Forma farmaêutica colírio

Formas farmacuticas destinadas a la va oftlmicaJuan M. Irache

1.1. Caractersticas - Colirios acuosos multidosis = 90% formas oftlmicas - Medicamentos oftlmicos locales = 1,5% total medicamentos - Polifarmacia est en va de desaparicin: un slo p.a. para una sola indicacin teraputica 1.2. Definiciones: Preparaciones oftlmicas Son preparados estriles lquidas, semislidas o slidas, destinados a ser administrados en el globo ocular o en la conjuntiva, o bien a su insercin en el saco conjuntival (Ph. E.). Ensayos Uniformidad de contenido. Si contenido inferior a 2 mg o menor del 2% de la masa total. Uniformidad de masa. Esterilidad. Preparaciones oftlmicas y aplicadores que se suministren. Masa o volumen extrable. Preparaciones lquidas o semislidas. Clasificacin (segn farmacopea)- colirios - baos oculares - polvos para colirios y baos oculares - preparaciones oftlmicas semislidas - insertos oftlmicos

1. Introduccin

Otras preparaciones oftlmicas

- lentillas de contacto y lentillas intra-oculares, preparaciones para lentillas - formas oftlmicas a accin prolongada: hidrogeles (semi-slidas)VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra

VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular


1.3. Introduccin: fisiologaII

I

I. Cornea, esclertica (capa externa) II. Iris, cuerpo ciliar, coroides (c. media) III. Retina (capa interna)III

globo ocular: rgano hueco peso = 7 g volumen = 6,5 cm3

3 1 2

1. Cmara anterior 2. Cmara posterior 3. Cuerpo vtreo

Cuerpo ciliar Iris Crnea

Coroides Esclertica Retina Fvea central N. ptico

- Barreras biolgicas: epitelio crneo no poroso y aclaramiento mecnico (lgrimas, parpadeo) - Muchos lugares de accin localizados en interior ojo: va intraocular, va intravtrea - Tras instilacin gotas oculares (solucin o suspensin) < 5% dosis penetra en crnea y 50-90% dosis entra en circulacin sistmica principio Fluido lacrimal - F y la respuesta farmacolgica del p.a. dependen: activo comportamiento precorneal en saco conjuntival comportamiento corneal o permeabilidad cornea comportamiento post-corneal o Veliminacin p.a. - Comportamiento cuerpo extrao en ojo (colirio, etc.) reflejo de cerrado de los prpados Mezcla lagrimeo: aumenta el aclaramiento disposicin del p.a. en lgrimas reacciones dolorosas y enrojecimiento conjuntivaAbsorcin - Absorcin sistmica desde saco conjuntival - Difusin del p.a. a travs conjuntiva y esclertica: alcanzar iris, humor vtreo y cmara anterior - Reentrada desde la circulacin sistmica

Consideraciones iniciales

1.4. Introduccin: biofarmacia

A. Comportamiento pre-corneal

B. Comportamiento corneal

Cristalino Znula Ora serrata

- Penetracin corneal: desde pelcula de lgrimas - Absorcin depende caractersticas p.a., interaccin p.a.-membrana - La eficacia de absorcin aumenta con tiempo de contacto o de residencia, disminucin del aclaramiento mecnico y modificacin caractersticas fisico-qumicas p.a.VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular


liberacin Forma Principio activo en lgrimas

absorcin crnea

HUMOR ACUOSO turn-over

2. ColiriosDisoluciones o suspensiones estriles, acuosas u oleosas, de uno o ms p.a.(s), destinados a su instilacin en el ojo. Las preparaciones acuosas que se presenten en envases multidosis contienen un conservante antimicrobiano apropiado y a la concentracin adecuada, excepto cuando la preparacin tiene por s misma suficientes propiedades antimicrobianas. Si se prescribe que un colirio no contenga conservantes antimicrobianos, se suministra, siempre que sea posible, en envases de una dosis. a. Preparaciones acuosas en envases multidosis envases permitan administracin gota a gota, volumen mximo: 10 mL de preparacin b. Etiquetado preparaciones multidosis indica periodo caducidad una vez abierto envase (no superior a 4 semanas) c. Colirios destinados a operaciones quirrgicas no contienen conservadores antimicrobianos se suministran en envases de una sola dosis Ventajas colirios p.a. disuelto: listo para su absorcin o accin fcil administracin por personal mdico o paciente Inconvenientes colirios eliminacin rpida desde la superficie del ojo: baja F p.a.Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

