanda Saifullah Sulaiman, M.Si., Apt. sebagi Dosen
Pembimbing yang telah banyak memberikan waktu, bimbingan, kritik,
dan saran mulai dari penulisan proposal, penelitian, hingga penulisan
skripsi.
3. Ibu Wahyuning Setyani, M.Sc., Apt., sebagai dosen penguji yang telah
memberikan waktu, masukan, kritik, dan saran kepada penulis.
4. Ibu Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt., sebagai dosen penguji yang
telah memberikan waktu, masukan, kritik, dan saran kepada penulis.
5. dr. Fenty M.Kes., Sp.PK sebagai dosen pembimbing akademik atas
pendampingannya selama perkuliahan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
6. Ibu Agustina Setiawati, M.Sc., Apt sebagai Kepala Penanggung Jawab
Laboratorium Fakultas Farmasi Universitas Sanat Dharma Yogyakarta
yang telah memberikan ijin dalam penggunaan fasilitas laboratorium
untuk kepentingan penelitian ini.
7. Semua dosen-dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma
Yogyakarta yang telah sabar dalam mendidik dan memberikan ilmu
kepada penulis selama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
8. Bapak Musrifin, Bapak Agung, Mas Kunto, Bapak Parlan, Bapak Kayat,
dan segenap laboran dan staff karyawan, yang telah membantu selama
penelitian berlangsung.
9. Fx. Wiryadi, Fl. Rahartini dan Yana Adi Prakosa sebagai orang tua dan
kakak yang selalu memberikan doa, semangat, dan finansial sehingga
penulis dapat menyelesaikan penelitian ini.
10. Teman skripsi seperjuangan Buana Cahaya Wijaya dan Desion Sudi
ynag dapat bekerja sama dengan baik selama penelitian berlangsung.
11. Sahabat-sahabatku Bartolomeus Widiasta, Laurensius Danang
Wicaksana, Desion Sudi, Buana Cahya Wijaya, Satrio Budi Utomo,
Jonathan Wijaya, Malvin Choco, Michael Giovanni, Bernadus Anggi,
Yohannes Wikan, Alberto, Rizki Zul, Aris Dwi Saputra, Firmiana Lisa,
Novena Adi, Clarisa Dian, Putri Wulandari, Claudia Rosari Dewi yang
selalu memberikan dukungan, semangat, motivasi, dan persahabatan
yang paling berkesan sampai selamanya.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
12. Grup “Change or Die” dan “MAU BISA” selalu memberikan
dukungan semangat kepada penulis.
13. Teman-teman FST A 2012 dan angkatan 2012 Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma yang juga memberikan warna selama masa
perkuliahan penulis.
14. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu yang telah
memberikan doa, bantuan, dan dukungan selama penelitian skripsi.
Penulis menyadari bahwa penyusun skripsi ini masih banyak kekurangan
mengingat keterbatasan kemampuan serta pengalaman yang dimiliki. Oleh karena
itu, kritik dan saran yang membangun sangat diperlukan oleh penulis untuk
menyempurnakan skripsi ni. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi
perkembangan ilmu pengetahuan.
Yogyakarta, 23 Mei 2016
Penulis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii
HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... v
HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .................................................. vi
PRAKARTA .................................................................................................... vii
DAFTAR ISI ..................................................................................................... x
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xv
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xvi
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvii
INTISARI ......................................................................................................... xviii
ABSTRACT ........................................................................................................ xix
BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................ 1
A. Latar Belakang ...................................................................................... 1
B. Rumusan Masalah ................................................................................. 3
C. Keaslian Penelitian ................................................................................ 3
D. Manfaat Penelitian ................................................................................ 4
E. Tujuan Penelitian .................................................................................. 4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 5
A. Sediaan Tablet Liquisolid ...................................................................... 5
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
1. Definisi liquisolid ............................................................................. 5
2. Tujuan pembuatan sediaan tablet liquisolid ..................................... 6
3. Keuntungan dan kerugian tablet liquisolid ....................................... 6
4. Model matematikan tablet liquisolid ............................................... 7
5. Mekanisme meningkatnya pelepasan obat liquisolid ...................... 8
6. Eksipien Tablet Liquisolid ............................................................ 10
a. Pelarut non-volatile ................................................................... 10
b. Carrier material .......................................................................... 10
c. Coating material ......................................................................... 10
d. Superdisintegran ......................................................................... 11
7. Cara pembuatan sediaan tablet liquisolid ........................................ 11
8. Uji sifat alir serbuk liquisolid .......................................................... 12
a. Sudut diam .................................................................................. 12
b. Kecepatan alir ............................................................................. 12
c. Kerapatan serbuk ruahan ............................................................ 13
d. Kerapatan serbuk mampat .......................................................... 13
e. Indeks kompresibilitas ................................................................ 13
f. Hausner ratio .............................................................................. 14
g. Distribusi ukuran partikel ........................................................... 15
h. Kandungan lembab (Moisture Content) ..................................... 16
9. Evaluasi tablet liquisolid ................................................................. 16
a. Keragaman bobot ........................................................................ 16
b. Keseragaman kandungan ............................................................ 16
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
c. Kekerasan tablet .......................................................................... 17
d. Kerapuhan tablet ......................................................................... 17
e. Kerapuhan tablet .......................................................................... 17
f. Waktu hancur tablet ..................................................................... 17
g. Disolusi tablet .............................................................................. 18
B. Monografi Bahan .................................................................................. 19
1. Glibenklamid .................................................................................. 19
2. Polietilen glikol 400 (PEG 400) ..................................................... 21
3. Laktosa ........................................................................................... 21
4. HDK Wacker N20 (Aerosil) .......................................................... 22
5. Avicel PH 102 (Microcrystalline Cellulose).................................. 23
6. Sodium Starch Glycolate (SSG) ..................................................... 23
7. Magnesium Stearat ......................................................................... 23
C. Landasan Teori ..................................................................................... 24
D. Hipotesis ............................................................................................... 25
BAB III. METODE PENELITIAN.................................................................. 26
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ........................................................... 26
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ...................................... 26
C. Definisi Operasional............................................................................. 27
D. Alat dan Bahan Penelitian .................................................................... 28
E. Tata Cara Penelitian ............................................................................. 29
1. Pembuatan sediaan tablet liquisolid ............................................... 29
2. Evaluasi mutu sifat alir serbuk liquisolid ....................................... 30
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiii
a. Sudut diam dan kecepatan alir ................................................. 30
b. Hausner ratio dan Indeks kompresibilitas ............................... 30
c. Uji homogenitas serbuk............................................................ 31
1) Pembuatan larutan induk .............................................. 31
2) Penentuan panjang gelombang maksimum .................. 31
3) Pembuatan kurva baku ................................................. 31
4) Homogenitas serbuk ..................................................... 31
3. Evaluasi mutu fisik tablet liquisolid ............................................... 32
a. Uji keseragaman kandungan .................................................... 32
b. Uji kekerasan tablet .................................................................. 32
c. Uji kerapuhan tablet ................................................................. 32
d. Uji waktu hancur tablet ............................................................ 33
e. Penetapan kadar ....................................................................... 33
f. Uji disolusi ............................................................................... 33
1) Pembuatan larutan bufer fosfat pH 8,5 .............................. 33
2) Pembuatan larutan induk ................................................... 34
3) Penentuan panjang gelombang maksimum ....................... 34
4) Pembuatan kurva baku ...................................................... 34
5) Uji disolusi tablet ............................................................... 34
F. Analisis Data ........................................................................................ 35
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 36
A. Hasil Uji Sifat Alir Serbuk Liquisolid .................................................. 36
1. Kecepatan alir................................................................................. 36
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiv
2. Sudut diam .................................................................................... 37
3. Hausner ratio ................................................................................ 39
4. Indeks kompresibilitas .................................................................... 40
5. Uji homogenitas serbuk................................................................... 41
B. Hasil Uji Sifat Fisik Tablet Liquisolid .................................................. 43
1. Keseragaman kandungan tablet....................................................... 43
2. Kekerasan tablet .............................................................................. 45
3. Kerapuhan tablet ............................................................................. 47
4. Waktu hancur tablet ........................................................................ 48
C. Penetapan Kadar tablet .......................................................................... 50
D. Hasil Uji Disolusi Tablet ....................................................................... 51
1. Panjang gelombang maksimum ...................................................... 51
2. Kurva baku ...................................................................................... 51
3. Hasil uji disolusi .............................................................................. 52
E. Penentuan Formula Optimum ............................................................... 55
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 58
A. Kesimpulan ........................................................................................... 58
B. Saran ...................................................................................................... 58
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 59
LAMPIRAN ...................................................................................................... 63
BIOGRAFI PENULIS ...................................................................................... 138
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xv
DAFTAR TABEL
Tabel I. Hubungan sudut diam dan sifat alir serbuk ................................... 13
Tabel II. Parameter indeks kompresibilitas, hausner ratio, dan kategori .... 15
Tabel III. Penggunaan uji keseragaman kandugan dan uji keragaman bobot
untuk sediaan ................................................................................. 17
Tabel IV. Tabel penerimaan ........................................................................... 19
Tabel V. Formula tablet liquisolid glibenklamid ......................................... 29
Tabel VI. Hasil penetapan kadar tablet liquisolid glibenklamid .................... 51
Tabel VII. Pemberian nilai dan bobot pada respon ......................................... 56
Tabel VIII. Hasil prediksi formula optimum dan hasil formula R1 dan R2 .... 57
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Skema secara umum liquisolid ...................................................... 12
Gambar 2. Struktur kimia glibenklamid ........................................................ 20
Gambar 3. Struktur kimia PEG 400 ............................................................... 21
Gambar 4. Struktur kimia laktosa ................................................................. 22
Gambar 5. Model plot respon kecepatan alir serbuk .................................... 36
Gambar 6. Model plot respon sudut diam serbuk ........................................... 38
Gambar 7. Model plot respon hausner ratio serbuk ...................................... 39
Gambar 8. Model plot respon indeks kompresibilitas serbuk ......................... 40
Gambar 9. Hasil panjang gelombang maksimum glibenklamid dalam
metanol .......................................................................................... 42
Gambar 10. Kurva Baku Glibenklamid dalam metanol .................................... 43
Gambar 11. Model plot respon keseragaman kandungan tablet ...................... 44
Gambar 12. Model plot respon kekerasan tablet .............................................. 46
Gambar 13. Model plot respon kerapuhan tablet .............................................. 48
Gambar 14. Model plot respon waktu hancur tablet ......................................... 49
Gambar 15. Panjang gelombang maksimum glibenklamid dalam
bufer fosfat pH 8,5 ....................................................................... 51
Gambar 16. Kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5 .................... 52
Gambar 17. Model plot respon disolusi tablet .................................................. 53
Gambar 18. Kurva jumlah terdisolusi tablet liquisolid glibenklamid terhadap
waktu (menit) ................................................................................. 55
Gambar 19. Model plot formula optimum tablet .............................................. 56
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Sertifikat Analisis (Certificate Of Analysis COA) ................... 63
Lampiran 2. Hasil spektrofotometer UV glibenklamid................................. 70
Lampiran 3. Data hasil uji sifat alir serbuk ................................................... 72
Lampiran 4. Data hasil uji homogenitas campuran ....................................... 74
Lampiran 5. Data hasil uji sifat fisik tablet ................................................... 75
Lampiran 6. Data penetapan kadar tablet ...................................................... 79
Lampiran 7. Data hasil uji disolusi tablet...................................................... 80
Lampiran 8. Contoh perhitungan keseragaman kandungan .......................... 96
Lampiran 9. Contoh perhitungan disolusi tablet ........................................... 98
Lampiran 10. Data hasil kurva baku glibenklamid ......................................... 100
Lampiran 11. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet liquisolid
glibenklamid dengan software Design Expert 9.0 dan formula
optimum .................................................................................... 103
Lampiran 12. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet liquisolid
glibenklamid dengan software R.3.2.3 ...................................... 113
Lampiran 13. Dokumentasi ............................................................................. 133
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xviii
INTISARI
Glibenklamid adalah obat antidiabetik oral yang digunakan untuk
pengobatan diabetes tipe II dan termasuk BCS kelas II yang memiliki kelarutan
rendah dalam air. Penelitian ini memformulasikan sediaan tablet liquisolid
glibenklamid dengan pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material. PEG
400 dapat melarutkan obat yang sukar larut dan laktosa dapat memberikan laju
pelepasan obat yang baik.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pelarut PEG 400 dan
laktosa sebagai carrier material terhadap sifat fisik dan profil disolusi serta
mendapatkan proporsi optimum. Penelitian ini menggunakan metode optimasi
simplex lattice design dengan perbandingan tiap formula Run (R) PEG 400 : laktosa
yaitu R1 dan R2 (0%:100%), R3 (25%:75%), R4 dan R5 (50%:50%), R6
(75%:25%), R7 dan R8 (100%,0%). Evaluasi serbuk meliputi kecepatan alir, sudut
diam, indeks kompresibilitas, dan hausner ratio. Evaluasi tablet meliputi
keseragaman kandungan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi. Data
evaluasi serbuk dan evaluasi tablet dianalisis dengan software Design Expert 9.0.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa PEG 400 berpengaruh signifikan
menaikkan kerapuhan, disolusi, keseragaman kandungan, dan waktu hancur tablet,
sedangkan laktosa berpengaruh signifikan menaikkan kekerasan tablet. Interaksi
keduanya berpengaruh signifikan terhadap kenaikkan keseragaman kandungan
tablet. Proporsi optimum campuran PEG 400 : Laktosa dengan jumlah 5 mg dan
307 mg (0% : 100%).
Kata kunci : glibenklamid, PEG 400, laktosa, sifat fisik tablet, disolusi tablet,
simplex lattice design.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xix
ABSTRACT
Glibenclamide is an oral antidiabetics used for the treatment of diabetes
type II and including BCS class II drug class which has a low solubility in water.
This research is formulation liquisolid glibenclamide tablet dosage with PEG
solvent 400 and lactose as carrier material. PEG 400 can dissolve the poorly
soluble drug and lactose can give a good rate of drug release.
This study aims to determine the effect of solvents PEG 400 and lactose
as carrier material on the physical properties and dissolution profile as well as to
get optimum proportions. This study uses the method of optimization models
simplex lattice design with a comparison of each formula Run (R) PEG 400: lactose
are R1 and R2 (0%: 100%), R3 (25%: 75%), R4 and R5 (50%: 50%), R6 (75% :
25%), R7 and R8 (100%, 0%). Evaluation includes powder flow rate, angle of
repose, compressibility index and Hausner ratio. Evaluation includes tablet content
uniformity, hardness, friability, disintegration time and dissolution. Data
evaluation and evaluation of tablet powder was analyzed by Ekspert 9.0 design
software.
The results showed that PEG 400 significantly increase the friability,
dissolution, content uniformity, and disintegration time of tablets, whereas lactose
significanty increase the tablet hardness. Interactions are both significantly
influenced increase the tablet content uniformity. The optimum proportion of the
mixture of PEG 400: Lactose by an amount of 5 mg and 307 mg (0%: 100%).
Key words : glibenclamide, PEG 400, lactose, physical properties, dissolution
tablet, simplex lattice design.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Glibenklamid adalah obat antidiabetik oral golongan sulfonilurea generasi
kedua yang digunakan untuk pengobatan diabetes tipe II. Glibenklamid merupakan
obat yang memiliki masalah dengan kelarutan. Glibenklamid termasuk salah satu
obat yang masuk dalam golongan 2 dari Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (BCS)
yang memiliki kelarutan yang rendah dalam air dan memiliki permeabilitas yang
tinggi (Sirisha, Sruthi, and Eswariah, 2012). Obat dengan kelarutan yang rendah
dapat memberikan pengaruh pada disolusi obat. Kecepatan disolusi merupakan
waktu yang dibutuhkan obat untuk melarut seluruhnya. Kecepatan disolusi menjadi
kecepatan pembatas (rate-limiting step) dari proses absorbsi. Obat yang memiliki
kelarutan rendah-permabilitas tinggi, kecepatan absorbsi obat ditentukan oleh
kecepatan disolusi obat dalam cairan ditempat absorpsi (Shivajinagar, 2000).
Berbagai macam cara dapat dilakukan untuk meningkatkan kelautan obat
diantaranya pengecilan ukuran partikel, penambahan surfaktan, pembuatan obat
dalam bentuk garam, pembentukan kompleks, atau dengan pembuatan dispersi
padat, dan liquisolid (Hadisoewignyo, 2012).
Penelitian ini menggunakan metode liquisolid untuk meningkatkan
kelarutan obat glibenklamid dalam air. Tablet liquisolid dibuat dengan cara
mencampurkan zat aktif yang sukar larut dalam air dengan pelarut non-volatile
menjadi suspensi atau larutan kemudian diserap dengan menggunakan carrier
material, dan disalut dengan coating material sehingga menjadi serbuk kering
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
kemudian dikempa menjadi tablet (Gubbi and Jarag, 2009). Tablet liquisolid
memiliki komponen utama yaitu pelarut sebagai pelarut obat dan carrier material
sebagai penyerap (adsorben). Syarat pelarut dalam tablet liquisolid yaitu harus
inert, memiliki titik didih yang tinggi dan non-volatile. Contoh pelarut yang biasa
digunakan PEG, propilen glikol, tween, gliserin, N,N-dimethylacetamide,
polisorbat (Syed et al.,2012). Syarat carrier material yaitu harus memiliki daya
adsorpsi yang tinggi sehingga dapat menyerap cairan menjadi serbuk kering dan
dikempa menjadi tablet. Contoh carrier material yaitu starch, cellulose dan laktosa
(Kulkarni et al., 2010).
Penelitian ini menawarkan pelarut polietilen glikol 400 (PEG 400) dan
laktosa sebagai carrier material. PEG 400 sering digunakan sebagai pelarut dalam
suatu formulasi karena memiliki keunggulan dapat meningkatkan kelarutan obat
yang sukar larut dalam air dan bersifat larut air. Penelitian yang dilakukan oleh
Penta (2014) tentang formulasi tablet liquisolid gliburide dengan pelarut PEG 400
pada proporsi 5 mg dapat memiliki waktu hancur kurang dari 5 menit, memiliki
nilai kerapuhan kurang dari 0,5%, dan dapat terdisolusi sampai 100% dalam waktu
15 menit. Penelitian ini menggunakan laktosa sebagai carrier material karena
memiliki keunggulan yaitu memiliki stabilitas yang baik, menjaga kekerasan
tablet, memperbaiki sifat fisik tablet, mudah dikeringkan, dan memberikan laju
pelepasan obat yang baik. Laktosa cocok digunakan dalam tablet yang
mengandung zat aktif dalam konsentrasi kecil karena mudah melakukan
pencampuran yang homogen (Siregar, 2008). Penelitian yang dilakukan oleh
Nagabandi (2014) tentang formulasi sediaan tablet ketoprofen dengan laktosa
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
sebagai carrier material dengan proporsi 329 mg akan membuat tablet memiliki
kekerasan sampai 5 kg, memiliki waktu hancur kurang dari 5 menit, memiliki
kerapuhan kurang dari 0,125% dan dapat terdisolusi sampai 100 % dalam waktu 45
menit. Formulasi sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan pelarut PEG 400
dan laktosa sebagai carrier material diharapkan mampu memberikan pengaruh
terhadap sifat fisik dan profil disolusi serta mendapatkan proporsi formula optimum
sediaan tablet liquisolid glibenklamid.
B. Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan sebelumnya, muncul
beberapa masalah yang akan diteliti sebagai berikut :
1. Bagaimana pengaruh pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material
terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid?
2. Berapa proporsi optimum campuran bahan pelarut PEG 400 dan laktosa
sebagai carrier material laktosa dalam tablet liquisolid glibenklamid?
C. Keaslian Penelitian
Telah dilakukan penelitian tentang formulasi sediaan tablet liquisolid
glibenklamid dengan kombinasi pelarut PEG 400 dan carrier material
microcrystaline cellulose oleh Sirisha (2012). PEG 400 dapat melarutkan zat aktif
glibenklamid yang akan mempengaruhi pelepasan obat. Penelitian yang dilakukan
oleh Pravala (2013) tentang formulasi tablet liquisolid nebivolol hidroklorida
kombinasi PEG 400 dan laktosa, dapat meningkatkan kecepatan disolusi dibanding
nebivolol hidroklorida yang ada di pasaran. Nagabandi (2011) melakukan
penelitian tentang formulasi tablet ketoprofen dengan kombinasi pelarut propilen
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
glikol dan carrier material laktosa dapat melepaskan zat aktif sebesar 100 % setelah
45 menit. Sejauh penelusuran peneliti, penelitian tentang “formulasi sediaan tablet
liquisolid glibenklamid dengan pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier
material” belum pernah dilakukan.
D. Manfaat Penelitian
a. Manfaat teoritis
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan manfaat bagi penelitian untuk
pengembangan formulasi tablet liquisolid glibenklamid dengan pelarut PEG
400 dan laktosa sebagai carrier material.
b. Manfaat praktis
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi tentang sediaan tablet
liquisolid glibenklamid bagi masyarakat.
