FORMULASI DAN EVALUASI S - (-) - amplodipine besylate DAN Hidroklorida Tablet NEBIVOLOL SA Shaikh * , SS Shaikh sebuah , SR Shahi b , MA SHOOKUR c , LK Reddy, PADALKAR AN, W. THUBE Mahesh b Jeevanjyoti Farmasi, Aurangabad, MS, 431210, India. sebuah Kamla Nehru College of Pharmay di Aurangabad, MS, 431001, India. b Pemerintah College of Pharmacy di Aurangabad, MS, 431005, India. c Mulana Azad Sekolah Tinggi Seni dan Sains, Aurangabad, MS,, 431001 India Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan formulasi tablet dari S-(-) amlodipine besylate kiral pemisahan obat dan hidroklorida nebivolol untuk manajemen yang lebih baik hipertensi, sementara mengurangi atau menghindari efek samping yang tidak diinginkan, seperti sakit kepala dan edema, pusing, muka merah, palpitasi, kelelahan, mual, sakit perut dan mengantuk yang sering dikaitkan dengan pemberian campuran rasemat dari amlodipine. Komposisi berisi optik murni S-(-) - isomer dari amlodipine 2,5 mg telah saluran kalsium memblokir aktivitas dan, nebivolol hidroklorida 5 mg telah betareseptor memblokir aktivitas. Terapi kombinasi sangat penting untuk mengendalikan hipertensi. Itu ini juga diakui bahwa obat tunggal, bahkan jika digunakan dalam dosis yang dianjurkan maksimal akan mengontrol tidak lebih dari 50% dari populasi hipertensi. Di sisi lain, terampil penggunaan dua atau lebih agen dalam kombinasi dapat meningkatkan tingkat hipertensi kontrol untuk baik di atas 80%. Metode ini memberikan suatu metode yang aman dan sangat efektif untuk mengobati parah hipertensi sekaligus mengurangi efek samping yang tidak diinginkan terkait dengan antihipertensi obat, termasuk campuran rasemat dari amlodipine. Penelitian ini juga dilakukan untuk merancang sebuah medium disolusi cocok untuk S-(-) - besylate amlodipine dan nebivolol hidroklorida. Amlodipine besylate dan hidroklorida nebivolol memiliki maksimum kelarutan dalam pH 1,2 dan pH 1,2 sehingga terpilih sebagai media yang paling cocok untuk S-(-) amlodipine besylate dan studi hidroklorida pembubaran nebivolol. Para RSD di bawah 2% menunjukkan tidak signifikan batch-ke-batch variasi. Studi dipercepat stabilitas formulasi dioptimalkan dilakukan sebagai pedoman ICH. Hasil penelitian menunjukkan tidak ada

berubah dalam rotasi optik S-(-) - besylate amlodipine. (Februari Diterima 17, 2010; diterima 4 Maret 2010) Keywords: Tablet, S-(-) - amlodipine besylate, hidroklorida nebivolol, C ombination terapi, Pembubaran, granulasi basah .. 1. Pengenalan Tekanan darah tinggi diperkirakan menyebabkan 7,1 juta kematian, sekitar 13 persen dari dunia kematian total. Hal ini diyakini jumlah ini akan tumbuh menjadi sekitar 11 juta pada tahun 2020. Penyakit jantung adalah penyebab utama kematian di AS, akuntansi selama hampir 740.000 kematian setiap tahun. Penyakit jantung juga merupakan penyebab utama kematian di Eropa, terhitung lebih dari 4 juta kematian setiap tahun. Hipertensi adalah faktor risiko utama untuk jantung dan ginjal penyakit, meningkatkan risiko infark miokard, stroke, gagal jantung kongestif, pecah aneurisma aorta, dan penyakit ginjal. Hal ini jelas dapat dimengerti bahwa pendekatan yang lebih rasional untuk mendiagnosa dan mengobati tekanan darah tinggi dapat memiliki dampak besar pada populasi morbiditas dan mortalitas, terutama mengingat kurangnya keberhasilan 1 . * Korespondensi ke: shakeel.shaikh11 @ rediffmail.com Halaman 2 202 2. Butuh terapi dikombinasikan Dokter sering memiliki keyakinan sesat bahwa tekanan darah dapat dikendalikan dengan obat tunggal dan menunjukkan keengganan untuk mengubah atau menambahkan obat bagi pasien yang tekanan darah tidak pada tujuan dianjurkan. Banyak dokter cenderung untuk berlatih sekuensial monoterapi dengan agen individu sebagai lawan mengakui manfaat aditif agen di kombinasi. Hal ini juga diakui bahwa obat tunggal, bahkan ketika digunakan dalam maksimal direkomendasikan dosis akan mengontrol tidak lebih dari 50% dari populasi hipertensi. Di sisi lain, penggunaan terampil dari dua atau lebih agen dalam kombinasi dapat meningkatkan tingkat hipertensi kontrol untuk baik di atas 80%. Karena ada penelitian sistematis pada desain dan pengembangan S-(-) - amlodipine besylate dan n ebivolol hidroklorida tablet atau in vitro yang tersedia di literatur, kami mengusulkan untuk mengembangkan cocok perumusan dan medium disolusi untuk mengkarakterisasi dalam profil pelepasan in vitro S-(-) amlodipine besylate dan tablet nebivolol hidroklorida. Jadi aman metode, sangat efektif untuk mengobati hipertensi berat sekaligus mengurangi efek samping yang tidak diinginkan dengan pasien membaik kepatuhan dan penerimaan. Profil meningkatkan pembubaran dan tidak signifikan batch-ke-batch variasi dari