aclaramiento parpadeo Eliminacin lacrimeo parpadeo induccin lacrimeo

induccin lgrimas

turn-over lgrimas absorcin conjuntiva

TEJIDOS OCULARES

Sistema de eliminacin lacrimal regin nasal faringe TGI

circulacin sistmica

C. Eliminacin

Eliminacin

- Perdida del principio activo por: aclaramiento lquidos precorneales y aclaramiento por parpadeo e induccin lagrimeo - Eliminacin aumenta con el volumen instilado: 5 l = 0,31 min-1 ; 50 l = 0,82 min-1 - Eliminacin disminuye con viscosidad y bioadhesin - Induccin al lloro solucin con pH y/o osmolalidad no fisiolgica pH cidos inducen fuertemente el lloro - Anestsicos locales bloquean la induccin al lloro, ralentizan cicatrizacin y pueden lesionar ojoFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

2.1. Requisitos de coliriosLimpidez, Neutralidad (en funcin del pH), Isotnicos, EsterilidadTolerancia e irritabilidad Vienen definidos por osmolalidad, pH, limpidez Los colirios deben ser bien tolerados y no irritantes. Si irritacin: reacciones - Aumento secrecin lagrimas: secrecin basal: 1.2-1,5 L/min secrecin refleja: 3-300 L/min - Aumento (x2) del parpadeo Colirio mal tolerado, rpidamente eliminado = baja eficacia teraputica si heridas tisulares: afectar a la visin Sustancias irritantes Antibiticos Sulfamidas Miticos Midriticos Antivirales Antiglaucoma Antihistamnicos Simpaticomimticos Comp. mercuriales Anestsicos locales Viscosizantes Conservadores amoxicilina, bacitracina, neomicina, gentamicina, kanamicina, polimixina B, estreptomicina, penicilinas, cefalosporinas neostigmina, pilocarpina atropina, homatropina, tropicamida aciclovir, idoxuridina timolol, dipivefrina antazolina efedrina, epinefrina, fenilefrina xido mercrico, comp. orgnicos Hg, plata coloidal

2.1.1. Limpidez- Suspensiones: efecto retard PERO tamao mximo 50 m: no abrasar el epitelio Indicaciones Farmacopeas Viscosidad Lipoproteinas lgrimas: propiedades viscoelsticas10 g polvo pueden contener 20 partculas >25 m 2 de entre ellas, como mximo, >50 m y ninguna superior a 90 m

Instilacin solucin viscosa: mezcla con > lgrimas prpados deben ejercer gran presin para cerrarse sensacin malestar e irritacin

cloruro de benzalconio, 2-feniletanol, clorhexidinaVI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

- Lagrimas: tienen cierto poder tampn (pH fluido lacrimal = 7,4-7,7) variaciones intra- e interindividuales, al despertar: pH 6,6 cido en personas con lentillas de contacto alcalino en pacientes, bebes Ajuste del pH Evitar sensacin de dolor e irritacin - pH fisiolgico - pH estabilidad del p.a. colirio bajo forma de polvo y preparacin extemporneaFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

2.1.2. Neutralidad (ajuste del pH)


2.1.3. Isotona Lgrimas son isotnicas respecto sol. 0.9% NaCl Descenso crioscpico lgrimas: -0,52C

2.1.4. EsterilidadInfecciones provocadas por instilacin Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Colibacilos, Virus Pseudomonas aeuroginosa: la ms frecuente y muy resistente a antimicrobianos - Si cuentagotas toca superficie del ojo, solucin adherida a superficie aspirada por envase - Instilacin de 1 gota oftlmica: 30-50 L en lquido lacrimal (7-10 L) Adicin de conservadores - Derivados organomercuriales Desarrollo - Esteres de parahidroxibenzoicoMicroorganismo colirio instilado Parpadeoelimina cuerpos hacia saco conjuntival