E. Tujuan Penelitian
a. Tujuan umum
Mengetahui pengaruh pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material
terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid.
b. Tujuan khusus
Mengetahui proporsi campuran bahan pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai
carrier material terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet liquisolid
glibenklamid.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
A. Sediaan Tablet Liquisolid
1. Definisi liquisolid
Liquisolid merupakan salah satu metode yang relatif baru diperkenalkan
oleh Spires pada tahun 2002. Liquisolid juga disebut dengan powdered solution
technology. Liquisolid merupakan metode pembuatan sediaan tablet untuk obat
golongan Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (BCS) kelas 2 dan kelas 4 yang
memiliki kelarutan yang rendah (Spireas, 2002). Pada umumnya, liquisolid
diterapkan untuk obat dengan dosis terapi kecil (kurang dari 50 mg). Penelitian
tablet liquisolid glyburide dosis kecil memiliki perbandingan obat : eksipien
(pelarut, carrier material, coating material) sebesar 1 : 65 (mg) (Penta, Mohiuddin,
Puligilla, Chuka, and Devadasu, 2014). Liquisolid memiliki keterbatasan dalam
penerapan obat dengan dosis terapi besar (lebih dari 50 mg). Hal ini akan
mengakibatkan peningkatan jumlah carrier material dan coating material
sehingga berpengaruh pada volume bobot tablet menjadi tinggi. Pada umumnya,
untuk obat dosis besar perlu ditambahkan polimer hidrofilik supaya
tidak perlu adanya penambahan carrier material dan coating material
dengan jumlah besar. Polimer hidrofilik akan meningkatkan persen obat terbasahai
yang juga akan meningkatkan laju pelepasan obat (Hadisoewignyo, 2012).
Penelitian tablet liquisolid ibuprofen yang memiliki dosis besar, penggunaan obat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
sebesar 25 % dan 58-66% untuk carrier material pada bobot 800 mg tiap formula
(Oktara, 2012).
2. Tujuan pembuatan sediaan tablet liquisolid
Tujuan pembuatan sediaan tablet liquisolid adalah untuk meningkatkan
kelarutan obat yang sukar larut dalam air atau hampir tidak larut air sehingga
diformulasikan menjadi bentuk sediaan padat dengan pelepasan obat yang baik.
Peningkatan kelarutan diperoleh dengan melihat persen obat terdisolusi tablet
seluruhnya dalam waktu yang singkat. Peningkatan kelarutan obat dalam metode
liquisolid adalah peningkatan kelarutan obat secara kinetika karena dipengaruhi
oleh sifat fisikokimia obat, formulasi dan pelarutan. Sifat fisikokimia obat dan
pelarutan berpengaruh terhadap luas permukaan pada kinetika disolusi. Kelarutan
yang terjadi pada permukaan solut (zat terlarut), semakin besar luas permukaan,
maka semakin cepat pelapasan obat. Formulasi berpengaruh pada bahan tambahan
yang digunakan karena akan mempengaruhi tegangan permukaan antara medium
tempat obat melarut dengan bahan obat (Oktara, 2012).
3. Keuntungan dan kerugian tablet liquisolid
Keuntungan dari tablet liquisolid antara lain dapat meningkatkan pelepasan
obat sediaan oral untuk zat aktif yang sulit larut dalam air, tidak membutuhkan
eksipien dalam jumlah banyak dibanding fomulasi lainnya yaitu dispersi padat.
metode pembuatannya sederhana, biaya produksinya yang tidak mahal, pH pada
zat aktif tidak mempengaruhi proses pencampuran karena bentuk berupa padatan
sehingga tidak begitu besar berpengaruh terhadap kestabilan, pelepasan obat dapat
dimodifikasi menggunakan bahan tambahan yang sesuai, dan dapat diaplikasikan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
untuk produksi skala industri (Vraníková and Gajdziok, 2013). Kerugian
pembuatan dengan metode liquisolid adalah terbatasnya metode ini untuk obat
dengan dosis besar, karena akan terjadi peningkatan jumlah carrier material
(bahan penyerap) dan coating material (bahan penyalut) dalam jumlah besar
sehingga mempengaruhi volum bobot tablet yang dibuat. Peningkatan jumlah
carrier material (bahan penyerap) dan coating material (bahan penyalut) dalam
jumlah besar akan mempengaruhi kompresibilitas dan sifat alir menjadi kurang
baik, menyebakan akan sulit dikempa menjadi tablet (Yadav et al., 2009).
4. Model matematika tablet liquisolid
Suatu pendekatan matematika dapat digunakan untuk formulasi liquisolid
yang dinyatakan oleh Spireas. Model matematika ini digunakan untuk menghitung
jumlah bahan tambahan ( pelarut, carrier material dan coating material) sehingga
memiliki kemampuan mengalir dan kompresibilitas yang baik. Rasio antara liquid
medication (W) dan carrier material (Q) dikenal dengan liquid load factor (Lf).
Liquid medication merupakan obat yang tidak larut yang kemudian didispersikan
dalam pelarut non-volatile (Hadisoewignyo, 2012).
Liquid load factor (Lf) merupakan rasio jumlah liquid medication (W) dan carrier
material (Q). Nilai Lf ditunjukkan persamaan (1).
Lf = 𝑊
𝑄 ......................................................................................... (1)
Nilai R : rasio antara carrier material (Q) dengan coating material (q). Nilai R
ditunjukkan persamaan (2).
R = 𝑄
𝑞 ......................................................................................... (2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
Hubungan antara liquid load factor (Lf) dan nilai R ditunjukkan dengan persamaan
(3) dan persamaan (4).
Lf = ɸ + φ (1/R) ......................................................................................... (3)
Lf = Ψ+ϕ (1/R) ......................................................................................... (4)
Nilai ɸ dan φ menyatakan jumlah maksimum pelarut non-volatile yang digunakan
dan memiliki kemampuan mengalir yang baik. Nilai Ψ dan ϕ menyatakan jumlah
maksimum pelarut non-volatile yang digunakan dan memiliki kompaktibilitas yang
baik yang ditandai dengan kekerasan tablet yang mencukupi dan tanpa adanya
cairan yang keluar pada saat pencetakan tablet (Abbas, Rasool, and Rajab, 2014 ).
Parameter nilai liquid load factor (Lf) dan nilai R dapat digunakan untuk optimasi
dalam penentuan kemampuan serbuk mengalir dan kompresibilitasnya. Penelitian
yang dilakukan oleh Al-Sarraf (2014) tentang tablet liquisolid telmisartan
menunjukkan bahwa seiring dengan meningkatnya nilai R maka kecepatan disolusi
akan meningkat.
5. Mekanisme pelepasan obat liquisolid
a. Meningkatnya luas permukaan bahan obat
Ketika obat larut dalam pelarut non-volatile menjadi larutan atau bentuk
cair, obat akan berada pada keadaan dispersi molekuler di dalam campuran serbuk.
Campuran obat dengan pelarut non-volatile yang membentuk suspensi akan berada
dalam keadaan dispersi kasar. Hal tersebut menyebabkan luas permukaan obat
menjadi besar sehingga mempengaruhi pelepasan obat menjadi meningkat dan
berpengaruh dalam absorpsi obat dalam tubuh menjadi maksimal. Apabila
peningkatan kelarutan obat melebihi batas kelarutannya, maka akan terjadi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
peningkatan fraksi obat yang tidak larut dibanding dengan fraksi yang larut
sehingga akan menurunkan laju pelepasan obat (Hadisoewignyo, 2012). Hasil
campuran serbuk liquisolid, akan memiliki luas permukaan yang besar pada
obatnya karena menjadi larutan/suspensi/bentuk cair dibanding dengan metode
cetak langsung yang memiliki luas permukaan yang kecil karena tidak ada
penambahan bahan pelarut dalam formulasinya (Nagabandi, Ramarao, and
Jayaveera, 2011).
b. Meningkatnya kelarutan obat dalam air
Mekanisme utama dalam peningkatan pelepasan obat adalah pelarut yang
digunakan. Peningkatan kelarutan obat dalam air terjadi karena adanya pelarut non-
volatile yang bertindak sebagai ko-solven (Hadisoewignyo, 2012). Ko-solven akan
mempengaruhi polaritas obat yang dapat ditunjukkan dengan tetapan dielektriknya.
Ko-solven yang memiliki tetapan dielektrik rendah akan menurunkan tetapan
dielektrik obat yang tidak larut air setelah pencampuran. Semakin rendah tetapan
dielektrik pelarut, campuran yang digunakan maka semakin besar obat yang dapat
larut di dalamnya karena obat bersifat tidak larut dalam air. PEG 400 memiliki
tetapan dielektrik sebesar 12,4 yang termasuk dalam kategori tetapan dielektrik
rendah (1-20) (UNC,1996).
c. Meningkatkan proses pembasahan
Pelarut non-volatile dapat bertindak sebagai surfaktan sehingga
pembasahan dari partikel-partikel obat liquisolid meningkat (Hadisoewignyo,
2012). Pelarut non-volatile yang digunakan dalam pembasahan partikel obat akan
menurunkan tegangan permukaan antara medium disolusi dan permukaan tablet.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
Pembasahan dalam liquisolid ini dapat dilihat dari sudut kontak yang kecil. Sudut
kontak yang kecil berarti pembasahan meningkat (Kulkarni, Aloorkar, Mane and
Gaja, 2010).
6. Eksipien tablet liquisolid
a. Pelarut non-volatile
Pelarut non-volatile adalah bahan yang digunakan untuk melarutkan bahan
aktif yang memiliki kelarutan rendah. Pelarut tersebut tidak mengalami penguapan
dan terdispersi dalam sistem liquisolid. Syarat pelarut dalam tablet liquisolid adalah
inert, memiliki titik didih yang tinggi (lebih dari 1000 C). Contoh pelarut non–
volatile adalah PEG, propilen glikol, tween, gliserin, N,N-dimethylacetamide,
polisorbat (Syed et al., 2012).
b. Carrier material
Carrier material adalah suatu bahan yang berfungsi sebagai penyerap
(adsorbents) cairan dan digunakan dalam formulasi tablet liquisolid. Carrier
material harus memiliki daya adsorpsi yang tinggi sehinga dapat menyerap liquid
medication agar menjadi serbuk yang kering supaya dapat dicetak menjadi tablet.
Contoh carrier material dalam liquisolid adalah starch, cellulose dan laktosa
(Kulkarni et al., 2010).
c. Coating material
Coating material adalah bahan penyalut yang digunakan dalam formulasi
tablet liquisolid. Coating material berfungsi sebagai adsorbent yang membantu
carrier material dalam menyerap liquid medication. Syarat coating material yang
baik adalah memiliki diameter partikel berkisar antara 0,01-5 µm, memiliki daya
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
absorpsi yang tinggi yang dapat menyerap partikel carrier basah menjadi serbuk
kering yang memiliki laju alir yang baik. Coating material yang paling sering
digunakan dalam formulasi liquisolid adalah colloidal silicon dioxide (Aerosil®,
Cab-O-Sil® M5) (Vraníková et.al., 2013).
d. Superdisintegran
Superdisintegran adalah suatu bahan penghancur yang dapat digunakan
untuk mempercepat waktu hancur tablet. Bahan penghancur yang ditambahkan
akan membantu hancurnya tablet menjadi granul sehingga akan meningkatkan
kecepatan disolusi tablet (Edge ,Steele, Stainforth, Chen, and Woodcock, 2002).
Syarat-syarat superdisintegran adalah harus menghasilkan kehancuran yang cepat,
memenuhi kompaktibilitas yang baik, ukuran partikel kecil, dan memiliki sifat alir
yang baik (Debjit, Chiranji, Krishnakanth, Pankaj, and Margret, 2009).
Mekanismenya adalah daya mengembang superdisintegran sangat tinggi dan cepat
sehingga mampu mendesak ke arah luar secara cepat yang akan menyebabkan tablet
dapat segera hancur (Sulaiman, 2007).
7. Cara pembuatan sediaan tablet liquisolid
Tablet liquisolid dibuat dengan cara melarutkan bahan aktif yang sukar
larut dalam air dengan pelarut menjadi suspensi atau bentuk cair diubah
menjadi bentuk serbuk yang mudah mengalir, non-adherent setelah
penambahan carrier material dan coating material, kemudian dikempa menjadi
tablet (Gubbi, et al., 2009). Tablet liquisolid memiliki komponen utama yaitu
adanya pelarut dan carrier material. Tablet liquisolid dirancang khusus sehingga
mengandung liquid medication dalam sediaan serbuknya. Liquid medication adalah
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
obat yang tidak larut air yang didispersikan dalam pelarut non-volatile (Sprieas,
2002). Berikut merupakan tahapan secara umum pembuatan tablet liquisolid pada
gambar 1.
(+) campur
(+)
Gambar 1. Skema pembuatan secara umum liquisolid (Syead and Pavani, 2012).
Tablet liquisolid dapat diaplikasikan dengan baik untuk bahan obat dengan
dosis kecil. Peningkatan laju pelepasan obat sebanding dengan fraksi obat yang
berada dalam dispersi molekulernya (Hadisoewignyo, 2012). Pembuatan tablet
liquisolid biasanya menggunakan superdisintegran dan ditambahkan bahan pelicin.
Superdisintegran dapat membuat tablet menjadi mudah untuk hancur sehingga
dapat membuat tablet menjadi lebih cepat untuk terdisolusi. Bahan pelicin
digunakan untuk memudahkan serbuk untuk mengalir sehingga dapat dikempa
menjadi tablet.
8. Uji sifat alir serbuk liquisolid
a. Sudut diam
Sudut diam merupakan sudut tetap yang terjadi antara gundukan
partikel berbentuk kerucut dengan bidang horizontal. Besar kecil nilai sudut
diam dipengaruhi oleh bentuk ukuran dan kelembapan serbuk atau granul. (Syead
et al., 2012). Perhitungan sudut diam dihitung dengan rumus :
tan α : h
r ...........................................................................................(5)
Serbuk
kering
Carrier dan
coating material Obat /pelarut non-
volatille
Tablet Bahan penghancur
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
α adalah sudut diam, h adalah ketinggian kerucut (cm), dan r adalah jari-
jari (cm) (Sulaiman, 2007). Berikut hubungan sudut diam dan sifat alir serbuk
ditunjukkan pada tabel 1.
Tabel I. Hubungan sudut diam dan sifat alir serbuk
Sudut diam (o) Sifat aliran
< 25 Sangat baik
25-30 Baik
30-40 Cukup baik
> 40 Sangat buruk
(Sulaiman, 2007).
b. Kecepatan alir
Kecepatan alir adalah cepat tidaknya sejumlah serbuk yang diperlukan
untuk mengalir melalui suatu alat. Mudah tidaknya granul atau serbuk dipengaruhi
oleh bentuk, luas permukaan, kerapatan, kelembaban granul.
Kecepatan alir serbuk = 𝐵𝑜𝑏𝑜𝑡 (𝑔𝑟𝑎𝑚)
𝑤𝑎𝑘𝑡𝑢 (𝑑𝑒𝑡𝑖𝑘)=
100 𝑔𝑟𝑎𝑚
𝑡 𝑑𝑒𝑡𝑖𝑘 ...............................(6)
Biasanya untuk 100 gram serbuk kecepatan alir ≥ 10 g/detik dianggap
baik (Siregar, 2008).
c. Kerapatan serbuk ruahan
Kerapatan serbuk ruahan adalah perbandingan antara massa serbuk yang
belum dimampatkan terhadap volume termasuk kontribusi volume pori
antarpartikel. Kerapatan serbuk ruahan tergantung pada kepadatan partikel serbuk
dan susunan partikel serbuk. Pengukuran dilakukan dengan menggunakan gelas
ukur maka kerapatan serbuk ruahan dinyatakan dalam gram per ml (g/ml).
Kerapatan serbuk ruahan, dapat dihitung dengan rumus :
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
Bobot jenis ruah =M
Vo ..........................................................................(7)
M merupakan bobot serbuk dan Vo merupakan volume wadah dalam satuan ml.
(DirjenPOM, 2014).
d. Kerapatan serbuk mampat
Kerapatan serbuk mampat adalah tingkatan dari kerapatan serbuk mampat
yang diperoleh dengan cara mengetuk dengan secara mekanis gelas ukur atau
bejana pengukur yang berisi serbuk. Kerapatan serbuk mampat, dapat dihitung
dengan rumus :
Bobot jenis ketuk =M
Vf ..........................................................................(8)
M merupakan bobot serbuk dan Vf merupakan volume setelah pengetukan.
(Dirjen POM, 2014).
e. Indeks kompresibilitas
Indeks kompresibilitas yaitu kemampuan granul untuk menurunkan
volumenya (memampatkan diri) pada tekanan tertentu. Indeks kompresibilitas
dipengaruhi oleh kerapatan, ukuran ,dan bentuk partikel. Semakin kecil persen
indeks pengetapan serbuk atau granul, semakin baik sifat alirnya. Sebaliknya,
semakin besar indeks pengetapan serbuk atau granul, semakin buruk sifat alirnya
(Sirishaet al., 2012). Uji ini dapat dinyatakan dengan rumus :
Indeks kompresibilitas =𝑉𝑜−𝑉𝑓
𝑉𝑜x 100% ..............................................(9)
(Dirjen POM, 2014).
f. Hausner ratio
Hausner ratio merupakan angka yang berhubungan dengan kemampuan
alir dari serbuk, dan tidak bernilai mutlak untuk suatu bahan tertentu,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
tergantung dari metode yang digunakan untuk menentukannya (Arulkumaran
and Padmapreetha, 2014).
Uji ini dapat dinyatakan dengan rumus :
𝐻𝑎𝑢𝑠𝑛𝑒𝑟 𝑅𝑎𝑡𝑖𝑜 =𝑉𝑜
𝑉𝑓 …….....................................................................(10)
Vo merupakan bobot volum sebelum dimampatkan dan Vf merupakan bobot
volum setelah pengetukan (Dirjen POM, 2014).
Berikut merupakan paramater indeks kompresibilitas, hausner ratiodan
kategori yang disajikan pada tabel 2.
Tabel II. Parameter indeks kompresibilitas, hausner ratio, dan kategori
Indeks kompresibilitas (%) Hausner ratio Kategori
< 10 1,00 ± 1,11 Sangat Baik
11-15 1,12 ± 1,18 Baik
16-20 1,19 ± 1,25 Cukup Baik
21-25 1,26 ± 1,34 Agak Baik
26-31 1,35 ± 1,45 Buruk
32-37 1,46 ± 1,59 Sangat Buruk
>38 > 1,60 Sangat Buruk Sekali
(Arulkumaran et al., 2014).
g. Distribusi ukuran partikel
Ukuran dan distribusi ukuran partikel atau granul akan mempengaruhi bobot
tablet, keseragaman bobot, waktu disintegrasi, kerapuhan (friabilitas) sifat alir, dan
kinetika kecepatan pengeringan pada granulasi basah. Metode yang sering
digunakan untuk mengukur ukuran partikel dan distribusi partikel adalah
mikroskopi, pengayakan, dan sedimentasi (Dewi, 2010).
h. Kandungan Lembab (Moisture Content)
Material yang akan dikempa harus memiliki kandungan lembab/kadar air
dalam batas-batas tertentu. Hal ini penting karena berhubungan dengan sifat alir,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
proses pengempaan, kompatibilitas, dan stabilitas. Salah satu cara untuk
mengetahui kelembaban suatu bahan padat adalah dengan perhitungan
menggunakan data berdasarkan bobot keringnya. Angka hasil perhitungan ini
dianggap sebagai kandungan lembab (MC/moisture content) (Sulaiman, 2007).
Persamaan untuk menghitung MC yaitu:
% MC = Bobot air dalam sampel
Bobot sampel kering x 100% ..........................................................(11)
(Dewi, 2010).
9. Evaluasi tablet liquisolid
a. Keragaman bobot
Keragaman bobot tablet menentukan dosis dari tiap tablet yang telah
diproduksi. Keragaman bobot ditentukan berdasarkan penetapan kadar zat aktif
pada contoh bets yang mewakili menggunakan metode analisis yang sesuai.
(Dirjen POM, 2014).
b. Keseragaman kandungan
Uji keseragaman kandungan berdasarkan pada penetapan kadar masing –
masing kandungan zat aktif dalam satuan sediaan. Keseragaman kandungan untuk
sediaan padat ditentukan dengan cara menetapkan kadar masing-masing 10 satuan
menggunakan metode analisis yang sesuai dan kemudian dihitung nilai penerimaan.
