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ENFERMEDAD DE PARKINSON

Aspectos Fisiopatolgicos

Asignatura de Fisiopatologa

Apuntes de Clase

Mario Francisco Guerrero P.

Abril de 2015

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CARACTERSTICAS GENERALES

Enfermedad neurolgica degenerativa resultante de la prdida de neuronas dopaminrgicas en el sistema nigroestriado.

Descrita por James Parkinson en 1817: Parlisis Agitante

Afecta al 1% de mayores de 60 aos

Signos cardinales: temblor de reposo, rigidez, bradiquinesia, inestabilidad postural

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ASPECTOS FISIOPATOLGICOS

Prdida de neuronas dopaminrgicas de la Sustancia Nigra

Signos aparecen con la prdida de 60 80% de esas neuronas

Presencia de cuerpos de Lewi

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CUERPOS DE LEWI

Inclusiones citoplasmticas concntricas, eosinoflicas, con ncleo denso y halo en la periferia

No son patognomnicos de la Enf. de Parkinson

Fase presintomtica de la enfermedad?

Componentes estructurales: alfa-sinuclena, ubiquitina

Se inician en el bulfo olfatorio y la parte inferior del tronco cerebral

Asociados a signos como: anosmia, movimientos oculares rpidos, trastornos de sueo

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CUERPOS DE LEWI

http://www.urmc.rochester.edu/

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MFGPM F G P1997 Macmillan Magazines Ltd

CUERPOS DE LEWI

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RECEPTOR DE DOPAMINA

Tipo D1: D1, D5

Tipo D2: D2, D3, D4

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S. EXTRAPIRAMIDAL Y ENF. DE PARKINSON

Tomado de Wikipedia

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ELEMENTOS FISIOPATOLGICOS

Degeneracin de neuronas dopaminrgicas de la SN

Disminucin progresiva de los efectos D1 (estimulantes) y D2 (inhibitorios; predominantes) de la SN sobre el Putamen

Disminucin progresiva de los efectos moduladores del Putamen sobre el Globus Pallidus (GPi y GPe: interno y externo)

Disminucin progresiva de los efectos moduladores del Putamen sobre los ncleos subtalmicos (STN)

Se incrementan los efectos excitatorios de STN sobre el GPi

Se incrementan los efectos inhibitorios de GPi sobre el tlamo (VLT)

Se inhiben los efectos excitatorios del tlamo sobre la corteza

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Sistema ExtrapiramidalOtros Neurotransmisores

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FRECUENCIA, SEXO Y EDAD

Prevalencia: 120/10000 habitantes

Sexo: hombres>mujeres: 1.5

Edad promedio de aparicin: 60 aos

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FASE PREMRBIDA

Larga fase premrbida

Constipacin

Sueo diurno

Hiposmia

Disminucin de hipotona muscular durante el sueo

Inquietud motora durante el sueo

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CUADRO CLNICO: TEMBLOR

De reposo Asimtrico Usualmente inicia en miembro superior, luego progresa a extremidades, lengua,

labios, mentn De 3-5 Hz Persiste con el movimiento Acompaado de disestesias en manos Se intensifica con el estrs Se atenan durante el sueo

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CUADRO CLNICO

Progresiva bradiquinesia, rigidez y marcha inestable

Disminucin de la destreza motora

Dificultad en la deglucin; salivacin, babeo

Sntomas de disfuncin autonmica: constipacin, sudoracin, dermatitis seborrica, disfuncin sexual

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CUADRO CLNICO: BRADIQUINESIA

Lentitud y pausa en los movimientos

Micrografia

Hipomimia

Hipofona

Disminucin del parpadeo

Inercia motriz

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CUADRO CLNICO

Demencia: 15-30% de los pacientes

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POSTURA

Tomado de

Lippincott

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FACTORES DE RIESGO

Factores genticos y ambientales

Uso de pesticidas, herbicidas

Consumo de agua no tratada

Proximidad a reas industriales y canteras

Medicamentos: neurolpticos, antiemticos, reserpina

Consumo de MPTP

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MPTP

1-methil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina

Cruza la barrera hematoenceflica y se oxida a MPP+ (metilfenilperidinio) por MAOB

Se acumula en mitocondria e interfiere el complejo I de la cadena respiratoria

Tomado de Wikipedia

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PARKINSONISMO POR MPTP

Tomado de Lange

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FORMACIN DE RADICALES LIBRES

Tomado de JD Piro

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ESTRS OXIDATIVO EN LA ENF. DE PARKINSON

Generacin de radicales libres resultado del metabolismo de DA

Generacin de perxido de hidrgeno insuficientemente depurado por glutation

Formacin de radicales de hidrxilo que peroxidan los lpidos de membrana

Disminucin en la produccin de glutatin reducido

Incremento de hierro en sustancia nigra: fuente donadora de electrones

Suministro de levodopa incrementara el estrs oxidativo?

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METABOLISMO DE DOPAMINA

Tomado de Dipiro, Pharmacoterapy, 2005

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MECANISMOS COMPENSADORES

Incremento en la sntesis de dopamina:

Disminucin en la recaptacin de dopamina

Atenan la prdida significativa de neuronas dopaminrgicas (80%)

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PRDIDA DE RESPUESTA A AGENTES DOPAMINRGICOS

Prdida de receptores dopaminrgicos

Dao postsinptico

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OTRAS ALTERACIONES

Alteracin en la estructura de sinucleina

Alteracin en el sistema proteosomal