Osmolalidad Fluido lacrimal: 302-318 mOsm/Kg Si disminuye osmolalidad por instilacin - sensacin de molestia e irritacin - aumenta secrecin lacrimal, aumenta frecuencia de parpadeo - osmolalidad normal se restablece tras 1-2 min Aplicacin de soluciones hipotnicas - aumenta permeabilidad epitelio, difunde agua a superficie ojo a travs crnea - aumenta concentracin de frmaco en la superficie e hinchazn crnea ejerce presin sobre terminaciones nerviosas con efecto anestsico Aplicacin de soluciones hipertnicas - flujo inverso: disminuye concentracin p.a. en superficie ojo Ojo sano puede soportar concentraciones diferentes Ojo patolgico mucho ms sensible: ajustar isotonicidadFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

Llegada a clulas epiteliales

Adhesin

Lquido lacrimal

Afinidad

lisozimaGram+

Estado fsico epitelio

Norma general: No utilizar un colirio mucho tiempo despus de la primera apertura del recipienteFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra

lactoferrinaelimina Fe

IgA P. aeuroginosa Lesin superficialvirus influenza parainfluenza polio clamidia


2.2. Formulacin de coliriosa. Principios activos b. Vehculos Agua: La Ph. no especifica calidad (Ph.E., Eu, USP) Otros vehculos - Aceites altamente purificados (soja, ricino, sesamo): colirios oleosos bajo ndice de acidez USP describe nicamente dos colirios oleosos: suspensin Cl- de tetraciclina y suspensin oxitetraciclina y ac.hidrocorstisona - Migliol 812: aceite semisinttico neutro Las soluciones oleosas provocan a menudo alergias de contacto e irritaciones c. Adyuvantes Otros agentes solubilizantes: -ciclodextrinas: 17-beta estradiol, indometacina Sustancias isotonizantes cloruro sdico (bien tolerado, no irritante) sulfato sdico, nitrato potsico, KClFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

2.2. Formulacin de coliriosMezclas reguladoras, ajuste pH: tambin isotonizantesAcido brico A. brico / tetraborato Na A. brico / acetato Na A. brico / propionato Na Fosfato monosdico/ F. disdico A. actico / acetato NapH 6,77 7,09 7,36 7,60 7,78 7,94 8,08 8,20 ... 9,11 Acido brico 0,2 M (mL) 97 94 90 85 80 75 70 65 ... 10

pH 5 pH 6,8-9,1 pH 5,0-7,6 pH 5,0-8,2 pH 5,4-8,0 pH 4,0-6,6

Borax 0,2 M g NaCl a adicionar (mL) a 100 mL 0,22 3 0,22 6 0,22 10 0,23 15 0,24 20 0,24 25 0,25 30 0,26 35 ... ... 0,30 90VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular


2.2. Formulacin de coliriosAntioxidantes: proteger p.a. oxidable: epinefrina, Cl- fenilefrina, fisostigmina Metabisulfito sdico (0,1%), Pirosulfito sdico (0,1%), Tiosulfato sdico, sulfito sdico Acido ascrbico, cido isoascrbico, Tiourea (1%), cisteina, acetilcisteina Quelantes: EDTA Na (0,1%), sulfato de 8-hidroxiquinolina (0,1%) Tensioactivos: Polisorbato 20, 60, 80 (0,1%), TritonWR 1339, Lecitinas, Pluronic F-68 - favorecer el contacto con la superficie del ojo - aumentar la solubilidad del p.a. (formacin de micelas) y/o la dispersin de sustancias - si emulsionar capa lipdica exterior: favorecen penetracin p.a. Inconvenientes: complejos con conservadores antimicrobianos modifican tamao de las gotas instiladas: posible error en la dosificacin Viscosizantes - aumentar contacto preparacin con tejidos y prolongar humidificacin superficie (ojos secos) - disminuir sedimentacin partculas en suspensin Eteres de celulosas: HPMC, MC, HEC, CMC Na Derivados vinlicos: PVA (1-2%), PVP Dextrano 70: lgrimas artificiales Carbopol, Poliacrilamida (Gelamide250) Sal sdica del cido hialurnico: facilita cicatrizacin Sal sdica del condroitin sulfato (Mesoglican): lagrimas artificiales, gotas oftlmicas Polioxietileno (POE)Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