Secara umum, perhitungan nilai penerimaan dengan rumus :
Np = |M − x͞ | + ks . ..............................................................(12)
M merupakan nilai rujukan , �͞�͞ merupakan rata-rata dari masing-masing
kandungan (X1, X2,…Xn) yang dinyatakan dalam persentase, k merupakan
konstanta penerimaan dan s merupakan simpangan baku sampel.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
Tabel III. Penggunaan uji keseragaman kandugan dan uji keragaman bobot
untuk sediaan
Bentuk
sediaan
Tipe Sub tipe Dosis dan perbandingan zat aktif
Tablet ≥ 25 mg dan ≥ 25% < 25 mg atau < 25%
Tidak Keragaman bobot Keseragaman
kandungan Bersalut
Salut Selaput Keragaman bobot Keseragaman
kandungan
Lainnya Keseragaman
kandungan
Keseragaman
kandungan
(Dirjen POM, 2014).
c. Kekerasan tablet
Tablet harus cukup kuat untuk mempertahankan bentuk selama
mengalami perlakuan mekanik pada saat proses pengemasan, transportasi,
hingga pada saat pemakaian (Arulkumaran et al., 2014).
d. Kerapuhan tablet
Uji kerapuhan tablet dilakukan untuk mengetahui seberapa besar
kerusakan tablet yang terjadi akibat goncangan atau gesekan selama
pengangkutan. Kerapuhan tablet dianggap cukup baik bila hasilnya kurang dari 1
% (Sharma, 2010).
e. Waktu hancur tablet
Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan tablet untuk pecah
dan menjadi partikel-partikel penyusunnya, sehingga akan meningkatkan luas
permukaan yang kontak dengan cairan dalam tubuh. Tekanan kompresi akan
mempengaruhi waktu hancur tablet. Semakin besar tekanan kompresinya pada
maka waktu hancur tablet makin lambat (Siregar, 2008). Waktu yang diperlukan
untuk menghancurkan tablet tidak lebih dari 15 menit (Ansel, 2005).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
f. Disolusi tablet
Disolusi adalah proses melarutnya zat aktif (bahan obat) dalam sediaan obat
ke dalam suatu medium. Pada umumnya medium yang digunakan berupa air. Suatu
obat untuk diabsorbsi, pertama kali obat tersebut harus dapat terlarut dalam
cairan obat tersebut akan diabsorbsi. Efektifitas dari suatu tablet dalam melepaskan
obatnya untuk diabsorbsi sistemik tergantung pada laju disintegrasi dari bentuk
sediaan, deagregasi dari granul dan disolusi dari partikel zat aktif (Sulaiman, 2007).
Disolusi merupakan proses kinetik, sehingga prosesnya diamati dari pengamatan
terhadap jumlah zat aktif yang terlarut ke dalam medium sebagai fungsi waktu.
Disolusi juga merupakan tahap penentu terjadinya absorpsi. Berdasarkan laju
disolusi, dapat diperkirakan kecepatan absorbsi yang mempengaruhi mulai kerja,
intensitas, dan lama kerja obat di dalam tubuh.Pada tahun 1897, Noyes dan Whitney
mencoba menguantifikasikan jumlah obat yang terlarut melalu persamaan :
dW/dt = D.S/h (Cs-C) .....................................................(13)
W adalah berat zat aktif yang terlarut dalam medium selama waktu t,
sehingga dW/dt adalah kecepatan disolusi zat aktif (gram/waktu). D adalah
koefisien difusi zat yang terlarut dalam medium yang digunakan, S adalah luas
kontak muka zat aktif- medium, h adalah tebal lapisan tipis (film-difusi), sedangkan
Cs adalah konsentrasi dalam keadaan saturasi. Harga C menunjukkan konsentrasi
zat aktif terlarut pada saat t (Fudholi, 2013).
Interpretasi pengujian disolusi sediaan tablet mengikuti tabel penerimaan
untuk sediaan tablet lepas segera. Tabel penerimaan untuk sediaan tablet lepas
segera disajikan pada tabel 4.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
Tabel IV. Tabel penerimaan
Tahap Jumlah yang diuji Kriteria Penerimaan
S1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5 %.
S2 6 Rata-rata dari 12 unit (S1+ S2) adalah sama dengan
atau lebih besar dari Q, dan tidak satu unitpun
yang lebih kecil dari Q-15%.
S3 12 Rata-rata dari 24 unit (S1+ S2+ S3) adalah sama
atau lebih besar dari Q, tidak lebih kecil Q- 15%
dan tidak satu unitpun yang lebih kecil
dari Q-25%.
(Dirjen POM, 2014).
Pengujian sampai tiga tahap dilanjutkan apabiila tahap S1 dan S2 tidak
memenuhi kriteria penerimaan. Harga Q menunjukkan jumlah zat aktif yang
terlarut dalam medium yang dinyatakan dalam persentase kadar pada masing-
masing monografi (Dirjen POM, 2014). Glibenklamid memiliki nilai Q30 yaitu
75% harus dapat larut setelah 30 menit dalam medium disolusi (United States
Pharmacopeial Convention, 2014).
B. Monografi Bahan
1. Glibenklamid
Glibenklamid adalah serbuk hablur putih atau hampir putih, tidak berbau
atau hampir tidak berbau. Nama ilmiah glibenklamid adalah N-p-[2-(5-Kloro-2-
metoksibenzamida) etil] benzenasulfonil-N'-sikloheksillurea. Mempunyai berat
molekul sebesar 494,00. Titik lelehnya 169,5 0C (Abdul, Swathimutyam,
Padmanabha, Nalini, and Prakash, 2011). Glibenklamid tidak larut dalam air, agak
sukar larut dalam metilen klorida, sukar larut dalam etanol dan metanol (Dirjen
POM, 2014). Glibenklamid memiliki kelarutan dalam air sebesar 0,00206 mg/ml
(Drugbank.com, 2015). Glibenklamid memiliki nilai pKa sebesar 5,3 (Rohayati,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
Hasanah, Saptarini, and Aryanti, 2015). Glibenklamid bersifat basa karena
pengujian disolusi dalam bufer pH 8,5 (United States Pharmacopeial Convention,
2014).
Gambar 2. Struktur kimia glibenklamid (Abdul et al.,2011).
Glibenklamid merupakan antidiabetik oral golongan sulfonilurea generasi
kedua yang digunakan untuk pengobatan diabetes tipe II memiliki durasi aksi obat
selama 24 jam (Sweetman, 2009). Glibenklamid bekerja dengan merangsang
sekresi hormon insulin dari granul sel-sel β Langerhans pankreas. Interaksi dengan
ATP- sensitive K channel pada membrane sel –sel β yang menimbulkan
depolarisasi membran dan keadaan ini akan membuka kanal Ca. Kanal Ca terbuka
dan ion Ca2+ akan masuk sel β, merangsang granula yang berisi insulin dan akan
terjadi sekresi insulin dengan jumlah yang ekuivalen dengan peptida-C (Suherman,
2007). Pada penggunaan dosis yang besar dapat menyebabkan hipoglikemia.
Glibenklamid lebih efektif diminum 30 menit sebelum makan agar mencapai kadar
optimal di plasma. Obat ini cepat diserap dalam saluran pencernaan, cukup
diberikan satu kali sehari. Dosis yang dianjurkan untuk DM tipe 2 adalah 2,5-5 mg
setiap hari (Suherman, 2007).
Glibenklamid termasuk salah satu obat yang masuk dalam golongan 2 dari
Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (BCS) yang memiliki kelarutan yang rendah
dalam air dan memiliki permeabilitas yang tinggi (Sirisha, Sruthi, and Eswariah,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
2012). Glibenklamid memiliki serapan maksimum pada panjang gelombang 229,5
nm dalam metanol (Bilal, Rehman, Akash, Ibrahim, and Hussan, 2013).
Glibenklamid dalam medium disolusi bufer fosfat memiliki panjang gelombang
204,5 nm (Gianitto, Arantes, Larra-Filho, Filho, and Fregonezi-Nery, 2007).
2. Polietilen glikol 400 (PEG 400)
Polietilen glikol 400 merupakan cairan kental jernih, tidak berwarna, bau
khas lemah, sedikit higroskopis. PEG 400 dapat larut dalam air, etanol (95%),
aseton, glikol lain dan hidrokarbon aromatik, praktis tidak larut dalam eter, dan
dalam hidrokarbon alifatik. PEG 400 adalah golongan dari polietilen glikol
dengan berat molekul yang rendah. PEG 400 memiliki bobot jenis 1,128 g/cm3
(Kibbe, 2000). PEG 400 merupakan pelarut non-volatile yang digunakan dalam
pembuatan tablet liquisolid (Kulkarni et al., 2010).
Gambar 3.Struktur kimia PEG 400 (Kibbe, 2000).
Glibenklamid memiliki kelarutan dalam PEG 400 sebesar 15 mg/ml
(Sirisha et al., 2012). Polietilen glikol 400 (PEG 400) memiliki sifat yang stabil,
mudah bercampur dengan komponen-komponen lain, tidak beracun, tidak
iritatif, dan efektif dalam rentang pH yang lebar (Rowe et al., 2009).
3. Laktosa
Laktosa memiliki pemerian serbuk putih, mengalir bebas. Nama lainnya
adalah4-O-beta-D-Galaktopiranosil-D-glukosa . Laktosa memiliki berat molekul
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
360,31 g/mol dan titik leleh 2140C. Laktosa mudah larut dalam air secara perlahan-
lahan, praktis tidak larut dalam etanol (Dirjen POM, 2014). Laktosa memiliki
stabilitas yang baik dan merupakan zat yang dapat memberikan pelepasan dan laju
disolusi zat aktif dengan baik. Laktosa adalah salah satu jenis carrier material yang
termasuk golongan sakarida.
Gambar 4. Struktur kimia laktosa (Nithiyanantham and Palaniappan, 2013).
Laktosa monohidrat dikenal sebagai gula susu. Laktosa mempunyai daya
larut dan kemanisan laktosa lebih rendah daripada gula lainnya (Dewi, 2010).
Formulasi dengan laktosa biasanya menunjukkan kecepatan pelepasan zat aktif
dengan baik, mudah dikeringkan, harganya murah dan tidak peka terhadap variasi
moderat dalam kekerasan tablet pada pengempaan. Laktosa cocok digunakan
dalam tablet yang mengandung zat aktif dalam konsentrasi kecil karena mudah
melakukan pencampuran yang homogen (Siregar, 2008).
4. HDK Wacker N20 (Aerosil)
Nama lain dari aerosil adalah silicon dioxide, cab-o-sil, fumed silica,
Wacker HDK N20. Aerosil memiliki rumus bangun SiO2 dengan berat molekul
60,08. Bahan ini berbentuk serbuk keputih-putihan, ringan, tidak berbau, dan
tidak berasa, dan praktis tidak larut dalam pelarut organik, air, dan asam,
kecuali asam hidrofluorat. Larut dalam larutan hangat hidroksida alkali. Aerosil
berfungsi sebagai glidant pada konsentrasi 0,1-0,5% (Kibbe, 2000).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
5. Avicel PH 102 (Microcrystalline Cellulose)
Avicel PH 102 merupakan nama lain dari Microcrystalline Cellulose,
Emcocel, Fibrocel, Vivapur, dan Tabulose. Pemeriannya berupa serbuk putih, tidak
berbau, tidak berasa. Kelarutannya larut dalam 5% b/v larutan NaOH, praktis tidak
larut dalam air, larutan asam, dan sebagian pelarut organik. Avicel digunakan
sebagai pengikat (binder) pada konsentrasi 20-90 % (Rowe et al., 2009). Avicel
memiliki kompresibilitas dan sifat alir yang baik dan dapat meningkatkan waktu
hancur (Sulaiman, 2007). Avicel PH-102 merupakan pengikat kering yang paling
efektif dalam pencampuran kering (Siregar, 2008).
6. Sodium Starch Glycolate (SSG)
Sodium Starch Glycolate memiliki nama lain yaitu
explotab®carboxymethyl starch, sodium salt, primojel®. Pemeriannya berupa
serbuk putih, tidak berbau, tidak berasa, dan mudah mengalir. Larut sebagian
dalam etanol 95% dan praktis tidak larut dalam air. Sodium Starch Glycolate
merupakan contoh superdisintegran yang sering digunakan pada formulasi tablet
liquisolid. SSG umum digunakan sebagai penghancur pada konsentrasi 0,25 – 5%
(Kibbe, 2000).
7. Magnesium Stearat
Magnesium stearat berupa serbuk halus, putih dan voluminus, bau
lemah khas,. Magnesium stearat tidak larut dalam air, dalam etanol, dan dalam
eter (Depkes RI, 2014). Magnesium stearat umum digunakan sebagai pelicin
(lubricant) pada konsentrasi 0,25 – 5% (Siregar, 2008).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
C. Landasan Teori
Liquisolid adalah metode pembuatan tablet yang digunakan untuk
meningkatkan kelarutan obat yang sukar larut atau tidak larut dalam air sehingga
berpengaruh pada kecepatan disolusi (Hadisoewignyo, 2012). Metode liquisolid
memiliki komponen utama yaitu pelarut dan carrier material sangat mempengaruhi
sifat fisik dan kecepatan disolusi tablet. Bahan pelarut yang digunakan dalam
penelitian ini adalah PEG 400. PEG 400 dapat meningkatkan kelarutan obat yang
sukar larut, mempercepat waktu hancur karena bersifat larut dalam air, dan bersifat
stabil (Siregar, 2008). Penelitian yang dilakukan oleh Penta (2014) tentang
formulasi tablet liquisolid gliburide dengan pelarut PEG 400 pada proporsi 5 mg
dapat memiliki waktu hancur kurang dari 5 menit, memiliki nilai kerapuhan kurang
dari 0,5%, dan dapat terdisolusi sampai 100% dalam waktu 15 menit.
Mekanismenya ketika obat larut dalam PEG 400, obat akan berada pada keadaan
dispersi molekuler dan ketika campuran menjadi suspensi, obat akan berada dalam
dispersi kasar. Pendispersian tersebut menyebabkan luas permukaan obat menjadi
besar, menurunkan tetapan dielektrik obat, dan menurunkan sudut kontak sehingga
terjadi peningkatan kelarutan obat.
Carrier material yang digunakan dalam penelitian ini adalah laktosa.
Formulasi dengan laktosa menunjukkan kecepatan pelepasan zat aktif yang baik
dan cocok digunakan dalam tablet yang mengandung zat aktif dalam konsentrasi
kecil (Siregar, 2008). Laktosa juga dapat memperbaiki sifat fisik tablet dan tidak
peka terhadap variasi moderat dalam kekerasan tablet pada pengempaan. Penelitian
yang dilakukan oleh Nagabandi (2014) tentang formulasi tablet liquisolid
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
ketoprofen dengan laktosa sebagai carrier material pada proporsi 329 mg akan
membuat tablet memiliki kekerasan sampai 5 kg, memiliki waktu hancur kurang
dari 5 menit, memiliki kerapuhan kurang dari 0,125% dan dapat terdisolusi sampai
100 % dalam waktu 45 menit. Proporsi PEG 400 sebagai pelarut dan laktosa sebagai
carrier material diperoleh dengan metode optimasi simplex lattice design dengan
software Design Expert 9.0.
D. Hipotesis
1. PEG 400 dan laktosa dapat memberikan pengaruh terhadap sifat fisik tablet
yaitu meningkatkan keseragaman kandungan, memiliki waktu hancur kurang
dari 5 menit, memiliki kerapuhan kurang dari 0,5%, memiliki kekerasan sampai
5 kg dan dapat terdisolusi sampai 100% dalam waktu 45 menit.
2. Proporsi PEG 400 dengan jumlah 5 mg dan laktosa yang berada pada proporsi
mendekati 329 mg diperkirakan sebagai formula optimum.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian yang dilakukan adalah eksperimental murni dengan melakukan
percobaan pembuatan formulasi sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan
menggunakan kombinasi pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material.
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Formulasi Teknologi Sediaan Padat dan
Laboratorium Farmasi Fisika Universitas Sanata Dharma.
B. Variabel Penellitian dan Definisi Operasional
1. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah perbandingan PEG 400 dan laktosa
menggunakan metode optimasi simplex lattice design dengan perbandingan
formula Run (R) : R1 dan R2 (0%:100%), R3 (25%:75%), R4 dan R5
(50%:50%), R6 (75%:25%) , R7 dan R8 (100%:0%).
2. Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah sifat alir serbuk liquisolid
(kecepatan alir, sudut diam, indeks kompresibilitas, hausner ratio), sifat fisik
tablet liquisolid (keseragaman kandungan, kerapuhan, kekerasan, waktu
hancur), dan disolusi.
3. Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah lokasi pemesanan
bahan yang dipakai, nomor ayakan, dan waktu pencampuran.
4. Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah suhu dan
kelembaban ruangan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
C. Definisi Operasional
1. Sifat fisik tablet merupakan parameter untuk mengukur kualitas dari tablet
yang akan diproduksi. Parameter tersebut meliputi uji kekerasan,
kerapuhan, waktu hancur, keseragaman kandungan, dan disolusi tablet.
2. Kekerasan tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan
interaksi-interaksi antar komponennya seperti goncangan dan keretakan
tablet.
3. Kerapuhan tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan
kekuatan tablet terhadap benturan mekanik saat pentabletan.
4. Waktu hancur tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan
waktu yang dibutuhkan tablet telah hancur sempurna.
5. Keseragaman kandungan merupakan salah satu parameter yang
menunjukkan setiap tablet yang dibuat memiliki kadar yang sama.
6. Disolusi merupakan salah satu parameter yang menunjukkan kecepatan
terlarutnya obat secara sempurna.
7. Sifat alir serbuk merupakan parameter untuk mengukur kualitas serbuk
yang terdiri dari kecepatan alir, indeks kompresibilitas, sudut diam, dan
hausner ratio.
8. Indeks kompresibilitas merupakan banyaknya ruang kosong pada
campuran serbuk yang akan berdampak pada pembuatan tablet.
9. Sudut diam merupakan sudut yang dibentuk antara timbunan sebuk pada
bidang horizontal.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
10. Liquid medication merupakan larutan obat atau obat yang tidak larut air
didispersikan dalam pelarut non-volatile.
11. Formula tablet optimum merupakan formula yang memenuhi standar
penerimaan sediaan tablet yang ditetapkan meliputi memiliki kandungan zat
aktif sebesar 90% sampai 120%, kerapuhan < 1 %, waktu hancur ≤ 15
menit, dan terdisolusi sebesar 100 % setelah 30 menit.
D. Alat dan Bahan Penelitian
1. Alat
Hardness tester merk Pharmatest®, Volumenometer merk
ERWEKASYM®, disintegran tester merk ATMI®, attrition tester merk
ATMI®, timbangan analitik merk DeltaRange®, MELTTER AE260, mesin
cetak tablet single punch KORSCH, statif, mortir dan stamper, Dissolution
tester RC-6 D, Spektrofotometer UV SCHIMADZU, stopwatch, dan alat-
alat gelas.
2. Bahan
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini yang memiliki
spesifikasi derajat farmasetis adalah glibenklamid (PT. IFARS SOLO),
Laktosa (DFE Pharma), Avicel PH-102 (FAGRON), PEG 400 (ID
Chemical), HDK Wacker N20 (Wacker Chemie AG Werk Burghausen), Mg
stearat (Nitica, India), SSG (Gujarat Overseas Inc. India).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
E. Tata Cara Penelitian
Penentuan perbandingan komposisi pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai
carrier material pada masing-masing formula Run (R) dilakukan menggunakan
simplex lattice design dari software Design Expert 9.0. Formula yang digunakan
dalam pembuatan tablet liquisolid glibenklamid dapat dilihat pada tabel 5.
Tabel V. Formula tablet liquisolid glibenklamid
Bahan
Jumlah (mg)
R1
R2
R3
R4
R5
R6
R7
R8
Glibenklamid 5 5 5 5 5 5 5 5
PEG 400 5 5 10 15 15 20 25 25
Laktosa 307 307 302 297 297 292 287 287
Aerosil 12 12 12 12 12 12 12 12
Avicel PH-102 200 200 200 200 200 200 200 200
SSG 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5
Mg Stearat 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5
Total 550 550 550 550 550 550 550 550
Keterangan :
Formula R1, Formula R2 : PEG 400 0% dan laktosa 100%
Formula R3 : PEG 400 25% dan laktosa 75%
Formula R4, Formula R5 : PEG 400 50% dan laktosa 50%
Formula R6 : PEG 400 75% dan laktosa 25%
Formula R7, Formula R8 : PEG 400 100% dan laktosa 0%
1. Pembuatan sediaan tablet liquisolid
Semua bahan ditimbang sesuai formula. Laktosa dikeringkan dengan oven
pada suhu 600C selama ± 10 menit. Glibenklamid dan pelarut PEG 400 dimasukkan
dalam mortir dan diaduk hingga rata sehingga membentuk suspensi. Campuran
tersebut kemudian diserap dengan laktosa yang sudah dikeringkan dan diaduk
hingga terbentuk massa serbuk. Massa serbuk kemudian ditambahkan aerosil dan
dimasukkan ke dalam cube mixer, dicampur selama 15 menit dengan kecepatan 20
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
rpm. Massa serbuk dikeluarkan dari cube mixer kemudian diayak dengan
pengayak mesh 16. Massa serbuk yang telah diayak kemudian dimasukkan ke
dalam cube mixer dan ditambahkan Avicel PH-102, SSG dan Mg stearat yang sudah
ditimbang. Massa serbuk dikeluarkan dan diayak dengan pengayak mesh 16. Massa
serbuk dicampur selama 15 menit di dalam cube mixer dengan kecepatan yang
sama. Massa serbuk kemudian diuji homogenitas dan sifat alir. Serbuk yang telah
diuji, kemudian dikempa menjadi tablet. Tablet yang sudah dikempa dilakukan
pengujian meliputi sifat fisik dan profil disolusi.
