Forekomst av «nye» opioider i obduksjonsmateriale og utvikling

over tid

Hilde Erøy Edvardsen, MSc Pharm, PhD

Seksjon for rusmiddelforskning

Avdeling for rettsmedisinske fag

https://www.rt.com/usa/389885-police-find-500mn-heroin-field/ https://www.pixabay.com

«Nye» opioider

• Har vært brukt terapeutisk i flere tiår

• Har fått mindre oppmerksomhet enn heroin, morfin og LAR-medikamentene metadon, buprenorfin, etc.

• Tramadol

• Fentanyl + analoger

• Oksykodon

2

www.wikimedia.org

Opioidkrise

• USA (ca. 330 mill. innbyggere)

– steget fra 3 000 – 20 000 på 3 år

– fentanyler viktigere enn heroin ved overdoser

• Sverige (ca. 10 mill. innbyggere)

– 2015: 21 dødsfall med fentanylanaloger

– 2016: 45 dødsfall med fentanylanaloger

– Juni 2017 til januar 2018: 74 cyclopropylfentanyl

• Estland (ca. 1 mill. innbyggere)

– 110 overdosedødsfall i 2017

– 81 % (n=89) skyldtes fentanyl eller en analog

3

www.wikimedia.org

Hvor sterktvirkende er fentanylderivater?

Morfin referansestoff (smertestillende effekt)

__________________________________________ 0.1 1 100 10.000

Fentanyl-derivater

Kodein Heroin 2

Fentanyl Karfentanil

Vevelstad, 2018

Funn i obduksjonsprøver ved OUS 2017 (n=1876)

Stoffnavn Eksempel på medikamentnavn/rusmiddel Antall i 2017 Prosent i 2017

1 Etanol Alkohol 354 19

2 Morfin Dolcontin, Malfin, heroin 195 10

3 Paracetamol Pamol, Panodil, Paracet, Paramax, Pinex 187 10

12 Metadon Metadon, metadon 85 5

14 Fentanyl Abstral, Durogesic 81 4

16 Tramadol Nobligan, Tramagetic OD, Trampalgin, Tramadol 78 4

18 Oksykodon OxyNorm, OxyContin, Reltebon Depot, Targiniq, Oxycodone 68 4

19 Buprenorfin Subutex, Suboxone, Temgesic, Norspan, Buprefarm, Buprenorphine 67 4

5

6

0

50

100

150

200

250

300

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

An

tall

årlig

e o

bd

uks

jon

ssak

er

Tradisjonelle opioider i obduksjonsprøver siste 15 år

Morfin

Kodein

Heroin (6-MAM)

Metadon

Buprenorfin

7

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

An

tall

årlig

e o

bd

uks

jon

ssak

er

"Nye"opioider i obduksjonsprøver siste 15 år

Fentanyl

Tramadol

Oksykodon

8

0

1

2

3

Furanylfentanyl Alfentanil Karfentanil Acetylfentanyl Cyklopropylfentanyl Metoxyacetylfentanyl

An

tall

årlig

e o

bd

uks

jon

ssak

er

Fentanyl-analoger påvist i obduksjonssaker ved OUS

2016

2017

tom aug 2018

Hva med fentanyl og oksykodon som årsak til død?

• Til dels ukjent i hvor stort omfang disse medvirker til død

• Studert fra 2015-2017

– Saker obdusert ved OUS (ca. 50 % av alle norske rettslige obduksjoner)

– Ca. 1000 rettslige obduksjoner per år ved OUS

• Oppdrag fra Helsedirektoratet, Overdosestrategien, samarbeid med SERAF, UiO

• Obduksjonsprøver + obduksjonsrapport

9

Fentanyl • Få fentanylrelaterte dødsfall i forhold til antall fentanyl-positive

prøver (18 % av 120 saker) – Lite datasett (n=22), men en økende trend

– Alder: 48 år (15-77 år)

– Kjønn: 59 % menn (n=13)

• 41 % (n=9) av de avdøde hadde på fentanylplaster – Uvisst om forskrevet bruk

• Utstrakt kombinasjonsinntak – 13 % (n=3) kun påvist fentanyl

– Stor grad av ulike kombinasjoner og hyppig funn av illegale rusmidler i tillegg til fentanyl

• Kvinner hadde et høyere antall påviste psykoaktive substanser i blod enn menn

10

Oksykodon

• Høy andel oksykodonrelaterte dødsfall i forhold til antall positive prøver (62 % av 84 saker) – Lite datasett (n=52), men en økende trend

– Alder: 51 år (21-95 år)

– Kjønn: 58 % kvinner (n=30)

• Utstrakt kombinasjonsinntak – 1 sak med kun påvist oksykodon

– Stor grad av ulike kombinasjoner og hyppig funn av illegale rusmidler i tillegg til oksykodon

• Kvinner hadde et høyere antall påviste psykoaktive substanser i blod enn menn

11

Oppsummering

• De tradisjonelle opioidene påvises oftere enn de «nye»

– Økende trend for de «nye»

• Ser ut til at oksykodon kan være et større problem enn fentanyl i Norge som årsak til død

• Obduksjonsmaterialet viser at det ikke er samme problematikk som i Sverige, Estland eller USA, MEN:

– Reseptregisteret viser økt utlevering fra apotek

– Kombinasjonsbruk med andre sedativa potensielt farlig

– For eksempel smertepasienter i faresonen – det kan ta tid fra behandlingsstart til avhengighet til død

12

Takk

• Helsedirektoratet/Overdosestrategien

• Thomas Clausen, SERAF

• Stine Marie Havig, OUS

• Gunhild Heide, OUS

• Gerrit Middelkoop, OUS

• Sidsel Rogde, OUS og UiO

• Torill Tverborgvik, OUS

• Vigdis Vindenes, OUS og UiO

• Seksjon for rettstoksikologiske støttefunksjoner, OUS

13