2.2. Formulacin de coliriosConservadores antimicrobianosNombre Cloruro de benzalconio Otros amonio cuaternario Tiomersal Sales de fenil mercurio sales de clorhexidina Parabenes Alcohol feniletilico Clorobutanol C de uso (%) 0,002-0,01 0,002-0,008 0,002-0,008 0,002-0,008 0,005-0,01 0,01-0,08 0,5 0,5 Caractersticas junto con EDTA sinergia contra P. aeroginosa Bromuro de alconio poco estable en solucin antagonista con EDTA borato, acetato, nitrato interaccionan con plasticos no alergicos, no irritantes digluconato, Cl-, acetato incompatibles viscosizantes irritantes a 0,1% potencia actividad otros conservadores anestesiante, Bronopol



2.3.1. Colirios solucin - Esterilizacin por calor - Acondicionado asptico - Gases bactericidas - Trabajo en cmaras o vitrinas estriles

2.3. Preparacin de coliriosp.a. Vehculo adyuvantes Zona atmsfera controlada Mezcla o disolucin Filtracin clarificante Filtracin esterilizante Dosificacin

2.4. Acondicionamiento de colirios2.4.1. Proteccin colirios - aislar con el fin evitar contaminaciones - impermeables a vapores de agua: evitar evaporacin y difusin humedad del exterior - impermeables al oxgenos y otros gases - buena resistencia mecnica: esterilizables - no interacciones contenido/ continente - no fenmenos de adsorcin ni de migracin POE baja densidad, cauchos (salvo caucho de clorobutilo) o Vidrio tipo I

Proteger colirio y Estar adaptado a la administracin

Esterilizacin Si en la formulacin derivados celulsicos: elaborar por separado dispersin mediante humectacin en agua caliente esterilizar dispersin a 121C Mezclar con el resto de la formulacin Colirios oleosos enturbian la visin absorcin lenta p.a., efecto depsito 2.3.2. Colirios suspensin Principios activos deben ser estriles antes de incorporar al resto de la solucin por agitacin continua. Envasado tambin bajo agitacin

Los envases solamente pueden utilizarse una vez. Una reutilizacin est prohibido (incluso con lavado en profundidad)

2.4.2. Estar adaptados al empleo 1 gota instilada es 30-50 L: 5 L incorporado en pelcula precrnea y 25 L al saco conjuntival sin provocar lagrimeo ni parpadeo reflejoFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular



2.4.3. Recipientes de coliriosMaterial vidrio tipo I o topacio plstico: polietileno (frascos enteros) elastmeros: taponesFrascos cuentagotas

2.4.3. Recipientes de coliriosb. Recipientes unidosis Ampollas o dosificadores de polietileno de baja densidad con tubo de salida cuentagotas provistos de una lengeta que asegura el cierre - colirios para ciruga ocular - sin conservadores antimicrobianos - volumen : 0.3-0.5 mL - apertura por rotacin de la lengeta Otros - ampollas de dos puntas - viales con polvo o comprimido estril, solvente se dispersa en ampolla aparte - viales de vidrio estandarizado (tipo Ab) cierre tapn de caucho y cpsula de aluminio sustituir tapn por embudo de plstico

a. Recipientes multidosis (max. 10 mL) Envases de vidrio con pipeta cuentagotas - cuentagotas es retirado para instilacin - contaminacin por exposicin al aire - riesgo de contaminacin: dedos, cto. superficie

Envases de vidrio o plstico duro con tetina cuentagotas atada/soldada al envase - cuentagotas no se retira; directamente al ojo - tetina de una pieza caucho o plstico blando - tetina con capilar plstico no deformable (Zentrop) Envases de plstico blando polietileno de baja densidad con tubo de salida en polietileno no deformable provisto de un capilar