2. Evaluasi mutu sifat alir serbuk liquisolid
a. Sudut diam dan kecepatan alir
Sebanyak 100 gram serbuk liquisolid dimasukkan dalam corong dengan
bagian bawah lubang ditutup, kemudian tutup lubang corong dibuka sehingga
seluruh serbuk keluar dari corong, dicatat kecepatan alirnya. Sudut diam dihitung
dari gundukan berbentuk kerucut dengan tangen sudut diamnya, yaitu besar
antara serbuk dengan permukaan dengan tinggi serbuk yang diketahui (Sulaiman,
2007).
b. Hausner ratio dan indeks kompresibilitas
Timbang saksama kurang lebih 100 gram serbuk (M) dan dimasukkan
dalam gelas ukur 250 ml tanpa pemampatan. Permukaan serbuk diratakan dan
dibaca volume awal (Vo) pada skala tersebut. Gelas ukur dipasang pada penyangga.
Mesin dihidupkan dan dihentakan sebanyak 500 ketukan sampai bobot volum
serbuk mencapai minimum. Perubahan volume serbuk dihitung sebagai Vf. Bobot
jenis ketuk kemudian dapat dihitung (Siregar, 2008).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
c. Uji homogenitas serbuk
1) Pembuatan larutan induk
Larutan induk dibuat dengan cara menimbang ± 100,0 mg glibenklamid
dimasukkan dalam labu takar 100 ml dilarutkan metanol sampai batas tanda (Bilal,
et al., 2013).
2) Penentuan panjang gelombang maksimum
Larutan induk kemudian diambil 100 µL dan dimasukkan dalam labu
takar 100 mL kemudian diencerkan dengan metanol samapi batas tanda. Larutan
dimasukkan dalam kuvet dan diamati absorbansi pada panjang gelombang 200 –
400 nm sehingga akan diketahui serapan maksimum (Bilal, et al., 2013).
3) Pembuatan kurva baku
Larutan induk dibuat seri kadar dengan konsentrasi 3,98 µg/ml; 5,97
µg/ml; 7,96 µg/ml; 9,55 µg/ml; 11,94 µg/ml dan diencerkan dengan metanol dalam
labu takar 100 ml sampai batas tanda. Setelah itu larutan dibaca dengan
spektrofotometer UV pada panjang gelombang serapan maksimum. Serapan yang
didapat dari masing-masing pengenceran diplotkan dengan kadar dan dibuat kurva
dengan persamaan garis dan regresi linier maksimum (Bilal, et al., 2013).
4) Homogenitas serbuk
Pengujian dilakukan dengan mengambil 10 titik sampel serbuk yang sudah
ditentukan. Sampel ditimbang masing-masing ± 44,0 mg kemudian ditambahkan
metanol dalam labu takar 100 ml sampai batas tanda. Larutan disonifikasi selama
10 menit kemudian disaring. Serapan dibaca dengan menggunakan
spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimum. Homogenitas serbuk
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
harus memenuhi kriteria persen recovery (CV) kurang dari 5 % (Pharmaceutical
CGMPs, 2003).
3. Evaluasi mutu fisik tablet liquisolid
a. Keseragaman kandungan
Masing-masing 10 tablet digerus satu per satu kemudian diambil sebanyak
44,0 mg kemudian dimasukkan ke dalam labu takar 100 ml dan ditambahkan
metanol sampai batas tanda. Larutan disonifikasi selama 10 menit kemudian
disaring. Serapan dibaca menggunakan spektrofotometer UV pada panjang
gelombang maksimum. Hasil serapan kemudian dihitung kadar tiap-tiap formula
(Run) dengan menggunakan persaamaan kurva baku glibenklamid dalam metanol
dan nilai penerimaan (Dirjen POM, 2014).
b. Uji kekerasan tablet
Sebanyak 10 tablet diletakkan satu per satu secara horizontal pada
hardness tester, kemudian salah satu bagian dari mesin ini akan bergerak maju
untuk menghancurkan tablet dan alat membaca ukuran tablet yang hancur. Hasilnya
kemudian dihitung rata-rata (Anilkumar, Arun, Amol, Harinath, 2010).
c. Uji kerapuhan tablet
Dua puluh tablet diambil dan ditimbang seluruh tablet secara bersamaan
dan dicatat sebagai bobot awal. Seluruh tablet dimasukkan ke dalam attrition tester
dan menghidupkan tombol putar 25 putaran/menit selama 4 menit. Tablet
dibersihkan dari debu dan ditimbang kembali. Dihitung selisih dari penimbangan
awal dengan penimbangan akhir dikalikan 100 persen, maka akan diperoleh nilai
persen kerapuhannya (Arulkumaran et al., 2014).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
d. Uji waktu hancur tablet
Enam tablet dipilih secara acak diletakkan di dalam tabung disintegran
tester. Tabung dimasukkan kedalam bejana yang telah diisi air bersuhu 37o±0,2 o
C, tinggi air tidak kurang dari 15 cm sehingga tabung dapat turun naik dengan jarak
7,5 cm. Kemudian dicatat waktu hancur tablet. Tablet dikatakan hancur apabila ada
bagian tablet ada yang tertinggal di atas kasa. Waktu hancur tablet dikatakan baik
≤ 15 menit (Dirjen POM, 2014).
e. Penetapan kadar
Sebanyak dua puluh tablet ditimbang lalu digerus, kemudian diambil 44,0
mg dengan saksama lalu dilarutkan dengan metanol dalam labu takar 100 ml sampai
batas tanda. Larutan disonifikasi selama 10 menit kemudian disaring. Serapan
diukur pada panjang gelombang maksimum metanol. Kadar diperoleh dengan
memasukkan nilai serapan ke dalam kurva baku glibenklamid dalam metanol.
Percobaan diulang sebanyak tiga kali tiap formula (run)dan dihitung rata-rata serta
simpangan deviasi (SD) (Bilal et al., 2013).
f. Uji Disolusi
1) Pembuatan larutan bufer fosfat pH 8,5
Larutan bufer fosfat pH 8,5 sebagai medium disolusi dibuat dengan cara
menimbang sebanyak 6,8 gram monobasic potassium phosphat dan 1,99 gram
NaOH kemudian ditambahkan akuadest ke dalam labu takar 1000 ml hingga batas
tanda (United States Pharmacopeial Convention, 2014).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
2) Pembuatan larutan induk
Larutan induk dibuat dengan cara menimbang saksama 67,0 mg
glibenklamid lalu dilarutkan 40 ml metanol di dalam labu takar 500 ml. Sonifikasi
selama 5 menit lalu ditambahkan medium disolusi hingga batas tanda. (United
States Pharmacopeial Convention, 2014).
3) Penentuan panjang gelombang maksimum
Larutan induk kemudian diambil 900 µl dan diencerkan dengan larutan
bufer fosfat pH 8,5 hingga 10 mL. Larutan ini dimasukkan dalam kuvet dan diamati
absorbansi pada panjang gelombang 200 – 400 nm sehingga akan diketahui serapan
maksimum (United States Pharmacopeial Convention, 2014).
4) Pembuatan kurva baku
Larutan induk dibuat seri kadar dengan konsentrasi 2,68 µg/ml, 4,02
µg/ml, 5,36 µg/ml, 6,7 µg/ml, 8,04 µg/ml dan diencerkan sampai 10 ml dengan
bufer fosfat pH 8,5. Setelah itu larutan dibaca dengan Spektrofotometer UV pada
panjang gelombang serapan maksimum, Serapan yang didapat dari masing-masing
pengenceran diplotkan dengan kadar dan dibuat kurva dengan persamaan garis dan
regresi linier (United States Pharmacopeial Convention, 2014).
5) Uji disolusi tablet
Tablet dimasukkan ke dalam labu yang berisi larutan 0,05 M bufer
fosfat pH 8,5 yang berfungsi sebagai media disolusi. Jarak pengaduk dayung
dari dasar labu adalah 2,5 ± 0,2 cm dan pengaduk dayung diputar pada
kecepatan 50 rpm. Suhu medium dijaga konstan 37 ± 0,5º C dengan volume
media disolusi yang digunakan adalah 900 ml. Sampel obat yang terlepas ke
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
medium diambil pada menit ke 0, 5, 10, 15, 30, dan 45 menit sebanyak 5 ml
pada posisi yang telah ditentukan. Setiap kali pengambilan sampel diganti dengan
volume yang sama (5,0 ml) dengan medium bufer. Serapan dari larutan uji
ditetapkan kadarnya dengan spektrofotometer UV-VIS pada panjang gelombang
maksimum (United States Pharmacopeial Convention, 2014).
F. Analisis Data
Data yang diperoleh dari percobaan adalah data sifat alir serbuk,
homogenitas serbuk, penetapan kadar, profil disolusi dan sifat fisik tablet meliputi
keseragaman kandungan, kekerasan, kerapuhan tablet, dan waktu hancur tablet.
Data sifat alir dan sifat fisik yang diperoleh, dihitung rata-rata dan standar
deviasi. Data sifat alir, sifat fisik, dan profil disolusi tablet dianalisis menggunakan
Design Expert 9.0 sehingga didapatkan interaksi dari kedua komponen untuk
masing-masing respon dan fomula optimum. Analisis stastistik yang digunakan
Design Expert 9.0 dan R 3.2.3. Salah satu formula dengan proporsi optimum dipilih
dan diuji kembali sifat fisiknya dan dibandingkan dengan menggunakan uji T tidak
berpasangan menggunakan perangkat lunak R 3.2.3 dengan taraf kepercayaan 95%
sebagai hasil verifikasi proporsi optimum yang didapatkan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Hasil Uji Sifat Alir Serbuk Liquisolid
Serbuk liquisolid diuji sifat alirnya meliputi waktu alir, sudut diam, indeks
kompresibilitas dan hausner ratio.
1. Kecepatan alir
Kecepatan alir merupakan salah satu parameter dalam menentukan sifat
alir alir serbuk. Kecepatan alir menunjukkan mudah tidaknya serbuk mengalir ke
dalam mesin pencetak tablet (Siregar, 2008).
Persamaan respon kecepatan alir adalah sebagai berikut :
Y = -64327,11 X1 -0,18 X2 + 371,14 X1X2 + 0,73X1 X2(X1-X2)
+0,0006X1X2(X1 X2)2.............................(14)
Keterangan :
X1 = komponen PEG 400
X2 = komponen laktosa
Berikut model plot respon kecepatan alir ditunjukkan pada gambar 5.
Keterangan :
Y= respon kecepatan alir
A= komponen PEG 400
B= komponen Laktosa
= Design point
= Convidence interval
---=Tolerence interval
Gambar 5. Model plot respon kecepatan alir serbuk
Pada persamaan (14) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan
interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon kecepatan alir.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
Nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 dan komponen laktosa
masing-masing menurunkan kecepatan alir dengan nilai -64327,11 dan -0,18.
Komponen PEG 400 memiliki pengaruh yang dominan terhadap penurunan
kecepatan alir serbuk. Penurunan respon kecepatan alir disebabkan karena
komponen PEG 400 akan menyebabkan terjadinya pembasahan pada serbuk
sehingga menyebabkan penurunan kecepatan alir. Kurva ini menunjukkan adanya
interaksi positif PEG 400-laktosa dengan nilai interaksi sebesar + 371,14. Interaksi
antara komponen tersebut dalam formula dapat menaikkan kecepatan alir serbuk.
Kenaikan kecepatan alir serbuk terjadi karena laktosa sebagai adsorbent akan
menyerap PEG 400 menjadi serbuk kering sehingga menaikkan kecepatan alir
serbuk. Berdasarkan data kecepatan alir serbuk (lampiran 3), hasil menunjukkan
kecepatan alir semua formula serbuk berada pada rentang 39,95-55,78 gram/detik
sehingga dapat dikatakan memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan yaitu lebih
dari 10 gram /detik (Siregar, 2008). Hasil uji statistik menunjukkan adanya
perbedaan yang signifikan antar formula Run (R) R1, R2, dan R3.
2. Sudut diam
Sudut diam merupakan sudut tetap yang terjadi antara permukaan suatu
tumpukan partikel serbuk berbentuk kerucut dengan bidang horizontal.
Persamaan respon sudut diam adalah sebagai berikut :
Y= -482,82 X1+ 0,08 X2 +2,42 X1X2 + 0,002 X1X2 (X1 –X2)..................(15)
Keterangan :
X1 = komponen PEG 400
X2 = komponen laktosa
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
Berikut model plot respon sudut diam ditunjukkan pada gambar 6.
Keterangan :
Y= respon sudut diam
A= komponen PEG 400
B= komponen Laktosa
= Design point
= Convidence interval
--=Tolerence interval
Gambar 6. Model plot respon sudut diam serbuk
Pada persamaan (15) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan
interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon sudut diam.
Nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 menurunkan sudut
diam dengan nilai -482,82 dan nilai positif penggunaan komponen laktosa
menaikkan sudut diam dengan nilai 0,08. Penurunan sudut diam terjadi karena PEG
400 akan berikatan dengan komponen lain, menyebabkan sudut kontak menjadi
kecil (kohesifitas) sehingga terjadi penurunan sudut diam. Berdasarkan model plot
interaksi sudut diam (gambar 6), kurva yang dihasilkan melengkung ke bawah. Hal
ini menunjukkan adanya interaksi positif dengan nilai interaksi sebesar +2,42.
Interaksi komponen PEG 400 dan komponen laktosa memberikan pengaruh dalam
menaikkan sudut diam. Komponen laktosa yang memiliki bentuk partikel halus
akan mengalami kesulitan untuk mengalir sehingga dapat menaikkan sudut diam
serbuk. Berdasarkan data sudut diam serbuk (lampiran 3), hasil menunjukkan sudut
diam campuran serbuk berada pada rentang 18,890 – 29,400 sehingga dapat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
dikatakan memenuhi persyaratan sudut diam yang baik yaitu kurang dari 300. Hasil
uji statistik menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna antar formula Run (R).
3. Hausner ratio
Hausner ratio merupakan perbandingan antara volume awal sebelum
pengetapan dengan volume setelah pengetapan yang mempengaruhi sifat alir
serbuk. Hausner ratio merupakan parameter untuk mengevaluasi sifat alir dalam
serbuk.
Persamaan respon hausner ratio adalah sebagai berikut :
Y=13,18 X1+0,003X2 - 0.07X1X2-0,00007 X1X2(X1X2)................(16)
Keterangan :
X1 = komponen PEG 400
X2 = komponen laktosa
Berikut model plot interaksi respon hausner ratio yang ditunjukkan pada
gambar 7.
Keterangan :
Y= respon hausner ratio
A= komponen PEG 400
B= komponen Laktosa
= Design point
= Convidence interval
--=Tolerence interval
Gambar 7. Model plot respon hausner ratio serbuk
Pada persamaan (16) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan
interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon hausner ratio.
Nilai positif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 dan komponen laktosa
masing-masing menurunkan hausner ratio dengan nilai 13,18 dan 0,003.
Komponen PEG 400 berpengaruh dominan dalam menaikkan respon hausner ratio.
Hal ini disebabkan karena komponen PEG 400 akan membasahi serbuk dan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
40
membentuk partikel serbuk padat sehingga meningkatkan respon hausner ratio.
Serbuk dibutuhkan tekanan yang keras untuk dikempa menjadi tablet. Berdasarkan
model plot interaksi hausner ratio (gambar 7), kurva yang dihasilkan sigmoid. Hal
ini menunjukkan interaksi komponen PEG 400-Laktosa akan menurunkan respon
hausner ratio dengan nilai interaksi -0,00007. Berdasarkan data hausner ratio
(lampiran 3) menunjukkan bahwa hasil dari semua formula (run) memiliki nilai
hausner ratio yang berada pada rentang 1,18-1,31. Nilai hausner ratio yang
dihasilkan memenuhi persyaratan yaitu masuk dalam kategori sifat alir baik sampai
agak baik. Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa ada perbedaan yang bermakna
antar formula Run (R).
4. Indeks kompresibilitas
Indeks kompresibilitas merupakan kemampuan granul untuk
menurunkan volumenya (memampatkan diri) pada tekanan tertentu.
Persamaan respon indeks kompresibilitas adalah sebagai berikut :
Y= 24942,45 X1 + 0,10 X2 -143,06X1X2 – 0,28X1X(X1-X2) – 0,0004
X1X2 (X1-X2) 2 ...................................................(17)
Keterangan :
X1 = komponen PEG 400
X2 = komponen laktosa
Berikut model plot indeks kompresibilitas yang ditunjukkan pada gambar 8.
Keterangan :
Y= respon indeks kompresibilitas
A= komponen PEG 400
B= komponen Laktosa
= Design point
= Convidence interval
--=Tolerence interval
Gambar 8. Model plot respon indeks kompresibilitas serbuk
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
41
Pada persamaan (17) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan
interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon indeks
kompresibilitas. Nilai positif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 dan
komponen laktosa masing-masing menaikkan indeks kompresibilitas yaitu dengan
nilai 24942,45 dan 0,10. Komponen PEG 400 merupakan komponen yang dominan
terhadap komponen laktosa dalam menaikkan respon indeks kompresibilitas. Hal
ini disebabkan karena komponen PEG 400 sebagai pelarut akan membuat serbuk
menjadi padat dan terbasahi sehingga menyebabkan sifat alir kurang baik.
Berdasarkan model plot interaksi indeks kompresibilitas (gambar 8), kurva yang
dihasilkan sigmoid. Hal ini menunjukkan adanya interaksi negatif PEG 400-laktosa
dengan nilai interaksi sebesar -143,06. Interaksi antara komponen tersebut dalam
formula dapat menurunkan indeks kompresibilitas. Penurunan indeks
kompresibilitas serbuk terjadi karena komponen laktosa akan mudah mengabsorbsi
PEG 400 menjadi serbuk kering secara maksimal sehingga menurunkan indeks
kompresibilitas. Berdasarkan data indeks kompresibilitas (lampiran 3)
menunjukkan bahwa semua formula memiliki nilai indeks kompresibilitas yang
berada pada rentang 15% - 22,22%. Kategori indeks kompresibilitas yang
dihasilkan adalah baik sampai agak baik. Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa
ada perbedaan yang bermakna antar formula Run (R).
5. Uji homogenitas serbuk
Uji homogenitas serbuk dilakukan dengan menggunakan penetapan kadar
serbuk campuran. Campuran dinyatakan homogen jika kadar zat aktif pada
beberapa titik sama. Penetapan kadar dilakukan dengan menggunakan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
42
spektrofotometer UV. Glibenklamid diukur untuk menentukan panjang gelombang
maksimum dengan konsentrasi 0,995 µg/ml Hasil Serapan maksimum yang terukur
sebesar 229,0 nm ditunjukkan pada gambar 9.
Gambar 9. Hasil panjang gelombang maksimum glibenklamid dalam
metanol
Menurut Bilal (2013), serapan glibenklamid dalam metanol berada pada
panjang gelombang dalam kisaran 229,5 nm. Metanol memiliki absorbansi UV cut
off pada panjang gelombang 210 nm (Moffat, Oselton, and Widdop, 2011). Hasil
yang didapat pada panjang gelombang 229 nm membuktikan bahwa serapan
tersebut merupakan serapan dari zat akitif glibenklamid. Ada beberapa faktor yang
mempengaruhi absorbansi yaitu zat yang dianalisis, peralatan, suhu, konsentrasi
tinggi dan zat penggangu (Gandjar and Rohman, 2009). Hasil kemudian dibuat
beberapa seri konsentrasi untuk menentukan kurva baku glibenklamid. Persamaan
regresi linier kurva baku glibenklamid dalam metanol adalah y = 0,062x + 0,025
dan nilai r = 0,995. Hasil regresi (r) uji yaitu sebesar 0,995. Menurut Miller dan
229,0
nm
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
43
Miller (2010), nilai r yang dianjurkan untuk sebuah analisis dengan menggunakan
persamaan regresi linier adalah r dengan nilai diatas 0,99. Persamaan kurva baku
menunjukkan korelasi yang linier karena r hitung lebih besar dari r tabel pada n= 5
(0,995 > 0,511),dengan demikian Hukum Lambert-Beer terpenuhi bahwa
absorbansi berbanding lurus dengan konsentrasi sehingga dapat digunakan untuk
menetapkan kadar glibenklamid. Berikut kurva baku glibenklamid yang
ditunjukkan pada gambar 10.
Gambar 10. Kurva baku glibenklamid dalam metanol
Pengujian homogenitas dilakukan pengambilan 10 titik sampel serbuk
pada bagian atas (3), tengah (4), dan bawah (3) titik sampel pada cube mixer.
Pengambilan 10 titik tersebut diharapkan dapat mewakili keseluruhan campuran
serbuk akhir. Hasil uji homogenitas dapat dilihat pada lampiran 4. Hasil diperoleh
dengan rata-rata kadar 128,03 ± 2,5 (%) dan koefisien variansi (CV) sebesar 1,95%.