formulasi dirumuskan ditunjukkan oleh RSD di bawah 2%. Amlodipine merupakan antagonis kalsium dihidropiridin (ion kalsium antagonis atau lambat saluran blocker) yang menghambat masuknya tran membran ion kalsium ke dalam polos vaskular otot dan otot jantung. Data eksperimen menunjukkan bahwa amlodipine mengikat kedua dihidropiridin dan situs nondihydropyridine mengikat. Para kontraktil proses otot jantung dan otot polos vaskular tergantung pada pergerakan masuknya ion kalsium ekstra seluler melintasi membran sel secara selektif, dengan efek lebih besar pada sel otot polos vaskular dari pada jantung otot sel. Yang (-) isomer telah dilaporkan lebih aktif daripada (+) isomer 2-5 . S (-) besilate amilodipine adalah obat ampuh untuk pengobatan hipertensi sambil menghindari kewajiban seiring efek buruk yang terkait dengan administrasi rasemat tersebut campuran amlodipine. S (-) isomer dari amlodipine ini juga berguna untuk pengobatan angina dan kondisi lain seperti mungkin terkait dengan aktivitas S (-) amlodipine sebagai saluran kalsium antagonis tanpa kewajiban seiring efek buruk yang terkait dengan campuran rasemat dari amlodipine 6,7 . Nebivolol adalah racemate dari dua enantiomer, SRRR-nebivolol (atau d-nebivolol) dan RSSSnebivolol (atau l-nebivolol). Ini menggabungkan dua aktivitas farmakologis: Ini adalah antagonis reseptor B1-kompetitif & selektif yang disebabkan oleh d-enansiomer Ia memiliki sifat vasodilatasi ringan, mungkin karena interaksi dengan Larginin / jalur oksida nitrat Nebivolol mengurangi denyut jantung & tekanan darah saat istirahat & saat berolahraga. Dalam sehat relawan tidak memiliki efek signifikan pada latihan maksimal atau daya tahan. Sebuah invitro dan in-vivo Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa nebivolol tidak memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik dan pada dosis farmakologis tidak memiliki membran menstabilkan efek. Hal ini juga tanpa alphaadrenergik antagonisme pada dosis terapi 8 . 3. Bahan dan metode 3.1 Bahan Amlodipine besylate ini didukung diberikan sebagai sampel hadiah oleh M / s Laboratories Pravin (P) Ltd, (Moje-Jolwa, Gujarat), Hidroklorida Nebivolol, M / s Cadila Pharmaceuticals (Ankleshwar, Gujarat). Laktosa, M / s Dynamix India (Baramati, MS), Pati, M / s Tirupati Pati

dan Chemicals Ltd (Dhar, MP), dan mikrokristalin selulosa (PKS) JRS Pharma (Rosenberg, Jerman), Semua bahan kimia lainnya adalah dari kelas reagen analitis dan digunakan sebagai diterima. Halaman 3 203 3,2 Formulasi dari S-(-) - Amlodipine besylate dan Tablet Hidroklorida Nebivolol Granul dari mikrokristalin selulosa pati dan laktosa pati disusun dalam rasio seperti pada (Tabel 1). Untuk sampai pada formulasi yang optimal, awal data pada berbagai karakter berasal dan karakter fisik tablet yang dihasilkan (Tabel 2). Granul adalah dilumasi dengan magnesium stearat (0,5%) dan bedak (1%), dan dikompresi menggunakan Cadmach membuat ganda pukulan tunggal putar, dengan pukulan berbentuk oval. Obat-obatan S-(-) - amlodipine besylate dan hidroklorida nebivolol ditambahkan pada tahap lubrikasi. Tablet memiliki berat rata-rata 125 mg dan tablet masing-masing berisi 2,5 mg S-(-) - amlodipine besylate dan 5,0 mg nebivolol hidroklorida. 3.3 Evaluasi Tablet dari S-(-) - amlodipine besylate dan hidroklorida nebivolol disiapkan oleh basah granulasi teknik dan dievaluasi untuk parameter formulasi preformulation dan pasca, seperti kekerasan, kerapuhan, disintegrasi, keseragaman kadar dan profil pelepasan in vitro. Bulk dan Tapped Kepadatan (Rasio Hausner dan Indeks kompresional Carr): Parameter kepadatan ditentukan menggunakan 10,0 g masing-masing bahan dalam mL 25 lulus silinder (n = 3) (Electrolab Tap kepadatan tester USP: ETD-1020). Nilai-nilai yang digunakan untuk menghitung Rasio Hausner dan Indeks kompresional Carr 9,10 . 3,4 segi Sifat aliran sampel dievaluasi oleh penentuan aliran dinamis. Itu Analisis dilakukan 3 kali dengan 10,0 g masing-masing sampel 11 . 3.5 Kelarutan Studi S-(-) - besylate Amlodipine dan Hidroklorida Nebivolol Maksimal kelarutan S-(-) - besylate amlodipine dan hidroklorida nebivolol di berbagai pH fisiologis (pH 1,2, pH 4,0, pH 6,8 penyangga fosfat, pH 7,4 penyangga fosfat), adalah dipelajari. Kelebihan jumlah S-(-) - amlodipine besylate dan hidroklorida nebivolol, masingmasing, diambil dalam 10 ml media di atas, dalam tabung tes mendidih, dan dilarutkan dalam tiga ulangan dengan sonikasi. Kelarutan maksimal S-(-) - amlodipine besylate dan hidroklorida nebivolol di setiap menengah, gumpalan ditentukan pada interval waktu yang berbeda (0, 15 dan 60 menit) setelah menyaring isi masing-masing tabung reaksi dengan kertas saring Whatman, S-(-) - amlodipine besylate dan nebivolol konten hidroklorida ditentukan spectrophotmetrically pada 239 nm dan 281 nm. Dalam Studi Pembubaran in vitro S-(-) - Amlodipine besylate dan Nebivolol Hidroklorida Tablet