2.6. Ensayos de coliriosTamao de las partculas. Colirios suspensin satisfacen el ensayo siguiente: introducir una cantidad adecuada de la suspensin en un hemocitmetro, o bien depositar la suspensin con una micropipeta en un portaobjetos, segn proceda. Examinar al microscopio un rea que corresponda a 10 mg de la fase activa slida. Se recomienda examinar inicialmente la totalidad de la muestra bajo un aumento pequeo (por ejemplo, 50 aumentos) e identificar las partculas superiores a 25 m y a continuacin medir estas ltimas bajo un aumento mayor (por ejemplo, 200 aumentos a 500 aumentos). Para cada 10 mg de principio activo slido, no ms de 20 partculas presentan una dimensin mxima superior a 25 m y no ms de dos de estas partculas tienen una dimensin mxima superior a 50 m. Ninguna partcula tiene una dimensin mxima superior a 90 m. Esterilidad Medida del pH y poder tampn Descenso crioscpico Limpieza Determinar la viscosidad Determinar tamao de partculas (colirios suspensin) Tolerancia: en el caso de puesta a punto de nuevas formasFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

3. Baos ocularesDisoluciones acuosas estriles, destinadas a lavar el ojo o a impregnar los vendajes que se apliquen al ojo (Ph. E.). Los baos oculares que se presenten en envases multidosis contienen un conservante antimicrobiano, excepto cuando la preparacin tenga por s misma suficientes propiedades antimicrobianas. Similar a colirios en cuanto a: - presencia conservadores, tipo de envase- perodo despus del cual no debe utilizarse el contenido(no ms de 4 semanas tras apertura). - Envases para preparaciones multidosis: no contienen ms de 200 mL - Lavado ocular o baos oculares: higiene ocular Administracin: compresas o con ayuda de lavaojos Ensayos: Esterilidad, pH

Se suministran en forma estril y seca para ser disueltos o puestos en suspensin en un vehculo lquido apropiado en el momento de su administracin. Formulacin excipientes para facilitar la disolucin o dispersin, floculantes (suspensin) isotonizantes, reguladores del pH, conservadores . Ensayos Uniformidad de contenido. Si contenido p.a. inferior a 2 mg o menor del 2 % de la masa total. Uniformidad de masa..Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

4. Polvos para colirios y polvos para baos oculares

5. Preparaciones oftlmicas semislidasSon pomadas, cremas o geles estriles, destinadas a ser aplicadas sobre la conjuntiva. Contienen uno o ms p.a.(s) disueltos o dispersos en una base apropiada. La base utilizada debe estar exenta de propiedades irritantes para la conjuntiva. Envasadas en pequeos tubos flexibles, esterilizados, con una cnula fijada o suministrada por separado y con un contenido mximo de 5 g. Los tubos deben cerrarse bien para evitar toda contaminacin microbiana. Tambin pueden estar acondicionadas en envases unidosis apropiados. Los envases, o las boquillas de los tubos, deben ser de tal forma que faciliten la administracin sin contaminacin. Los tubos son de cierre inviolable. 5.1. Caractersticas generales - Tratamiento local de infecciones y procesos inflamatorios - extenderse fcilmente sobre conjuntiva y crnea: condicionado por los excipientes - bien tolerado - dimensin de partculas < 50 m - fcilmente esterilizable Clasificacin - Pomadas grasas: destinadas a ejercer una accin prolongada - Pomadas emulsin L/H: accin rpida - Pomadas emulsin H/L: accin prolongada y baja absorcin - Pomadas solubles o hidrogelesFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

5.2. Preparaciones oftlmicas semislidas: formulacinExcipientes grasos- Vaselina: muy utilizada: esterilizable por calor, alta inercia qumica - Parafina lquida: asociada a la vaselina - Colesterol: tensioactivo: permite mezcla con las lgrimas - Lanolina: formar emulsiones L/H - Estearato de aluminio: oleogel con parafina lquida - Carbopol 934 NP, 940 NP - Carboximetil celulosa sdica, Hidroxietilcelulosa