Hasil yang didapat memenuhi persyaratan yaitu kurang dari 5 % yang berarti serbuk
yang dibuat homogen.
y = 0,062x + 0,025R² = 0,995
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0 2 4 6 8 10 12 14
Ab
sorb
ansi
Konsentrasi (µg/ml)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
44
B. Hasil Uji Sifat Fisik Tablet Liquisolid
1. Keseragaman kandungan tablet
Uji keseragaman kandungan bertujuan untuk mengetahui kandungan zat
aktif tiap tablet. Farmakope Indonesia V mempersyaratkan bahwa apabila dosis tiap
tablet ≤ 25 mg maka harus dilakukan uji keseragaman kandungan.
Persamaan respon keseragaman kandungan tablet sebagai berikut :
Y= - 962,92 X1 + 0,40 X2 + 4,88X1X2 +0,005X1X2(X1-X2).........................(18)
Keterangan :
X1 = komponen PEG 400
X2 = komponen laktosa
Model plot respon keseragaman kandungan ditunjukkan pada gambar 11.
Keterangan :
Y= respon keseragaman kandungan
A= komponen PEG 400
B= komponen Laktosa
= Design point
= Convidence interval
--=Tolerence interval
Gambar 11. Model plot keseragaman kandungan tablet
Pada persamaan (18) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan
interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon keseragaman
kandungan. Nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400
menurunkan pelepasan zat aktif glibenklamid dengan nilai - 962,92 dan nilai positif
menunjukkan penggunaan komponen laktosa menaikkan pelepasan zat aktif
glibenklamid dengan nilai 0,40. Komponen PEG 400 akan memperlambat
pelepasan zat akitf glibenklamid karena PEG 400 akan membuat obat tetap
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
45
berikatan dengan pelarut sehingga sulit lepas apabila digunakan dalam jumlah
pelarut besar (Hadisoewignyo, 2012). Berdasarkan model plot interaksi
keseragaman kandungan, kurva yang dihasilkan adalah sigmoid. Hal ini
menunjukkan adanya interaksi positif PEG 400-laktosa dengan nilai interaksi
sebesar 4,88. Interaksi antara komponen tersebut dalam formula dapat
meningkatkan pelepasan zat aktif glibenklamid. Peningkatan respon disebabkan
karena laktosa dapat memudahkan tablet melepaskan zat aktif obat ketika dalam
campuran serbuk. Sifat laktosa yang dapat melepaskan zat aktif dengan baik
menyebabkan peningkatan pelepasan zat aktif dalam tablet (Siregar, 2008). Hasil
persamaan nilai p-value yang diperoleh sebesar 0,2544 (p>0,05) maka dapat
disimpulkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan sehingga penambahan tunggal
maupun interaksi PEG 400 dan laktosa pengaruhnya kecil terhadap keseragaman
kandungan tablet liquisolid. Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa ada perbedaan
yang bermakna antar formula Run (R).
Berdasarkan data keseragaman kandungan tablet (lampiran 3). Hasil
keseragaman kandungan tablet menunjukkan bahwa semua formula memiliki kadar
rata-rata yang tinggi tiap tabletnya yaitu antara 92,32 % sampai 105,22% dengan
nilai penerimaan kurang dari 15% (L1) sesuai dengan tablet persyaratan
keseragaman kandungan tablet pada Farmakope Indonesia V. Demikian dapat
disimpulkan bahwa rata-rata kandungan tablet antar formula seragam.
2. Kekerasan tablet
Kekerasan tablet merupakan parameter yang menunjukkan ketahanan
tablet terhadap guncangan mekanik dan pengikisan yang akan mempengaruhi sifat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
46
fisik tablet. Kekerasan tablet dapat dipengaruhi oleh tekanan pengempaan, bahan
pengikat, metode, dan kompresibilitas. Semakin besar tekanan pengempaan, maka
tablet akan memiliki kekerasan yang tinggi.
Persamaan respon kekerasan adalah sebagai berikut :
Y= -3,62 X1 + 5,60 X2 + 0,01 X1X2.........................................................(19)
Keterangan :
X1 = komponen PEG 400
X2 = komponen laktosa
Model plot interaksi respon kekerasan tablet ditunjukkan pada gambar 12.
Keterangan :
Y= respon kekerasan
A= komponen PEG 400
B= komponen Laktosa
= Design point
= Convidence interval
--=Tolerence interval
Gambar 12. Model plot respon kekerasan tablet
Pada persamaan (19) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan
interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon kekerasan
tablet. Nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 menurunkan
kekerasan tablet yaitu dengan nilai – 3,62 dan nilai positif menunjukkan
penggunaan komponen laktosa menaikkan kekerasan yaitu dengan nilai 5,60.
Komponen laktosa berpengaruh dominan menaikkan kekerasn tablet. Hal ini
disebabkan karena laktosa yang bersifat pengabsorbsi, lebih mudah mengikat PEG
400 sehingga meningkatkan kekerasan tablet. Berdasarkan model plot interaksi
kekerasan, kurva yang dihasilkan melengkung ke bawah. Hal ini ditunjukkan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
47
interaksi positif dengan nilai interaksi sebesar 0,01 sehingga campuran PEG 400-
laktosa tidak berpengaruh secara dominan dalam menaikkan kekerasan tablet. Hasil
persamaan menunjukkan nilai p-value yang diperoleh 0,1384 (p>0,05) maka dapat
disimpulkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antar formula sehingga
penambahan tunggal maupun interaksi PEG 400 dan laktosa pengaruh kecil
terhadap kekerasan tablet liquisolid. Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa ada
perbedaan yang bermakna antar formula Run (R).
Berdasarkan hasil data kekerasan tablet (lampiran 5) menunjukkan bahwa
semua formula memiliki kekerasan pada rentang 3,36-5,41 kg. Pada umumnya
tablet memiliki kekerasan berkisar antara 4- 10 kg. Namun, tablet memiliki
kekerasan kurang dari 4 kg, masih dapat memenuhi persyaratan apabila persyaratan
kerapuhan tablet terpenuhi (Sulaiman, 2007).
3. Kerapuhan tablet
Kerapuhan tablet merupakan parameter ketahanan tablet terhadap
guncangan yang terjadi selama proses pembuatan, pengemasan, dan
pendistribusian. Apabila tablet mudah rapuh maka akan mempengaruhi kadar
dalam tablet. Semakin besar harga persentase kerapuhan, maka semakin besar
massa tablet yang hilang (Sulaiman, 2007). Kerapuhan tablet juga dapat
menggambarkan kekerasan tablet. Semakin keras tablet maka tablet yang
dihasilkan tidak mudah rapuh.
Persamaan yang diperoleh adalah sebagai berikut :
Y = 41,81X1-0,00005X2 -0,21X1X2- 0,0004X1X2(X1 X2)....................(20)
Keterangan :
X1 = komponen PEG 400
X2 = komponen laktosa
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
48
Model plot respon kerapuhan tablet ditunjukkan pada gambar 13.
Keterangan :
Y= respon kerapuhan tablet
A= komponen PEG 400
B= komponen Laktosa
= Design point
= Convidence interval
--= Tolerence interval
Gambar 13. Model plot respon kerapuhan tablet
Pada persamaan (20) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan
interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon kerapuhan
tablet. Nilai positif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 menaikkan
kerapuhan tablet yaitu dengan nilai 41,81 dan nilai negatif menunjukkan
penggunaan komponen laktosa menurunkan kerapuhan tablet yaitu dengan nilai
-0,00005. Komponen PEG 400 berpengaruh besar dalam menaikkan kerapuhan
tablet disebabkan karena komponen PEG 400 yang dominan dengan laktosa akan
memudahkan udara luar akan masuk dalam tablet sehingga mudah terkena lembab
dan dapat menaikkan kerapuhan tablet. Berdasarkan model plot interaksi kerapuhan
maka kurva yang dihasilkan adalah sigmoid. Hasil persamaan menunjukkan nilai
p-value yang diperoleh 0,0410 (p<0,05) maka dapat disimpulkan bahwa ada
pengaruh signifikan antar formula sehingga penambahan tunggal maupun interaksi
PEG 400 dan laktosa pengaruhnya kecil terhadap kerapuhan tablet liquisolid. Hasil
uji stastistik menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antar
formula Run (R). Berdasarkan hasil data kerapuhan tablet (lampiran 5)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
49
menunjukkan bahwa semua formula memiliki persen kerapuhan kurang dari 1 %
yaitu sesuai dengan syarat tablet yang baik (Sharma, 2010).
4. Waktu hancur tablet
Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan tablet untuk pecah
menjadi partikel-partikel kecil yang larut dalam cairan. Obat akan hancur terlebih
dahulu sebelum mengalami disolusi. Waktu hancur bukan menjadi parameter nilai
biovalibilitas dalam tubuh (Dirjen POM, 2014).
Persamaan yang diperoleh adalah sebagai berikut :
Y = - 6,81 X1 – 0,01X2 + 0,03X1X2.........................................................(21)
Keterangan :
X1 = komponen PEG 400
X2 = komponen laktosa
Model plot respon waktu hancur tablet pada gambar 14.
Keterangan :
Y= respon waktu hancur tablet
A= komponen PEG 400
B= komponen Laktosa
= Design point
= Convidence interval
--= Tolerence interval
Gambar 14. Model plot respon waktu hancur tablet
Pada persamaan (21) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan
interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon waktu hancur
tablet. Nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 dan komponen
laktosa masing-masing menurunkan waktu hancur tablet yaitu dengan nilai - 6,81
dan – 0,01. Komponen PEG 400 merupakan komponen yang dominan dalam
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
50
menurunkam waktu hancur. Hal tersebut disebabkan karena komponen PEG 400
bersifat hidrofilik sehingga air lebih mudah terpenetrasi ke dalam pori-pori tablet
sehingga waktu hancur tablet menjadi lebih cepat. Berdasarkan model plot interaksi
waktu hancur maka kurva yang dihasilkan melengkung ke bawah. Hal ini
ditunjukkan interaksi positif dengan nilai interaksi sebesar 0,03 sehingga campuran
PEG 400-laktosa akan meningkatkan waktu hancur tablet menjadi lebih lama
namun pengaruhnya tidak begitu besar. Hasil persamaan menunjukkan nilai p-value
yang diperoleh oleh 0,0038 (p<0,05) sehingga dapat disimpulkan bahwa ada
perbedaan signifikan antar formula sehingga penambahan tunggal maupun interaksi
PEG 400 dan laktosa pengaruhnya kecil terhadap waktu hancur tablet liquisolid.
Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifkan yaitu pada
formula Run (R) R1, R2, dan R3. Berdasarkan hasil data waktu hancur tablet
(lampiran 5) menunjukkan bahwa semua formula memenuhi persyaratan
Farmakope Indonesia V yaitu waktu hancur tablet kurang dari 15 menit (Dirjen
POM, 2014).
C. Penetapan kadar tablet
Penetapan kadar tablet dilakukan untuk mengetahui kadar tablet liquisolid
glibenklamid sehingga dapat digunakan untuk perhitungan uji disolusi tablet.
Penetapan kadar tablet liquisolid glibenklamid menggunakan panjang gelombang
dan kurva baku glibenklamid dalam metanol. Penetapan kadar glibenklamid
menggunakan pelarut metanol dan hasilnya dianalisis dengan spektrofotometer
UV. Hasil penetapan kadar tablet adalah sebagai berikut :
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
51
Tabel VI. Hasil penetapan kadar tablet liquisolid glibenklamid
Hasil penetapan kadar dalam tablet liquisolid glibenklamid memenuhi
persyaratan tidak kurang dari 90 % dan tidak lebih dari 110 % (United States
Pharmacopeial Convention, 2014).
D. Hasil Uji Disolusi Tablet
1. Panjang gelombang maksimum
Penentuan panjang gelombang maksimum digunakan untuk mengukur
absorbansi sampel dalam uji disolusi tablet glibenklamid. Hasil yang didapat pada
penentuan panjang gelombang yaitu pada 204,5 nm. Hasil panjang gelombang
glibenklamid pada medium bufer fosfat pH 8,5 ditunjukkan pada gambar 15.
Gambar 15. Panjang gelombang glibenklamid dalam medium bufer fosfat pH
8,5
Formula Kadar tablet glibenklamid
× ± SD (%) (n= 3)
CV
(%)
R1 104,53 ±0,46 0,44
R2 92,42 ± 4,27 4,63
R3 98,42 ± 1,04 1,06
R4 97,83 ± 1,01 1,03
R5 93,31 ± 1,29 1,38
R6 102,42 ± 0,38 0,37
R7 105,50 ± 2,39 2,26
R8 95,92 ± 1,37 1,44
204,5
nm
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
52
Pada panjang gelombang tersebut dapat memberikan serapan yang
relative besar. Menurut Gianitto (2007) glibenklamid dalam medium disolusi bufer
fosfat memiliki panjang gelombang 204,5 nm. Dengan demikian dapat disimpulkan
bahwa panjang gelombang tersebut dapat digunakan untuk penetuan kurva baku
dalam disolusi tablet liquisolid glibenklamid.
2. Kurva baku
Pengukuran kurva baku glibenklamid dalam medium bufer fosfat pH 8,5
menggunakan spektrofotometer UV. Hasil pengukuran kurva baku pada panjang
gelombang maksimum 204,5 nm dapat dilihat pada tabel berikut.
Gambar 16. Kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5
Pada gambar 16 menunjukkan absorbansi yang didapat yaitu berada
pada range 0,2-0,8. Absorbansi yang terbaca pada spektrofotometer hendaknya
antara 0,2 sampai 0,8 karena memiliki persen kesalahan terkecil yaitu 0,5%
(Gandjar et al., 2009). Persamaan regresi linier kurva baku glibenklamid dalam
metanol adalah y = 0,091x + 0,013 dengan nilai r = 0,998. Menurut Miller dan
Miller (2010), nilai r yang dianjurkan untuk sebuah analisis dengan menggunakan
persamaan regresi linier adalah r dengan nilai diatas 0,99. Kurva baku diatas
y = 0,091x + 0,013R² = 0,998
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0 2 4 6 8 10
Ab
sorb
ansi
Konsentrasi (µg/ml)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
53
menunjukkan korelasi yang linier karena r hitung lebih besar dari r tabel pada n= 5
(0,998 > 0,503), sehingga persamaan tersebut dapat digunakan untuk perhitungan
uji disolusi tablet liquisolid glibenklamid.
3. Hasil uji disolusi
Uji disolusi digunakan untuk menentukan profil disolusi obat glibenklmid
yang sesuai dengan masing-masing monografi. Pengujian disolusi diasumsikan
bahwa selama proses tersebut terjadi pada seluruh permukaan tablet yang ada dalam
tabung disolusi. United State Pharmacope XXXVII mensyaratkan bahwa kelarutan
tablet glibenklamid dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 75%. Pada
penelitian ini digunakan waktu 45 menit. Waktu tersebut digunakan untuk melihat
apakah obat masih melepaskan zat aktif atau tidak. Hasil pengungkapan disolusi
obat dengan melihat nilai Q30 yaitu persentase kadar obat terdisolusi dalam medium
pada waktu 30 menit.
Persamaan yang diperoleh adalah sebagai berikut :
Y = 59030,87X1 + 0,46X2 -340,06X1X2 -0,67X1X2 (X1X2)-0,00005X1X2
(X1X2)2...................................................(22)
Keterangan :
X1 = komponen PEG 400
X2 = komponen laktosa
Berikut model plot respon disolusi tablet ditunjukkan pada gambar 17.
Keterangan :
Y= respon obat terdisolusi (Q30)
A= komponen PEG 400
B= komponen Laktosa
= Design point
= Convidence interval
--= Tolerence interval
Gambar 17. Model plot respon disolusi tablet
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
54
Pada persamaan (22) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan
interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon disolusi tablet.
Nilai positif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 dan komponen laktosa
masing-masing meningkatkan disolusi tablet yaitu dengan nilai 59030,87 dan 0,46.
Komponen PEG 400 merupakan komponen yang dominan dalam peningkatan
kecepatan disolusi karena komponen PEG 400 akan membasahi obat sehingga
dapat meningkatkan luas permukaan obat menyebabkan kecepatan disolusi
meningkat. Berdasarkan model plot interaksi disolusi, kurva yang dihasilkan adalah
sigmoid. Hal ini menunjukkan interaksi komponen PEG 400-laktosa akan
menurunkan laju disolusi karena memiliki nilai negatif sebesar -340,06. Penurunan
disolusi terjadi karena komponen PEG 400 akan membuat obat menjadi bentuk cair
sehingga sulit terabsorbsi dengan laktosa yang berfungsi sebagai adsorbent. PEG
400 dalam jumlah banyak dapat menyebabkan fraksi obat yang tidak larut lebih
banyak dibanding dengan fraksi obat yang larut sehingga terjadi penurunan laju
disolusi (Hadisoewignyo, 2012). Hasil persamaan menunjukkan nilai p-value yang
diperoleh oleh diperoleh 0,2578 (p>0,05) maka dapat disimpulkan bahwa tidak ada
perbedaan signifikan antar formula sehingga penambahan tunggal maupun interaksi
PEG 400 dan laktosa memberikan pengaruh yang besar terhadap disolusi tablet
liquisolid. Hasil uji statistik menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan
antar formula. Berikut profil hasil uji disolusi tablet liquisolid glibenklamid
dinyatakan dalam (%) disolusi, hasil kadar yang didapat dimasukkan dalam kurva
grafik antara persen obat terdisolusi dengan waktu.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
55
Gambar 18. Kurva jumlah terdisolusi tablet liquisolid glibenklamid terhadap
waktu (menit)
Pada gambar 18 menunjukkan profil disolusi tiap formula (Run) (R) dari
menit ke-0 sampai menit ke-45. Hasil ini mencapai 75% zat aktif larut dalam waktu
30 menit. Hasil memenuhi persyratan glibenklamid yang harus 75 % dalam waktu
30 menit. Dalam penelitian ini seharusnya perlu dibuat satu formula glibenklamid
yang digunakan sebagai kontrol. Kontrol yang dimaksud adalah kontrol formula
tanpa penambahan pelarut PEG 400. Kontrol tersebut digunakan sebagai
pembanding dari kedelapan formula Run (R) tablet liquisolid glibenklamid untuk
menunjukkan terjadinya peningkatan kelarutan. Dalam hal ini pelarut PEG 400
berpengaruh besar dalam formula tablet liquisolid glibenklamid karena digunakan
untuk melarutkan atau mensuspensikan obat yang tidak larut dalam air sehingga
akan dapat merubah kondisi lingkungan yang hidrofobik menjadi hidrofilik.
E. Penentuan Formula Optimum
Formula optimum ditentukan dengan menggunakan software Design Expert
versi 9.0 yang diawali dengan menentukan parameter sifat fisik (keseragaman
0
20
40
60
80
100
120
0 10 20 30 40 50
ob
at t
erd
iso
lusi
(%
)
Waktu (menit)
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
56
kandungan, kerasan, kerapuhan, waktu hancur ) dan disolusi tablet. Nilai dan bobot
parameter yang dioptimasi dapat dilihat pada tabel VII.
Tabel VII. Pemberian nilai dan bobot pada respon
Respon Goal Minimum point Maksimum point Bobot
Keseragaman
kandungan
In target
(100%)
92,32% 105,22% +++
Kekerasan In range 3,36 kg 5,51 kg -
Kerapuhan Minimal 0,11% 0,60% ++
Waktu hancur Minimal 0,99 menit 5,29 menit +++
Disolusi obat (Q30) Maksimal 75,17% 100% +++
Pada tabel VII pemberian nilai dan bobot respon kemudian dibuat hasil
prediksi untuk mendapatkan persamaan polinomial dan grafik untuk setiap respon.
Berikut hasil prediksi model plot formula optimum tablet dengan menggunakan
sofware Design ekspert 9.0 yang dapat dilihat pada gambar 19.
Keterangan :
Y= Desirability
A= komponen PEG 400
B= komponen Laktosa
= Design point
= Convidence interval
Gambar 19. Model plot formula optimum tablet
Pada gambar 19 menunjukkan solusi dalam memprediksikan formula
optimum. Prediksi tersebut kemudian dipilih salah satu formula sebagai formula
optimum. Formula optimum yang dipilih adalah formula dengan proporsi PEG 400
5 mg dan laktosa 307 mg (0% : 100%) yang sama dengan formula Run
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
57
R1 dan R2 dan nilai desirability-nya sebesar 0,459. Desirability merupakan nilai
yang besarnya nol sampai dengan satu yang artinya bahwa semakin nilai
desirability mendekati satu maka semakin tinggi mendapatkan nilai respon yang
diinginkan. Verifikasi data selanjutnya dilakukan untuk melihat hasil prediksi
dengan hasil percobaan yang kemudian dianalisis dengan uji T tidak berpasangan
menggunakan software R studio 3.2.3.
Berikut hasil prediksi formula optimum dan hasil formula Run (R) R1 dan R2
yang disajikan pada tabel VIII.