Perumusan dioptimalkan WMS 3 [granulasi selulosa mikrokristalin Basah: pati campuran (50:50)], dipilih dan untuk dalam penelitian disolusi in vitro dalam alat disolusi USP XXIV tipe II pada 37 0,5 C dan 75 rpm, dengan menggunakan 500 ml pembubaran pH media 1,2. Pembubaran profil dibandingkan dengan persiapan dipasarkan. Hasil yang tercatat pada Tabel 3. 3,7 Konten keseragaman Konten keseragaman batch dioptimalkan juga dipelajari, dengan menggunakan HPLC, Shimadzu (Model: LC - 2010HT). Hasil yang terlihat pada Tabel 3. 3,8 Stabilitas Studi Perumusan dipilih (WMS 3) dipelajari untuk studi stabilitas dipercepat sesuai ICH pedoman 12 . Rotasi optik S-(-) - besylate amlodipine dalam perumusan itu diukur dengan menggunakan polarimeter, Perkin Elmer (model: 341). Halaman 4 204 4. Hasil dan diskusi Penelitian mengungkapkan bahwa S-(-) - amlodipine besylate dan hidroklorida nebivolol memiliki sangat aliran miskin properti, dan kompresibilitas yang sangat baik. Mikrokristalin selulosa: campuran pati memberikan indeks memuaskan Carr (15,90), rasio Hausner ini (1,189) dan sudut istirahat (27). Campuran tampaknya menjadi alternatif yang lebih baik karena memiliki kompresibilitas yang lebih baik dan sifat aliran dibandingkan terhadap laktosa: campuran pati. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasta pati 5% memberikan hasil yang optimal, dalam hal kekerasan dan kerapuhan. Percobaan dengan studi kelarutan S-(-) - amlodipine besylate dan nebivolol hidroklorida pH fisiologis berbagai, mengungkapkan bahwa S-(-) - amlodipine besylate dan nebivolol hidroklorida larut dalam pH 1,2. Oleh karena itu pH 1,2 adalah media disolusi yang ideal, untuk belajar di vitro rilis profil dari S-(-) - amlodipine besylate dan hidroklorida nebivolol. Batch dioptimalkan S-(-) - amlodipine besylate dan hidroklorida tablet formulasi nebivolol WMS 3 dipelajari untuk keseragaman isi dan profil pelepasan in vitro dalam media di atas. Hasil penelitian menunjukkan pembubaran meningkatkan profil dirumuskan S-(-) - amlodipine besylate dan nebivolol tablet hidroklorida (WMS 3) dibandingkan dengan persiapan dipasarkan tersedia. Konten keseragaman ditemukan KSI 85% dan NMT 115%. Studi-studi stabilitas dipercepat sesuai Pedoman ICH mengungkapkan tidak ada perubahan rotasi optik S-(-) - amlodipine besylate. 5. Kesimpulan Profil perumusan dan pembubaran formulasi WMS 3 adalah menggembirakan. Sidang dilakukan dengan berturut-turut tiga takaran mengungkapkan RSD di bawah 2%, menunjukkan tidak signifikan batch-ke-batch variasi. Formulasi menunjukkan pembubaran membaik dibandingkan dengan dipasarkan persiapan. Dengan demikian perumusan S-(-) - amlodipine besylate dan nebivolol

hidroklorida menggunakan selulosa mikrokristalin: campuran pati akan biaya yang efektif dan pembubaran pH media 1,2 akan media yang ideal untuk melakukan studi disolusi