Excipientes hidrfilos Otros

Principios activos

- Isotonizantes: sorbitol, manitol - Ajustar el pH: NaOH - Conservantes antimicrobianos: se limitan su uso si se utiliza vaselina - Antioxidantes y Quelantes - Antibiticos: gentamicina, kanamicina, neomicina, polimixina B - Antispticos: violeta de metilo, cido brico - Antivirales: aciclovir (Zovirax) - Corticoides: betametasona, dexametasona - Anestsicos locales: procaina - Antialrgicos: cromoglicato sdico - Cicatrizantes: retinol - Antiparasitarios: isotionato de dibromopentamidinaVI. Va oftlmica Formas de administracin ocular


5.3. Preparaciones oftlmicas semislidas: fabricacin y ensayos5.3. Fabricacin Diferencias con preparaciones. semislidas cutneas: esterilidad y tamao de partcula en el caso de suspensiones Esterilidad - zona atmsfera controlada: clase A y/o B, adicin de conservadores - algunos excipientes esterilizables por calor si se usa lanolina y/o hay emulsiones aadir conservadores aunque el frmaco posea actividad antimicrobiana Acondicionamiento: pequeos tubos flexibles, esterilizados, cnula, cantidad mxima: 5 g 5.4. Ensayos y Controles Tamao de partcula: preparaciones suspensin Esterilizacin: Filtracin sobre membrana e incubacin en medio de cultivo Partculas metlicas: microscopio Extensibilidad a temp. ambiente o 33C Reologia Extensibilidad sobre ojo (conejo) Tolerancia ocular (conejo)Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

6. Insertos oftlmicosPreparaciones estriles, slidas o semislidas de tamao y forma adecuada para permitir su insercin en el saco conjuntival, con objeto de producir un efecto ocular. Se componen generalmente de un depsito de p.a., embebido en una matriz o unido a una membrana que controla la velocidad de liberacin. El p.a. se libera en un periodo determinado de tiempo. Se distribuyen en envases individuales estriles (Ph. E.). La etiqueta indica, cuando proceda, la cantidad total de principio activo por inserto y la dosis liberada por unidad de tiempo. - colocacin en saco conjuntival - efecto local o sistmico - no deben provocar gran irritacin local - p.a. se libera durante periodo tiempo determinado Ensayos Uniformidad de contenido Esterilidad Ejemplos y Clasificacin Diferencias con implantesFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

Insertos insolublesOcusert (Alza Corporation): para la administracin de pilocarpina - Reservorio: alginato y pilocarpina - Membrana: EVA (poli etilen-vinil acetato) - Anillo retencin de EVA impregnado con bixido Ti A, 1 da; B, 7 das; C, no investigado ya que no ofrece niveles teraputicos eficaces Tipos - Ocusert Pilo-20: liberacin 20 g/h durante 7 d. - Ocusert Pilo-40: liberacin 40 g/h durante 7 d. di(2-etilhexil)phtalato como potenciador de flujo

Insertos insolublesLentes de contacto Pueden ser: rgidas, semi-rgidas, elastomricas, hidroflicas blandas, biopolimricas La matriz es un polmero hidroflico o hidrofbico reticulado covalentemente con estructura tridimensional y es capaz de retener agua, soluciones acuosas o componentes slidos. - En terapia ocular, se prefieren las hidroflicas: - Coste elevado





Insertos solublesGran ventaja: enteramente solubles y no necesitan ser eliminados de lugar aplicacin SODI (Soluble Ophtalmic Drug Insert) - Membrana estril y delgada de acrilamida, N-vinilpirrolidona y etilacrilato (0,25:0,25:0,5) NODS (New ophthalmic delivery system)4,5 mm

Insertos bioerosionablesFormados por una dispersin matricial homognea del principio activo recubierto o no por un polmero hidrofbico. Minidisc Lacriset (Merck): Hydroxypropyl Cellulose Ophthalmic Insert - 5 mg celulosa, sin conservantes - Tratamiento de ojos secos. Tambin: queratitris de contacto, erosiones de crnea recurrente - en el saco conjuntival, se van disolviendo lentamente (desaparecen entre 14-24 h).

Dimensiones: (6x4x0,02 mm) Peso: 0,5 g

Peso: 15-16 mg Ancho: 0,35 mm 9 mm

Aplicacin SODIFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra VI. Va oftlmica Formas de administracin ocular

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