Tabel VIII. Hasil prediksi formula optimum dan hasil formula Run R1 dan
R2
Paramater Prediksi
formula
optimum
Hasil formula
optimum
Nilai p-value
R1 R2 R1 R2
Keseragaman
Kandungan (%)
99,18 100,63 97,23 0,240 0,075
Kekerasan (Kg) 3,52 3,36 4,40 0,630 0,114
Kerapuhan (%) 0,42 0,36 0,41 0,501 0,969
Waktu hancur
(menit)
1,50 0,99 2,12 0,063 0,101
Disolusi obat (Q30) 78,68 75,73 77,17 0,444 0,111
Berdasarkan tabel VIII parameter keseragaman kandungan, kekerasan,
waktu hancur, kerapuhan, dan disolusi tablet mempunyai nilai p-value lebih dari
0,05 untuk fomula Run R1 dan R2 sehingga dapat disimpulkan tidak ada perbedaan
signifikan antara prediksi dan hasil formula optimum. Hasil ini menunjukkan
bahwa formula hasil percobaan tablet liquisolid glibenklamid sesuai dengan teori
dan membuktikan bahwa formula optimum yang didapat dari simplex lattice design
dengan software Design Ekspert 9.0 telah valid.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
58
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
1. PEG 400 berpengaruh signifikan menaikkan kerapuhan, disolusi tablet,
keseragaman kandungan tablet, dan waktu hancur tablet, sedangkan laktosa
berpengaruh signifikan menaikkan kekerasan tablet. Interaksi keduanya
berpengaruh signifikan terhadap kenaikkan keseragaman kandungan tablet
liquisolid glibenklamid.
2. Campuran bahan pelarut PEG 400 dan Laktosa sebagai carrier material
menghasilkan formula optimum dengan perbandingan konsentrasi PEG 400 :
Laktosa (0% : 100%) metode Simplex Lattice Design dengan proporsi jumlah
bahan (5 : 307) mg.
B. Saran
1. Perlu dilakukan pemilihan obat, pelarut, carrier material, coating material yang
lain agar dapat mengetahui pengaruh sifat fisik dan disolusi tablet liquisolid.
2. Perlu digunakan kontrol untuk dapat membandingkan pengaruh peningkatan
kelarutan obat tablet liquisolid.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
59
DAFTAR PUSTAKA
Abbas, A.A., Rasool, A.A., and Rajab, N.A., 2014, Preparation and Comparative
Evaluation of Liquisolid Compact and Solid Dispersion of Candesarta
Cilexetil, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences,
Vol. 6, 1-2.
Abdul, B.M., Swathimutyam, P., Padmanabha, R.A., Nalini, S., and Prakash,V.D.,
2011, Development and Validation of Glibenclamide in Nanoemulsion
Formulation by using RP-HPLC, Journal of Pharmaceutical and
Biomedical science, Vol. 8, 1.
Al-Sarraf, M.A., Hussein, A.A., and Jabbar, A.S., 2014, Dissolution Enhancement
of Telmisartan by Liquisolid Compacts, International Journal of Pharmacy
and Pharmaceutical Sciences,Vol. 6, 4-6.
Anilkumar, S., Arun,W., Amol, P., and Harinith, M., 2010, Development and
Characterisation of Oral Dissolving Tablet of Nifedipine Using Camphor as
a Subliming Material, Research Journal of Pharmaceutical Biological and
Chemical Sciences, Vol. 1, 46-49.
Arulkumaran, K.S.G., and Padmapreetha, J., 2014, Enhancement of Solubility of
Ezetimibe by Liquisolid Technique, International Journal of
Pharmaceutical Chemistry and Analysis,Vol. 1, 15-18.
Bilal, A., Rehman, K., Akash, M.A.H., Hussain, K., Ibrahim, M., and Hussan, S.S.,
2013, Development and Validation of Analytical Method for Qualitative
and Quantitative Determination of Glibenclamide in Different Brands of
Tablet Dosage form using UV-visible Spektroscopy, Journal Molecular and
Genetic Medicine, Vol.7, 3-7.
Bohwmik, D., Chiranji, B., Krishnakanth, Pankaj, and Marget, R., 2009, Fast
Dissolving Tablet : An Overview, Journal of Chemical and Pharmaceutical
Research, Vol.1, 163-177.
Dewi, K.S., 2010, Formulasi Sediaan Tablet Fast Disinegrating Antasida dengan
Starch 1500 sebagai Bahan Penghancur dan Laktosa sebagai Bahan Pengisi,
Skripsi, 2, 13- 20.
Drugbank.com, 2015, Drugbank : Glyburide (DB01016),
http://www.drugbank.ca/drugs/DB01016, diakses tanggal 24 April 2016.
Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan RI, 2014, Farmakope
Indonesia, jilid V, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta
pp.753, 1523- 1526.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
60
Edge, S., Steele, D.F., Stainforth., J.N., Chen A., and Woodcock, P.M., 2002,
Powder Compaction Properties of Sodium Starch Glycolat Disintegrant,
Drug Development and Industrial Pharmacy, 28.
Fudholi, A., 2013, Disolusi & Pelepasan Obat in vitro, Pustaka Pelajar,
Yogyakarta, pp. 3,59, 137-138, 142.
Gandjar, I.G., and Rohman, A., 2009, Pengantar Kimia Farmasi Analisis, Pustaka
Pelajar, Yogyakarta, pp. 254-256.
Gianotto, E.A.S., Arantes, R.P., Lara-Filho, M.J., Filho A.C.S.C., and Fregonezi-
Nery, M.M, 2007, Dissolution Test for Glibenclamide Tablet, Quim.Nova,
Vol. 30, 1218-1221.
Gubbi, S., and Jarag, R., 2009, Liquisolid Technique for Enhancement of
Dissolution Properties of Bromhexine Hydrochloride, J. Pharm and
Tech, Vol. 2, 382 – 386.
Hadisoewignyo, L., 2012, Likuisolid: Teknik Pembuatan Tablet untuk Bahan Obat
Tidak Larut Air, Medicinus, Vol. 25, 32-37.
John Willey Rowe, R.C.,P.J., Sheskey, and Quinn, M.E., 2009, Handbook of
Pharmaceuticals Excipient, 6th ed., The Pharmaceutical Press, London, pp.
283, 581.
Kibbe, A.H., 2000, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3rd ed., The
Pharmaceutical Press, London, pp.102, 143, 305, 501, 555.
Kulkarni, A.S., Aloorkar, N.H., Mane, M.S., and Gaja, J.B., 2010, Liquisolid
Systems : A Review, International Journal of Pharmaceutical Sciences and
Nanotechnology, Vol. 3,795-802.
Kumar, S., Dilbaghi, N., Rani, R., Bhanjana, G., and Umar, A., 2013, Novel
Approaches for Enhancement of Drug Bioavailability, American Scientific
Publishers, Vol. 2, 4.
Moffat, A.C., Osselton, M.D., and Widdop, B., 2011, Clarke’s Analysis of Drugs
and Poisons, 4th ed, The Pharmaceutical Press, London, p. 509.
Nagabandi, V.K., Ramarao, T., and Jayaveera, K.N., 2011, Liquisolid Compacts:
A Novel Approach to Enhance Bioavailability of Poorly Soluble Drugs,
International Journal of Biomedical Research, Vol. 1, 89-102.
Nagabandi, V.K., Ramarao, T., and Jayaveera, K.N., 2011, Formulation
Development and Evaluation of Liquisolid System to Improve the
Dissolution Rate of Ketoprofen, International Journal of Biomedical
Research, Vol. 2, 530-541.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
61
Nithiyanatham, S., and Palaniappan, L. , 2013, Physicochemical Studies on Some
Disacchaides (Sucrose, Lactose, Maltose) in Aqueous Media at 298,15
K,Chem Sci Trans, Vol. 2, 37.
Miller, N.J., and Miller, N.C., 2010, Statistics and Chemometrics for Analytical
Chemistry,6th editon, Pearson Educated Limited, Inggris, pp. 114-115.
Oktora, L., 2012, Formulasi Tablet Likuisolid Ibuprofen Menggunakan Polimer
Hidrofilik PVP K-30 Dan Polietilen Glikol 400 Sebagai Pelarut Non-
Volatile,Skripsi,35-38.
Pravala, K., Nagabandi,V.K., and Divya, A., 2013, Enhancement of Bioavailability
of Nebivolol Hydrochloride throught Liquisolid Formulation: In Vitro and
In Vivo evaluation, St. Peter’s Institute of Pharmaceutical Sciences, 1-13.
Pharmaceutical CGMPs, 2003, Guidence for Industry : Powder Blends and
Finished Dosage Units- Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and
Assessment, U.S Departemnet of Health and Human Services, p.6.
Priyaka, Shrivastava, 2013, A Review Article on: Superdisintegrant, Int.J.Drug
Res,Tech, 80.
Rohayati, A., Hasanah, N.A., Saptarini, M.N., Aryanti, D.A., 2015, Optimasi
Kondisi Pemisahan Glibenklamid Kombinasi Metformin dalam Plasma
Darah Menggunakan KCKT, Indonesian Journal of Pharmaceutical
Science and Technology, Vol. 2, 101.
Shivajinagar, Gangapur, 2000, Sistem Klasifikasi Biofarmasi : Ilmiah Dasar
Mengenai Biowaiver, Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Farmasi, 10.
Siregar, Charles, J.P., dan Wikarsa, S., 2008, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet
Dasar-Dasar Praktis, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 1, 54-
56, 149, 185, 193, 223, 235.
Sirisha, V.N.L., Sruthi, B., and Eswaraiah, M.C., 2012, Preparation and In-Vitro
Evaluation of Liquid Solid Compacts of Glibenclamide, International
Journal Researh Journal of Pharmacy, Vol.3, 1-4.
Spireas, S., 2002, Liquisolid System and Methods of Preparation Same,
Pharmaceutical Research, Vol. 9, 1-6.
Suherman, Suharti, K., Insulin dan Antidiabetik Oral, Dalam: Gunawan,S.G.,
R.Setiabudy, Nafradi, Elysabeth, 2007, Farmakologi dan Terapi,
Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universirtas
Indonesia, Jakarta, p. 4.
Sulaiman, T.N.S., 2007, Teknologi Formulasi Sediaan Tablet, Universitas Gadjah
Mada,Yogyakarta, pp.80, 96,103,108-110, 151.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
62
Sweetman, S.C., 2009, Martindale The Complete Drug Reference, 36thed., The
Pharmaceutical Press, London, p.64.
Syead, I.A., and Pavani, E., 2012, The Liquisolid Technique: Based Drug Delivery
System, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug
Research, 91.
Penta, T., Mohiuddin, M.Z., Puligilla,S., Chukka,S., Devadasu, V., 2014,
Formulation and Evaluation of Glyburide Liquisolid Compacts, Journal of
Pharma Research & Review, 6.
UNC, E.S.P.,1996, The Pharmaceutics and Compounding Laboratory,
http://pharmlabs.unc.edu/labs/solubility/structure.htm, diakses tanggal 24
April 2016.
United States Pharmacopeial Convention, 2014, The United States Pharmacopeia,
28th edition, United States Pharmacopeial Convention Inc., Rockville, pp.
3161-3163.
Vraníková, B., and Gajdziok, J., 2013, Liquid System and Aspects Influencing
Their Research and Development, Acta Pharm., 447-465.
Yadav,V.B., and Yadav, A.V., 2009, Liquisolid Granulation Technique for
Tablet Manufacturing: an Overview, Journal of Pharmacy Research,
670-674.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
63
Lampiran 1. Sertifikat Analisis (Certificate Of Analysis COA)
1. Glibenklamid
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
64
2. PEG 400
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
65
3. Laktosa
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
66
4. Aerosil (HDK Wacker N20)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
67
5. Avicel PH 102
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
68
6. Sodium Starch Glykolat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
69
7. Magnesium Stearat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
70
Lampiran 2. Hasil spektrofotomer UV glibenklamid
1. Panjang gelombang glibenklamid dalam metanol
2. Deteksi dan kurva baku glibenklamid dalam metanol
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
71
3. Panjang gelombang glibenklamid dalam buffer phosphat
4. Deteksi dan kurva baku glibenklamid dalam buffer phosphat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
72
Lampiran 3. Data hasil uji sifat alir serbuk
1. Uji Kecepatan alir
Formula Replikasi Rata-rata ± SD
1 2 3
detik g/detik detik g/detik detik g/detik g/detik
R1 2,94 39,37 2,32 43,10 2,41 41,49 41,32 ± 1,87
R2 2,74 36,49 2,45 40,82 2,35 42,55 39,95 ± 3,12
R3 1,78 56,17 1,91 52,36 1,70 58,82 55,78 ± 3,25
R4 2,25 44,44 1,95 51,28 2,04 49,01 48,24 ± 3,48
R5 2,08 48,08 2,16 46,29 1,99 50,25 48,21 ± 1,98
R6 1,79 55,86 1,98 50,50 1,91 52,36 52,90 ± 2,73
R7 1,67 50,88 2,17 46,08 2,08 47,39 48,12± 2,48
R8 1,91 50,30 2,06 48,54 2,00 50,00 50,30 ± 1,93
2. Uji Sudut Diam
Form
ula
Replikasi Rata-rata ±
SD 1 2 3
h r Sudut
diam (O)
h r Sudut
diam (O)
h r Sudut
diam (O)
Sudut diam
(0)
R1 2,5 7,5 18,44 3 7,5 18,44 2,7 7,5 19,80 18,89 ± 0,79
R2 3 7,5 21,80 3 8 20,56 3,3 7,5 23,75 22,04 ± 1,61
R3 3,5 7,5 25,01 3 7,5 21,80 3 8 20,56 22,46 ± 2,30
R4 3,4 6,5 27,47 4,1 6,5 32,24 3,8 7 28,49 29,40 ± 2,51
R5 3,7 7,5 26,26 3,5 7,5 25,02 3,3 7 25,24 25,51 ± 0,66
R6 3,7 6,75 28,73 3,7 6,75 28,73 3,7 6,75 28,73 28,73 ± 0,00
R7 3,8 7,5 26,87 3,7 9 22,35 3,6 8,25 23,58 24,27 ± 2,34
R8 3,8 7,5 26,87 3,7 8 24,82 3,5 8 23,63 25,10 ± 1,64
Contoh perhitungan kecepatan alir dan sudut diam :
Diketahui berat serbuk : 100 gram, h = ketinggian, r = jari-jari
Kecepatan alir : 100 gram
detik =
100 gram
2,94 detik = 39,37 g/detik
Sudut diam
tan α : h
r=
2,5
7,5 = 0,33
α : 18,440
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
73
3. Uji hausner ratio dan Indeks Kompresibilitas
Contoh perhitungan hausner ratio, dan indeks kompresibilitas :
Diketahui berat serbuk : 100 gram
Hausner ratio : volume awal
volume mampat=
210 𝑚𝑙
162 ml = 1,30
IK (%) : volume awal− volume mampat
volume awal x 100% =
210 𝑚𝑙− 162 𝑚𝑙
210 ml x 100% = 22,86%
Formula Volume
awal
(ml)
Volume
mampat
(ml)
Hausner
Ratio
Indeks
Kompresibilitas
(%)
Rata-rata ± SD
Hausner
Ratio
Indeks
Kompresibilitas
(%)
R1
210 162 1,30 22,86
1,31 ±0,02
22,22 ± 2,90 210 160 1,31 19,05
210 158 1,33 24,76
R2
210 176 1,28 21,91
1,28 ±0,02
21,98 ± 1,07 210 166 1,27 20,95
210 160 1,30 23,08
R3
200 150 1,32 24,00
1,31 ±0,03
23,67 ± 1,53 200 150 1,33 25,00
200 156 1.28 22,00
R4
220 176 1,25 20,00
1,27 ±0,02
20,91 ± 1,58 220 170 1,30 22,72
220 176 1,25 20,00
R5
230 182 1,27 20,09
1,27 ±0,03
21,19 ± 0,95 230 180 1,29 21,74
230 180 1,29 21,74
R6
200 170 1,18 15,00
1,18 ±0,00
15,00±0,00 200 170 1,18 15,00
200 170 1,18 15,00
R7
220 174 1,27 20,91
1,26 ±0,01
20,76 ± 0,25 220 175 1,26 20,46
220 174 1,27 20,91
R8
220 173 1,27 21,36
1,26 ±0,11
20,60 ± 0,70 220 176 1,25 20,00
220 175 1,26 20,45
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
74
Lampiran 4. Data hasil uji homogenitas campuran
Persamaan regresi linier :
y = 0,062x + 0,025
R² = 0,995
Tabel Absorbansi sampel serbuk glibenklamid R8
No Absorbansi Konsentrasi
sampel (mg/L)
Kadar
(%) dalam 550 mg serbuk
1 0,334 4,98 124,50
2 0,338 5,05 126,50
3 0,340 5,08 127,00
4 0,353 5,29 132,25
5 0,343 5,13 128,25
6 0,345 5,16 129,00
7 0,338 5,01 125,25
8 0,350 5,24 131,00
9 0,348 5,21 130,25
10 0,345 5,16 129,00
X 128,30
SD 2,5
CV 1,95 %
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
75
Lampiran 5. Data hasil uji sifat fisik tablet
1. Keseragaman kandungan
Persamaan regresi linier
Y= 0,062x + 0,025
R= 0,995
Formula R1
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,285 4,20 105,00
2 0,271 3,97 99,25
3 0,282 4,15 103,75
4 0,265 3,87 96,75
5 0,278 4,08 102,00
6 0,270 3,95 98,75
7 0,289 4,26 106,50
8 0,268 3,92 98,00
9 0,262 3,82 95,50
10 0,275 4,03 100,75
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 100,63± 3,64
Nilai penerimaan (Np) 8,74
Formula R2
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,260 3,79 94,75
2 0,269 3,94 98,50
3 0,259 3,78 94,50
4 0,255 3,71 92,75
5 0,278 4,08 102,00
6 0,278 4,08 102,00
7 0,251 3,62 90,50
8 0,253 3,68 92,00
9 0,280 4,11 102,75
10 0,279 4,10 102,50
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 97,23 ± 4,85
Nilai penerimaan (Np) 12,91
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
76
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,255 3,71 92,75
2 0,250 3,63 90,73
3 0,253 3,68 92,00
4 0,245 3,55 88,71
5 0,258 3,76 96,00
6 0,263 3,83 95,97
7 0,243 3,52 88,00
8 0,258 3,76 94,00
9 0,249 3,61 90,25
10 0,260 3,79 94,76
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 92,32 ± 2,88
Nilai penerimaan (Np) 13,08
Formula R4
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,289 4,26 106,50
2 0,279 4,10 102,50
3 0,290 4,28 107,00
4 0,257 3,74 93,55
5 0,291 4,30 107,26
6 0,286 4,21 105,24
7 0,254 3,69 92,25
8 0,286 4,21 105,24
9 0,266 3,89 97,25
10 0,259 3,78 94,50
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 101,13 ± 6,07
Nilai penerimaan (Np) 14,57
Formula R5
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,266 3,89 97,25
2 0,258 3,76 94,00
3 0,260 3,79 94,75
4 0,259 3,78 94,50
5 0,242 3,50 87,50
6 0,258 3,76 94,00
7 0,257 3,74 93,55
8 0,263 3,30 95.76
9 0,266 3,89 97,25
10 0,254 3,69 92,34
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 94,09 ± 2,79
Nilai penerimaan (Np) 11,11
Formula R3
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
77
No Serapan Konsentrasi (mg/L) Kadar (%) tablet
1 0,295 4,35 108,87
2 0,255 3,71 92,75
3 0,276 4,05 101,25
4 0,271 3,97 99,25
5 0,293 4,32 108,00
6 0,291 4,29 107,25
7 0,298 4,40 110,00
8 0,270 3,95 98,75
9 0,275 4,03 100,75
10 0,279 4,09 102,25
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 102,91 ± 5,5
Nilai penerimaan (Np) 14,61
Formula R7
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,268 3,92 97,98
2 0,261 3,81 95,25
3 0,296 4,37 109,25
4 0,264 3,86 96,37
5 0,267 3,90 97,50
6 0,268 3,92 98,00
7 0,277 4,07 101,75
8 0,294 4,34 108,50
9 0,297 4,38 109,50
10 0,260 3,79 94,75
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 100,89 ± 5,97
Nilai penerimaan (Np) 14,94
Formula R8
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar (%) tablet
1 0,292 4,31 107,75
2 0,284 4,18 104,44
3 0,288 4,24 106,00
4 0,291 4,29 107,25
5 0,289 4,26 106,50
6 0,287 4,23 105,65
7 0,294 4,34 108,50
8 0,293 4,32 108,07
9 0,271 3,97 99,25
10 0,270 3,95 98,75
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 105,22 ± 3,50
Nilai penerimaan (Np) 12,11
Formula R6
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
78
2. Uji Kekerasan Tablet
Replikasi Formula (kg)
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
1 3,6 3,2 3,9 2,1 4,0 5,4 3,9 3,8
2 2,9 3,4 3,5 1,5 5,8 5,8 3,7 4,3
3 3,1 3,5 3,8 8,0 4,7 4,8 3,9 4,0
4 3,4 3,9 3,8 7,7 6,3 6,1 4,0 4,2
5 5,2 3,6 3,5 7,3 5,4 4,9 4,2 4,4
6 2,1 5,1 4,1 5,4 5,4 5,6 3,4 3,8
7 2,0 4,7 4,2 4,3 6,1 5,4 4,1 3,6
8 2,9 4,0 4,0 2,4 5,5 5,4 4,4 4,2
9 3,7 8,6 3,1 6,3 5,8 5,3 3,9 3,7
10 4,7 4,0 3,6 6,7 6,1 5,4 3,7 4,3
X 3,36 4,40 3,93 5,17 5,51 5,41 3,92 4,03
SD 1,02 1,59 0,59 2,45 0,70 0,38 0,28 0,29
3. Uji Kerapuhan Tablet
Formula
Replikasi Rata-rata ± SD
1 2 3
Bobot yang hilang (%) Bobot yang hilang (%)
R1 0,78 0,03 1,45 0,36 ± 0,37
R2 0,22 0,30 0,72 0,41 ± 0,27
R3 0,36 0,89 0,05 0,43 ± 0,43
R4 0,04 0,12 0,19 0,11 ± 0,08
R5 0,18 0,32 0,30 0,24 ± 0,09
R6 0,15 0,04 0,13 0,11 ± 0,06
R7 0,68 0,32 0,30 0,43 ± 0,21
R8 0,16 0,32 0,23 0,24 ± 0,08
4. Uji Waktu Hancur Tablet
Formula
Replikasi Rata-rata ± SD
1 2 3
menit menit
R1 1,20 1.00 0,78 0,99 ± 1,84
R2 2,53 1.80 2,04 2,12 ± 0,22
R3 3,80 4,10 3,92 3,94 ± 0,15
R4 5,16 5,25 5,45 5,29 ± 0,15
R5 4,98 5,10 5,20 5,09 ± 0,11
R6 4,42 4,40 4,50 4,44 ± 0,05
R7 4,02 3,54 3,57 3,71 ± 0,27
R8 4,10 3,44 3,55 3,69 ± 0,35
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
79
Lampiran 6. Data penetapan kadar tablet
Persamaan regresi linier
Y= 0,062x + 0,025
R= 0,995
Formula Absorbansi Konsentrasi Kadar
(%)
Rata-rata kadar
± SD (%)
CV
(%)
R1
0,289 4,26 104,84
104,53 ±0,46
0,44 0,283 4,16 104,00
0,285 4,19 104,75
R2
0,261 3,81 95,25
92,42 ± 4,27
4,63 0,259 3,78 94,50
0,242 3,50 87,50
R3
0,266 3,89 97,25
98,42 ± 1,04
1,06 0,270 3,95 98,75
0,271 3,97 99,25
R4
0,265 3,87 96,75
97,83 ± 1,01
1,03 0,268 3,92 98,00
0,270 3,95 98,75
R5
0,259 3,78 94,50
93,31 ± 1,29
1,38
0,257 3,74 93,50
0,253 3,68 91,94
R6
0,278 4,08 102,00
102,42 ± 0,38
0,37 0,280 4,11 102,75
0,279 4,10 102,50
R7
0,292 4,31 107,75
105,50 ± 2,39
2,26 0,287 4,23 105,75
0,280 4,12 103,00
R8
0,266 3,89 97,25
95,92 ± 1,37
1,44 0,259 3,78 94,50
0,263 3,84 96,00
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
80
Lampiran 7. Data hasil uji disolusi tablet
Formula R1
Jumlah zat aktif glibenklamid ( 104,53
100𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 5,23 𝑚𝑔)
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 553 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,118 2 2,08 0 2,08 39,70%
10 0,147 2 2,65 0,012 2,66 50,76%
15 0,169 2 3,09 0,027 3,12 59,54%
30 0,212 2 3,94 0,044 3,99 76,16%
45 0,192 2 3,54 0,066 3,61 68,89%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,113 2 1,98 0 1,98 37,86%
10 0,125 2 2,57 0,011 2,58 49,33%
15 0,158 2 2,87 0,025 2,90 55,45%
30 0,213 2 3,96 0,041 4,00 76,48%
45 0,192 2 3,54 0,063 3,60 68,83%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,125 2 2,22 0 2,22 42,21%
10 0,166 2 3,03 0,012 3,04 57,80%
15 0,173 2 3,17 0,028 3,20 60,84%
30 0,197 2 3,64 0,046 3,69 70,15%
45 0,204 2 3,78 0,066 3,86 73,39%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
81
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan: 550 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00%
Rata-rata Q 5 menit : 37,34 % ± 6,51 %
Rata-rata Q 10 menit : 54,96 % ± 4,16 %
Rata-rata Q 15 menit : 63,58 % ± 8,46 %
Rata-rata Q 30 menit : 75,73 % ± 8,70 %
Rata-rata Q 45 menit : 77,45 % ± 15,76%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,127 2 2,25 0 2,25 42,86%
10 0,163 2 2,97 0,013 2,98 56,76%
15 0,224 2 4,17 0,030 4,20 79,85%
30 0,255 2 4,79 0,053 4,84 92,19%
45 0,287 2 5,42 0,032 5,74 109,33%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,109 2 1,90 0 1,90 36,33%
10 0,171 2 3,13 0,011 3,14 60,04%
15 0,181 2 3,32 0,028 3,35 64,05%
30 0,198 2 3,66 0,047 3,71 70,94%
45 0,204 2 3,78 0,067 3,85 73,61%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,132 2 1,31 0 1,31 25,05%
10 0,158 2 2,87 0,007 2,88 55,07%
15 0,175 2 3,21 0,023 3,23 61,76%
30 0,192 2 3,54 0,041 3,58 68,45%
45 0,196 2 3,62 0,061 3,68 70,36%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
82
Formula R2
Jumlah zat aktif glibenklamid ( 92,42
100𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 4,62 𝑚𝑔)
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,120 2 `2,12 0 2,12 45,89%
10 0,163 2 2,97 0,012 2,98 65,07%
15 0,171 2 3,13 0,029 3,16 68,40%
30 0,187 2 3,44 0,046 3,49 75,54%
45 0,190 2 3,50 0,065 3,57 77,27%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,121 2 `2,14 0 2,14 46,12%
10 0,157 2 2,85 0,012 2,86 61,64%
15 0,175 2 3,21 0,029 3,24 69,83%
30 0,189 2 3,48 0,046 3,52 76,19%
45 0,192 2 3,54 0,064 3,61 77,80%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,116 2 `2,04 0 2,04 44,06%
10 0,159 2 2,89 0,011 2,90 62,64%
15 0,175 2 3,21 0,027 3,24 70,41%
30 0,198 2 3,66 0,046 3,70 80,09%
45 0,210 2 3,90 0,064 3,97 85,75%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
83
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan : 548 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00%
Rata-rata Q 5 menit : 46,00% ± 1,44 %
Rata-rata Q 10 menit : 63,81% ± 1,47%
Rata-rata Q 15 menit : 68,97 % ± 0,98%
Rata-rata Q 30 menit : 77,17 % ± 1,92 %
Rata-rata Q 45 menit : 80,42% ± 3,05 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,118 2 `2,08 0 2,08 44,93%
10 0,161 2 2,93 0,012 2,94 63,50%
15 0,170 2 3,11 0,028 3,14 67,82%
30 0,187 2 3,44 0,045 3,50 75,59%
45 0,196 2 3,62 0,064 3,69 79,70%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,123 2 `2,18 0 2,18 46,88%
10 0,164 2 2,99 0,012 3,01 64,73%
15 0,172 2 3,15 0,029 3,18 68,39%
30 0,195 2 3,60 0,046 3,65 79,01%
45 0,199 2 3,68 0,065 3,75 80,65%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,125 2 `2,22 0 2,22 48,16%
10 0,163 2 2,99 0,012 3,01 65,29%
15 0,179 2 3,15 0,029 3,18 68,98%
30 0,210 2 3,48 0,046 3,53 76,57%
45 0,214 2 3,68 0,065 3,75 81,35%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
84
Formula R3
Jumlah zat aktif glibenklamid ( 98,42
100𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 4,92 𝑚𝑔)
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,086 2 0,72 0 0,72 14,64%
10 0,103 2 1,64 0,004 1,64 33,33%
15 0,105 2 1,82 0,013 1,83 37,20%
30 0,204 2 3,78 0,023 3,80 77,24%
45 0,171 2 3,13 0,047 3,17 64,43%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,110 2 1,92 0 1,92 39,03%
10 0,211 2 3,92 0,011 3,93 79,88%
15 0,253 2 4,74 0,033 4,77 96,95%
30 0,255 2 4,78 0,059 4,84 98,37%
45 0,208 2 3,85 0,086 3,94 80,08%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,115 2 2,02 0 2,02 41,06%
10 0,226 2 4,21 0,011 4,22 85,77%
15 0,252 2 4,73 0,038 4,77 96,95%
30 0,261 2 4,91 0,061 4,97 101,02%
45 0,204 2 3,78 0,084 3,87 78,66%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
85
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00%
Rata-rata Q 5 menit : 33,40 % ± 9,77 %
Rata-rata Q 10 menit : 57,49 % ± 21,46%
Rata-rata Q 15 menit : 65,99% ± 25,37 %
Rata-rata Q 30 menit : 79,39% ± 19,53%
Rata-rata Q 45 menit : 72,20% ± 7,58 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,099 2 1,70 0 1,70 34,55%
10 0,115 2 2,02 0,009 2,03 41,26%
15 0,138 2 2,47 0,011 2,48 50,41%
30 0,188 2 3,46 0,025 3,49 70,83%
45 0,205 2 3,80 0,044 3,84 78,33%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,093 2 1,58 0 1,58 32,11%
10 0,125 2 2,22 0,008 2,23 45,33%
15 0,143 2 2,57 0,020 2,59 52,64%
30 0,165 2 3,01 0,034 3,05 61,99%
45 0,170 2 3,11 0,051 3,16 64,23%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,091 2 1,92 0 1,92 39,03%
10 0,160 2 2,91 0,008 2,92 59,35%
15 0,168 2 3,01 0,024 3,04 61,79%
30 0,176 2 3,25 0,041 3,29 66,87%
45 0,178 2 3,26 0,059 3,32 67,48%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
86
Formula R4
Jumlah zat aktif glibenklamid ( 97,83
100𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 4,89 𝑚𝑔)
Berat tablet percobaan : 554 mg
Berat tablet percobaan : 556 mg
Berat tablet percobaan : 554 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,098 2 1,68 0 1,68 35,75%
10 0,116 2 2,04 0,009 2,05 41,92%
15 0,128 2 2,28 0,019 2,30 48,94%
30 0,211 2 3,92 0,032 3,94 80,08%
45 0,175 2 3,21 0,054 3,26 66,47%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,081 2 1,35 0 1,35 28,66%
10 0,104 2 1,80 0,008 1,81 38,43%
15 0,155 2 2,81 0,018 2,83 60,09%
30 0,205 2 3,80 0,034 3,85 77,94%
45 0,210 2 3,90 0,055 3,96 80,49%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,071 2 1,15 0 1,55 32,98%
10 0,104 2 1,80 0,006 1,86 39,58%
15 0,142 2 2,81 0,016 2,83 60,21%
30 0,199 2 3,68 0,032 3,71 75,72%
45 0,208 2 3,86 0,053 3,91 79,79%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
87
Berat tablet percobaan : 556 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 553 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00%
Rata-rata Q 5 menit : 31,67 % ± 5,71 %
Rata-rata Q 10 menit : 40,12 % ± 2,55 %
Rata-rata Q 15 menit : 53,97 % ± 4,93%
Rata-rata Q 30 menit : 76,01 % ± 2,96 %
Rata-rata Q 45 menit : 74,72 % ± 6,14 %
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,105 2 1,82 0 1,82 38,64%
10 0,111 2 1,94 0,011 1,95 41,49%
15 0,136 2 2,43 0,022 2,45 52,13%
30 0,198 2 3,66 0,035 3,69 74.70%
45 0,210 2 3,90 0,050 3,95 78,95%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,088 2 1,48 0 1,48 31,62%
10 0,106 2 1,84 0,008 1,85 39,53%
15 0,132 2 2,35 0,018 2,36 50,43%
30 0,188 2 3,46 0,031 3,49 71,37%
45 0,195 2 3,60 0,045 3,65 74,54%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,089 2 1,50 0 1,50 22,34%
10 0,118 2 2,08 0,008 2,09 44,47%
15 0,130 2 2,31 0,020 2,45 52,02%
30 0,176 2 3,23 0,033 3,56 76,23%
45 0,172 2 3,15 0,051 3,20 68,09%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
88
Formula R5
Jumlah zat aktif glibenklamid ( 93,31
100𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 4,67𝑚𝑔)
Berat tablet percobaan : 548 mg
Berat tablet percobaan : 548 mg
Berat tablet percobaan : 546 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,101 2 `1,74 0 1,74 37,26%
10 0,104 2 1,80 0,009 1,81 38,76%
15 0,128 2 2,28 0,019 2,30 49,25%
30 0,199 2 3,68 0,034 3,71 79,79%
45 0,203 2 3,76 0,055 3,81 81,94%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,088 2 `1,48 0 1,48 31,83%
10 0,095 2 1,62 0,008 1,63 35,05%
15 0,127 2 2,26 0,017 2,28 49,03%
30 0,198 2 3,66 0,029 3,68 79,14%
45 0,171 2 3,13 0,045 3,18 67,80%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,096 2 `1,64 0 1,64 35,35%
10 0,110 2 1,92 0,009 2,01 42,59%
15 0,130 2 2,32 0,020 2,52 54,55%
30 0,188 2 3,46 0,034 3,50 75,43%
45 0,199 2 3,68 0,048 3,72 80,52%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
89
Berat tablet percobaan : 546 mg
Berat tablet percobaan : 549 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00%
Rata-rata Q 5 menit : 26,46 % ± 9,69 %
Rata-rata Q 10 menit : 35,32 % ± 5,44 %
Rata-rata Q 15 menit : 55,41 % ± 8,49 %
Rata-rata Q 30 menit : 76,99 % ± 3,29 %
Rata-rata Q 45 menit : 71,47 % ± 8,48 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,065 2 `1,01 0 1,01 21,77%
10 0,098 2 1,68 0,005 1,69 36,42%
15 0,167 2 3,05 0,014 3,07 66,16%
30 0,179 2 3,28 0,031 3,31 71,03%
45 0,174 2 3,19 0,049 3,24 69,83%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,058 2 `0,89 0 0,89 19,06%
10 0,089 2 1,50 0,004 1,51 32,33%
15 0,125 2 2,22 0,012 2,23 47,75%
30 0,198 2 3,66 0,024 3,68 78,80%
45 0,151 2 2,73 0,038 2,77 59,32%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,045 2 `0,63 0 0,63 13,49%
10 0,076 2 1,25 0,003 1,25 26,77%
15 0,152 2 2,75 0,009 3,07 65,74%
30 0,195 2 3,60 0,024 3,63 77,73%
45 0,171 2 3,13 0,041 3,24 69,38%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
90
Formula R6
Kadar zat aktif glibenklamid (102,42
100𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 5,12 𝑚𝑔)
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,103 2 1,78 0 1,78 34,77%
10 0,107 2 1,86 0,009 1,87 36,67%
15 0,132 2 1,96 0,019 1,98 38,83%
30 0,188 2 3,46 0,047 3,51 68,53%
45 0,178 2 3,26 0,065 3,33 65,30%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,120 2 2,12 0 2,12 41,57%
10 0,133 2 2,37 0,012 2,38 46,67%
15 0,141 2 2,53 0,025 2,56 50,20%
30 0,189 2 3,48 0,039 3,51 68,29%
45 0,210 2 3,89 0,055 3,95 77,45%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,102 2 `1,76 0 1,76 34,51%
10 0,115 2 2,02 0,009 2,03 45,01%
15 0,156 2 2,83 0,020 2,85 55,88%
30 0,233 2 4,35 0,036 4,39 85,74%
45 0,198 2 3,66 0,060 3,72 72,66%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
91
Berat tablet percobaan : 548 mg
Berat tablet percobaan : 558 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00%
Rata-rata Q 5 menit : 38,37% ± 3,68%
Rata-rata Q 10 menit : 42,69 % ± 3,86 %
Rata-rata Q 15 menit : 52,93 % ± 8,32%
Rata-rata Q 30 menit : 75,68% ± 7,07 %
Rata-rata Q 45 menit : 72,10% ± 6,49 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,118 2 `2,08 0 2,08 40,95%
10 0,128 2 2,28 0,012 2,29 45,08%
15 0,156 2 2,83 0,025 2,86 56,30%
30 0,199 2 3,68 0,041 3,72 72,94%
45 0,176 2 3,23 0,058 3,29 64,76%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi
(mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,114 2 `2,00 0 2,00 38,61%
10 0,116 2 2,04 0,011 2,04 39,38%
15 0,150 2 2,71 0,022 2,73 52,50%
30 0,222 2 4,14 0,037 4,17 81,45%
45 0,198 2 3,66 0,050 3,71 71,35%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,122 2 `2,16 0 2,16 42,35%
10 0,124 2 2,20 0,012 2,21 43,33%
15 0,176 2 3,23 0,041 3,27 63,88%
30 0,211 2 3,92 0,058 3,97 77,15%
45 0,220 2 4,10 0,079 4,18 81,06%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
92
Formula R7
Kadar zat aktif glibenklamid (105,,5
100𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 5,28 𝑚𝑔)
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,041 2 `0,55 0 0,55 10,40%
10 0,086 2 1,44 0,003 1,44 27,22%
15 0,153 2 2,77 0,011 2,78 52,55%
30 0,208 2 3,86 0,026 3,88 73,49%
45 0,233 2 4,35 0,047 4,40 83,18%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,055 2 `0,83 0 0,83 15,69%
10 0,097 2 1,66 0,003 1,66 30,38%
15 0,134 2 2,40 0,016 2,42 45,75%
30 0,209 2 3,88 0,030 3,91 74,05%
45 0,242 2 4,53 0,052 4,58 86,75%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,046 2 `0,65 0 0,65 12,31%
10 0,056 2 0,85 0,004 0,86 16,26%
15 0,129 2 2,30 0,008 2,31 43,75%
30 0,221 2 4,12 0,021 4,14 78,41%
45 0,231 2 4,31 0,044 4,35 82,39%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
93
Berat tablet percobaan 549 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00%
Rata-rata Q 5 menit : 11,60 % ± 2,54%
Rata-rata Q 10 menit : 24,84 % ± 5,74%
Rata-rata Q 15 menit : 47,83 % ± 4,73 %
Rata-rata Q 30 menit : 75,17 % ±4,46 %
Rata-rata Q 45 menit : 85,62 % ± 3,12 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,035 2 `0,44 0 0,44 8,35%
10 0,085 2 1,43 0,003 1,43 27,14%
15 0,157 2 2,85 0,011 2,86 54,27%
30 0,198 2 3,66 0,027 3,69 70,02%
45 0,229 2 4,27 0,047 4,31 81,78%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,040 2 `0,54 0 0,54 10,23%
10 0,064 2 1,01 0,003 1,01 19,13%
15 0,126 2 2,24 0,008 2,25 42,61%
30 0,232 2 4,33 0,021 4,35 82,39%
45 0,245 2 4,59 0,041 4,63 87,69%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,047 2 `0,67 0 0,67 12,64%
10 0,088 2 1,48 0,003 1,48 28,91%
15 0,137 2 2,45 0,008 2,46 48,05%
30 0,208 2 3,82 0,022 3,84 72,68%
45 0,250 2 4,69 0,043 4,73 89,25%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
94
Formula R8
Kadar zat aktif glibenklamid (95,92
100𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 4,8 𝑚𝑔)
Berat tablet percobaan : 556 mg
Berat tablet percobaan : 548 mg
Berat tablet percobaan : 547 mg
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,041 2 `0,55 0 0,55 11,32%
10 0,065 2 1,03 0,003 1,03 21,19%
15 0,120 2 2,12 0,008 2,20 45,27%
30 0,196 2 3,62 0,020 3,64 74,90%
45 0,248 2 4,65 0,040 4,69 96,50%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,038 2 `0,50 0 0,50 10,46%
10 0,081 2 1,35 0,005 1,36 28,45%
15 0,123 2 2,18 0,013 2,19 45,82%
30 0,209 2 3,88 0,025 3,91 81,80%
45 0,245 2 4,59 0,047 4,64 97,07%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,036 2 `0,46 0 0,46 9,64%
10 0,082 2 1,37 0,002 1,37 28,72%
15 0,111 2 1,94 0,009 1,95 40,88%
30 0,199 2 3,68 0,024 3,71 77,62%
45 0244 2 4,57 0,045 4,62 96,65%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
95
Berat tablet percobaan : 548 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00%
Rata-rata Q 5 menit : 10,28 % ± 0,82 %
Rata-rata Q 10 menit : 24,08 % ± 5,04 %
Rata-rata Q 15 menit : 49,46 % ± 6,47 %
Rata-rata Q 30 menit : 79,63 % ± 2,86 %
Rata-rata Q 45 menit : 97,54 % ± 1,08 %
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,035 2 `0,44 0 0,44 9,21%
10 0,056 2 0,85 0,002 0,85 17,78%
15 0,138 2 2,47 0,006 2,48 51,88%
30 0,204 2 3,78 0,020 3,98 81,56%
45 0,246 2 4,61 0,041 4,65 97,28%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,037 2 `0,48 0 0,48 10,00%
10 0,061 2 0,95 0,002 1,37 28,54%
15 0,148 2 2,67 0,009 2,68 55,83%
30 0,205 2 3,80 0,024 3,83 79,79%
45 0,258 2 4,87 0,045 4,91 99,17%
Menit Abs fp Kadar (mg) Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,040 2 `0,53 0 0,53 11,04%
10 0,062 2 0,95 0,002 0,95 19,79%
15 0,151 2 2,73 0,007 2,74 57,08%
30 0,211 2 3,92 0,022 3,94 82,08%
45 0,261 2 4,69 0,044 4,73 98,54%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
96
Lampiran 8. perhitungan keseragaman kandungan
Persamaan regresi linier
Y= 0,062x + 0,025
R= 0,995
Formula R1
No Serapan Konsentrasi
(mg/L)
Kadar tablet (%)
1 0,285 4,20 105,00
2 0,271 3,97 99,25
3 0,282 4,15 103,75
4 0,265 3,87 96,75
5 0,278 4,08 102,00
6 0,270 3,95 98,75
7 0,289 4,26 106,50
8 0,268 3,92 98,00
9 0,262 3,82 95,50
10 0,275 4,03 100,75
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 100,63± 3,64
Nilai penerimaan (Np) 8,74
Contoh perhitungan :
Konsentrasi sampel 1
Y= 0,062x + 0,025
0,285 = 0,062x + 0,025
X= 4,20 mg/L
Kadar (mg) = Konsentrasi sampel 1 (mg/L) x faktor pengenceran (fp) x Volume
labu takar(ml)
= 4,20 mg/L x 1 x 0,1 L
= 0,42 mg
Kadar sampel (%) = Kadar sampel (mg)
44 𝑚𝑔𝑥͞ 100% =
0,42 mg
44 𝑚𝑔𝑥͞ 100% = 0,955%
Jumlah zat aktif (mg) dalam 550 mg tablet
Jumlah zat = kadar sampel (%)𝑥͞ 550 𝑚𝑔 = 0,955% x 550 𝑚𝑔
= 0,955
100𝑥͞ 550 𝑚𝑔 = 5,25 mg
Kadar 550 mg tablet (%) = 𝑗𝑢𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑧𝑎𝑡
𝑧𝑎𝑡 𝑎𝑘𝑡𝑖𝑓𝑥͞ 100% =
5,25 mg
5 𝑚𝑔𝑥͞ 100% = 105,00%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
97
Perhitungan nilai penerimaan
Rata-rata kadar R1 jika �̅�͞ = 100,,63 %
T = 100%, maka M (kasus 1) yang digunakan jika 98,5% ≤ �̅�͞ ≤101,5 %
Kondisi :
M = �̅�͞
Nilai penerimaan :
Np = ks = 2,4(3,64) = 8,74%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
98
Lampiran 9. Perhitungan disolusi tablet
Formula R1
Jumlah zat aktif glibenklamid ( 104,53
100𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 5,23 𝑚𝑔)
Diketahui
Berat tablet percobaan = 551 mg
fp (faktor pengenceran) = 10 ml /5 ml = 2
Volume medium disolusi : 900 ml = 0,9 L
Perhitungan :
1. Kadar (mg) menit ke-5
Y= 0,091x+ 0,013
0,118 = 0,091x + 0,013
X = 1,15 mg/L
Kadar (mg) = 1,15 mg/L x fp x 0,9 L = 2,08 mg
2. Faktor koreksi menit ke-5
( 5 𝑚𝑙
900 𝑚𝑙𝑥͞ 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 𝑘𝑒 − 0) + 𝑓𝑎𝑘𝑡𝑜𝑟 𝑘𝑜𝑟𝑒𝑘𝑠𝑖 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 𝑘𝑒 − 0 = 0
3. Kadar koreksi menit ke-5 = kadar (mg) + faktor koreksi
= 2,08 + 0 = 2,08 mg
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,118 2 2,08 0 2,08 39,70%
10 0,147 2 2,65 0,012 2,66 50,76%
15 0,169 2 3,09 0,027 3,12 59,54%
30 0,212 2 3,94 0,044 3,99 76,16%
45 0,192 2 3,54 0,066 3,61 68,89%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
99
4. Kadar terdisolusi = 2,08 𝑚𝑔
𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑎𝑤𝑎𝑙 𝑔𝑙𝑖𝑏𝑒𝑛𝑘𝑙𝑎𝑚𝑖𝑑𝑥͞ 100 %
Kadar awal glibenklamid = Berat tablet percobaan
Berat tablet sesungguhnya x zat aktif sesungguhnya
= 551 𝑚𝑔
550 𝑚𝑔 𝑥͞ 5 ,23 𝑚𝑔 = 5,24 mg
Kadar terdisolusi = 2,08 𝑚𝑔
5,24 𝑚𝑔𝑥͞ 100% = 39,70 %
Keterangan :
Faktor koreksi : kadar dalam medium yaitu pada pengambilan medium
tiap selang waktu sebanyak 5,0 ml dan diganti dengan
volume medium yang sama, tiap pengambilan tersebut,
akan terjadi pengurangan kadar dalam medium sehingga
agar kadar dalam medium dianggap tetap maka dijadikan
faktor koreksi.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
100
Lampiran 10. Data hasil kurva baku glibenklamid
1. Hasil kurva baku glibenklamid dalam metanol
Persamaan regresi linier :
Y = 0,062x + 0,025
R² = 0,995
Pembuatan Kurva Baku :
a. Pembuatan larutan induk dengan cara mengambil 100 mg glibenklamid ad 100
ml metanol.
Konsentrasi glibenklamid murni (Certificate of Analysis) : 99,5 %
Jumlah yang diambil : 99,5% x 100 mg = 99,5 mg
Konsentrasi larutan induk = 99,5 𝑚𝑔
100 𝑚𝑙 = 0,995𝑚𝑔/𝑚𝑙 = 995 𝑚𝑔/𝐿
b. Dibuat variasi konsentrasi dari larutan induk adalah sebagai berikut :
Konsentrasi 3,98 mg/L
C1V1=C2V2
995 mg/ L x 0,4 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 3,98 mg/L
Konsentrasi 5,97 mg/L
C1V1=C2V2
995 mg/ L x 0,6 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 5,97 mg/L
Konsentrasi 7,96 mg/L
C1V1=C2V2
995 mg/ L x 0,8 ml = C2 x 100 ml, => C2= 7,96 mg/L
Konsentrasi (mg/L) Absorbansi
3,98 0,248
5,97 0,423
7,96 0,513
9,55 0,620
11,94 0,752
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
101
Konsentrasi 9,55 mg/L
C1V1=C2V2
995 mg/ L x 0,1 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 9,55 mg/L
Konsentrasi 11,94 mg/L
C1V1=C2V2
995 mg/ L x 0,1 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 11,94 mg/L
2. Hasil kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5
Persamaan regresi linier :
Y= 0,091x+ 0,013
R² = 0,998
Pembuatan Kurva Baku :
a. Pembuatan larutan induk dengan cara mengambil 67,0 mg glibenklamid ad
500 ml metanol dan bufer fosfat PH 8,5 .
Konsentrasi glibenklamid murni (Certificate of Analysis) : 99,5 %
Jumlah yang diambil : 99,5% x 67 mg = 66,7 mg
Konsentrasi larutan induk = 66,7 𝑚𝑔
500 𝑚𝑙 = 0,1334𝑚𝑔/𝑚𝑙 = 133,4 𝑚𝑔/𝐿
b. Dibuat variasi konsentrasi dari larutan induk adalah sebagai berikut :
Konsentrasi 2,68 mg/L
C1V1=C2V2
133,4 mg/ L x 0,2 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 2,68 mg/L
Konsentrasi (mg/L) Absorbansi
2,68 0,257
4,02 0,386
5,36 0,488
6,70 0,639
8,04 0,742
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
102
Konsentrasi 4,02 mg/L
C1V1=C2V2
133,4 mg/ L x 0,3 ml = C2x 100 ml, => C2 = 4,02 mg/L
Konsentrasi 5,36 mg/L
C1V1=C2V2
995 mg/ L x 0,4 ml = C2 x 100 ml, => C2= 5,36 mg/L
Konsentrasi 6,70 mg/L
C1V1=C2V2
995 mg/ L x 0,5 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 6,70 mg/L
Konsentrasi 8,04 mg/L
C1V1=C2V2
995 mg/ L x 0,6 ml = C2 x 100 ml, => C2= 8,04 mg/L
Keterangan :
C1 = Konsentrasi larutan induk (mg/L)
V1= Volume yang diambil dari larutan induk (ml)
C2 = Konsentrasi larutan yang dibuat (mg/L)
V2 = Volume labu takar (ml)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
103
Lampiran 10. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet liquisolid
glibenklamid dengan software Design Expert 9.0 dan formula
optimum
1. Sifat alir
a. Respon kecepatan alir
Signifikasi model persamaan
Model persamaan respon kecepatan alir
Persamaan simplex lattice design :
Y = -64327,11 X1 -0.17617 X2 + 371,14 X1 X1 + 0,73 X1 X2(X1-X2) + 0,0006 X1
X2 (X1 X2)2
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
104
b. Respon sudut diam
Signifikansi model persamaan
Model persamaan respon sudut diam
Persamaan simplex lattice design :
Y= -482,82 X1 +0,08 X2 +2,42 X1X1 + 0,002 X1X2 (X1 –X2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
105
c. Respon hausner ratio
Signifikasi model persamaan
Model persamaan respon hausner ratio
Persamaan simplex lattice design :
Y= 13.17968 X1 + 3.25909E-003 X2 - 0.066388X1X2 - 7.82875e-005 X1X2 (X1-X2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
106
d. Respon indeks kompresibilitas
Signifikansi model persamaan
Model persamaan respon sudut diam
Persamaan simplex lattice design :
Y= 24942.44509 X1 + 0.096346 X2 -143.06237X1X2 - 0.27756 X1X2 (X1-X2) -
2.41333e-004 X1X2 (X1-X2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
107
2. Sifat fisik tablet
a. Respon keseragaman kandungan
Model persamaan respon keseragaman kandungan
Persamaan simplex lattice design :
Y = - 962,918 X1 + 0,39988 X2 + 4,87497 X1X2 + +5,80728e-003 X1X2 (X1-X2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
108
b. Respon kekerasan tablet
Model persamaan respon kekerasan tablet
Persamaan simplex lattice design :
Y = -3,61946 X1 + 5,59802e-003 X2 + 0,012964 X1 X2
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
109
c. Respon kerapuhan tablet
Model persamaan respon kerapuhan tablet
Persamaan simplex lattice design :
Y = 41,81115X1-5,81334e-004X2 -0,20968X1X2- 2,44618e-004X1X2(X1 X2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
110
d. Respon waktu hancur
Model persamaan respon waktu hancur tablet
Persamaan simplex lattice design :
Y = - 6,80471 X1 – 6,69772e-003 X2 + 0,024482 X1X2
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
111
3. Disolusi tablet (Q30)
Model persamaan respon disolusi tablet (Q30)
Persamaan simplex lattice design :
Y = 59030,8702X1 + 0,45817X2 -340,05663X1X2 -0,66787X1X2 (X1X2)-5,91667e-
0,04X1X2 (X1X2)2
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
112
4. Penentuan formula optimum
Formula dengan proporsi PEG 400 : Laktosa (5:307) mg yang dipilih dengan nilai
desirability 0,459.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
113
Lampiran 11. Analisis statistik sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan
menggunakan sofware R studio 3.23
a. Kecepatan alir
Uji normalitas
Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p-value < 0,05
menunjukkan data tidak normal.
Formula (Run) p-value
R1 0,8495*
R2 0,5362*
R3 0,8027*
R4 0,6338*
R5 0,8943*
R6 0,6661*
R7 0,5102*
R8 0,3056*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
114
Uji Levene’s
Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan antar formula homogen.
Uji ANOVA
Keterangan p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.
* *
* *
* *
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
115
Nilai * p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan , p-value > 0,05
menunjukkan data berbeda tidak signifkan.
b. Sudut diam
Uji normalitas
Nilai p-value uji normalitas
Formula (Run) p-value
R1 2,2 x 10-16**
R2 0,7559*
R3 0,5221*
R4 0,3905*
R5 0,319*
R6 Error
R7 0,5086*
R8 0,7096*
*
*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
116
Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal ,p-value < 0,05
menunjukkan data tidak normal.
Uji Kruskall- Wallis
Keterangan p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda bermakna, p > 0,05
menunjukkan data berbeda tidak bermakna.
c. Hausner ratio
Uji normalitas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
117
Nilai p-value uji normalitas
Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p-value < 0,05
menunjukkan data tidak normal.
Uji Kruskal- Wallis
Keterangan p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda bermakna, p > 0,05
menunjukkan data berbeda tidak bermakna.
d. Indeks kompresibilitas
Uji normalitas
Formula (Run) p-value
R1 0,6369*
R2 0,6369*
R3 0,3631*
R4 2,2 x 10-16**
R5 2,2 x 10-16**
R6 Error
R7 2,2 x 10-16**
R8 1*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
118
Nilai p-value Uji normalitas
Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p-value < 0,05
menunjukkan data tidak normal.
Uji Kruskal- Wallis
Keterangan p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda bermakna, p > 0,05
menunjukkan data berbeda tidak bermakna.
Formula (Run) p-value
R1 0,6356*
R2 0,8914*
R3 0,6369*
R4 2,2 x 10-16**
R5 2,2 x 10-16**
R6 Error
R7 2,2 x 10-16**
R8 0,6317*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
119
e. Homogenitas serbuk
Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan **p-value
< 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.
f. Uji keseragaman kandungan
Uji normalitas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
120
Nilai p-value uji normalitas
Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p-value < 0,05
menunjukkan data tidak normal.
Kruskal- Wallis
Keterangan p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda bermakna, p > 0,05
menunjukkan data berbeda tidak bermakna.
g. Kekerasan tablet
Uji normalitas
Formula (Run) p-value
R1 0,8499*
R2 0,08877*
R3 0,5823*
R4 0,04452**
R5 0,08972*
R6 0,4779*
R7 0,02319**
R8 0,03884**
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
121
Nilai p-value uji normalitas
Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan data normal ,p < 0,05 menunjukkan data
tidak normal.
Uji Kruskal- Wallis
Keterangan p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda bermakna, p > 0,05
menunjukkan data berbeda tidak bermakna.
h. Kerapuhan tablet
Formula (Run) p-value
R1 0,6001*
R2 7,47 x 10—5**
R3 0,7872*
R4 0,07964*
R5 0,1752*
R6 0,4971*
R7 0,9446*
R8 0,2734*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
122
Uji normalitas data
Nilai p-value Uji normalitas
Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p < 0,05 menunjukkan
data tidak normal
Uji Levene’s
Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan antar formula homogen p-value <0,05
menunjukkan antar formula tidak homogen.
Formula (Run) p-value
R1 0,9379*
R2 0,2855*
R3 0,7134*
R4 0,9265*
R5 0,253*
R6 0,3275*
R7 0,0893*
R8 0,8624*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
123
Uji ANOVA
Keterangan Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda
signifikan, p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.
i. Waktu hancur
Uji normalitas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
124
Nilai p-value uji normalitas
Keterangan* p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p < 0,05 menunjukkan
data tidak normal.
Uji Levene’s
Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan antar formula homogen p-value <0,05
menunjukkan antar formula tidak homogen.
Uji ANOVA
Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, p-value <
0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.
Formula (Run) p-value
R1 0,6369*
R2 0,3535*
R3 0,7804*
R4 0,5883*
R5 0,8999*
R6 0,3631*
R7 0,3796*
R8 0,2983*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
125
Nilai * p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan , p-value > 0,05
menunjukkan data berbeda tidak signifkan.
j. Penetapan Kadar
Uji normalitas
* * * * * * * * * * * *
* *
*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
126
Keterangan* p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p < 0,05 menunjukkan
data tidak normal.
Uji Levene’s
Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan antar formula homogen, p-value <0,05
menunjukkan antar formula tidak homogen.
ANOVA
Formula (Run) p-value
R1 0,1866*
R2 0,1623*
R3 0,4633*
R4 0,7262*
R5 0,7601*
R6 0,2297*
R7 0,8264*
R8 0,8999*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
127
Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, p-value <
0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.
Tukey HSD
Nilai *p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan, p-value > 0,05
menunjukkan data berbeda tidak signifkan
*
*
* *
*
* *
*
*
*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
128
k. Uji disolusi
Uji normalitas
Nilai p-value Uji normalitas
Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p-value < 0,05
menunjukkan data tidak normal.
Uji Levene’s
Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan antar formula homogen, **p-value
<0,05 menunjukkan antar formula tidak homogen.
Formula
(run)/
tablet
p -value
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
1 0,3668* 0,05701* 0,8490* 0,8516* 0,5078* 0,3902* 0,608* 0,6136*
2 0,5037* 0,06907* 0,1448* 0,6281* 0,8924* 0,4679* 0,813* 0,6097*
3 0,1053* 0,2328* 0,1103* 0,6307* 0,6978* 0,9143* 0,2733* 0,6194*
4 0,8592* 0,09777* 0,7635* 0,5607* 0,2356* 0,3514* 0,5824* 0,4101*
5 0,1043* 0,08321* 0,2716* 0,67* 0,9966* 0,7282* 0,2936* 0,7019*
6 0,1454* 0,07757* 0,03129* 0,789* 0,2911* 0,3998* 0,8167* 0,4563*
Formula (Run) p-value
R1 0,9024*
R2 0,9999*
R3 0,9689*
R4 0,9935*
R5 0,9623*
R6 0,9841*
R7 0,9992*
R8 0,9968*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
129
Uji ANOVA
Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan,** p-
value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.
l. Formula optimum R2
Uji t tidak berpasangan
Formula (Run) p-value
R1 0,937*
R2 1*
R3 0,525*
R4 1*
R5 0,996*
R6 0,992*
R7 1*
R8 1*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
130
Keterangan * p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, ** p-
value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.
Respon Nilai p-value
Keseragaman Kandungan (%) 0, 2343* Kekerasan (Kg) 0,114* Kerapuhan (%) 0,969*
Waktu hancur (menit) 0,101*
Disolusi obat (%) 0,111*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
131
2. Formula optimum R1
Uji t tidak berpasangan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
132
Keterangan * p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, ** p-
value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.
Respon Nilai p-value
Keseragaman Kandungan (%) 0, 2403* Kekerasan (Kg) 0,6303* Kerapuhan (%) 0,5017*
Waktu hancur (menit) 0,0634*
Disolusi obat (%) 0,444*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
133
Lampiran 12. Dokumentasi
A. Dokumentasi alat
1. Cube mixer
2. Alat uji kecepatan alir , sudut diam, hausner ratio dan indeks
kompresibilitas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
134
3. Mesin cetak tablet
4. Alat uji kekerasan tablet dan kerapuhan tablet
5. Alat uji waktu hancur dan disolusi tablet
6.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
135
B. Dokumentasi hasil formula tablet
Formula R1 Formula R2
Formula R3 Formula R4
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
136
Formula R5 Formula R6
Formula R7 Formula R8
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
137
Formula Optimum
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
138
BIOGRAFI PENULIS
Yudha Adi Prabowo lahir di Yogyakarta pada tanggal
22 April 1993, merupakan anak kedua dari dua
bersaudara dari pasangan Bapak FX. Wiryadi dan Ibu
FL. Rahartini. Penulis memulai pendidikan dibangku TK
Pangudi Luhur Yogyakarta pada tahun 1997-1999,
dilanjutkan di SD Pangudi Luhur Yogyakarta pada tahun
1999-2006. SMP Maria Immaculata Yogyakarta pada
tahun 2006-2009. SMA Negeri 1 Kasihan Bantul pada tahun 2009-2012. Kemudian
penulis melanjutkan pendidikan di program studi S1 Farmasi Universitas Sanata
Dharma Yogyakarta pada tahun 2012-2016. Selama menempuh pendidikan S1,
penulis memiliki pengalaman sebagai koordinator seksi perlengkapan seminar
nasional peringatan Hari pendidikan Nasional (2013), seksi konsumsi pada acara
Tiga Hari Temu Akrab Farmasi “TITRASI” (2013 dan 2014) , memperoleh juara
II dalam Sanata Dharma Bussiness Plan Competition pada tahun 2014, lolos
program Dikti Mahasiswa Wirausaha Bina Desa “MAUBISA” pada tahun 2015,
dan asisten dosen praktikum Farmakokinetika-Biofarmasetika (2016).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI